INFORME DE PRCTICA N 2

FARMACOLOGIA

PRACTICA N 2 INTERACCIONES FARMACODINAMICAS: SINERGISMO ANTAGONISMO MARCO TERICO INTERACCIN FARMACOLGICA

Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un frmaco por la accin de otro cuando se administran conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo sinrgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). De aqu se deduce la importancia de las interacciones farmacolgicas en el campo de la medicina. Si un paciente que toma dos frmacos ve aumentado el efecto de uno de ellos se puede caer en una situacin de sobredosis y, por tanto, de mayor riesgo de que aparezcan efectos secundarios. A la inversa, si ve su accin disminuida se puede encontrar ante falta de utilidad teraputica por infradosificacin. No obstante lo anterior, las interacciones pueden ser buscadas para conseguir un mejor efecto teraputico.1 Son ejemplos ilustrativos la asociacin de la codena al paracetamol para aumentar su efecto analgsico o la combinacin de cido clavulnico y la amoxicilina para evitar la resistencia de las bacterias al antibitico. Igualmente hay que considerar que existen interacciones que aunque desde el punto de vista terico estn presentes, en la prctica clnica no tienen repercusin de inters. Por su naturaleza, las interacciones farmacolgicas tienen inters especial en medicina animal y humana, sobre todo las interacciones que conllevan efectos negativos para el organismo. El riesgo de aparicin de una interaccin farmacolgica aumenta en funcin del nmero de frmacos administrados al mismo tiempo a un paciente. En ocasiones la interaccin no es entre dos frmacos, sino entre un frmaco y otra sustancia presente en el organismo (v.g. alimentos, alcohol), o incluso con una situacin especial del mismo, como puede ser una deshidratacin. Otras veces la interaccin no implica al efecto del frmaco, sino que se modifican algunas determinaciones de laboratorio debido a la presencia de un frmaco en la sangre del individuo (interferencias analticas). Igualmente se puede encontrar una interaccin fuera del organismo, previa a la administracin, como por ejemplo al mezclar dos frmacos en un suero fisiolgico para su administracin intravenosa. Por similitud conceptual se vern todas estas situaciones bajo el mismo epgrafe.

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SINERGISMO FARMACOLGICO
Las interacciones entre dos frmacos no siempre son en sentido negativo, no siempre se manifiestan como la disminucin del efecto de uno por la presencia de otro. Hay combinaciones farmacolgicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar de inhibirse. Esta interaccin comprende dos posibilidades: SINERGISMO DE SUMA: Se refiere al hecho de que los dos frmacos implicados en la respuesta tienen actividad por s solos, es decir producen un efecto que es la suma de los efectos individuales. Generalmente ocurre cuando los mecanismos de produccin del efecto de cada frmaco son diferentes. Ejemplo: El uso concomitante de agonistas adrenrgicos y antagonistas muscarnicos: Ambos son capaces de producir taquicardia, la cual se manifiesta en presencia de los dos en forma ms intensa. INFORME DE PRACTICA N 2 FARMACOLOGIA Universidad Nacional Federico Villarreal 3 SINERGISMO DE POTENCIACIN: Uno de los frmacos presenta actividad intrnseca, es decir es capaz de producir el efecto; el otro frmaco es capaz de ayudar a que ese efecto se realice ms fcilmente, pero de por s, no posee actividad. Ejemplo: Uso de penicilinas en conjunto con inhibidores de las betalactamasas, existen bacterias capaces de producir estas enzimas, las cuales hidrolizan a las penicilinas, impidiendo su efecto; si se administra un inhibidor de dichas enzimas aisladamente, no se apreciar un efecto notable, sin embargo, estas sustancia sern capaces de hacer que las penicilinas acten ms favorablemente, puesto que no se vern destruidas. SINERGISMO DE FACILITACIN: Ocurre cuando una droga inactiva es capaz de aumentar la respuesta farmacolgica de otra que es activa. Ejemplo: Betalactmicos + clavulnico; cocana + adrenalina. (Velazquez, 2009) Ventajas del Sinergismo: Permite administrar dosis menores de los frmacos. Pueden disminuirse o evitarse los efectos colaterales de los dos frmacos al emplear dosis menores de ambos. Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos. Por ejemplo, al asociare un frmaco de accin rpida con otro de accin prolongada se logra un inicio rpido y mayor duracin del efecto.

