1 CURSO DE FARMACOLOGA I CONCEPTOS BSICOS SOBRE MEDICAMENTOS INTRODUCCIN La Farmacologa es la ciencia que estudia las propiedades y efectos de los

frmacos y la accin (teraputica o txica) que ejercen stos en los seres vivos. La manera como los frmacos interactan con las diferentes estructuras celulares y tejidos en el organismo para producir sus efectos farmacolgicos es el objeto de estudio de la Farmacodinamia, una de las ramas de la Farmacologa. Los diferentes procesos que sufren los frmacos en el organismo luego de ser administrados, para alcanzar el sitio de accin, ejercer su efecto teraputico y finalmente ser eliminados, son parte de otra divisin importante de la Farmacologa, conocida con el nombre de Farmacocintica. Ambas, farmacocintica y farmacodinamia determinan la utilidad teraputica de todos los frmacos, as como la forma en la cual estos deben ser prescritos en una forma racional, es decir, buscando la mayor eficacia para el paciente y el mnimo de riesgos posibles. 1. Mecanismos de transporte 2. Propiedades fisicoqumicas 3. Farmacocintica Absorcin Distribucin Metabolismo Eliminacin 1. MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS FRMACOS Los frmacos utilizan para llegar a su sitio de accin, los mismos mecanismos de transporte que otras sustancias requeridas por las clulas (glucosa, aminocidos, electrolitos, etc.), tales como la difusin simple, la difusin facilitada, el transporte activo, la filtracin y la endocitosis. En general, los frmacos liposolubles (no polares o no ionizados) atraviesan fcilmente las membranas celulares, mientras que los frmacos no liposolubles (polares o ionizados) tienen mayor dificultad. 1.1 DIFUSIN PASIVA O SIMPLE Es un proceso de transporte que se realiza sin gasto de energa a favor de un gradiente de concentracin, este es el caso de los frmacos de bajo peso molecular y liposolubles que atraviesan fcilmente membranas celulares. En este tipo de transporte, la velocidad de difusin es proporcional al gradiente de concentracin entre los dos lados de la membrana.

1.2 DIFUSIN FACILITADA Es un proceso de transporte que no requiere gasto de energa, en el cual el soluto se mueve a favor de un gradiente de concentracin pero con la ayuda de molculas transportadoras, por ser sustancias no liposolubles. Este tipo de transporte en general es poco utilizado por los frmacos. La velocidad de difusin a travs de membranas depende de los siguientes factores: - Diferencia de concentracin de soluto en ambos lados de la membrana - Disponibilidad de molculas transportadoras - Velocidad de formacin del complejo soluto-transportador 1.3 TRANSPORTE ACTIVO Es un proceso que requiere energa procedente del metabolismo celular, utiliza igualmente molculas transportadoras, pero se realiza en contra de un gradiente de concentracin o electroqumico. 1.4 FILTRACIN Es un proceso de difusin acuosa, en el cual las molculas de soluto son filtradas por los poros intercelulares existentes en el endotelio capilar. Los capilares del cerebro que carecen de estos poros intercelulares, no son libremente permeables al paso de sustancias hidrosolubles que utilizan este medio de transporte, por lo cual se habla de la barrera hematoenceflica, para referirse a la dificultad en la difusin al Sistema Nervioso Central de muchos frmacos no liposolubles. 1.5 ENDOCITOSIS Es un proceso de transporte utilizado para sustancias de alto peso molecular, tales como los pptidos, en el cual las molculas de soluto se unen a componentes de la membrana celular, formndose una vescula o invaginacin que posteriormente se rompe, liberando su contenido al interior de las clulas. 2. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE LOS FRMACOS 2.1 TAMAO MOLECULAR Los frmacos pueden variar en su peso molecular, desde uno muy pequeo por ejemplo el Ion litio (PM=7), hasta molculas de gran tamao como la alteplasa (PM= 59000), pero en general, el peso vara entre 100 y 1000 daltons. 2.2 SOLUBILIDAD La mayor parte de los frmacos se comportan como cidos o base dbiles y como tal su solubilidad en los fluidos orgnicos est determinada por el pH del medio y el grado de ionizacin. La ecuacin de Henderson Hasselbach permite conocer la fraccin de molculas ionizadas, es decir la relacin de liposolubilidad/hidrosolubilidad a partir del valor del pK del frmaco y el valor del pH del lquido corporal (sangre, orina, saliva, etc.) con el cual est en contacto el frmaco.

