8egulao da

Lxpresso Cnlca
rofa Ana aula Magalhes LebouLe
ULBRA Gravatai
Biologia
8egulao da
Lxpresso Cnlca
Como uma unlca celula
fecundada pode orlglnar
um organlsmo complexo?
W Diferenciao celular -produz
tecidos especializados para
determinadas tarefas
8egulao da
Lxpresso Cnlca
As celulas somLlcas de um organlsmo mulLlcelular
geralmenLe conLem o mesmo unA genmlco
Como so Lo dlferenLes ?
neurnlo LlnfclLo
Cenes de expresso consLlLuLlva
roLelnas esLruLurals processos meLabllcos
bslcos
Cenes de expresso regulada
8egulao da
Lxpresso Cnlca
Lxpresso dlferenclal de genes e proLelnas
1ranscrlo
1raduo
A transcrio e em geral regulada pela
presena ou ausncia de proteinas produzidas
por outros genes.
Regulao da
Expresso Gnica
s genes lnLeragem em redes complexas
Cene A aLlva gene 8 que desllga gene C que
aumenLa A
erLurbaes em um unlco gene podem levar
a mudanas na expresso de vrlos genes!
8egulao da
Lxpresso Cnlca
% o celulas plurlpoLenLes relaLlvamenLe
lndlferencladas que podem conLlnuar se
dlvldlndo e/ou sofrer processos de dlferenclao
para orlglnar Lecldos especlflcos
% bLeno de um organlsmo a parLlr de uma
celula somLlca
Celulas 1ronco
Retirada do nucleo de uma
celula da glndula mamaria
e Iundido a um ovulo sem
nucleo.
Celulas 1ronco
Celulas 1ronco
Celulas Lronco embrlonrlas
1oLlpoLenLes ou plurlpoLenLes
odem se dlferenclar em qualquer Lecldo
Celulas Lronco adulLas
LnconLradas em dlversos Lecldos
Capacldade de dlferenclao llmlLada
1oLlpoLncla aLrlbuLo da celula de se dlvldlr e
desenvolver uma esLruLura nova e dlferenclada ou
um organlsmo complexo
Lm planLas as celulas so LoLlpoLenLes
rocarloLos x LucarloLos
PROCARIOTOS EUCARIOTOS
A circular
no associado a proteinas
A e mRAso colineares
genes arranjados sequencialmente
no A maioria policistrnico
transcrio no esta Iisicamente
separada da traduo (simultnea)
resposta direta as variaes
ambientais
A linear
associado com proteinas (histonas)
A e mRA no so colineares
genes contendo exons (codiIicantes) e
introns (regies no codiIicantes)
maioria monoscistrnico
transcrio (nucleo) esta Iisicamente
separada da traduo proteica
(citoplasma)
Limitaes na resposta direta
(complexidade de organizao celular)
8egulao da expresso gnlca 8egulao da expresso gnlca
em procarloLos em procarloLos
Microrganismos possuem uma marcante
capacidade em se adaptar a diversas
condies experimentais.
Capacidade de LGAR (induo) e
DESLGAR (represso) a expresso de
conjuntos especficos de genes em respostas
a mudanas no ambiente.
L coll resposLa rplda a
mudanas amblenLals
e um amlnocldo esL
ausenLe no melo ela produz
as enzlmas necessrlas para
produzllo
Oportunistas nutricionais!
8egulao da expresso gnlca 8egulao da expresso gnlca
em procarloLos em procarloLos
A regulao da expresso gnlca em nlvel
Lranscrlclonal e conLrolada por proLelnas
reguladoras
na ausncla de proLelnas reguladoras ocorre
Lranscrlo em nlvel basal esLado bslco e
llgado!
8egulao da expresso gnlca 8egulao da expresso gnlca
em procarloLos em procarloLos
LsLruLura do peron LsLruLura do peron
LsLruLura do operon LsLruLura do operon
peron peron
As molculas efetoras controlam a
habilidade das portenas ativadora ou
repressora em se ligar ao DNA.
Operon indutvel
Operon repressvel
Operon indutveI
Operon desligado na
ausncia de molcula
efetora (indutor)
Operon repressveI
Operon ligado na
ausncia de molcula
efetora (co-repressor)
8egulao poslLlva e negaLlva
peron Lac peron Lac
!acob ranois Jacob e Jacques
Monod, 1961 regulao da
Lranscrlo meLabollsmo da
lacLose em Lcoll
8acLerla em amblenLe com
lacLose dever LlCA8 genes
que codlflcam enzlmas para
degradao da lacLose
ga|actos|dase (% enzlma que caLallza a
hldrllse da lacLose em gllcose e galacLose
actose permease (% permlLe que a lacLose
do melo exLra celular se[a LransporLada para o
lnLerlor da celula bacLerlana
@ransacet||ase (f% papel flslolglco
lndeflnldo
0enes fronscrifos oo mesmo fempo: PoIicisfrnico:
um nico PMAm - expresso conjunfo
Lnzlmas que degradam a lacLose Lnzlmas que degradam a lacLose genes genes
esLruLurals esLruLurals
peron Lac peron Lac regulao negaLlva regulao negaLlva
0ene repressor: Loc I codifico o profeno repressoro
Pegio do promofor: Iigo-se PMA poIimerose
Pegio do operodor: Iigo-se o moIcuIo repressoro
LacLose presenLe LacLose presenLe
Ausncla de LacLose
Pepressor Iigo-se oo operodor
OPERON est reprimido (1000x a transcrio)
PMA poI no pode fronscrever os genes,
mesmo se Iigondo oo promofor
!resena de glicose impede a induo do Operon ,.
Glicose usada preferencialmente como fonte de energia! A
clula capta mais energia da degradao da glicose do que
de outros acares.
