INTRODUCCION

Los neurotransmisores son el producto de síntesis específico por parte de

la neurona y que es liberado al medio extracelular en el proceso que se
denomina sinapsis, ejerce su acción sobre receptores específicos de
membrana que son, lógicamente, diferentes para cada neurotransmisor.
Estos receptores específicos de membrana se sitúan tanto en neuronas y
otras células efectoras como en la propia neurona de síntesis. Están
localizados en el sistema nervioso, si bien su distribución accede a otros
tejidos como el muscular y el hormonal. La mayoría de las
farmacoterapias que se utilizan en psiquiatría se basan en los
mecanismos de acción de los propios neurotransmisores. Por ejemplo,
los antidepresivos actúan sobre los receptores de la neurotransmisión
serotoninérgica, incrementando por tanto la acción de la seroton.

En cuanto a los neuropéptidos, lo más sorprendente de su

descubrimiento ha sido que, en algunos casos, aunque se sabía que
actuaban en el cuerpo humano como hormonas, se ha ampliado el campo
de acción de los mismos. Por ejemplo, el péptido intestinal vasoactivo
(VIP) y la colecistoquinina (CCK) se sabía que actuaban como hormonas
gastrointestinales, de acción local, y posteriormente se aislaron en el
sistema nervioso central (SNC), donde se comprobó que llevaban a cabo
una actividad fisiológica importante así como otras propiedades que
definen su papel neurotransmisor y neuromodulador. Sin embargo, en
otros casos, el estudio más detallado ha supuesto un cambio y
alejamiento de la idea inicial que se tenía sobre el funcionamiento de los
mismos. Ejemplos de este segundo caso son la vasopresina y la oxitocina.
Por último otros péptidos, como las endorfinas y encefalinas, se
consiguieron aislar del SNC gracias a su enorme capacidad para imitar
las acciones básicas de la morfina, por esto se les denomina opiáceos
endógenos.

No obstante, aunque se admite el concepto de neurona peptidérgica

después de mucha investigación, los neuropéptidos deben considerarse
como posibles neurotransmisores de diversas regiones del SNC.

Los neuropéptidos presentan algunas características que los diferencian

de los neurotransmisores clásicos, entre ellas destaca que se encuentran
en una concentración mucho más pequeña pero tienen acciones más
potentes.

NEUROTRANSMISORES

Un neurotransmisor es una biomolécula, sintetizada generalmente por

las neuronas, que se vierte, a partir de vesículas existentes en la neurona
presináptica, hacia la brecha sináptica y produce un cambio en el
potencial de acción de la neurona postsináptica. Los neurotransmisores
son por tanto las principales sustancias de las sinapsis.
Los procesos bioquímicos asociados con la neurotransmisión son:
Síntesis del neurotransmisor por las neuronas presinápticas.
A veces participan las células gliales. Según la naturaleza del
neurotransmisor, éste se puede sintetizar en el soma neuronal o en las
terminaciones nerviosas. Algunos neurotransmisores se sintetizan
directamente en las terminaciones nerviosas gracias a enzimas que se
han sintetizado en el soma y se han transportado a estas terminaciones. A
través del interior del axón fluye una corriente de sustancias libres o
encerradas en vesículas, que pueden ser precursores tanto de los
neurotransisores o sus enzimas, llamada flujo axónico.

Almacenamiento del neurotransmisor en vesículas sinápticas.

Liberación del neurotransmisor por exocitosis: que es un proceso

calciodependiente. Cuando llega un impulso nervioso a la neurona
presináptica, ésta abre los canales de calcio, entrando el ion en la
neurona y liberándose el neurotransmisor en el espacio sináptico. El
calcio además de iniciar la exocitosis, activa el traslado de las vesículas a
los lugares de su liberación con la ayuda de proteínas de membrana
plasmática y de la membrana vesicular. Cuando entra el calcio en la
neurona se activa una enzima llamada calmodulina que es una
proteinquinasa, encargada de fosforilar a la sinapsina I situada en la
membrana de las vesículas y que las une a los filamentos de actina.
Cuando la sinapsina I es fosforilada las vesículas sinápticas se despegan
de la actina y se movilizan hacia los sitios donde deban vaciarse. La
fusión de la membrana vesicular con la membrana plasmática es un
proceso complejo en el que intervienen varias proteínas como la
sinaptobrevina, sinaptotagmina, rab-3 (de la membrana vesicular)
sintaxina, SNAP-25, n-sec 1 (de la membrana plasmática) y factor sensile
a n-etilmaleimida (NSF) con actividad ATP-asa. Este conjunto de
proteínas forman el complejo SNARE que forma un poro en la membrana
plasmática que permite la fusión de ambas membranas y la salida del
contenido vesicular al espacio sináptico.