pKa = pH + log [ forma protonada ] [ forma no protonada ]

Los cidos dbiles como el cido acetil saliclico (pKa= 3.5) tendrn una mayor fraccin ionizada a un pH alcalino (ejemplo contenido intestinal) y como tal sta ser la fraccin hidrosoluble, por el contrario, a un pH cido (ejemplo el jugo gstrico), la mayor fraccin del cido acetil saliclico ser la no ionizada y como tal ser la fraccin liposoluble. Ecuacin de Henderson Hasselbach para un cido dbil: HA H+ + ApKa = pH + log [ forma protonada/ HA ] [ forma no protonada / A ] * EJERCICIO: Utilizando los siguientes valores para el ASA: pKa= 3.5, jugo gstrico (pH= 1.5) y sangre (pH=7.5), determinar la proporcin de forma ionizada y no ionizada a partir de la ecuacin anterior. Las bases dbiles como la lidocaina pKa= 7.9, tendrn una mayor fraccin ionizada a un pH cido y como tal sta ser la fraccin hidrosoluble, por el contrario a un pH alcalino, la mayor parte de la lidocana, se encontrar en forma no ionizada, y como tal ser la fraccin liposoluble. Ecuacin de Henderson Hasselbach para una base dbil: NH3 + H+ NH4+ pKa = pH + log [ forma protonada/ NH4+ ] 3 [ forma no protonada / NH ] * EJERCICIO. Utilizando los siguientes valores para la lidocana. pKa= 8, orina pH= 5.0 y leche materna pH= 7.0, determinar la proporcin de forma ionizada y no ionizada a partir de la ecuacin anterior. NOTA: La forma protonada del cido corresponde a la forma no disociada o no ionizada (HA) y la forma protonada de la base corresponde a la forma ionizada (NH4+). 2.3 ESTRUCTURA MOLECULAR Los frmacos, al igual que otros compuestos qumicos, pueden presentar diferentes configuraciones de sus estructuras moleculares (estereoisomerismo), influyendo esta caracterstica en propiedades farmacolgicas tales como la potencia y la afinidad por los receptores farmacolgicos. Por ejemplo: con la ketamina, un agente anestsico, su enantimero (+) es ms potente y menos txico que el enantimero (-).

En la practica clnica sin embargo, la mayor parte de las preparaciones farmacuticas disponibles contienen la mezcla racmica del compuesto farmacolgico, permitiendo tan solo un 50% de actividad farmacolgica en aquello casos en que solo uno de los ismeros es activo. 3. FARMACOCINTICA La farmacocintica se ocupa de los diferentes procesos que sufren los frmacos en los seres vivos: absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin. El estudio de la magnitud y caractersticas con las cuales se realizan estos procesos permiten determinar aspectos importantes para la teraputica como: el inicio de accin de un frmaco, la intensidad de su efecto farmacolgico y la duracin de su accin. Estos parmetros pueden ser representados grficamente en lo que se conoce como Curvas de concentracin plasmtica vs tiempo. 3.1 PROCESO DE ABSORCIN Es el proceso que describe el paso de un frmaco desde el sitio de su administracin (cavidad oral, tracto gastrointestinal, tracto respiratorio, piel, mucosa rectal, msculo) hasta alcanzar la circulacin general. Existen dos aspectos crticos en la absorcin de un medicamento: la velocidad a la cual ocurre la absorcin y la cantidad de medicamento absorbido que llega a la sangre. La primera va determinar el perodo de latencia, es decir el inicio de la accin teraputica. La segunda va influir sobre la biodisponibilidad, es decir la fraccin o porcentaje de la dosis de frmaco administrada que alcanza la circulacin general. 3.1.1 FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIN EN TRACTO DIGESTIVO El frmaco debe estar en solucin, de lo contrario debe existir un perodo previo de desintegracin (tabletas, grageas, cpsulas) y luego de disolucin. Ambos procesos dependen del pH del medio gstrico o intestinal y de la formulacin farmacutica. Las formas no ionizadas (no polares) de los frmacos atraviesan ms fcilmente la mucosa gastrointestinal., por ser las ms liposolubles. El grado de ionizacin de las molculas y su solubilidad, depender del pK del frmaco y del valor del pH del medio, de acuerdo a la Ecuacin de Henderson-Hasselbach. A una mayor rea de contacto de la mucosa con el frmaco, mejor ser el proceso de absorcin, as en el intestino delgado, por su mayor rea superficial, ocurre la mayor parte de la absorcin de los frmacos.