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ANTAGONISMO FARMACOLGICO
Se puede definir el trmino Antagonista como el de una molcula que se une al receptor sin inducir en l la produccin de la funcin a la que est destinado, por lo que su accin sera la de impedir la del agonista endgeno. En general, por el tipo de unin al receptor, existen dos tipos de antagonista: si se unen al sitio en que el agonista normalmente lo hace se trata de antagonistas competitivos; si lo hacen en otro sitio del receptor, se trata de antagonistas no competitivos. Puede ser de tres tipos: Antagonismo farmacolgico. Antagonismo fisiolgico. Antagonismo por neutralizacin

ANTAGONISMO
ANTAGONISMO COMPETITIVO: Es el ms frecuente, actan en el mismo lugar, la curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la pendiente. ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSIBLE: La unin del antagonista con el receptor resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del agonista. ANTAGONISMO COMPETITIVO IRRREVERSIBLE: La unin del antagonista con el receptor resulta irrreversible y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del agonista. ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: Actan en diferente lugar, Disminuye la pendiente de la curva y por tanto, el efecto mximo. No revierte aumentando la dosis del agonista. El antagonista no acta en el receptor, sino en otro sitio diferente que forma parte del mecanismo de transduccin de seales. Este fenmeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. Ejemplo: La combinacin de un bactericida activo en la pared celular (penicilina) con un bacteriosttico potente que inhiba la sntesis proteica (tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su efecto mortal, es necesario que las clulas estn en crecimiento. DUALISMO COMPETITIVO (antagonismo parcial): Ocurre al administrar dos frmacos agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las siguientes caractersticas: - Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por unirse al mismo receptor).

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- Ambos tienen igual actividad intrnseca, pero ejercen efectos de distinta magnitud: el agonista total provoca el mximo efecto, en tanto que el parcial provoca un menor efecto. (Katzung, 2009) ANTAGONISMO FISIOLGICO (no competitivo): Ocurre al administrar 2 frmacos no agonistas que se caracteriza por: - Poseer distinta estructura qumica. - Poseer distinta afinidad (se unen a diferentes receptores). - Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente. En este caso, uno de los frmacos se considera antagonista del otro. Por ejemplo, la adrenalina (que provoca vasoconstriccin) es antagonista fisiolgico de la histamina (que provoca vaso dilatacin). ANTAGONISMO POR NEUTRALIZACIN (Antagonismo qumico): Ocurre cuando dos frmacos se combinan entre s para formar un compuesto inactivo que por lo general se excreta del organismo.

ANTIDOTISMO
El antagonismo cuando se refiere a venenos recibe el nombre de antidotismo. Se denomina antdoto a la sustancia que impide o inhibe de un txico o veneno. Existen dos clases de antidotismo: ANTIDOTISMO QUMICO: Cuando dos frmacos se combinan dentro del cuerpo para convertirse en un compuesto inactivo anulando el efecto txico. Ejemplo: El dimercaprol se une al catin mercurio formando, formando un quelato no txico y fcilmente excretable. El cido etileno diamino tetra - actico (EDTA), usado en casos de saturnismo (intoxicacin por plomo). ANTIDOTISMO FARMACOLGICO: Se refiere a los casos de antagonismo competitivo y no competitivo. Ejemplo: En la intoxicacin alcohlica se administra cafena (antagonismo fisiolgico). Ventajas del antagonismo: Ayuda a evitar los efectos colaterales o adversos de uno de los frmacos, Por Ej., previo a la amigdalectomia se administra atropina para prevenir que luego, al inyectar xilocaina (anestsico), se produzca el reflejo del vmito y la excesiva salivacin.

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COCANA
La cocana produce hiperactividad de dos neurotransmisores: noradrenalina y dopamina (DOPA). Acta bloqueando los receptores de la DOPA y compitiendo con la protena transportadora de la misma. Como consecuencia se acumula mucha DOPA en la sinapsis y se produce hiperactividad por agotamiento. Por otra parte la cocana acta en la autorregulacin de la serotonina, disminuyendo la concentracin de la misma en forma considerable. Esta sustancia es un importante protector del corazn, lo que explica la muerte por paro cardaco en la sobredosis de cocana. La sensacin de placer que produce la cocana est dada por el exceso de dopamina en el ncleo Acumbens. Metabolismo: Se destruye con rapidez en el hgado por va enzimtica y se elimina principalmente por orina y accesoriamente por la saliva y otros humores. Dosis Txica: La dosis txica es variable. Algunas personas tienen una sensibilidad especial a la cocana que las hace reaccionar ante dosis muy pequeas y entran rpidamente en shock. La cifra txica est generalmente alrededor de los 0,20 a 0,30 g., pudiendo en los adictos llegar a los 3 gramos.

PENTOBARBITAL SDICO
El pentobarbital sdico acta de manera rpida en el sacrificio de todo tipo de roedores inyectado por va intravenosa o intraperitoneal. Produce irritacin del peritoneo, lo que puede evitarse diluyndolo. Cuando se suministran va intraperitoneal los animales pasan lentamente por una fase inicial de anestesia ligera a anestesia profunda, se debe evitar el estrs durante el paso por estas fases. El pentobarbital deprime el sistema nervioso central comenzando por la corteza cerebral, con prdida de consciencia progresiva a anestesia ligera, anestesia profunda, depresin de los centros respiratorios, apnea y fallo cardiaco.

