ANTAGONISTAS ADRENRGICOS

ADRENRGICOS Mimetizam os efeitos da estimulao do sistema nervoso simptico ANTIADRENRGICOS Bloqueiam / atenuam os efeitos da estimulao do sistema nervoso simptico

ANTIADRENRGICOS
CONCEITOS Alfa e beta bloqueadores so divididos segundo o modo de ao:
Antagonistas adrenrgicos de ao direta para receptores ou .
So divididos em dois subgrupos primrios

Antiadrenrgicos de ao indireta (reserpina, guanetidina)

Liberao de NA

Sntese de NA

-bloqueadores

-bloqueadores

Subgrupos dos bloqueadores adrenrgicos de ao direta

Antagonistas adrenrgicos de ao direta -bloqueadores -bloqueadores

2-Seletivos 1-Seletivos No seletivos Reversiveis Irreversiveis

2-Seletivos 1-Seletivos No seletivos

BLOQUEADORES ALFA-ADRENRGICOS A. Classificao B. Farmacocintica C. Mecanismo de ao D. Efeitos E. Usos clnicos F. Toxicidade

BLOQUEADORES ALFA-ADRENRGICOS
A. Classificao. Sub-diviso dos -bloqueadores baseada em: - afinidade seletiva para 1 x 2 receptores - reversibilidade - Durao da ao N o seletivos (antagonistas de receptores 1 e 2) - irreversvel, longa-ao: fenoxybenzamina (14-48 h) - reversvel, curta-ao: fentolamina and tolazolina so bloqueadores competitivos. Alcalides do Ergot

BLOQUEADORES ALFA-ADRENRGICOS
Alcalides do Ergot
FOGO DE STO ANTONIO

Ergotamina, ergotoxina causam bloqueio reversvel dos receptores alfa e vasoconstrico na maioria dos vasos sanguneos ( vasos cerebrais so muito sensveis). A vasoconstrico pode ser explicada por serem agonistas parciais dos receptores alfa e 5-HT.

Seletivos

1-seletivo: prazosina. doxazosina, terazosina, indoramina e uradipila. 2-seletivo: Ioimbina.

INFLUENCIA DA PRAZOSINA NOS EFEITOS DA ADRENALINA

Premedication by prazosin (1-blocker) in dose 1000 g/kg Used doses: 0.1 1 10 100 1000 g/kg of adrenaline We investigate the effects of rising doses of adrenaline on blood pressure and heart rate.

After prazosin-premedication, adrenaline in low dose causes decrease of blood pressure and increase of heart rate (1, 2 receptors). In presence of prazosin, it is necessary to use higher dose of adrenaline to reach the same blood pressure effect such as in the case of only adrenaline is administrated.

BETA BLOQUEADORES A. Classificao B. Farmacocintica C. Efeitos e Usos clnicos D. Toxicidade

Propriedades dos -bloqueadores

DROGA

Seletivo

Atividade intrinseca

Ao Anestsica local

Solubilidad e lipidica

T1/2

Biodispon (%)

Acebutolol Atenolol Esmolol Labetalol Metoprolol Nadolol Pindolol Propranolol Timolol

1 1 1 1 -

sim sim sim -

sim sim sim sim sim -

baixa baixa baixa Moderada Moderada baixa Moderada Alta Moderada

3-4 h 6-9 h 10 min 5h 3-4 h 14-24 h 3-4 h 3.5-6 h 4-5

50 40 ... 30 50 33 90 30 50

USOS CLNICOS DOS BETA BLOQUEADORES

USOS Hipertenso arterial Angina de peito Profilaxia de arritias ps IAM Proteo para o reinfarto Taquiarritmias supraventriculares Cardiomiopatia hipertrfica Enxaqueca Tremor muscular Hipertireidismo Glaucoma DROGA Propranolol, timolol, metoprolol, outros Propranolol, nadolol, outros Propranolol, metoprolol, timolol Propranolol, esmolol, acebutolol Propranolol Propranolol Propranolol Propranolol Timolol, outros EFEITOS Reduo do DC e reduo da secreo de renina Reduqo do consumo miocrdico Batmotropismo negativo e cronotropismo negativo Dromotropismo negativo Diminuio da frequnica e VS Profilaxia, mecanismo incerto Bloqueio 2 no msculo esqueltico Vrios mecanismos Diminuio da secreo do humour aquoso

ANTIADRENRGICOS DE AO INDIRETA DROGAS QUE REDUZEM A FUNO DO NEURNIO ADRENRGICO

AO
Inibe captao vesicular de NA Falso transmissor Falso transmissor Estmulo 2

FRMACO
Reserpina Guanetidina Metildopa Clonidina

IMPORTANTE
Ao no especfica no SNC pode levar a depresso. Uso clnico na hipertenso obsoleto Hipertenso na primeira administrao. Uso clnico na hipertenso obsoleto Convertida em -metilnoradrenalina que tem potente ao 2 excitatria. Ao antagonista adrenrgica no SNC

Metildopa
L-tirosina NA L-tirosina
Tirosina hidroxilase Dopamina -hidroxilase

metil NA
Falso neurotransm.

DOPA

metil NA DOPAMINA

Dopa descarboxilase

(-)

exocitose

Reserpina Guanetidina

Tecido ps-sinptico