5 El tiempo de contacto del frmaco con la mucosa gastrointestinal puede influir en la cantidad de frmaco absorbido, as cambios en el estado de vaciamiento gstrico o en el peristaltismo intestinal debido a estados patolgicos, alimentos o a frmacos con acciones en la motilidad gastrointestinal, modifican el tiempo de contacto y la absorcin de los medicamentos. Ejemplo: la metoclopramida, un agente pro cintico, que incrementa el vaciamiento gstrico, si se administra con la digoxina, puede disminuir su absorcin por un menor tiempo de contacto. Ciertos estados patolgicos como la aclorhidria, la hipo o hipermotilidad intestinal pueden afectar la absorcin de muchos frmacos. Las interacciones farmacolgicas pueden afectar tanto la velocidad como la cantidad de frmaco absorbido y esto puede originarse tanto por cambios en el valor del pH gstrico (uso de anticidos, inhibidores de la bomba de protones), como por la formacin de quelatos o complejos no absorbibles (colestiramina, sucralfate, anticidos) o modificaciones en el peristaltismo intestinal (uso de procinticos, anticolinrgicos, opiceos).

EJERCICIOS 1. Indique 3 ejemplos de interacciones farmacolgicas que afecten la absorcin de medicamentos y el mecanismo por el cual se producen. 2. Mencione 2 ejemplos de alimentos que modifiquen la absorcin de medicamentos y explique el mecanismo 3.1.2 PARAMETROS QUE CUANTIFICAN LA ABSORCIN CURVA DE CONCENTRACIONES PLASMTICAS La evolucin en el tiempo de la concentracin plasmtica de un medicamentodesde el momento de su administracin hasta que es eliminado del cuerpo puede ser representada en la grafica Curva de concentracin plasmtica vs tiempo, tanto para los medicamentos que se administran por va enteral como por va parenteral, sea en dosis nica o en dosis repetidas. Los parmetros farmacocinticas que pueden ser obtenidos de esta curva son: AUC: rea bajo la curva, indica la cantidad de frmaco que pasa a la sangre. Cmax.: concentracin plasmtica mxima o concentracin pico Tmax: tiempo requerido para alcanzar la mxima concentracin CME: Concentracin mnima eficaz para observar respuesta teraputica CMT: Concentracin mnima txica, para observar efectos txicos. PL: perodo de latencia o inicio del efecto farmacolgico DE: Duracin del efecto o tiempo transcurrido entre el momento de alcanzar la CME y el tiempo en que la concentracin plasmtica desciende por debajo. MARGEN TERAPEUTICO: Intervalo entre la CME y CMT, indica el margen de seguridad de un medicamento, a mayor amplitud del intervalo, ms segura ser la

6 administracin de un medicamento, pues en este margen pueden variar las concentraciones plasmticas al planear un rgimen teraputico.

