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核磁共振图谱解析培训手册

药明康德核磁分析实验室

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 1


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常用的核磁共振(NMR)实验
1H

13C

13C-DEPT135o ( CH CH3 , CH2 )


13C-DEPT90o ( CH )

1H -1H COSY (化学键上相邻氢原子的识别)

1H -1H TOCSY (结构片断的识别)

1H -1H NOESY (空间上相近的氢原子的识别)

1H - 13C (HSQC, HMQC) (碳氢直接相关(碳氢原子直接相连))

1H - 13C HMBC (碳氢远程相关(碳氢原子二、三键偶合))

下面一一介绍各种实验的用途,并带有相应的例子加以说明

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提 纲
一:氢谱:

1.影响氢谱化学位移的因素
1).诱导效应(对饱和烷烃)
2). S-p杂化的
3). 磁各向异性
4). 共轭效应和诱导效应(对不饱和烷烃影响)
5). 介质因素
6). 空间因素
7). 氢键的影响
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2. 活泼氢
3. 重水交换
4. 关于手性化合物和前手性化合物中CH2上两个氢的化学位移
5. 芳环与芳杂环的偶合常数
6. 3JHH与两面角Φ的关系 (Karplus公式) 以手性化合物中氢的自旋偶合关系为例
7. 烯烃自旋-自旋偶合(J-coupling)体系
8. 六元环自旋-自旋偶合(J-coupling)体系
9. 动力学现象(变温实验)
1). 活泼氢
2). 受阻旋转
3). 互变异构
4). 原子翻转(常见)

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二. 碳谱 ,DEPT谱
三. 氟对氢,碳的耦合
四. 1H –1H COSY
五. 1H –13C HSQC - 碳氢直接相关验
六. 1H-13C HMBC-氢碳远程相关实验
七. 用NOE方法对异构体的鉴别
1) 常见的用NOE方法进行异构体鉴别的简单例子
2) 五元环异构体的鉴别
3) 六元环异构体的鉴别
4) 烯烃的顺反
八. 用HMBC方法对异构体的鉴别
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一.氢谱

• 氢谱是最常见的谱图. 核磁共振氢谱能提供重
要的结构信息:化学位移,耦合常数及峰的裂
分情况,峰面积。峰面积与氢的数目成正比,
所以能定量的反应氢核的信息 .

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1.影响氢谱化学位移的因素
1)诱导效应(对饱和烷烃)

与质子相连的碳原子上,如果接有电负性强
的基团,则由于它们的吸电子诱导效应,使
质子周围的电子云密度减弱,使屏蔽作用减
弱,质子共振吸收移向低场,电负性越强,化
学位移值越大.

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O R
R
• 经常碰到的 与

(R=O, Cl, F, Br, -NCOR),此种结构的CH2的出峰


位置通常在4.5~5.5ppm。(R=NH2, -COR, -Ar)时此
种结构的CH2的出峰位置通常在3.5-4.0ppm.

单键,三键,双键,苯环由于磁各向异性都会产生屏蔽
区和去屏蔽区,所以这些也是影响饱和烷烃化学位
移的因素.(后面会介绍,详细请看仪器分析化学课本)

请结合以上说明通过下面的列表来查看不同取代基
对饱和烷烃的影响。
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• 2)S-P杂化

从sp3(碳碳单键)到sp2(碳碳双键)s
电子的成分从25%增加到33%,键电子
更靠近碳原子,因而对相连的氢原子有
去屏蔽作用,即共振位移移向低场. (芳
环与烯烃比饱和烷烃的化学位移低场的
原因)
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• 3)磁各向异性
根据S-P杂化原理, 炔烃应该比烯烃更低场,苯环与烯
烃相近.但实际并不然.炔氢相对于烯氢是处于较高场,是
因为炔氢处于叁键轴外,当叁键与外磁场平行时, π电子
环电流绕轴运动产生的感应磁场与外加磁场相反,对质子
起强烈的屏蔽作用,这是炔烃的一个很重要的特点.
芳环氢相对烯氢处于较低场,这样的现象是因为芳环
π电子也有环电流的纯在,产生与外磁场方向相同的磁场,
对芳环氢有去屏蔽作用.烯烃也有磁各向异性,但苯环的
磁各向异性较强.
三键,双键,苯环由于磁各项异性都会产生屏蔽区和去
屏蔽区,所以这些也是影响化学位移的重要因素,经常借
此因素来区分异构体。
单键也有磁各向异性,所以C3CH>C2CH2>CCH3.(详细
请参看仪器分析化学课本)

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• 7.28 ppm; H2 C CH2 5.28 ppm;

H H 1.8 ppm; H 2.7~3.4 ppm;

O
H 2.1~3.3 ppm
R

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• 4) 共轭作用和诱导作用(对不饱和烷烃影响)
对不饱和烷烃共轭作用和诱导作用要综合考虑。
共轭作用有p-π共轭给电子,π-π共轭吸电子; 诱导效
应主要是吸电子效应。
值得一提的是卤素与不饱和烷烃连接时同时有供轭
作用和诱导作用:
F的共轭作用大于诱导作用,所以邻位的氢谱和碳谱
都移向高场;
Cl的共轭作用和诱导作用相互抵消所以影响很小;
Br到I共轭作用小于诱导作用所以相比较邻位氢明
显偏向低场。

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• 请记住三类取代基的概念
1. 使邻,间,对位氢的化学位移值影响不大的集团就是在有机
化学中使苯环弱活化和弱钝化的集团.这类集团有 -CH3, -CH2-,
-CH(CH3)2, -CH=CHR, C CR , -Cl, -Br.
2. 在有机化学中使苯环活化的邻, 对位定位基, 主要是有p-π
共轭作用. 这类有: -OH, -OR, -NH2, -NHR.
3. 第三类取代基是有机化学中使苯环钝化的间位定位基. 主
要是纯在π-π共轭, 同时杂原子拉电子性, 使苯电子云密度降
低, 尤其是邻位.这类集团有: -CHO, -COR, -COOR, -COOH, -
CONHR, -NO2, -N=NR 等.

