Colegio Teresiano Padre Enrique Nacimiento Departamento de Ciencias- Biologa Profesora: Srta.

Emilia Mendez Arriagada

Genealoga: La Base Gentica de las Enfermedades

Gua de Estudio II Medio (NM 2) Biologa rbol Genealgico: Es una manera grfica de registrar la transmisin de un carcter gentico. En su confeccin se usa un conjunto de smbolos estndar que son:

Adems por convencin: Se ubica a la izquierda a la lnea masculina. Todos los miembros de una misma generacin se colocan en el mismo nivel horizontal. Para cada generacin se usan nmeros romanos y se numeran desde la ms antigua en el tiempo. Los nmeros arbigos se usan para indicar cada individuo de una generacin(numerando desde la izquierda La descendencia de cada grupo de progenitores se anota segn el orden de su nacimiento empezando desde la izquierda con el primognito.

Es as que en la genealoga presentada los individuos I (1 y 2) son el abuelo y la abuela, los individuos II (2 y 3) son la hija y el hijo. El individuo II 1 es el nuero y el individuo II 4 es la nuera. Los individuos III (1, 2 y 3) son los hijos de II (1 y 2) y los nietos de I (1 y 2) y la nieta III (4) es la hija de II (3 y 4).

Herencia Recesiva Autosmica (En Cromosomas no Sexuales) La persona afectada presenta mutaciones en los dos alelos de un gen, entonces es homozigota para ese gen. Por lo general los padres no estn afectados aun que cada uno es portador del alelo defectuoso (heterozigotos). Las enfermedades autosmicas recesivas generalmente son producidas por la mutacin de un gen que codifica a una enzima (protena catalizadora de una reaccin) que es sintetizada en elevada concentracin en las clulas. En los humanos cuando surge una mutacin inicial el individuo no se ve afectado ya que al ser diploide (tiene 2 copias de cada gen) la funcin del alelo mutante es cubierta por el alelo normal. Entonces para que el individuo manifieste la enfermedad tiene que presentar los 2 alelos mutantes (Homozigosis). Las enfermedades recesivas son sintomatolgicamente graves e incapacitan al individuo para la reproduccin. Logran mantenerse con una elevada incidencia debido a que los individuos con un alelo normal y uno mutante (Heterozigotos) no manifiestan la enfermedad y son por tanto portadores potenciales del gen alterado a la siguiente generacin. Cuando se produce un matrimonio entre dos individuos portadores la probabilidad de tener un hijo enfermo es del 25%. Por otro lado la probabilidad de tener un hijo con un rasgo autosmico recesivo aumenta si los padres son parientes entre si (consanguneos). Hasta el momento se han identificado 1730 caracteres autosmicos recesivos que en total afectan al 2 por 1000 de los nacidos vivos (Cummings, 1995). Algunas de las enfermedades tpicas son el albinismo, la fibrosis qustica, la fenilcetonuria, la anemia de clulas falciformes, la enfermedad de Tay Sachs, la ataxia telagiectasia y la talasemia. Para algunas de las cuales existe diagnstico prenatal.

Herencia Autosmica Dominante (En Cromosomas no Sexuales) Para que una persona presente una enfermedad autosomica dominante basta una copia del gen alterado y por tanto los individuos normales son homozigotos recesivos. Generalmente la patologa es producida por la mutacin de un miembro de un par de genes autosmicos. Entonces la persona afectada posee un gen normal y un gen mutante (heterozigota para ese gen). Como la mitad de su informacin esta alterada tiene un 50% de probabilidad de que su descendencia presente la enfermedad; adems como el gen afectado se halla en un cromosoma no sexual el nmero de varones y mujeres afectados es aproximadamente igual. Hasta el momento se han identificado 4458 caracteres autosmicos dominantes que en total afectan a 1 de cada 100 nacidos vivos. (Cummings, 1995). Son enfermedades de aparicin tarda, gravedad moderada y expresin variable (variable gravedad clnica). Algunas patologas conocidas son la enfermedad de Huntington, la neurofibromatosis de tipo 1, la acondroplasia, la porfiria y la enfermedad poliqustica renal. Estas enfermedades son consecuencia de mutaciones en protenas que funcionan como receptores o ligandos o que participan en el mantenimiento de la integridad celular o textura celular.

Herencia Codominante Los efectos de los alelos pueden ser distinguidos de manera que se puede diferenciar entre los individuos heterozigotos y homozigotos para cada alelo. En cuanto a las enfermedades genticas los individuos homozigotos desarrollan la enfermedad con un cuadro de mayor gravedad que los heterozigotos. Por ejemplo en la hipercolesterolemia familiar los defectos del receptor de los LDL ocasionan niveles de colesterol srico ms elevados en los homozigotos que en los heterozigotos, esto determina que los homozigotos presenten infartos en la primera y segunda dcada de vida.