EJERCICIOS 1. Observe como varan las curvas de concentracin plasmtica vs tiempo, segn las vas de administracin (oral , intravenoso, intramuscular) 2. Analice la variacin en las curvas de concentracin plasmtica segn si el frmaco se da en dosis nicas o repetidas. 3.1.3 BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad o Bd se define como la fraccin o porcentaje de la dosis de frmaco que alcanza la circulacin sistmica despus de su administracin por cualquier va. Es igual al rea bajo la curva (AUC) de concentracin plasmtica vs tiempo. La Bd se afecta cuando la absorcin de un frmaco es incompleta o cuando ste sufre un proceso de eliminacin presistmico. FACTORES QUE AFECTAN LA Bd. VA DE ADMINISTRACIN Cuando un frmaco se administra por va intravenosa, su Bd es del 100%, porque se asume que toda la dosis pasa a la circulacin sistmica; por el contrario en las dems vas de administracin, el valor de Bd siempre ser inferior al 100%. EFECTO DE PRIMER PASO Los frmacos administrados por va oral se absorben por lo general a travs de la mucosa intestinal y pasan a travs del sistema porta al hgado donde pueden ser metabolizados, antes de pasar a la circulacin general. Para aquellos frmacos que sufren metabolismo antes de pasar a la circulacin sistmica (eliminacin presistmica), se dice que presentan un efecto de primer paso, y su Bd puede reducirse de forma tan significativa, que obliga a utilizar una va de administracin diferente a la oral (Ejemplo: lidocana) INTERACCIONES FARMACOLGICAS Los frmacos que modifican la absorcin de otros medicamentos por variaciones en el pH gstrico, formacin de complejos absorbibles o cambios en el peristaltismo intestinal, reducen los valores de Bd de estos compuestos. FORMULACIN FARMACUTICA Los cambios en la formulacin farmacutica (excipientes y proceso de fabricacin) para un mismo principio activo influyen sobre su proceso de desintegracin y disolucin y por lo tanto en la mayor o menor eficacia de su absorcin. Se dice que dos formulaciones farmacuticas son bioequivalentes, cuando la eficacia clnica es similar entre ambas formulaciones (equivalencia teraputica) y sus valores de biodisponibilidad son comparables.

7 EJERCICIOS 1. Obtenga los datos de Bd por va oral para la lidocana, morfina, metronidazol y diacepam. Comprelos. 2. Cuales vas de administracin evitan el efecto de primer paso? 3. Consulte que importancia teraputica tiene una reduccin en la biodisponibilidad de un compuesto por cambios en su formulacin. 3.2 PROCESO DE DISTRIBUCIN

Es el proceso mediante el cual una vez que el frmaco se ha absorbido y pasa a circulacin general, es transportado por la sangre hasta los diferentes rganos y tejidos para alcanzar el sitio de accin o diana. Los frmacos generalmente son transportados en la sangre unidos a protenas plasmticas (albmina, globulinas), formando un complejo frmaco-protena que no difunde fcilmente a travs de la pared vascular. El grado de afinidad de cada frmaco por estas protenas determina la mayor o menor fraccin de frmaco libre que pueda unirse a los receptores en el sitio de accin y que sea capaz de ligarse a protenas tisulares. La siguiente ecuacin representa la afinidad de un frmaco por las protenas plasmticas, para formar el complejo frmaco-protena, Ff + Pf Ff. frmaco libre FP FP: complejo frmaco-protena

Pf. Protena libre

La unin de un frmaco a las protenas plasmticas (pp) juega un papel modulador de la intensidad del efecto farmacolgico, as la mayor afinidad (% de fijacin a pp), que tenga un frmaco, dar como resultado una menor cantidad de frmaco libre que pueda difundir por fuera del comportamiento vascular y alcanzar su sitio de accin. Solamente la fraccin de frmaco no unida a pp, ser capaz de atravesar el endotelio capilar y alcanzar los tejidos para ejercer su efecto farmacolgico. 3.2.1 FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIN - PROPIEDADES FISICOQUMICAS DE LOS FRMACOS Los frmacos ms liposolubles y con menor peso molecular tendrn mejor difusin hacia los tejidos y el SNC. - AFINIDAD POR PROTEINAS PLASMATICAS Los frmacos hidrosolubles y con alta afinidad por las pp, tienden a permanecer en el compartimiento vascular y difundir poco a los tejidos. Por el contrario los frmacos muy liposolubles y con baja afinidad por las pp, tienden a difundir fcilmente a tejidos y se distribuyen por todo el cuerpo. FIJACIN A PROTENAS TISULARES