下面是不同取代基对烯烃和苯环的影响.
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5)介质因素
对于一个化合物而言在不同的氘代溶剂中有时所做
出来的谱图有很大的差别,这与溶剂分子和溶质分子
的特性都有很大的关系。利用这一特性,有时我们在
看不清谱图的信息时不妨换一种溶剂来试一试 .
PH值的大小有时对化合物的谱图会有一定的影
响。比如同一化合物特别是一些含氮的化合物在三氟
醋酸体系分离得到的和硅胶板分离等到的产物在谱图
上会有很大的差别,此时若想证明两个是同一个化合
物(或经常有是盐酸盐和不是盐酸盐的化合物)可以
混合做核磁。

还有些化合物在一种溶剂里不稳定,做出来的谱图
比较杂,这时可以换一种溶剂来做。
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• 如 N
H
成盐后氮旁边的CH2会低场偏移
HCl

0.5 ppm,同样在CDCl3或DMSO做溶剂的
谱图中没有成盐之前的氨活泼氢在0.5-4.0
ppm处,但成盐后活泼氢会出在10-12
ppm处,并且是两个NH.HCl,这也是鉴定
氨是否成盐的一种方法。
如果有氢与氢的重合现象,特别是在做
二维谱时想看到相关氢的信号,此时可以
加少量的氘代苯或氘代乙腈,它们会对样
品分子的不同部位产生不同的屏蔽作用,
可以使原来相互重叠的峰分开.
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• 6)空间因素
比如受空间上某些大基 团的影响,或者羰
基 ,苯环等对该位置的氢有屏蔽或去屏蔽的影
响,范德华力的影响等。

• 7)氢键的影响
特别对活泼氢的影响是很大. 氢键的形
成,氢键中质子信号明显移向低场.对分子内
氢的化学位移也有影响. 样品分子间氢键和浓
度有关, 样品的分子内氢键和浓度无关.样品分
子还会与溶剂分子成氢键.
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2. 活泼氢
• 活泼氢 :
与O、S、N相连的氢是活泼氢. 切记想看活泼氢一
定选择氘氯仿或DMSO做溶剂. 在DMSO中活泼氢的出
峰位置要比CDCl3中偏低场些.活泼氢的由于氢键,浓
度,温度等因素的影响化学位移值会在一个范围内变
化.有时分子内氢键的作用会使峰型变得尖锐.后面附注
一些常见活泼氢的核磁谱图,并结合前面的讲解的来
试着解析下面所有氢谱。

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A B
ROH; RNH2; R2NH (R是脂肪 0.5-4.0
链基团)
ArOH; ArSH; ArNH2 3-6 (CDCl3); 5-11(DMSO)
RSO3H; RCOOH; 10-14 (DMSO); 7-10
(CDCl3)
RCOH(醛氢) 8-10 (峰型尖锐)
RCONH2; ArCONH2; 5-8 (并且两个氢会分开)
RCONHR`;ArCONHAr; 7-13
ArCONHR
RNH2.HCl 9-12
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BA2381 YL005-4-11 DMSO WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.463

6.393

3.337

2.460
7.904
7.896

7.454
7.433
7.425

6.363
6.115
Br

N NH2

9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 ppm
1.062

1.135

2.135
1.000

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B A22 79 YL 005-4-8 CDCl3
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.298

7.258
7.338
7.328
7.310

7.292
7.284
7.278
7.276
7.267

7.249
7.241
7.229
7.221
7.203
7.198

4.755
4.734

4.169
4.148

1.843
NH2

OH

9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 ppm
10.332

1.000

1.008

2.950
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Confidential
BA9017 YL005-7-19 DMSO
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

8.086
8.062
8.056

6.910
6.904
6.886
6.880

2.487
2.481
2.475
O2 N

OH

12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 ppm
0.864

2.000

2.046

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BA2281 YL005-4-8 CDCl3


WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.293

6.989

6.812
7.297

7.290
7.271
7.267
7.264
7.258
7.226
7.221
7.218
7.213

6.962
6.936
6.823
6.820
6.815

6.796
6.793
6.788
6.785

4.992
OH

9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 ppm
0.984
1.019

1.000
0.981

0.914

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Confidential
BA2289 YL005-4-8 CDCl3
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

1.032
3.098
3.077
3.056

1.181

1.053
NH2

3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 ppm

6.168
1.000

2.149
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Confidential
BA2275 YL005-4-8 CDCl3
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.182

7.016

6.855
7.257
7.229
7.208
7.202

7.175
7.155
7.043
7.042
7.039

7.008
7.002
6.985
6.977
6.971
6.883
6.881
6.875
6.873

6.853
6.847
6.827
6.825
6.819
6.817

3.527
S H

9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 ppm
1.000

0.989

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Confidential
BA2282 YL005-4-8 DMSO
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.652
7.625
7.473
7.446

3.677
3.312
2.492
2.480
2.474
2.468
2.462
2.456
CF3

HO

13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 ppm
0.482

1.000
1.010

1.091
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Confidential
BA2285 YL005-4-8 DMSO
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.882

7.655
9.971

7.916
7.909
7.905
7.902
7.889
7.886

7.875
7.659

7.631
7.627

3.300
2.480
2.475
2.469
2.463
2.457
O

Cl

12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 ppm
1.000

2.010
2.089

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Confidential
BA8783 YL005-7-15 CDCl3
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

1.600
3.675
3.654
3.632

1.743
1.723
1.704
1.646
1.623

1.577
1.556
1.491
1.478
1.466
1.458
1.444
1.429
1.415
HO OH

4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 ppm
4.000

1.785

5.039

2.068
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14
0.970

13
Cl

September 29, 2005


O
OH

12
O

11
7.886

10
7.881
7.874
7.868

9
7.865
7.861
7.699
7.695

8
2.017 7.692
1.000 7.688
1.082 7.672
7.668

7
7.665
7.661
7.547
BA8171 YL005-7-8 DMSO

6 7.537
7.520
7.507

WuXi PharmaTech Co., Ltd


7.494
5
4

3.326
3

2.486
2.481
2.475
2
1

39
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

ppm
Confidential
Confidential

3. 重水交换
重水交换是在核磁管里加入1-2滴重水,摇匀,再做谱图会发
现活泼氢消失.

1) ROH; RNH2; R2NH; ArOH; ArSH; ArNH2; RSO3H; RCOOH;


RNH2.HCl的活泼氢是比较容易交换;

2) RCOH; RCONH2; ArCONH2; RCONHR`; ArCONHAr;


ArCONHR的活泼氢有时比较难交换,特别是醛氢,这时候在
加完重水后可以用电吹风加热一下,稍等片刻再进行检测..会
发现活泼氢明显减少或消失.但谱图会发现水峰信号增强.在
CDCl3中此时HDO峰会在4.8 ppm的位置.

