ANALGSICOS CENTRAIS (OPIIDES) So frmacos capazes de aliviar dores de mdia e alta intensidade.

A dor pode ser: - nociceptiva -> por estmulo nocivo - no nociceptiva -> neuroptica (compresso das terminaes nervosas, no responde bem a opiides) ou psicognica (dores psicolgicas, traumas emocionais) As fibras aferentes 1as levam o estmulo ao SNC Dor rpida e lenta - Fibras A-delta: mielinizadas, dor aguda, pois o estmulo passa rpido - Fibras C: amielinizadas, dor crnica, pois a transmisso lenta Vias de conduo da dor 1- Pela fibra delta Um estmulo gerado. A fibra (neurnio) A-delta o leva at o portal da dor (medula espinhal), liberando glutamato. No portal da dor, existem dois tipos de receptores para o glutamato, AMPAe o NMDA. O glutamato se liga 1 ao AMPA e posteriormente, aps a retirada do magnsio, ao NMDA. Agora, o NMDA estimula a abertura dos canais de clcio, provocando um influxo de clcio para dentro da clula. Esse clcio dentro da clula se liga a calmodulina e ativa o PKC. Alm disso, este ativa a sntese de NO que estimula a fibra A-delta a liberar mais glutamato ainda, amplificando a resposta. Outra maneira de inibir a dor pela fibra A-delta quando ela estimula a substncia gelatinosa, que estimula os interneurnios encefalinrgicos a liberarem encefalina, que inibe o terminal da dor. 2 Pela fibra C O incio igualzinho a fibra A-delta, no que diz respeito a funo do glutamato, sua sntese e etc. J em relao a substncia gelatinosa, a teoria muda. Entre a fibra C e a substncia gelatinosa agora, existe um neurnio encefalinrgico intermedirio. Este, inibe a liberao de encefalina, que inibiria o portal da dor. Sendo assim, a no liberao de encefalina permite que o portal da dor seja estimulado. Por esse motivo e, pelo fato das fibras C serem amielinizadas e as A-delta mielinizadas, as fibras A-delta atuam em dor aguda(rpida) e as fibras C em dor crnica(lenta) 3 Via de conduo pelas fibras A-delta e C O terminal da dor aberto, estimula um interneurnio que libera encefalina, inibindo o GABA. O GABA inibido, deixa de inibir o SAC (sistema analgsico central) e este ento, libera NORADRENALINA e SEROTONINA. As duas inibem a abertura dos canais de clcio, no havendo influxo deste, a clula hiperpolariza e o neurotransmissor no liberado, no gerando dor. OBS: As fibras A-beta no transmitem dor, ela simplesmente ativa a substncia gelationsa que inibe a dor. A via descendente (GABA) inibe a via ascendente

 Frmacos utilizados no alvio da dor - AINES (inibem a Cox, que diminui ento a liberao de prostaglandina, diminuindo a dor) - Anestsicos locais - Frmacos no opiides de ao central (aumentam a liberao da NORADRENALINA) - Opiides (atuam como opiides endgenos) *Opiides endgenos (eles inibem o portal da dor) - beta morfina - encefalinas - dimorfinas Classificao dos analgsicos opiides Agonistas puros: - alta eficcia -> morfina, herona (no tem efeito teraputico), fentanil - baixa eficcia -> codeno, propoxifeno

Receptores dos analgsicos opiides - mi (analgesia supramedular) - kapa - gama (tem a protena G como mecanismo, logo, a diminuio de AMPc, diminuindo a corrente de clcio, a clula fica ento hiperpolarizada, no libera neurotransmissor, no havendo dor) Efeitos dos analgsicos centrais - SNC : supresso do reflexo da tosse, depresso respiratria,miose, sedao, vmitos. Efeitos perifricos - Sist. Cardiovascular: em doses teraputicas no h efeitos; Em altas doses pode haver hipotenso (porque libera histamina que causa vasodilatao) e bradicardia (bulbo) - TGI: constipao (diminui a motilidade), aumenta a absoro de gua, retardo do esvaziamento gstrico - TGU: diminui a funo renal, contrao do esfncter=reteno urinria - tero: prolonga a gestao ao diminuir o tnus uterino. - Outros: liberao de histamina e depresso do sistema imune

Indicaes teraputicas 1 - Dor moderada/severa visceral ou ps-operatria 1 opo: AINES 2 opo: AINES + opiide fraco (ex:cncer) 3 opo: opiide forte 2 - Supresso da diarria Codena

3 - Supresso da tosse Codena 4- IAM Morfina

Efeitos adversos - Agudo: reteno urinria, depresso respiratria, broncoconstrico e hipotenso - Crnico: euforia, dependncia - Intoxicao: sedao intensa, convulses,coma

Farmacocintica Metabolismo heptico Eliminao renal e biliar

Contra-indicaes Leso cerebral (porque atua no SNC) Gravidez (porque vai para a barreira placentria) Insuficincia heptica e renal (porque diminui a funo renal e dificulta a eliminao) OBS: pacientes depressivos no usar, pois aumenta a depresso