Mediada por uma protena reguladora CA! e molcula efetora
cAM!
peron Lac peron Lac represso caLabllca represso caLabllca
A concentrao intracelular de cAM! sensvel presena ou
ausncia de glicose ( glicose cAM!).
O cAM! liga-se CA! e estimula a ligao ao DNA.
A CA! interage com a subunidade - da RNA-pol., facilitando a ligao
da enzima ao promotor, ativando a transcrio (ativa o operon).
peron Lac sem gllcose
|gao da CA na
ausnc|a de g||cose
aumenta em S0k a
transcr|o do operon fn
A induo do operon Lac requer os dois processos:
a presena de lactose (o indutor) inativa o repressor
a ausncia de glicose para aumentar a concentrao de
cAM! e permitir a ligao da protena CA! no DNA.
CA! um elemento regulador positivo, que responde aos nveis de
glicose
Repressor ,. um elemento regulador negativo, que responde aos
nveis de lactose
peron Lac peron Lac
s clnco genes que codlflcam as enzlmas que
slnLeLlzam o LrlpLofano esLo dlsposLos em um
unlco operon
um repressor conLrola a slnLese de 18
peron 1rlpLofano peron 1rlpLofano
repressor inativo
repressor ativo
peron do LrlpLofano peron do LrlpLofano
conLrole negaLlvo conLrole negaLlvo
peron do LrlpLofano peron do LrlpLofano
conLrole negaLlvo conLrole negaLlvo
onLos de conLrole da expresso
gnlca em eucarloLos
eparao flslca dos evenLos de expresso gnlca posslblllLa a regulao no nucleo
(unA e 8nA) e no clLoplasma (8nA e pollpepLldeo)
Adlo do nfna exLremldade 3'
e cauda pollA na 3' remoo de
lnLrons
nclui
disponibilidade
do A
DNA eucar|t|co est
organ|zado na estrutura da
cromat|na
AceLllao do unA
ClLoslna meLllao em clLoslnas ad[acenLes a
guanlnas llhas CpC
unA meLllado lnlbe a Lranscrlo
A meLllao Lambem esL assoclada regulao a
longo prazo lnaLlvao do cromossomo x
MeLllao do unA MeLllao do unA
Cenes esLruLurals codlflcam proLelnas usadas no
meLabollsmo blosslnLese ou esLruLura da celula
Cenes de expresso regulada expressos em resposLa a
slnals da celula
8eprlmlvels
lnduzlvels
Cenes reguladores codlflcam proLelnas ou 8nA que
lnLeragem com ouLras sequnclas de unA e afeLam sua
Lranscrlo ou Lraduo
LlemenLos reguladores no so LranscrlLos mas afeLam a
expresso das sequnclas s quals esLo llgados
8egulao da expresso gnlca 8egulao da expresso gnlca
ConLrole
Lranscrlclonal
Regulao complexa:
RNApol precisa de um conjunto de
protenas (FATORES GERAIS DA
TRANSCRIO) para iniciar a
transcrio.
TD reconhece a seq TATABOX
(stio promotor) e se liga
recruta outros fatores de
transcrio para formar o
complexo
RNApol liberada para o incio
da transcrio
romoLor
LlemenLos do promoLor
LlemenLos de regulao Lranscrlclonal
romoLor
AcenLuadores ou 8ealadores
laLores gerals de Lranscrlo (1l)
8egulao da Lranscrlo
roLelnas reguladoras Lm domlnlos de llgao ao
unA os quals possuem de 60 a 90 amlnocldos
Alguns amlnocldos desses domlnlos formam
ponLes de hldrognlo com as bases ou lnLeragem
com o aucarfosfaLo
8econhecem sequnclas de bases sem abrlr a dupla
flLa do unA
roLelnas de llgao ao unA
laLores de Lranscrlo laLores de Lranscrlo
se llgam ao unA se llgam ao unA
entro do dominio existem estruturas entro do dominio existem estruturas
caracteristicas chamadas motivos caracteristicas chamadas motivos
AcenLuadores
Servem como stios especficos de ligao
de prot. regulatrias que ativam ou
aumentam a taxa de trascrio.
Entre o promotor e o acentuador forma-se
de uma ala, de forma que protenas
ligadas ao realador interajam diretamente
com GT e a RNA-pol.
AcenLuadores
Caracteristicas: Caracteristicas:
Sao seqncias nucleotidicas nas quais ligam Sao seqncias nucleotidicas nas quais ligam
diferentes proteinas reguladoras diferentes proteinas reguladoras
Atuam a distancia dos genes que regulam Atuam a distancia dos genes que regulam
Aao independente da posiao e orientaao no DNA Aao independente da posiao e orientaao no DNA
roLelnas regulaLrlas dlsLanLes
Adlo de cap 7 meLllguanoslna na
exLremldade 3`
olladenllao da exLremldade 3
8eLlrada do lnLrons
ConLrole no processamenLo do 8nA ConLrole no processamenLo do 8nA
rocessamento a|ternat|vo do kNAm rocessamento a|ternat|vo do kNAm
ulferenLes comblnaes de slLlos 3e 38nA
ulferenLes comblnaes de exons
ulferenLes proLelnas do mesmo pre8nAm
rocessamenLo alLernaLlvo do 8nAm rocessamenLo alLernaLlvo do 8nAm
Longevldade do 8nAm e lnfluenclada
1amanho da cauda pollA
CuanLo malor mals esLvel
LsLruLura da reglo 3u18
equnclas AuuuA levam a lnsLabllldade do
8nA
uegradao do 8nA uegradao do 8nA
llenclamenLo do m8nA
s 8nAs de lnLerferncla levam a degradao do
m8nA e a meLllao do unA que afeLa a Lranscrlo
llenclamenLo
do m8nA