下图是两个例子

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Confidential

在核磁管里加入1-2滴重水即可将活泼氢交换掉

HDO

活泼氢

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1269.97

2.6
1262.51
2.00
1255.24
1247.76

September 29, 2005


2.4
2.2
2.0
CH3(CH2)15CH2CH2SH

1.8

809.76
802.35
2.22
794.93
1.6

787.48

WuXi PharmaTech Co., Ltd


686.69
666.65
1.4

33.38 658.93
651.18
628.73
1.2
1.0

447.02
3.16 440.18
ppm

42
Confidential
1308.29
1300.74
2.00

2.6
1293.48
1286.08

September 29, 2005


2.4
2.2
2.0
1.8
847.82
2.17 840.41
832.94
731.69
1.6

724.64

WuXi PharmaTech Co., Ltd


D2O交换的变化

717.55
705.73
33.94 698.00
1.4

694.82
690.24
687.14
666.88
1.2

485.11
1.0

3.10 478.35
471.24
43
ppm
Confidential
1260.24
1259.12
1257.99

2.6
1252.99
2.00 1251.91
1250.86
1245.77

September 29, 2005


1244.67

2.4
1243.55

2.2
2.0
1.8
808.74
2.07 1.6 801.33
793.99

WuXi PharmaTech Co., Ltd


688.43
1.4

651.35
31.94 650.37
639.59
631.53
1.2
1.0

447.29
3.01 440.43
44

433.33
ppm
Confidential
Confidential

4.关于手性化合物和前手性化合物
中CH2上两个氢的化学位移
• 与某碳原子相连的四个基团不等时,该
碳原子则是手性碳原子,若有一对相同
基团时,该碳原子则是前手性碳原子。
与手性碳上相连的碳上的两个氢或者相
隔2键或3键等以上碳上的两个氢都是不
等价的,且两个氢的偶合常数在8-15Hz
范围(同碳耦合),有的甚至更高。

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3

4
4.025

O
4.015

5
4.008
4.000

2
3.992

1 OH
3.984
3.975
3.967
3.876
3.859

4.0
0.986 3.855
3.850
3.843
0.986 3.839
3.823

September 29, 2005


1 3 3
0.978 3.796
3.790

2
3.779
1.011 3.768
3.762
3.758
3.742

3.5
2
1.007 3.669
3.661
3.640
3.632
3.502
3.486
3.473
3.458
位氢的空间上的影响.

3.0
2.5

WuXi PharmaTech Co., Ltd


1.188 2.373
1.955
1.941
1.936
1.922
1.918
1.910
1.907
2.0

1.904
4

1.899
2.944 1.89 5
5

1.884
1.867
1.853
1.848
1.664
1.658
4

1.000 1.650
1.645
1.638
1.5

1.632
1.628
1.619
下面是四氢糖醇的结构图,可以看出手性碳对2,3,4,5

46

1.610
1.602
1.589
Confidential

ppm
Confidential

CH3
H2C O 1
2 CH CH3

在前手性化合物当中如: H2C O
H3C
3 两个乙基是
化学等价的,而2与3两个亚甲基中CH2的两个
氢是不等价的,由此化学位移不同,两个氢同
碳偶合,又受邻位CH3的偶合若无谱线重叠,此
CH2可以观察到十六条谱线。
请看下面的谱图:

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 47


Confidential
BB1089 yl005-8-16 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.,Ltd.

3.622
4.674
4.656
4.638

3.718
3.711
3.695
3.687
3.671
3.664
3.640

3.598
3.575
3.567
3.551
3.544
3.366
3.348

1.248
1.225
1.201
6 Br 4,5

6
1b 1a 2b 2a
H H H
H
3
4 O O 5
3
1a,2a 1b,2b

4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 ppm


1.000

2.114
2.044

2.073

6.275
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 48
Confidential

5.芳环与芳杂环的化学位移偶合常数
• 下表中的芳杂环的化学位移请大家在Chemdraw上模拟.
不同取代基对芳杂环的共轭作用或诱导作用请大家参考
前面的“不同取代对苯环影响的列表”即可.后面还有相
应的一些芳杂环化合物的氢谱:
结构类型 Jab数值(Hz) 结构类型 Jab数值(Hz)
J(2-3)=5-6 J(2-3)=1.7-2.0
4 J(3-4)=7-9 J(3-4)=3.1-3.8
2 O
5 3 J(2-4)=1-2 J(2-4)=0.4-1.0
5
6 2
J(3-5)=1-2 3 J(2-5)=1-2
N 4

N J(1-2)=2-3 2 J(1-2)=7-10
1 3 1
2
N
J(1-3)=0-3

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 49


Confidential

J(4-5)=3-4 J(2-3)=4.7-5.5
S S J(3-4)=3.3-4.1
5
2
J(2-5)=1-2 2
5
4 3 J(2-4)=1.0-1.5
N J(2-4)=0 4
J(2-5)=2.8-3.5

J(2-3)=2-3 J(4-5)=4-6
H 4
2 N J(3-4)=3-4 J(2-5)=1-2
5 N
5
3
J(2-4)=1-2 6 2 J(2-4)=0-1
4 N
J(2-5)=1.5-2.5 J(4-6)=?

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 50


Confidential
BA9016 YL005-7-19 CDCl3
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

8.610

8.484

8.374
8.371
8.366
8.607

8.492

8.379
N Cl

8.8 8.7 8.6 8.5 8.4 8.3 8.2 8.1 8.0 ppm
1.017

1.016

1.000

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 51


Confidential
AI2119 YL005-7-29 CDCl3
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.634

6.359
6.352
6.345
7.641

7.257
H
1
N
J12=(7.641-7.634)*400=2.8HZ
N J23=(6.359-6.352)*400=2.8HZ
2
3

7.7 7.6 ppm 6.4 6.3 ppm

11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 ppm
1.177

2.018

1.000
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 52
Confidential
BA1396 YL005-3-28 CDCl3 WuXi PharmaTech Co. Ltd.

8.611
8.605
8.595

8.028
8.009
8.003

7.422
7.406
8.589

8.035

7.397
7.380

7.258
3 N

1 J12=(8.605-8.589)*300=(7.422-7.406)*300=4.8hz
N
Cl J13=(8.611-8.605)*300=(8.035-8.029)*300=1.8hz
3 2
J23=(8.028-8.003)*300=7.406-7.380)*300=7.8hz
1

8.9 8.8 8.7 8.6 8.5 8.4 8.3 8.2 8.1 8.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 ppm
1.012
1.000

1.025
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 53
Confidential

BA1385 YL005-3-28 DMSO WuXi PharmaTech Co. Ltd.

4.535

2.489

2.471

2.454
7.213

5.336

3.332

2.477

2.465
2.459
H
N
N

NH2

11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 ppm
1.056

1.002

1.000

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 54


Confidential

BA1740 YL005-3-31 DMSO WuXi PharmaTech Co. Ltd.

