Universidade Federal Rural da Amaznia Instituto da Sade e Produo Animal Disciplina: Fisiologia da Reproduo

OOGNESE, FOLICULOGNESE, MATURAO OOCITRIA E OVULAO

M. V. Carla Maria Figueiredo de Carvalho
Residente de Cirurgia do HOVET/UFRA

OOGNESE

Conceito: compreende o desenvolvimento e diferenciao das

cls germinativas primordiais (CGP) da fmea at a formao do ocito haplide fecundado.

Etapas:
(Vida fetal)

1) As CGP (extragonadais) migram para a gnada indiferenciada, multiplicando-se por mitose; 2) Aps crescimento celular, as CGP diferenciam-se em oognias; 3) As oognias sofrem mitoses =>1 diviso meitica (Prfase I) ocitos primrios ou imaturos.

OOGNESE

Etapas:
(Nascimento)

Obs: O ncleo do ocito primrio permanecer em Prfase I at a puberdade; 4) Ocorre crescimento do ocito primrio ( atividade transcripcional, acmulo de lipdios, absoro de nutrientes, sntese dos grnulos corticais);

OOGNESE

Etapas:
(Puberdade)

5) Devido a ocorrncia de liberaes pr-ovulatrias de LH, a meiose I concluda (formao do ocito secundrio e expulso do 1 corpsculo polar);
6) Ocorre a meiose II, paralisando em metfase II.

Etapas:
7) Ocorre a ovulao; 8) O ocito secundrio retoma a meiose II aps ser fecundado (formao do ocito haplide fecundado e expulso do 2 corpsculo polar).

Oognese
Diviso mittica Clulas germinativas primordiais

Oognias Inicio da meiose I (prfase I) Leptteno; Zigteno; Paquteno; Diplteno (bloqueio meitico) Diacinese
Formao da zona pelcida Formao dos grnulos corticais Produo de RNAm Sntese de protenas

Ocito primrio
Crescimento do ocito e do folculo (independente das gonadotrofinas)

maturao nuclear e citoplasmtica Ocito secundrio

Ovulao

OCITO

2 CORPSCULO

ZONA PELCIDA

FOLICULOGNESE

Conceito: processo de formao, crescimento e maturao

folicular;

a)

Funo do folculo:
Manuteno da viabilidade, crescimento e maturao oocitria (ocorre simultaneamente oognese);

b)

Esteroidognese.

FOLICULOGNESE

Etapas:
1) Folculo primordial: a) Ocorre em torno de 90 a 130 dias de gestao (ovelha, vaca); b) Uma camada de cls somticas planas ou achatadas (cls da pr-granulosa);

c) Circundam o ocito primrio;

d) Aps a formao dos folculos primordiais, as cls da granulosa param de multiplicar-se (perodo de dormncia ou quiescncia).
pavimentosa

Folculo primordial

FOLICULOGNESE

a)

Os

mecanismos dos

responsveis

pelo pr-

crescimento

ocitos/folculos

antrais so pouco conhecidos b) Fatores derivados do ocito parece ser responsvel pelo folculo primordial c) Os ocitos influenciam os folculos prantrais at que as gonadotrofinas exeram um efeito mais decisivo sobre os folculos desenvolvimento do

FOLICULOGNESE

Etapas:
2) Folculo primrio: a) Uma camada de cls da granulosa cubides; b) Circundam o ocito primrio; c) Diferenciao de folculo primordial para folculo primrio ocorre sem influncia de gonadotrofinas

cubide

FOLICULOGNESE

Etapas:
3) Folculo secundrio:
a) Duas ou mais camadas de cls da granulosa cubides; b) Responsividade gonadotrofinas (FSH);

c) Aumento do tamanho do ocito;

d) Presena da zona pelcida; . e) Desenvolvimento da camada tecal.

FOLICULOGNESE

Etapas:
4) Folculo tercirio:

a) Vrias camadas de cls da

granulosa; b) Responsividade gonadotrofinas (FSH); c) Formao do antro
Antro

FOLICULOGNESE

Etapas:
5) Folculo dominante ou De Graaf ou pr- ovulatrio: a) Rpido perodo de crescimento e proliferao celular (cls da granulosa e teca); b) Formao da cavidade antral repleta de lquido folicular; c) Folculos LH- dependentes; d) Alta capacidade de produo de hormnios.

Antro

Epitlio germinal Vasos sanguneos Tnica albugnea Teca externa Teca interna Membrana basal Cel. Granulosa

Ovulao

Ocito
Cel. Cumulus Parte interna do folculo / Lquido folicular

Tecas foliculare s

Camada granulosa

Antro Cumulus oophorus

Oognese e foliculognese

Folculo ovulatrio

Maturao

~ 15 mm
Capacitao

~ 8,0 mm

Fase rpida
Crescimento ~ 3,0 mm

~ 35 m
F. primordiais

Fase lenta

FOLICULOGNESE

O desenvolvimento dos folculos antrais caracterizado por:

Uma fase de recrutamento Uma fase de crescimento Uma fase de seleo Uma fase de dominncia

Folculos com aproximadamente 8 mm de dimetro possuem receptores para LH na clulas da granulosas. Sob a influncia do LH o folculo dominante aumenta de tamanho rapidamente, tornando-se o folculo ovulatrio.