8 Algunos frmacos tienen una gran afinidad por protenas tisulares (cloroquina, digoxina, antidepresivos tricclicos) y esto influye en unas bajas concentraciones plasmticas del frmaco. - INDICE DE PERFUSION SANGUINEA Los rganos y tejidos con muy buena irrigacin sangunea (cerebro, corazn, hgado y rin) alcanzan rpidamente concentraciones tisulares de frmaco mas altas que en rganos con ndices de perfusin bajos (huesos, msculos, tejido adiposo). - ESTADOS PATOLGICOS En un adulto joven y sano en condiciones normales, la cantidad de frmaco que se acumula en cada rgano depende del nmero de sitios de fijacin, de la afinidad de estos sitios por el frmaco, de las caractersticas de perfusin de los tejidos y de la fijacin del frmaco por las pp. Cualquier condicin fisiolgica (embarazo) o patolgica (insuficiencia cardaca, insuficiencia renal, desnutricin, insuficiencia heptica) que modifique la cantidad de protenas plasmticas, puede alterar la fraccin libre y en consecuencia el efecto farmacolgico. - INTERACCIONES FARMACOLGICAS Los frmacos compiten entre s y con otras sustancias endgenas (por ejemplo, la bilirrubina) por los sitios de fijacin a las protenas plasmticas. Cuando un frmaco con mayor afinidad por el sitio de fijacin, desplaza a otro de su unin a la pp, se incrementar la fraccin libre del frmaco desplazado y por lo tanto ser mayor la intensidad del efecto farmacolgico. EJEMPLO: las sulfas pueden desplazar la warfarina de su unin a la albmina y ocasionar un mayor efecto anticoagulante. EJERCICIOS 1. Comparar el % de fijacin a pp de los siguientes frmacos: metronidazol, warfarina, diacepam y digoxina. 2. Investigue que es secuestro tisular y con cuales frmacos se presenta. 3.2.2 PARAMETROS QUE MIDEN LA DISTRIBUCIN PORCENTAJE DE FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd) Es un parmetro que relaciona la cantidad de frmaco en el cuerpo con su concentracin plasmtica. Vd = Cantidad de frmaco en el cuerpo Concentracin plasmtica El volumen de distribucin puede exceder el volumen de lquido corporal, puesto que es el volumen necesario para contener la cantidad de frmaco que se encuentra en el organismo de manera homognea a la concentracin del frmaco en sangre o en plasma.

9 Los frmacos como la cloroquina con Vd muy altos: 13000 litros para un adulto de 70 kg, tienen concentraciones mucho mayores en tejido extravascular que en sangre, es decir no se reparten en forma homognea. EJERCICIO Compare los valores de Vd para la fluoxetina, warfarina y teofilina. Cual permanece ms en tejidos? 3.3 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIN

Es el proceso por el cual el organismo a travs de reacciones catalizadas por enzimas, convierte el frmaco en otros compuestos con caractersticas fisicoqumicas y farmacolgicas generalmente diferentes al frmaco original, que hacen ms fcil su excrecin. Estas reacciones se llevan a cabo principalmente en el hgado, pero otros rganos como los riones, pulmones, el plasma o la mucosa intestinal pueden participar del metabolismo de los frmacos. En los hepatocitos y en otras clulas, las membranas del retculo endoplasmtico liso constituyen el sitio principal para las reacciones de biotransformacin de los frmacos, all se encuentran las denominadas enzimas microsomicas o sistema del citocromo P-450. Las reacciones implicadas en la biotransformacin pueden servir a varios propsitos: - Convertir sustancias inactivas (profrmacos) en frmacos activos. Ejemplo: L-dopa que se convierte en dopamina, enalapril que se convierte en enalaprilato. - Convertir los frmacos en otros compuestos con igual o mayor accin farmacolgica (metabolitos activos). Ejemplo: la morfina se convierte en morfina glucurnido. - Convertir los frmacos en sustancias inactivas (metabolitos inactivos), ms hidrosolubles, que puedan ser excretados por la orina o la bilis. 3.3.1 TIPOS DE REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN REACCIONES DE FASE I Comprenden reacciones de oxidacin, reduccin e hidrlisis, las cuales pueden aumentar o disminuir la actividad farmacolgica del compuesto original y generar productos de mayor hidrosolubilidad. REACCIONES DE FASE II Comprenden reacciones de adicin o conjugacin del frmaco con otras sustancias endgenas (cido glucurnico, glutatin, acetato, metilo, glicina) mediante la participacin de enzimas transferasas e igualmente pueden aumentar o disminuir la actividad farmacolgica del nuevo compuesto y generar compuestos ms polares.