8.967
8.885
8.878

8.346
8.339
8.973

8.353
O
2
Br
OH
1 3
N J23=(8.973-8.967)*300=1.8HZ
J12=(8.885-8.878)*300=2.1HZ

3 1
2

9.4 9.3 9.2 9.1 9.0 8.9 8.8 8.7 8.6 8.5 8.4 8.3 8.2 8.1 8.0 7.9 ppm
0.981

0.985

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 1.000 55


Confidential

BA1567 yl005-3-17 CDCl3 WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.049
7.036
7.258

6.488
6.476

5.403
b
H
H a
S
b
a N
H2N

Jab=(7.049-7.036)*300=(6.488-6.476)*300=3.6hz

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 ppm


1.027

1.000

2.064
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 56
Confidential

6.自旋-自旋偶合(J-coupling)
3JHH与两面角Φ的关系 (Karplus公式)

3J=J cos2
0 Φ+C Φ=0°-90° 3J=A+BcosΦ+Ccos2Φ
or
3J=J
180cos
2 Φ+C Φ=90°-180° (A=7 B=-1 C=5)

3J
HH

H H
Φ
C C

0° 90° 180° Φ
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 57
Confidential
Ha Hb Hb
Ha

CH3COO OCOCH3
or CH3COO H1

H2 H1
H2 OCOCH3

A B

3J=A+BcosΦ+Ccos2Φ 3J
HH

H H
Φ
C
0° 90 180° Φ

A:H1和H2与Ha(Hb)构成的两面角相同,则3J1a(b)与3J2a(b)相同
B:H1和H2与Ha(Hb)构成的两面角不同,则3J1a(b)与3J2a(b)不同
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 58
Confidential
BA8793 YL005-7-15 CDCl3
WuXi PharmaTech Co. Ltd.

3.012
3.526
3.513
3.490
3.477
3.239
3.213
3.204
3.178

3.008
2.999
2.990
2.986
2.977
2.973
2.969
2.965
2.955
2.951
2.943

2.241

1.030
1.009
a c
2 H H
Jbc=10.8hz
3 手性碳
Jab =7hz OH

3
Jac=4.3hz
NH2 Hb

b,c受手性碳的影响分开,
b
Jac和Jab不等和a与b,c的夹角
a
c 不等有关

3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 ppm


0.997

1.011

1.000

3.042

2.974
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 59
Confidential
AI1758 H01368-097-1 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.,Ltd.

4.260
4.252
4.245

4.230
3.989
3.971

3.948
3.923
3.909

3.884
3.645
3.635
3.619

3.595

2.723
2.716
2.707

2.691
2.683

2.239
4.238

3.965

3.898

3.611

2.700
1a
H HO
1bH H2 5
5
N
O H3
4

J1a2=(3.989-3.971)*400=7.2hz
4
J1b2=(3.923-3.909)*400=5.6hz
J1a1b=(3.989-3.965)*400=9.6hz
2
1a 1b 3

4.4 4.3 4.2 4.1 4.0 3.9 3.8 3.7 3.6 3.5 3.4 3.3 3.2 3.1 3.0 2.9 2.8 2.7 2.6 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 ppm
1.101
1.000

1.218

2.063

0.991

6.005
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 60
Confidential

7.烯烃自旋-自旋偶合(J-coupling)体系

链状烯烃化合物中顺式的偶合常数通常在 11
-14Hz,而反式偶合常数在14-18 Hz,所以通
过偶合常数的关系我们可以来确定链状烯烃的
顺反关系.环状烯烃中三元环,四元环,五元环烯
烃中偶合常数较小J= 0.5-7.0Hz;在六元环以上
J=8.5-13 Hz.

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 61


Confidential
BA8169 YL005-7-8 CDCl3 WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.257

6.103

6.070
6.053
6.046

5.997
5.989
5.965

5.289
5.286
5.163

3.949
3.924
6.078

6.022
6.014

5.345
5.342

5.130
a d
H 顺式 Jab=(5.163-5.130)×300=9.9hz
b
H Br 反式 Jac=(5.342-5.286)×300=16.8hz
d
Jad=(3.942-3.924)×300=7.5hz
H
c c b

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 ppm
1.000

1.021

1.018

2.032
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 62
Confidential

8.六元环自旋-自旋偶合(J-coupling)体系

• 六元环体系是一个很特殊的体系,也是经常
碰到的体系。Jae(同碳),Jaa(邻位)在8-
12hz;Jae(邻位),Jee(邻位)在2-5hz特
别是在刚性体系有手性中心的六元环化合物
会有明显的显示,并且通常δe大于 δa,两者
有时会相差0.5-1ppm,因为偶合的关系使得a键
e键的峰型比较有规律,如下:

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 63


Confidential

R1 a 键 R3

R3 R1
R4
R2

e键
R4 R2

H1 3J 3J
12= aa=8-11Hz
3J 3J 3J
13= 24= ae=2-5Hz
H3
3J 3J
34= ee=2-5Hz

H4
H2
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 64
4
5

3.4
O

H
N
1
2

3.3
NH2

3.2
3.1

September 29, 2005


3.0
2.9
2.086 2.881
2.851

1,5e

2.8
2.7
2.6
2.472

2.5
2.398
2.393
2.368

2.4
2.363
2.139 2.338
2.333
1,5a

2.299
2.230
2.200

2.3 2.2
2.114
2.105
2.095

2.1
1.209
3a

2.084
2.075

2.0
2.066
2.055
2.046
1.9
2.037
1.8

WuXi PharmaTech Co., Ltd


1.7
1.6

1.547
2.057 1.517
2,4e

1.5

1.387
1.377
1.4

1.357
2.071 1.347
1.326
1.3
2,4a

1.317
1.296
1.286
1.2
1.1
1.0
0.9

65
0.8 0.7
Confidential

0.6 ppm
3.146 3.769

3.585

1e
1.247 3.555
3.551

3.5
3.384

H
H
1.257

5e
H
3.354
NH

September 29, 2005


H
3
2
H

H
3.147
5
N
H

5a
1.243 3.1 20
H 3.090
R

3.0
2.873

1a
1.092 2.846
2.821

2.623
2.610
2.600

2a
1.025 2.590
2.576

2.5
2.494
2.490
2.485
3.002 2.331

2.007
1.998
2.0 1.987
1.016
3e

1.976
1.967
1.816

WuXi PharmaTech Co., Ltd


1.807
1.797
4e

0.997
1.784
1.774
1.765
1.000
4a

1.669
1.640
1.5

1.268
1.244
1.177
1.157
3a

1.054
1.149
1.139
1.969 1.132
1.115
1.099
1.972 1.059
1.0

1.048
1.033
1.024
1.010
66

0.9 98
Confidential

ppm
Confidential

9.动力学现象(变温实验)
一:活泼氢的谱图 :通常表现为宽峰,有时候也会有
偶合裂分,并受温度的影响化学位移有明显变化。

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 67


Confidential

• 1 .部分双键性质:一些酰胺类化合物,由于
氮上的孤电子对与羰基发生共轭,N-CO有部
分双键的性质,如:
O-

N+

旋转不够自由,因此,-N(CH3)2中的两
个甲基表现为两种 化学位移,这种情况在温
度升高到120度以上会有明显的变化,下面是
以DMF为例

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 68


Confidential

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 69


Confidential

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 70


Confidential

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 71


Confidential

下面是我们比较常见的两种结构的互变异构.在有
些化合物中只表现一种构型.有些化合物中两种构
型皆有,此时在核磁管里面加入浓盐酸1-2滴,会
发现变为单一的构型,这样的方法比升温要方便。
R2 R2
R1 R3