SULFATO DE ESTRICNINA
Es el principal alcaloide presente en la nuez vmica, que es la semilla del rbol nativo de la India "Strychnos Nuxvomica". Esta sustancia fue introducida en Alemania en el siglo XVI como veneno para ratas y otras plagas de animales. Este alcaloide excita todas las porciones del sistema nervioso central; sin embargo, dicho efecto no es consecuencia de una excitacin sinptica directa. La estricnina aumenta el nivel de excitacin neuronal al bloquear selectivamente la inhibicin. Normalmente, los impulsos nerviosos cursan por vas adecuadas y reciben

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influencias inhibitorias. Al bloquear la inhibicin por la estricnina se intensifica la actividad neuronal constante y los estmulos sensoriales producen efectos reflejos muy intensos. Efectos: Los efectos de la estricnina en seres humanos se asemejan notablemente a los descritos en animales de laboratorio. El primer efecto que se advierte es la rigidez de los msculos del cuello y de la cara. Luego se manifiesta la mxima excitabilidad refleja. Cualquier estmulo sensorial puede producir una respuesta motora violenta. En las fases iniciales dicha respuesta es un impulso extentor coordinado, pero en las posteriores puede ser una convulsin tetnica florida. La respiracin cesa por la contraccin del diafragma y los msculos de abdomen y trax. El sujeto muere a consecuencia de una parlisis bulbar, ocasionada por la hipoxia consecutiva a los perodos de disminucin de la respiracin. Sin tratamiento, el sujeto muere luego de la segunda a la quinta convulsiones totales, pero si es sostenida, incluso la primera puede ser mortal. Los objetivos ms urgentes en el tratamiento de la intoxicacin por estricnina consisten en evitar las convulsiones y dar apoyo a la respiracin.

CIANURO
El cianuro tiene gran afinidad por el Fe en estado frrico. Despus de absorbido reacciona rpidamente con el Fe trivalente de la citocromo P 450 mitocondrial, y de este modo inhibe la respiracin celular. As el cianuro bloquea, eficientemente, la produccin de ATP y entre otras anormalidades metablicas pueden ocurrir acidosis lctica y la disminucin en la utilizacin de O2 por parte de la clula, es decir la hipoxia citotxica. Las manifestaciones clnicas e histopatolgicas del SNC se deben a la inhibicin en la utilizacin el O2. El mecanismo exacto no est definido pero se debera a la inhibicin de enzimas antioxidantes como las catalasas, la glutatin dehidrogenasa, la glutatin reductasa o la superxido dismutasa. La interaccin del cianuro con la Citocromo oxidasa es reversible a travs de vas de detoxificacin endgenas que incluyen las sulfurotransferasas. Estas vas son las bases de investigacin para antdotos efectivos. Entre las sulfurotransferasa se encuentra la rodanasa que es una enzima mitocndrica que transforma el cianuro en tiocianato al unirlo a un grupo sulfuro. El tiocianato as formado tiene poca toxicidad. Esta reaccin puede ser apresurada por la administracin de tiosulfato de sodio que agrega molculas de sulfuro.

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NITRITO DE SODIO
Su toxicidad est relacionada con su efecto vasodilatador y la posibilidad de provocar metahemoglobinemia, oxidacin del hierro ferroso de la hemoglobina en hierro frrico, lo que eventualmente puede desencadenar la muerte.

EXPERIMENTO N 1: SINERGISMO COCAINAADRENALINA.

MATERIALES:

FRMACO:

Cocana Clorhidrato, solucin al 1% Adrenalina, solucin al 0,1 %

(10 mg/ml) (1 mg/ml)

ESPECMENES: INSTRUMENTOS:

Un conejo Goteros, jeringas, regla milimetrada, linterna, mesa de Claude Bernard.

PROCEDIMIENTO.

1. Medir el dimetro pupilar basal y sensibilidad de la cornea. 2. Instilar en saco conjuntival derecho 02 gotas de cocana, luego de 10 minutos medir el dimetro pupilar. 3. Instilar 04 gotas de adrenalina en ambos ojos y medir a los 5 minutos, de tal manera que el ojo derecho reciba los dos frmacos y el izquierdo slo uno : adrenalina.