Activación del receptor del neurotransmisor situado en la membrana

plasmática de la neurona postsináptica.
El receptor postsináptico es una estructura proteica que desencadena una
respuesta. Los neurorreceptores pueden ser:

Receptores ionotrópicos: Producen una respuesta rápida al abrir o cerrar

canales iónicos, que producen despolarizaciones o generando potenciales
de acción o respuestas excitatorias o producen hiperpolarizaciones o
respuestas inhibitorias.

Receptores metabotrópicos: Liberan mensajeros intracelulares, como

AMP cíclico, calcio, y fosfolípidos por el mecanismo de transducción de
señales.
Iniciación de las acciones del segundo mensajero.
Inactivación del neurotransmisor, ya sea por degradación química o por
reabsorción en las membranas. En el espacio sináptico existen enzimas
específicos que inactivan al neurotransmisor. Además las neuronas
presinápticas tienen receptores para el neurotransmisor que lo recaptan
introduciéndolo y almacenándolo de nuevo en vesículas para su posterior
vertido.

Criterios para considerar a un neurotransmisor:

Ø Por esta razón se han descrito siete distintos criterios para poder
considerar a una sustancia o molécula como neurotransmisor.
Ø La molécula debe ser sintetizada dentro de la célula que la libera y
además, también dentro de la célula, deben encontrarse las enzimas y los
sustratos que intervienen en su síntesis.
Ø La molécula debe encontrarse almacenada (en vesículas) dentro de la
neurona que la libera.
Ø La estimulación presináptica (por lo regular eléctrica, pero no
necesariamente) debe inducir la liberación de la molécula.
Ø La aplicación controlada de la molécula en el sitio apropiado debe
inducir la misma respuesta postsináptica que la estimulación
presináptica.
Ø Cuando el neurotransmisor putativo se aplica exógenamente, la
respuesta postsináptica debe terminarse con rapidez.
Ø Sustancias que impiden o bloquean la respuesta postsináptica cuando
se aplica un estímulo presináptico, también deben impedir la respuesta
cuando se aplica exógenamente el transmisor putativo.
Ø Cualquier molécula de la cual se sospeche que podría ser
neurotransmisor debe comportarse de manera idéntica al transmisor
endógeno en cuanto a producir los fenómenos descritos anteriormente,
como potenciación, inhibición, facilitación, excitación, etc.

El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la

síntesis de la mayoría de los NT. Estas enzimas actúan sobre
determinadas moléculas precursoras captadas por la neurona para
formar el correspondiente NT. Éste se almacena en la terminación
nerviosa dentro de vesículas (v.fig. 166-1). El contenido de NT en cada
vesícula (generalmente varios millares de moléculas) es cuántico.
Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en
la terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta
fisiológica significativa. Un PA que alcanza la terminación puede activar
una corriente de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NT
desde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a la
de la terminación neuronal. Así, las moléculas del NT son expulsadas a la
hendidura sináptica mediante exocitosis.
La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente
constante e independiente de la actividad nerviosa mediante una
regulación estrecha de su síntesis. Este control varía de unas neuronas a
otras y depende de la modificación en la captación de sus precursores y
de la actividad enzimática encargada de su formación y catabolismo. La
estimulación o el bloqueo de los receptores postsinápticos pueden
aumentar o disminuir la síntesis presináptica del NT.
Los NT difunden a través de la hendidura sináptica, se unen
inmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una respuesta
fisiológica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria
(produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando el
desarrollo de un nuevo PA).
La interacción NT-receptor debe concluir también de forma inmediata
para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello,
el NT es captado rápidamente por la terminación postsináptica mediante
un proceso activo (recaptación) y es destruido por enzimas próximas a
los receptores, o bien difunde en la zona adyacente.
Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la
degradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de los
receptores, pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertos
trastornos clínicos.
NEUROPEPTIDOS