Fatores que atuam no desenvolvimento folicular

Pr-ovulatrio Pr-ovulatrio FSH/LH/GH/ FSH/LH/GH/ IGF-I/EGF IGF-I/EGF Fase/dominncia

Dependente Dependente Gonadotrofina Gonadotrofina Responsivo Responsivo FSH/GDF9 FSH/GDF9

Fase/seleo
Antral Antral inicial Secundrios Primrios Primordiais

Fase/crescimento Fase/recrutamento

Ativina ? Ativina ?

Oognese e foliculognese
Folculo 1 Folculo 2
F O L I C U L O G N E S E

Folculo primordial

Ocito 1
Folculo 3 Folculos pr-antrais Folculos antrais Folculo ovulatrio Prfase I
Trmino da meiose I

Prfase I Incio da meiose I Aumenta de tamanho Oognia

O O G N E S E

Mitose

Meiose II Ocito 2

C. germinativas primordiais Zigoto

Embrio

Endoderma

Dimetro dos ocitos e dos folculos em bovinos

Classe folicular
Estruturas

Folculo Primordial

Folculo
Primrio

Folculo
Secundrio

Folculo Tercirio
1 mm 80 m 100-109 3 mm 110-119 >120 m

Folculo Ocito Junes Gap Zona pelcida Grnulos corticais

35 m 28 m

46 m 32 m

102 m 46 m

Ausente

Ausente

formao

presente

presente

presente

presente

ausente

Esparsa

Pouca

Presente

Presente

Presente

Presente

Ausente

Ausente

poucos

Presente

Presente

Presente

Presente

FOLICULOGNESE

Lquido Folicular
Origem: plasma perifrico; a concentrao de metablitos
semelhante ao fluido folicular;

Composio bioqumica: esterides, glicoprotenas,

aminocidos, enzimas, protenas, carboidratas (glicose, frutose), sais, etc.

Funes: a) Fatores estimuladores e inibidores no fluido que

regulam o ciclo folicular; b) maturao oocitria, ovulao e

transporte do ocito para o oviduto; c) crescimento folicular.

FOLICULOGNESE

Endocrinologia do crescimento folicular e da ovulao

Crescimento folicular:

FSH: a) Iniciao da formao do antro folicular;

b) Estimula a mitose em cls da granulosa e a formao do fluido folicular; c) Induz a sensibilidade das cls da granulosa ao LH.

LH: a) Ruptura do folculo ovulatrio.

b) Induz a luteinizao das cls da granulosa e da teca (mudanas estruturais e funcionais);

FOLICULOGNESE

Endocrinologia do crescimento folicular e da ovulao

Esteroidognese: depende da ao do FSH e do LH em cls da granulosa e da teca, respectivamente.

MATURAO OOCITRIA

In vivo, a maturao ocorre com o surgimento do pico de LH e ocorre somente nos ocitos dominantes;

Inicia-se na fase que precede a ovulao; Ocorre mudanas bioqumicas e estruturais no ocito e nas

clulas cumulus oophorus;

Estas mudanas vo tornar o ocito apto para a fecundao e para um desenvolvimento embrionrio subseqente;

A maturao envolve mudanas tanto no ncleo quanto no

citoplasma

MATURAO OOCITRIA

Crescimento oocitrio: a atividade das clulas internas do

cumulus cooperam ativamente com o crescimento oocitrio.

MATURAO OOCITRIA

Maturao nuclear
a) Tem incio com o pico pr-ovulatrio de LH durante o estro; b) Maturao nuclear: progresso do ocito do estdio de Prfase I at a fase de Metfase II;

Condensao dos cromossomos

Rompimento do envelope nuclear

Passagem pelos estdios da meiose

MATURAO OOCITRIA

Maturao nuclear
Progresso da maturao nuclear
Prfase I Metfase I
B

Anfase I Telfase I
C D

Metfase II

400X

400X

200X

200X

Ncleo do ocito vescula germinativa (VG)

Cromossomos condensados

Fuso meitico segregao dos Cromossomos

MATURAO OOCITRIA

Maturao citoplasmtica:
a) A competncia do ocito basicamente dependente das

transformaes bioqumicas e estruturais do citoplasma;

b) Essas transformaes envolvem vrios eventos simultneos, como: Reorganizao de organelas no citoplasma Snteses de protenas e modificaes moleculares

MATURAO OOCITRIA

Maturao citoplasmtica:
Citoesqueleto

Os microtbulos regulam os eventos nucleares e citoplasmticos: Formao do eixo meitico, Extruso do primeiro corpsculo polar

Formao da segunda placa metafsica.