R1
N R3 N
N N
H H

O OH
O O
R1 R2
R1 R2

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 72


Confidential

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 73


Confidential

四. 原子翻转

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 74


Confidential

• 这种情况是我们经常见到的问题,当N原子所连接的
基团比较大的时候,氮原子的翻转变慢,孤对电子引起
的化合物结构的构象异构,所以在谱图上表现为两个化
合物,甚至看上去象是不纯。通常在DMSO中升温至40
-60度会有明显的变化,CDCl3和MeOD中也可以,但
CDCl3和MeOD的沸点为60几度,所以升温至60度比较
危险。还有我们平时所见到的氨基酸,如Boc-脯氨酸等氢
谱都有以上的现象, 因为此现象经常会碰见,所以一定要
仔细观察且误认为化合物不纯,也可以通过LC-MS结合
判断.下面是一些例子,供参考:
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 75
Confidential

WuXi PharmaTech Co. Ltd.

O
HO
* NH
*N
O
temp=55

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

temp=30

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 76


Confidential

W u X i P h a r m a T e ch C o . L t d .

O
HO
* NH
*N
O CH3CONHR

OCH3 t em p = 5 5
H3C

4.5 4.0 3 .5 3 .0 2 .5 2. 0 1 .5 ppm

CH3CONHR

OCH3 te m p = 3 0
H3 C

4 .7 4 .6 4 .5 4.4 4.3 4 .2 4 .1 4.0 3.9 3 .8 3 .7 3 .6 3.5 3 .4 3 .3 3 .2 3.1 3 .0 2 .9 2 .8 2.7 2 .6 2 .5 2 .4 2. 3 2.2 2 .1 2 .0 1.9 ppm
3 .0 0 0

7 .2 8 7
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 77
Confidential

W u Xi Pharm aTe ch Co. Ltd .

O
HO
* NH
*N
tem p=55
O

7.9 7. 8 7.7 7.6 7. 5 7.4 7.3 7. 2 7.1 7.0 6.9 6.8 6. 7 6.6 6.5 6. 4 6.3 6.2 6.1 6.0 5.9 5. 8 5.7 5.6 ppm

temp =30

7.9 7. 8 7.7 7.6 7. 5 7.4 7.3 7. 2 7.1 7.0 6.9 6.8 6. 7 6.6 6.5 6. 4 6.3 6.2 6.1 6.0 5.9 5. 8 5.7 5.6 ppm
0.497

2.180

0.475
0.434
0.488

0.472
2.020
0.446

0.828

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 78


8.456

R1
8.445
8.407

9.0
R4
8.246
7.554

O
7.531

R3
7.512

8.5
7.446
7.373
7.354
7.260

8.0
7.214
7.199
7.182

September 29, 2005


7.130

7.5
7.019
7.000
6.974
6.949
6.884

7.0
6.874
6.851
6.820
6.801

6.5
6.7 81
6.741
6.721
6.700

6.0
5.755
4.871
4.833
4.750

5.5
4.712
4.699
4.660
4.594

5.0
4.582
4.562
4.549
4.424

4.5
4.386
3.903
3.893
TEMP=25

3.861
4.0
3.767
3.728
3.710
3.670

WuXi PharmaTech Co., Ltd


3.651
3.5

3.611
3.429
3.376
3.362
3.0

3.348
3.336
3.325
3.312
2.5

3.299
3.269
2.885
2.859
2.0

2.846
2.795
2.761
2.738
1.5

2.713
2.703
2.677
2.637
1.0

2.599
2.425
1.226
0.5

79
0.0
Confidential

ppm
R1

9.0
R4

O
R3
8.449

8.5
8.440
8.411
8.289

8.0

September 29, 2005


7.498

7.5
7.430
7.258
7.208
6.970

7.0
6.951
6.896
6 .884
6.878

6.5
6.0
5.816

5.5
5.0
4.757
4.718
4.5 4.440
3.902
TEMP=45

3.874
4.0

3.756
3.700
3.674
3.662
3.5

3.619

WuXi PharmaTech Co., Ltd


3.432
3.362
3.0

2.844
2.708
2.5

2.122
2.056
2.0
1.5

1.248
1.0
0.5

80
0.0
ppm
Confidential
Confidential

二.碳谱 ,DEPT谱
• 我们通常所做的碳谱是氢去耦谱,除含氟和磷的结构
外,其余的结构的碳在谱图上表现单峰形式。碳谱的谱
宽通常在0-220 ppm。碳谱接触不频繁我们只写一些大
概的范围,以供参考。烷 0-80 ppm,所接的基团的电
负性越强越移向高场;烯,芳环 100-150 ppm;炔50
-80 ppm;酯,酸,酰胺150-170 ppm,酮,醛的羰基
碳在190-210ppm范围; -CN在115-120 ppm之间。经常
通过碳谱来检测氰基. 去偶碳谱也是可以积分的,每一
个CH, CH2, CH3碳的积分数值接近1,而季碳C的积分数
值在0.3-0.7之间,相对偏少,从峰高的角度季碳通常比
其它碳的峰矮,但有时也不是绝对的。看碳谱的时候简
单体系可以借助Chemdraw模拟。
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 81
Confidential

• DEPT谱分为:DEPT135、DEPT90、DEPT45
• DEPT135: CH、CH3为正吸收信号,CH2为负吸收
信号,季C消失.
• DEPT90:仅有CH信号,且为正吸收。
• DEPT45:除季C外,所有碳核都有正吸收信号.
• 通过做DEPT谱可以帮助你准确的解析碳谱,归
属好每一个碳所对应的位移值.请看下面的例子.

