PENETRNCIA E EXPRESSIVIDADE

Penetrncia e Expressividade so conceitos relacionados correlao gentipo fentipo. Foram descritos para explicar fenmenos observados nos heredogramas de famlias afetadas por doenas genticas, cuja padro parecia escapar s leis de Mendel. Seus mecanismos no esto ainda esclarecidos, mas h hipteses que procuram explic-los.

PENETRNCIA:
um fenmeno TUDO OU NADA. a presena ou ausncia de uma caracterstica ou condio clnica sabidamente determinada por um gene. Ou o indivduo a tem ou no tem. Portanto se refere expresso de fato, visvel da informao contida numa seqncia gnica. Tratando-se de doenas genticas, a penetrncia um dado estatstico, pois significa a frao de pessoas, portadoras obrigatrias de um gene determinado, que manifestam seu fentipo especfico. Por exemplo, para certa doena, todos os indivduos que herdam o gene mutante tm a apresentao clnica. A penetrncia, nesse caso, 100% - completa. Mas, no sempre, assim. Existem genes, cuja penetrncia incompleta ou reduzida, ou seja, a frequncia de expresso do fentipo, entre indivduos obrigatoriamente portadores desses genes, inferior a 100%. Quer dizer, alguns portadores no expressam o seu produto. No entanto, a transmisso desse gene para a prole no se altera, e os portadores podem passar o gene da doena para a prxima gerao. Ocorre um evento denominado skipping a generation : no heredograma de doenas autossmicas dominantes, a transmisso parece pular uma gerao, na verdade, uma pessoa heterozigota, em quem o gene no teve penetrncia.

EXPRESSIVIDADE:
Entre aquelas pessoas, nas quais o gene teve seu produto expresso, ocorre uma graduao do fentipo, diferentes intensidades de apresentaes clnicas isso a expressividade. A expressividade depende do grau do defeito exercido pelo gene, do grau de manifestao clnica e da natureza e da gravidade do fentipo em si. A expressividade pode ser varivel: as manifestaes de um fentipo diferem em pessoas que apresentam o mesmo gentipo. Essas variaes so interfamiliares e intrafamiliares. Entre famlias diversas, a expressividade varivel pode ser explicada pela heterogeneidade do locus: cada tipo de mutao afeta o fentipo de modo diferente. Mas entre afetados da mesma famlia, nos quais o defeito gentico o mesmo, ainda no h como explicar a expressividade varivel. Por exemplo, na Sndrome de Waardenburg, doena autossmica dominante, h alteraes da pigmentao (heterocromia de ris, ris azul brilhante tpica, mecha branca no cabelo, cabelo grisalho desde a infncia) e alteraes da audio (nenhuma, moderada, perda total). Entre os indivduos afetados por essa sndrome, as manifestaes combinam-se das formas mais variadas, e, em alguns deles, a doena passa despercebida, at que, em seus descendentes, nasa um com surdez total, alterao mais grave, e a sndrome seja diagnosticada. Penetrncia e Expressividade so conceitos distintos, que se complementam. A penetrncia incompleta e a expressividade varivel so caractersticas das doenas autossmicas dominantes; agem como fatores, que mantm essas doenas em freqncias mais altas na populao do que o esperado. Mas no devem ser a nica justificativa para isso, levando idia de monogenia e simplificao, devem-se procurar outras possibilidades como: - poligenia: vrios genes envolvidos em uma doena - fatores ambientais: podem influenciar as manifestaes clnicas de doenas genticas - mutaes novas: ocorrem em certa porcentagem dos pacientes com doenas autossmicas dominantes.