Genes Ligados al Sexo Todos los individuos genticamente normales poseen 23 pares de cromosomas, 22 pares que son denominados autosomas y un par de cromosomas sexuales. Una mujer normal posee dos cromosomas X mientras que un varn normal posee un cromosoma X y un cromosoma Y. La distribucin desigual de los cromosomas sexuales da por resultado un patrn de herencia caracterstico para las mutaciones de los genes del cromosoma X. Como los varones tienen solo un cromosoma X son hemizigoticos (hemi=mitad) para los genes del X y por tanto son afectados si el cromosoma sexual X que heredan alberga un gen defectuoso (sin importar si el alelo es dominante o recesivo). Las mujeres poseen 2 cromosomas X y debido a esto en las enfermedades recesivas pueden compensar al alelo mutante con un alelo normal en el otro X (portadoras heterozigotas).Si el rasgo esta ligado al cromosoma Y pasa directa y exclusivamente de padre a hijo. A. Genes Dominantes Ligados al Cromosoma X Hasta el momento solo se han descrito unos pocos caracteres dominantes ligados al cromosoma X. En este tipo de enfermedades tanto varones como mujeres son afectados. Sin embrago en los varones la enfermedad es uniformemente grave mientras que en las mujeres (heterozigotas) el cuadro es variable. Este fenmeno se debe a que en las clulas de las mujeres durante el proceso de embriognesis (formacin del embrin) uno de los cromosomas X es inactivado (su informacin gentica no es usada) y esta inactivacin es al azar. Entonces existen clulas que inactivan al X con el gen enfermo y otras clulas que inactivan al X sano, por tanto existirn clulas enfermas y clulas sanas. Si existen muchas clulas enfermas entonces la mujer esta enferma de gravedad, mientras que si existen pocas clulas enfermas la mujer desarrolla la enfermedad de menor gravedad. Dentro de este tipo de enfermedades uno de los ejemplos ms conocidos es el dficit de fosfatos conocido como hipofosfatemia que produce la variedad de raquitismo que no se cura con la vitamina D. La forma en que se hereda la enfermedad es del padre a todas sus hijas, de la madre a la mitad de sus hijos y no existe transmisin de varn a varn. Al igual que las enfermedades recesivas autosmicas para producirse las enfermedades recesivas ligadas al X requieren la ausencia del alelo dominante normal; pero como los varones

solo tienen un cromosoma X si heredan el alelo mutante es seguro que presentan la enfermedad. Por otro lado las mujeres presentan 2 cromosomas X entonces pueden ser portadoras heterozigotas, homozigotas normales u homozigotas para el gen recesivo y solo estas ltimas desarrollaran la enfermedad.

Hasta ahora se han identificado 412 caracteres recesivos ligados al cromosoma X que afectan a 82 de cada 1000 varones. (Cummings, 1995). La enfermedad se hereda de madres portadoras a hijos varones y en muy raras ocasiones de padres enfermos casados con madres portadoras a hijas mujeres. La baja probabilidad de este tipo de matrimonios determina que casi no existan mujeres enfermas. En general las enfermedades recesivas del X son de elevada gravedad y el individuo afectado no logra reproducirse. Por tanto solo se mantienen en la poblacin por la presencia de mujeres portadoras. Algunas enfermedades tpicas son la Distrofia Muscular de Duchene (DMD), la Distrofia Muscular de Bequer (DMB), la hemofilia, daltonismo y sndrome de Lesch-Nyhan

Actividades:
a. Una pareja en la que la visin de ambos es normal tiene cuatro hijos. En ellos y en sus descendientes se aprecian las siguientes caractersticas: Una hija con visin normal, que tiene un hijo normal y un hijo y una hija daltnica. Una hija con visin normal, que tiene tres hijas y dos hijos normales. Un hijo daltnico, con dos hijas normales. Un hijo normal, con dos hijos y dos hijas normales. Construir la genealoga de esta familia indicando en cada caso el genotipo ms probable y el tipo de herencia.

b. En el siguiente rbol genealgico, los cuadros negros representan a personas afectadas de hemofilia, enfermedad determinada por un alelo recesivo ligado al sexo.

- Si la mujer II2 tuviese dos hijos varones, cul sera la probabilidad de que ninguno fuera hemoflico?. - Cul es la probabilidad de qu el primer hijo varn de la pareja II4 y II5 sea hemoflico?.