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 82


Confidential
13C DEPT-90º
请自己来进行分析

O O
H3C

HC H2C C CH2CH2 C OH 13C DEPT-135º


H3C

13C

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 83


Confidential

124.898
168.975

160.652

154.094
152.064

144.379
140.259
139.414

122.032
120.271
118.883

77.378
77.060

29.564
76.742

17.747

9.059
8.784
14 O
H
7 N
6 5
DEPT90 8
4 13

9 10 12
N N 3

1 N 11

2
2

170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ppm

DEPT135

170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ppm


1 14
8 12
9
11 13 2
C13
5 7
10
3 6 4

170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ppm


0.553

0.343

0.447
0.975

1.025
0.972
0.568

0.550
0.972
0.454
1.000

1.104

1.110

1.207
1.013
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 84
Confidential

三.氟对氢,碳的偶合

• 氟对氢碳的偶合在核磁中是经常遇到
的,并且利用此规律可以解决和验证很多芳
香环上取代基的取代位置问题。参考下面的
列表和谱图

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 85


Confidential

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 86


Confidential
AI734 YL005-7-25 DMSO WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.611

7.559
7.540

7.506
7.476
7.455
7.437
7.768
7.749

7.635

7.523
Jf1=(7.635-7.611)*400=9.6hz
4 O Jf4接近0hz
3
OH Jf3=(7.559-7.540)*400为7.6hz左右
2 Jf2=9.6hz
1
4 J23为7.6hz左右
F
1 3 或者在谱图上两个峰之间量取耦合常数
2

7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 ppm
0.996
1.000

1.032

1.013

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 87


Confidential

BA8419 YL005-7-12 CDCl3 WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.153

7.111
7.062
7.058

7.051
7.034
7.030
7.027

6.675
6.646
6.644

3.630
3.624
3.621
7.146
7.118

7.055

7.023

6.615

3.549
7.257
7.153
7.146
7.118
7.111
7.062
7.058

7.051
7.034

7.027
7.023

6.675
6.646
6.644
6.615
7.055

7.030
3
NH2
2 Jf1=(7.164-7.111)*300=10.5hz
Jf2=(7.058-7.051)*300=2.1hz
Br F 1 3
1 Jf3=(6.646-6.615)*300=9.3hz 2
J12=(7.062-7.058)*300=1.2hz
J23=(6.675-6.646)*300=8.7HZ

7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 ppm

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 ppm
0.992

1.000
0.994

2.106
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 88
Confidential

BA2687 YL005-4-15 CDCl3 WuXi PharmaTech Co. Ltd.

7.893

7.868
7.862
7.843

7.632
7.621
7.614

7.605
7.601
7.596

7.590
7.586
7.580

7.562
7.289
7.287
7.285

7.237
7.234
7.199

7.196
7.171
7.170

7.164
7.163
7.161
7.136

7.133
7.886

7.837
7.639

7.611
7.608

7.593

7.568

7.262
7.239

7.198

7.166

7.135
O
1
2 H
3
F
4

2
1 3 4

8.25 8.20 8 .15 8.10 8.05 8.00 7.95 7.90 7.85 7.80 7.75 7.70 7.65 7.60 7.55 7.50 7.45 7.40 7.35 7.30 7.25 7.20 7.15 7.10 7.05 7.00 6.95 6.90 ppm
1.000

1.093

1.182

1.020
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 89
Confidential

BB828 YL005-8-12 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.,Ltd.

5.280
5.126
N

F
JFH=(5.280-5.126)*300=46.2

9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 ppm
2.000

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 90


Confidential

常见的苯环上氟对碳的耦合,请记住氟对碳的耦合规律

161.612

149.034

146.619

127.772

124.553

117.162

103.653
168.668

159.103

148.969

127.668

124.564

116.979

107.315

103.406
O
O
F F
2
1 1 C 2 1 J(F-C)=253Hz
3 2 J(F-C)=25Hz
6
4 3 J(F-C)=2Hz
4 J(F-C)=11Hz
R1
56 4 R3
5 J(F-C)=6Hz
R1 R2 5 3 R3 6 J(F-C)=18Hz

R2

6 2
5 3
4
1

175 170 165 160 155 150 145 140 135 130 125 120 115 110 105 ppm

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 91


Confidential

四. 1H –1H COSY
Ø 1H-1H
COSY谱中的相关峰表示与该峰相交的两个峰
之间有自旋-自旋偶合(J-Coupling)存在。
Ø 通常在化学结构上,两个峰之间有自旋-自旋偶合表
示产生该两个峰的原子之间相隔的化学键数在三键以
下。(当它们之间有双键或三键存在时,四键或五键
之间的原子也会有J偶合存在,最通常的例子
2
1
H R J(1-2)=2hz 左右

Ø 相关峰的强弱(高低)与偶合常数J值的大小有关,J
值越大相关峰越强
有没有相关峰,只取决于有没有J偶合,并不在乎相隔的化
学键多少。
当偶合常数(J值)很小时,一维谱上可能表现不出峰的偶
合裂分,但二维谱上仍可能表现出相关峰
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 92
Confidential
1H谱

先看此结构的
氢谱,然后看
后面的1H-1H-
COSY谱
O O
H3C

HC H2C C CH2CH2 C OH
H3C

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 93


Confidential
1H-1HCOSY

请归属好每一
个氢,并练习
看相关峰,纵
坐标和横坐标
均为画有1H的
一维谱, 且两
个一维谱之间
可以看到1H-
1H之间的相关

信号.

O O
H3C

HC H2C C CH2CH2 C OH
H3C

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 94


Confidential

五.1H –13C HSQC - 碳氢直接相关验


HSQC 实验是异核二维谱,没有对角线
1H-13C

峰。每个相关峰表示相交的氢、碳峰所对应的
氢、碳原子是直接(一键)相连的。

HSQC实验可以使氢谱和碳谱中的谱峰指认信息
相互利用、相互印证。

当CH2上两个氢的化学位不等时,HSQC谱上,
一个碳峰就会与两个氢峰有相关峰。
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 95
Confidential

HSQC
请分析谱
图来确定
哪个氢对
应那个碳

O O
H3C

HC H2C C CH2CH2 C OH
H3C

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 96


Confidential
六.1H-13C HMBC-碳氢远程相关实验
HMBC是异核二维谱,没有对角线峰。每个相关峰表
示相关的氢、碳峰是以两键、叁键或四键相连的。HSQC
只能解决一键CH连接问题,仅回答某碳直接与某氢相连的
问题,利用HMBC可得相隔2个或3个键的 C-H相关信号,有
时相隔4根键也会有相关信号,但比较少.HMBC在确定空
间构型中有很大帮助.