INFORME DE PRCTICA N 2 RESULTADOS Y CONCLUSIONES

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ESPECIMEN CONEJO Ojo Derecho Ojo Izquierdo

Basal (mm) 4 4

Cocana si no

DIMETRO PUPILAR Dimetro Dimetro (mm) Adrenalina pupilar (mm) 8 Si 10 4 Si 6

RESULTADO

CONCLUSIONES
La cocana acta como una anestsico local utilizado En medicina, por lo tanto al aplicarse inicialmente en el conejo solo producir un efecto anestsico en el ojo. El mecanismo de accin de la cocana permite la permanencia por mas tiempo de la noradrenalina en la hendidura sinptica al inhibir la recaptacin de la catecolaminas a la neurona presinaptica. La adicin de adrenalina en el ojo del conejo luego del efecto de la cocana, se potencia y el efecto simptico es mayor, en comparacin con agregar solo adrenalina. El efecto simptico producido en el experimento, es la contraccin del msculo radial del iris, por lo tanto la apertura mayos del iris (midriasis).

EXPERIMENTO N 2: ANTIDOTISMO KCN NaNO2

MATERIALES:

FRMACO:

Nitrito de sodio Sol. 2 % Cianuro de potasio Sol. 0.1 %

(20 mg/ml) (1 mg/ml)

ESPECMENES:

Una paloma

INSTRUMENTOS: Jeringas de 1 ml.

INFORME DE PRCTICA N 2 PROCEDIMIENTO .

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1. Tomar controles de capacidad de volar, caminar , tipo de respiracin y posicin del cuello . 2. Administracin profunda en el msculo pectoral del cianuro de potasio 4 mg/kg. 3. Oservar sntomas txicos : Aleteo , ataxia , cambios respiratorios, convulsiones, posicin del cuello y vmitos. 4. Inmediatamente producidos algunos de estos signos , administrar Nitrito de Potasio 35 mg/kg. I.V. rpida. CALCULO DE LA DOSIS.

Peso de la paloma: 296 gr. Para el Cianuro de Potasio Sabiendo que: Se requiere 4 mg de Cianuro de Potasio por cada kilogramo de peso del animal.

Entonces:

4 mg X

1 kg 296 gr.

X=

296 gr. 4 mg 1000 gr

X=

1.184 mg

INFORME DE PRCTICA N 2 Pero como el Cianuro de potasio se encuentra en una solucin al 0.1 % Entonces: 0.1 gr 1.184 mg 100 ml X

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X = 1.184 mg . 100 ml 0.1 gr X = 1.184 ml

Para el Nitrito de sodio : Sabiendo que: Se requiere 35 mg de Nitrito de sodio por cada kilogramo de peso del animal. Entonces: 35 mg X 1 kg 296 gr.

X=

296 gr. 35 mg 1000 gr

X = 10.36 mg

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Pero como el Nitrito de Sodio se encuentra en una solucin al 2 % Entonces : 2 gr 11.55 mg 100 ml X

X = 10.36mg . 100 ml 2 gr X = 0.518 ml

RESULTADOS Y CONCLUSIONES

FARMACOS

VOLUMEN ( ml. )

APARIENCIA

CAPACIDAD POSICIN PARA LEVANTAR DE PIE LACABEZA SI NO SI SI NO SI

OTROS SIGNOS

Estado Basal KCN NaNO2 1.184 ml. 0.518 ml.

Buen Estado General Aparente mal estado general Regular estado

Ninguno Rapidez, Taquicardia, Hiperventilacin Parpadeo normal

CONCLUSIONES

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El cianuro acta intracelularmente, se une al hierro (Fe+3) del citocromo oxidasa y otras enzimas con Fe+3 de la cadena respiratoria, por lo que bloquea esta va, entonces se impide la produccin de ATP. (Litter, 2007) Los efectos observados en la paloma al administra cianuro son la relajacin muscular (por falta de ATP) y la depresin de la respiracin, y si no se trata la muerte por falta de oxigeno. Los nitritos reducen el Fe+2 de la hemoglobina y lo convierten en metahemoglobina (Fe+3), por lo tanto el cianuro circulante se une a la metahemoglobina en lugar de ingresar a la clula y unirse a la cadena respiratoria. La administracin de nitritos bloquea los efectos txicos del cianuro, por lo que se observa la recuperacin de la paloma de una forma gradual.

BIBLIOGRAFA

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FARMACOLOGIA

Buxton, I. (2010). Farmacocinetica y Farmacodinamia. En J. S. Laurence L. Brunton, Goodman & Gilman's Las bases Farmacologicas de la Terapeutica (pgs. 3 -38). Ciudad de Mexico: Mc Graw- Hill Interamericana. Katzung, B. (2009). Farmacologia Basica y Clinica. Ciudad de Mexico: Mc Graw Hill - LANGE. Litter, M. (2007). Compendio de Farmacologia. Buenos Aires: El Ateneo. Malgor, L., & Valescia, M. (2003). Farmacologia General: Farmacocinetica. En M. LA, & V. MA, Farmacologia Medica Vol. 1 (pgs. 14 - 32). Velazquez. (2009). Farmacologia Basica y Clinica. Ciudad de Mexico: Panamericana.