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3.3.2 BIOTRANSFORMACIN DE FARMACOS Y GENETICA El sistema del citocromo P-450 comprende un gran conjunto de enzimas divididas en familias y subfamilias, codificadas todas por genes diferentes. Cada una de estas enzimas se nombra con el smbolo CYP, luego el nmero de la familia del gen, enseguida una letra mayscula que indica la subfamilia y despus otro nmero que identifica al gen. Ejemplo: CYP3A4, que es la enzima responsable de metabolizar el mayor porcentaje de medicamentos. Existen polimorfismos genticos estudiados por la frmacogentica para determinar las variaciones entre diversos individuos en el metabolismo de un mismo frmaco y la mayor toxicidad resultante. INTERACCIONES RELACIONADAS CON EL METABOLISMO HEPATICO Se pueden dar por dos mecanismos: induccin e inhibicin enzimticas INDUCCIN ENZIMTICA: Ciertos medicamentos tienen la propiedad de incrementar la sntesis de enzimas del sistema P-450, con lo cual pueden aumentar el metabolismo de otros frmacos, produciendo disminucin en sus concentraciones plasmticas y por lo tanto en sus efectos teraputicos. Los inductores ms comunes son: los anticonvulsivantes como el fenobarbital, la carbamazepina y la fenitona, antibiticos como la rifampicina y antivirales como la nevirapina. INHIBICIN ENZIMTICA Es un proceso de inhibicin competitiva, en el cual dos medicamentos son sustratos de la misma enzima (Ej. CYP3A4) y entonces ambos compiten por el sitio de unin, resultando en la disminucin del metabolismo del medicamento que es desplazado. Las consecuencias teraputicas de esta inhibicin es la acumulacin en el organismo del frmaco inhibido y el aumento de sus efectos farmacolgicos, incluyendo efectos de toxicidad. Los inhibidores ms comunes son: antimicticos como el ketoconazol e itraconazol, antibiticos como la eritromicina y la claritromcina, antivirales como el ritonavir y el indinavir, y anti- H2 como la cimetidina. 3.3.4 FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS Edad: En los neonatos, durante las primeras semanas y meses de vida, hay por lo general un menor desarrollo del sistema enzimtico y se deben ajustar las dosis de los medicamentos para evitar su acumulacin.

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11 Condiciones patolgicas: Las enfermedades agudas o crnicas que afectan la estructura celular heptica (Ej.: cirrosis o hepatitis) influyen en el metabolismo de los frmacos, retardando su eliminacin y aumentando el riesgo de toxicidad. Por otro lado la insuficiencia cardaca reduce el flujo sanguneo al hgado y afecta el metabolismo de frmacos cuya eliminacin es flujo-dependiente. Los trastornos endocrinos como el hipotiroidismo y el hipertiroidismo modifican tambin el metabolismo heptico. Interacciones farmacolgicas: los procesos de induccin e inhibicin enzimticos, afectan el metabolismo de los frmacos tal como se describi anteriormente.