Los neuropeptidos son una clase totalmente distinta de transmisores que

se sitúan de otro modo y cuyas acciones normalmente son lentas y en
otros aspectos bastante diferentes de las que ejercen los transmisores de
molécula pequeña. Estas sustancias no se sitúan no se sintetizan en el
citoplasma de los terminales pre sinápticos. Por el contrario se forman en
los ribosomas el soma neuronal ya como porciones integras de grandes
moléculas proteicas.
Las moléculas proteicas penetran a continuación en los espacios
existentes en el retículo endoplasmico del soma y posteriormente en el
aparato de golgi, donde suceden dos cambios. En primer lugar, la
proteína formadora de neuropeptidos sufre una escisión enzimática en
fragmentos mas pequeños, algunos de los cuales son el propio
neuropeptido o un precursor suyo. En segundo lugar, el aparato de golgi
introduce el neuropeptido en minúsculas vesículas transmisoras que se
liberan hacia el citoplasma, viajando a una velocidad de tan solo unos
pocos centímetros al dia. Finalmente estas vesículas vierten su contenido
en los terminales neuronales como respuesta a los potenciales de acción
de la misma manera que los transmisores de molécula pequeña. Sin
embargo, la vesícula sufre una autolisis y no se reutiliza.
Debido a este laborioso método de formación de los neuropeptidos,
normalmente se libera una cantidad mucho menor que de los
neurotransmisores de molécula pequeña. Esto se compensa en parte por
el hecho de que en general poseen una potencia mil veces mayor o mas
que los transmisores de molécula pequeña. Otra característica
importante de los neuropeptidos es que a menudo ocasionan acciones
mucho mas duraderas. Algunas de ellas en el cierre prolongado de los
canales de calcio, los cambios persistentes en la maquinaria metabólica
de las células, en la activación o desactivación de genes específicos dentro
del núcleo celular, o en alteraciones a largo plazo de la cantidad de
receptores duran días, pero otros quizá meses años. Nuestros
conocimientos sobre las funciones de los neuroeptidos no están sino
comenzando a desarrollarse.
Neuropéptidos: transmisores de acción lenta

NEUROPEPTIDOS, TRANSMISORES DE ACCIÓN LENTA O

FACTORES DE CRECIMIENTO
Hormona liberadoras del hipotálamo
— Hormona liberadora de tirotropina
— Hormona liberadora de hormona luteinizante
— Somatostatina(factor inhibidor de la hormona de crecimiento

Péptidos hipofisarios
— Hormona adrenocorticotropa(ACTH)
— Beta –endorfina
— Hormona estimuladora de los melanocitos alfa
— Prolactina
— Hormona luteinizante
— Tirotropina
— Hormona de crecimiento
— Vasopresina
— Oxitocina

Péptidos que actúan sobre el intestino y el encéfalo

— Leucina- encefalina
— Metionina encefalina
— Sustancia P
— Gastrina
— Colecistocinina
— Polipeptido intestinal vasoactivo(VIP)
— Factor de crecimiento nervioso
— Factor neurotrófico derivado del cerebro
— Neurotensina
— Insulina
— Glucagón

Precedentes de otros tejidos

— Angiotensina II
— Bradicinina
— Carnosina
— Péptidos del sueño
— Calcitonina
FUENTES BIBLIOGRAFICAS

“Tratado De Fisiología Medica” GUYTON & HALL

Decimoprimera edición
Capitulo 44
Paginas:562-564

Fisiologia Medica “WILLIAM F. GANONG”

Edición 20ª
Capitulo 4
Paginas: 88-89-90

Fisiologia medica “RENE DRUKER COLIN”

Capitulo 68

Paginas:748-749-750

LINKS

http://www.psicomag.com/neurobiologia/LOS%20NEUROTRANSMISO
RES%20EN%20GENERAL.php
http://es.wikipedia.org/wiki/Neurotransmisor
http://www.uprm.edu/biology/profs/velez/neurotrans.htm