HMBC 谱上是否出峰与氢、碳原子相隔几键没有直接关
系,只与实验参数设置中所设的J值有直接关系.氢碳两
键、三键或四键的J值范围有很大部份是重叠的,我们通
常所设的J值为7Hz。

由于脉冲序列的关系,HMBC谱中有时也会出现一键
偶合的峰,是以一对相隔一百多Hz的小峰出现在对应氢
峰(对称)的化学位移两边。
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 97
Confidential
HMBC
请自己分析每个
氢都与哪些碳有
远程相关信号

O O
H 3C

HC H 2C C C H 2C H 2 C OH
H 3C

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 98


Confidential

七.用noe方法对异构体的鉴别

• 在有机合成反应中会经常出现异构体 ,在异构体构型
的鉴别中,NOE是一种非常有效的手段。NOE谱对有机
化合物结构、构型、构象的鉴定能够提供重要信息.
NOE谱可以采用一维方式或二维方式 ,我们通常都采用
二维谱图的方式,因为二维谱方便快捷,可观察的信息
全。
• NOE主要用来确定两种质子在分子立体空间结构中
是否距离相近。要求两种质子的空间距离小于5A. 从以
上可以看出NOE和空间因素很有关系,和相隔的化学键
数无关,所以在分析NOE谱图时候,一定要能画出结构
的立体构型以便解析。下面是用NOE方法来鉴别异构体
的简单例子。
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 99
Confidential

OH

b a
c

Cl

OH

Cl
a`

c`
b`

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 100


Confidential

H-HNOESY

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 101


Confidential

• 解析:两个通过氢谱难以辨别此化合物是那个

结构,但用过NOESY可以看到叔丁基只和a一个氢 OH

c a
有NOE相关信号,所以可以确定结构为 b
OH

Cl Cl
a`
如果结构是 那么叔丁基应该与a`,b`两
c`
b`

个氢有NOE相关信号。

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 102


Confidential
NOESY
通过羰基对苯
环的拉电子作
用可以区分
1,1`和2,2`
的化学位移;
但通过3位置
氢与1,1`氢
有noe,而与
2,2`氢没有
noe,通过这
一点也可以区
分1,1`和2,
2`的化学位
1 2
H3C
O O 移
3
HC H2C C CH2CH2 C OH
H3C

1` 2`

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 103


O2N Confidential
2 O O
2
O2N
OCH3
H
2` OCH3

2` H 3 Ph H
1 Ph Ph
3 Ph
H
1
2
in C6D6 1 3

in CDCl3

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 104


O 2N Confidential
2 O
O
2
O2N
OCH3
H
2` OCH3

2` H 3 Ph H
1 3
Ph Ph NOESY Ph
H
1

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 105


Confidential

• 解析:上面是C6D6和CDCl3两种不同溶剂中的
氢谱。由氢谱可以看出在C6D6中的2,2`两个氢
明显分开。在二维谱图中可以看到1与2,2`有
NOE信号,3与2,2`没有NOE信号,所以确定
结构为:

2 O

O 2N
OCH 3
H
2` H 3
1 Ph Ph

• 通过氢谱也可以识别,因为前者结构中两个
-Ph是等价的,化学位移相同,而后者不同。

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 106


Confidential
2 R2
1 2 R2
N
• 在比如: N
R1 and N
R1 就可以通过
N

NOE准确区分,前者可以观察到1位氢与2位

氢有NOE, 而后者观察不到;后者可以观察到

甲 基与2位氢有NOE而前者没有.

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 107


Confidential

通过NOE来确定五元环
R1 O
RO CH2 RO C 2 5 H5a
• 在异构体 R1 2

O 4
O
5
H5a
与 H2 O 4 H5b 两种构型中做
H5b H4 CH3N
H4 CH3N I-
I- 2R,4R
2S,4R

NOE二维或一维谱会发现在2S,4R结构中ROCH2-上两个
氢与H5a与-CH3N-上的甲基有noe信号;而在2R,4R结构
中ROCH2-上两个氢与H5b与H4氢有noe信号. 且可以观
察到H4与H5a , H5b的信号中,顺式信号比反式信号强.
看下面的例子:

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 108


Confidential

4a 4a
OH OH
4b 4b
4 3 4 3
5 2 2a 5 2 2a
1 1
2b 2b
与 区别
R1 R1
R2 R2

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 109


6.831
6.821

9.0
6.814
6.809

8.5
6.802
6.800

8.0
6.793
6.784
6.776

7.5

September 29, 2005


6.760
6.753

7.0
4.510
4.503

R2
4.498

6.5
4.492
4.485

6.0
4b

3.838
3.818
4a

5.5
5

3.810
4

3.798
1

R1
3

3.790

5.0
2

3.770
OH

3.666

4.5
3.615
2b

3.017
2a

4.0
3.004
1.000 2.996
2.993
3.5

2.983

WuXi PharmaTech Co., Ltd


2.980
3.0

0.973 2.972
2.958
2.451
2.5

1.164
1.293 2.439
1.177 2.426
2.0

1.305 2.415
2.403
1.5

2.391
2.378
2.203
1.0

2.184
2.169
0.5

2.151
110

2.092
2.087
2.080
0.0 ppm
Confidential
6.857

9.0
6.854
6.851

8.5
6.837
6.832
6.818

8.0
6.816

September 29, 2005


6.812

7.5
6.809
6.784
6.778

7.0
R2
6.762
6.758

6.5
6.752
6.736
4b

6.0
6.729
4.535
4a

4.530

5.5
4

4.521
1

R1
3

4.512
2

5.0
4.507
3.615
OH

3.601

4.5
1.000
3.578
2b
2a

3.555

4.0
3.229
3.209
1.076 3.5
3.204
3.184

WuXi PharmaTech Co., Ltd


1.012 3.159
3.0

2.602
1.028 2.587
2.5

2.578
2.566
2.137
2.0

2.552
1.186 2.543
2.529
1.5

2.174
2.169
1.0

2.160
2.149
2.144
0.5

2.141
2.135
0.0

2.124
111

2.121
ppm
Confidential
Confidential

5 1 2
3
4a cosy
4b
ppm

0.5

1.0

1.5
4a 2.0
OH
4b 2.5
4 3
5 2 2a 3.0
1
2b 3.5

R1 4.0
R2
4.5

5.0

5.5

6.0

6.5

7.0

7.5

8.0
8 2005
September 29, 7 6 5
WuXi 4
PharmaTech 3 Ltd
Co., 2 1 ppm 112
Confidential

5 1 2
3
4a n o esy
4b
ppm

4a
OH 0.5
4b 1.0
4 3
5 2 2a 1.5
1
2b 2.0

2.5
R1
R2 3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

6.0

6.5

7.0

7.5

8.0
8 7 6 5 4 3 2 1 ppm
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 113
Confidential
3 5
1 2a 4b 2b
4a
cosy
ppm