EJERCICIOS 1. Consulte dos ejemplos de polimorfismos genticos en el metabolismo de frmacos. 2. Investigue dos ejemplos de induccin e inhibicin enzimtica de frmacos. 3. Consulte dos ejemplos de profrmacos y frmacos con metabolitos activos. 3.4 ELIMINACION DE FRMACOS

Es el proceso por el cual el organismo se libera del frmaco presente, y se puede realizar por dos mecanismos: biotransformacin o metabolismo y excrecin. 3.4.1 CINETICAS DE ELIMINACION Los frmacos pueden eliminarse del organismo siguiendo una cintica de orden cero o de primer orden. CINTICA DE ORDEN CERO: En este caso los frmacos se eliminan a una velocidad constante, independiente de la cantidad de frmaco presente en la sangre. Este tipo de eliminacin se explica por la ecuacin de Michaelis Menten y se da por lo general cuando se administra una sobredosis de medicamento y hay saturacin enzimtica (ejemplo, el acetaminofen). CINETICA DE ORDEN UNO: En este caso la velocidad de eliminacin de los frmacos es proporcional a la concentracin plasmtica y se dice que es un proceso de eliminacin dosis-independiente. 3.4.2 PARMETROS DE LA ELIMINACIN DEPURACIN: Se define como el volumen de sangre o plasma que es limpiado o depurado de frmaco por unidad de tiempo (ml/minuto o l/hora). Es el parmetro que mejor indica la velocidad con la cual un frmaco es eliminado del organismo y es inversamente proporcional a tiempo que demora el frmaco en eliminarse. La depuracin total de un frmaco es igual a la suma de la depuracin heptica + la depuracin renal. D = D heptica + D renal

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TIEMPO DE VIDA MEDIA DE ELIMINACIN: Es el tiempo requerido para que se reduzca a la mitad la cantidad de frmaco presente en el organismo. Se puede calcular a partir de la siguiente ecuacin: T = 0.7* x Vd D * Constante que resulta de aproximar 0.693, el logaritmo natural de 2. La vida media de eliminacin determina el momento en el cual se obtiene el estado estacionario o estado de equilibrio de un frmaco en el organismo (steadystate). El tiempo requerido para alcanzar este estado estacionario es al cabo de 5 vidas medias. (5t1/2), y es importante para determinar cuanto tiempo se requiere para mantener el frmaco en niveles teraputicos constantes. 3.5 EXCRECION DE FRMACOS Las dos principales vas de excrecin de los frmacos son: la biliar y la renal, pero existen otras vas alternas como son la saliva, el sudor, las lgrimas, las secreciones vaginales y uretrales, y la leche materna. En estas ltimas la excrecin del frmaco se facilita si tienen bajo peso molecular y es liposoluble. EXCRECIN BILIAR: En este proceso los frmacos son trasferidos del plasma a los hepatocitos y luego a los canalculos biliares, para ser excretados finalmente en las heces o sufrir antes recirculacin entero heptica. EXCRECION RENAL Se realiza mediante tres procesos: filtracin glomerular, secrecin tubular y reabsorcin tubular. FILTRACIN GLOMERULAR: Es un proceso pasivo que se realiza a travs de los poros del endotelio capilar y depende de la velocidad de filtracin glomerular. nicamente las molculas de frmaco no unidas a protenas plasmticas son filtradas libremente por el glomrulo. SECRECIN TUBULAR: Se realiza en el tbulo contorneado proximal por transporte activo tanto para los frmacos cidos dbiles como para los frmacos bases dbiles. REABSORCION TUBULAR: Es un proceso de trasporte activo para las molculas hidrosolubles y pasivo para las molculas lipfilas (no ionizadas). En general, para los frmacos que son cidos dbiles o bases dbiles, su reabsorcin depende tanto del valor del pK del frmaco como del valor del pH de la orina, pues esto determina el porcentaje de forma no ionizada de frmaco que es la que puede reabsorberse. BIBLIOGRAFIA DE REFERENCIA KATZUNG, Bertram G. Farmacologa Bsica y Clnica. 9 ed. Santaf de Bogot: El Manual Moderno, 2001. 1310p

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13 AMARILES MUOZ, Pedro. El medicamento. Compendio bsico para su utilizacin correcta. Medelln: Impresos Ltda., 2002. 380p KALANT, Harold, y ROSCHLAN, Walter. Principios de Farmacologa Mdica. 6 ed, Mxico, D.F: Oxford University Press, 1998. 956p

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