A rede de microtbulos so usadas por protenas motoras para gerar movimentos peridicos das organelas no interior da clula.

Organizao dos microtbulos no ocito

A VG B MI C AI

Cromatinas

400X

400X

400X

D AI

E TI

F MII

Microtbulos
G Alterao no fuso

400X

200X

Fuso H

400X

400X

200X

MATURAO OOCITRIA

Maturao citoplasmtica:
Mitocndrias

Organelas especializadas que ocupam uma substancial do volume citoplasmtico das clulas:

poro

Catalisam ATP atravs do metabolismo dos carboidratos e dos cidos graxos. A converso do piruvato em ATP essencial para os processos de maturao e diviso celular.

Distribuio das mitocndrias

Mitocndrias

ocitos

Lipdios

prfase I VG imaturo

metfase II maturado

Distribuio das mitocndrias no ocito

A B C

100X

200X

200X

Mitocndrias na periferia Ocito em VG

Mitocndrias dispersas Ocito em MII

Complexo de Golgi e retculo endoplasmtico

Golgi - verde Retculo - vermelho Golgi + Retculo

Prfase I

Metfase II

MATURAO OOCITRIA

Maturao citoplasmtica:
Grnulos corticais

Organelas produzidas a partir do complexo de Golgi: Presentes apenas nos gametas femininos As principais funes dos grnulos corticais Modificar a matriz extracelular. Forma uma barreira bioqumica e mecnica que impede a polispermia

Distribuio dos grnulos corticais

ocitos

grnulos corticais prfase I metfase II

Distribuio dos grnulos corticais no ovcito

A B

400X

200X

Grnulos corticais dispersos Ocito em VG

Grnulos corticais na periferia Ocito em MII

MATURAO OOCITRIA

Clulas do Cumulus

Expanso do cumulus e a perda junes-gap vo ocorrendo ao longo da progresso da meiose, regulando a maturao Sua expanso ou remoo est relacionada diretamente capacidade de desenvolvimento do ocito
Cumulus ocito (Kit-ligand; FFMAS; EGF e peptdeos).

Junes

(cAMP; purinas; pirimidinas; metablitos e aminocidos).

gap

Ocito cumulus (GDF-9; MBP-6/15

e Ativinas?).

GRAU 1

GRAU 2

GRAU 3

GRAU 4

MATURAO OOCITRIA

Clulas do cumulus: tornam-se suspensas em uma matriz de muco rico em cido hialurnico.

Antes da maturao

Aps a maturao

ATRESIA FOLICULAR

Conceito:
a) Processo fisiolgico de degenerao folicular associado mudanas morfolgicas, bioqumicas e histolgicas; b) Mecanismo que controla o nmero de folculos selecionados at a ovulao; c) Pode ocorrer em qualquer fase do desenvolvimento folicular; d) Eventos: a granulosa pra de crescer, tornando-se picntica e necrtica; diminuio dos receptores de gonadotrofinas e esterides; retrao do ocito e alteraes necrticas do ncleo.

OVULAO

Incio: ocorre durante os primeiros estdios do processo de

luteinizao (pico de LH hipofisrio);

Eventos celulares:
a) Ocito: dissociao das cls do cumulus (exceto da corona radiata); secreo de massa viscosa para facilitar a apreenso do ocito pela fmbria; b) Clulas da granulosa: penetram a lmina basal, invadindo as cls da teca; c) Clulas da teca: permeabilidade dos capilares, aumentando o volume folicular; dissociao dos fibroblastos ( na coeso das cls da teca); d) pice folicular: torna-se extremamente delgada (estigma)

OVULAO

Mecanismos fisiolgicos da ovulao

a) Controle neuro-endcrino: pico pr-ovulatrio de gonadotrofinas; b) Prostaglandinas: PGF2 (ruptura folicular) e PGE2 (remodelao das camadas foliculares); c) Contraes ovarianas: facilitam a ruptura folicular, aps o afinamento do pice folicular.

CORPO LTEO

Constituio: clulas da teca interna (cls luteais

pequenas) e da granulosa (cls luteais grandes) do folculo maduro; vasos e clulas fibroblsticas.

CORPO LTEO

Eventos: a) angiognese;
b) proliferao de cls fibroblsticas; c) hipertrofia das cls da granulosa; d) aumento da capacidade de sntese hormonal (progesterona);

Agente luteotrfico: LH Desenvolvimento

Vaca: cresc. 3 ao 12 dia--------- constante at o 16 -----regresso; Porca e ovelha: cresc. 2 ao 8 dia--------- constante at o 15 ---regresso

CORPO LTEO

Regresso do corpo lteo:

a) Presena de um fator luteoltico (PGF2) produzido pelo endomtrio durante todo o ciclo estral; b) Secreo pulstil (3 a 4 pulsos/dia);

c) A PGF2 atinge os ovrios pelo mecanismo de contra corrente: veia uterovariana- artria ovariana

OBRIGADA