2.0

2.5

4a 3.0
OH
4b
4 3
3.5
5 2 2a
1
2b
4.0
R1
R2

4.5

5.0

5.5
September
5.5 29, 2005
5.0 4.5 4.0 WuXi 3.5
PharmaTech
3.0Co., Ltd2.5 2.0 ppm 114
Confidential

3 5
1 2a 4 b 2b
4a
noesy
ppm

2.0

2.5
4a
OH
4b 3.0
4 3
5 2 2a 3.5
1
2b
4.0
R1
R2 4.5

5.0

5.5

6.0

6.5

7.0

7.5

8.0
8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 ppm
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 115
Confidential

• 解析:通过COSY和NOE把两个化合物的氢准
4a
OH
4b
4
确归属,在化合物 中3,5位氢
3
5 2 2a
1
2b

R1
R2
4a
OH
4b

有noe相关峰。在化合物 5
4

1
3
2 2a 中
2b

R1
R2
1,3有noe相关峰。

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 116


Confidential

通过noe确定六元环的构型
R1 H2 R1 R2

• 在六元环体系中如
H1

N
H
R2

H1

N
H2
的顺反式 ;
H1 R1 H

R1 H1
R2 R2
N
H与 NH H 的顺反式的区分,这是经常遇到的问题.
H2 2

第一种办法是氢谱判断,因为六元环通常以椅式构象为
主,它是一个偶合常数和峰型都很有规律的体系(前面已
经介绍过),那么根据氢的峰型我们可以推断H1与H2是a
键氢还是e键氢,从而来确定R1与R2的顺反式.
第二种方法是可以看H-Hcosy的偶合信号的强弱来判断
氢是a键氢还是e键氢,从而来确定构型的。(可参考前
面讲解的六元环上氢的偶合规律)
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 117
Confidential

• 第三种方法是通过 noe二维谱来判断.六元
环体系中氢与氢的noe也是有一定的规律,通
常邻位两个a键氢的noe信号比较弱甚至没有,
同碳上的a键与e键信号最强,邻位的a键与e键,
邻位的两个e键之间都有noe信号.间位的两个
a键有noe信号,间位的两个e键距离稍微远一
些没有noe信号.借助以上信息有时不仅可以
准确的归属好每个氢的化学位移,还能准确的
确定构型.请看下面的谱图并按照上面的讲解
来分析

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 118


3.146 3.769

3.585

1e
1.247 3.555
3.551

3.5
3.384

H
H
1.257

5e
H
3.354
NH

September 29, 2005


3
2
H

H
3.147
5
N
H

3.1 20

5a
1.243 H 3.090
R

3.0
2.873

1a
1.092 2.846
2.821

2.623
2.610
2.600

2a
1.025 2.590
2.576

2.5
2.494
2.490
2.485

3.002 2.331

2.007
1.998
1.987
2.0

1.016
3e

1.976
1.967
1.816

WuXi PharmaTech Co., Ltd


1.807
1.797
4e

0.997
1.784
1.774
1.765
1.000
4a

1.669
1.640
1.5

1.268
1.244
1.177
1.157
3a

1.054
1.149
1.139
1.969 1.132
1.115
1.099
1.972 1.059
1.0

1.048
1.033
1.024
1.010
119

0.9 98
Confidential

ppm
Confidential

1e 5e 5a 1a 2a 3e 4e 4a
3a
ppm

1.0
H
NH H
R
1.5 H 1 N
2

H 3 5 H
4
H H
2.0 H
H

5a
2.5

3.0

3.5

4.0

4.5
4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 ppm

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 120


Confidential

链状烯烃的顺反异构
• 烯烃的顺反异构有时候可以通过偶合常数来
判断.如 R H
与 R1 R2 的区分,顺式的耦合
1 2

H1 R2 H1 H2

常数在11-13 Hz范围;反式的耦合常数在14-16
Hz 范围;也可以通过noe来判断,如顺式情况下H1
与H2; R1与R2上的某些氢距离近有noe而反式则
没有;或者在反式中H1与R2上的某些氢,H2与R1上
的某些氢有信号而顺式没有.特别在不能借助氢
的偶合规律的时候要通过noe来判断。
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 121
Confidential

八.用HMBC方法对异构体的鉴别
O2N R2 R2 NO2
O O
• 比如结构: R 2 N
1
O
与 R2 N
1
O

O O O O

的区别,R2基团上没有氢,所以不能通过noe
进行鉴别,这时候可以采用HMBC方法。此结构
只合成出一种,虽然没有对比,但也完全可以说
明,前者1位氢与R2相连的碳有远程偶合,与硝
基相连的碳相隔五根键没有远程偶合。后者1位
氢与硝基相连的碳有远程偶合,与R2相连的碳相
隔五根键没有远程偶合。
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 122
Confidential

4.291
8.287

7.260

5.157
4.344
4.340
4.326
4.322
4.308
4.305
4.287
4.277
4.213
4.195
3.360

1.594
1.327
1.309
1.291
1.279
1.261
1.246

0.063
O 2N 5 4 3 R 2
O
6 1 8
R2 N 2 7 O 9
7`
O O

8`
9`

9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 ppm
1.000

1.013

4.269

7.609
September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 123
Confidential

168.486
166.865

156.936

142.702
136.829
132.707

79.179

59.709
78.861
78.544

64.528
63.352

43.515

15.890
15.839
O 2N 5 4 3 R2 O
6 1 8
R2 N 2 7 O 9
7`
O O

8`
9` 9,9`

7,7` 8,8`

1
4
2 3
6
5

190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ppm
1.017

0.467

0.429

1.002
0.516

2.044
1.000

2.548
0.465

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 124


Confidential

ppm

9,9 ` 20

40

1 60
8,8 `

80

100
O 2N 5 4 3 R 2
O
6 1 8 120

4
3` R2 N 2 7 O 9
6 7` 140
5
O O
2
160
7,7 ` 8`
9`
180

9 8 7 6 5 4 3 2 1 ppm
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Confidential

• 解析:此结构没有借助DEPT或HSQC实验来归属碳谱。
依据经验和积分技巧可以准确归属好每一个碳。通常季
碳的表现形式是积分面积偏少,通过积分我们可以看出
2,5,6,3四个碳积分面积偏小,并且都与4位氢有远
程相关,所以可确定这四个碳都为吡啶环上的季碳。R2
是影响因子很小的基团,硝基是强拉电子基团,所以5
比3要低场, 2与6在吡啶N的两侧,都比3要低场,由此
将3区分开,并且以往的经验中得到硝基相连的碳信号
很弱,由此可得区分出5。3,5 区分好我们通过HMBC
可以观察到1位的氢与3位R2相连的碳有明显的远程偶
合,所以可以推出结构为: O N R
O
2 2

R2 N O

O O

September 29, 2005 WuXi PharmaTech Co., Ltd 126

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