HORMONA DEL CRECIMIENTO ESTIMULA EL CRECIMIENTO Y EL DESARROLLO SOMTI- CO POSTNATAL Perodo postnatal: Dos perodos de crecimiento rpido: Infancia

cia Pubertad tarda Perodo fetal DISMINUCION DE GH: Disminuye la velocidad de crecimiento Se retrasa la maduracin sexual Disminuye masa magra, aumenta la grasa AUMENTO DE GH: Nios: Gigantismo Dr. J. 1 Adultos: AcromegaliaVelsquez G.

Dr. J. Velsquez G.

Dopamina Seratonina estrs

-adrenergico Glucosa AGL

Hipotlamo
Estimulacion inhibition

GHRH

Aminocidos

Hipfesis
GH

GH

Somatomedina (IGF-1, IGF-2)

H gado y otros tejidos

Somatomedina (IGF-1, IGF-2) 3

Dr. J. Velsquez G.

STRESS SUEO

HIPOCAMPO SEROTONIN A

N. AMIGDALINO

HIPOTALAMO

ADRENERGICO SUSTANCIA P

EJERCICIO N Ad HIPOGLICEMIA ABUNDANTE PROT. Y CH DOPAMINA ENDORFINAS NEUROTENSINA VIP

GHRH SRIF

HIPOFISIS

GLUCOCORTICOIDES

ESTROGENOS TESTOSTERONA T3

STH

HIGADO

IGF
Dr. J. Velsquez G. 4

SOMATOSTATINA
ESTIMULADORES E INHIBIDORES
ESTIMULADORES
INHIBIDORES

Dopamina

Bombesina

GABA

ACh
NAd Glucagon

Opiaceos
Insulina CRF
Dr. J. Velsquez G.

Serotonina
VIP Secretina
5

Neurotensina

SOMATOSTATINA
ACCIONES FISIOLOGICAS
ENDOCRINAS STH

TSH
ACTH Gastrina Pancreozimina Secretina

VIP GIP Motilina Glucagon Insulina

Renina Polip. Pancreat. Hum.

Dr. J. Velsquez G.

SOMATOSTATINA
ACCIONES FISIOLOGICAS
NO ENDOCRINAS

Secrecin cida gstrica y vaciamiento gstrico Liberacin de HCO3- y enzimas pancreticas Contraccin de vescula Biliar Absorcin de xilosa Circulacin Esplcnica Actividad Elctrica Neuronal LD-50 fenobarbital Agregacin Plaquetaria Liberacin de ACh por el plexo mioenterico Reabsorcin de agua Velsquez G. Dr. J. por rin 7

FACTORES DE CRECIMIENTO INSULINICO

Factores de Sulfacin, Somatomedinas
90% por el Hgado IGF-I, STH dependiente

IGF II, 50-70% dependiente de STH

Falta de receptores STH: Enanismo Laron Enanismo Diabtico o Sndrome de Mauriac

STH

21,500 daltons 8 191 Aa Semejante a PRL y LP

SI NTESIS DE LA GH
Clulas somatotropas: Ms numerosas de la Hipfisis

La GH: Formada por una cadena polipeptdica de 191 aa, 2 puentes de sulfuro:
Peso molecular: 22 KD ( 75 % ), 20 KD ( 25 % ) Genes: Brazo largo del cromosoma 17: Mltiples genes que codifican para una familia de molculas de GH. Cinco genes: hGH-N, hGH-V, 2 para hCS (somatomamotro pina corinica humana), seudo hCS Especfico para cada especie

DNA RNA ALMACENA EN GRANULOS La sntesis aumenta por accin de la H. TIROIDEA CORTISOL Dr. J. VelsquezGHRH G.

SECRECION DE LA GH
La secrecin por exocitosis es estimulada por GHRH ( pptido hipotalmico de 44 aa) e inhibida por la somatostatina

GHRH

REC EPTOR DE MEMBRANA GENERA SEGUNDOS MENSAJEROS

Calcio

Productos del fosfatidil inositol

AMPc SOMATOSTATINA ( pptido hipotalmico: 14 a 28 aa ) RECEPTOR Disminuye entrada de calcio y AMPc

Inhibe liberacin de GH
Dr. J. Velsquez G. 10

Bloquea la estimulacin de GHRH

SECRECION DE LA GH
La secrecin de GH es en pulsos

La secrecin es afectada por muchos factores

Los estmulos pueden producir: Aumento de la GHRH o

Disminucin de la somatostatina
La liberacin de GH es regulada metablicamente

Por substratos energticos: de glucosa : Estimula

AGL El ayuno a corto plazo: Estimula Privacin prolongada de protenas: Estimula : Estimula Aminocidos; Estimula

La obesidad reduce las respuestas dela GH a todos los estmulos, includo HGRHDr. J. Velsquez G. 11

SECRECION DE LA GH
Influyen en las neuronas de GHRH y somatostatina por neuro transmisores monoamnicos: Regulacin por el sistema nervioso: Sueo fases III y IV : Estimulan Sueo REM : Inhibe Stress: Traumatismos Ciruga Elevan GH plasmtico Anestesia Fiebre o Simple puncin venosa Ejercicio fsico: Potente estimulante La edad, el sexo: Alteran secrecin deGH: Nios secretan ms que adultos Las mujeres responden ms. Excepto: Embarazo Dficit de H. Tiroides: la secrecin Exceso de cortisol: la Dr. J. Velsquez G. secrecin 12

ESTIMULOS QUE MODIFICAN LA SECRECION DE GH

ESTIMULOS QUE AUMENTAN LA SECRECION: Deficiencia del substrato energtico: Hipoglicemia

2-Desoxiglucosa
Ejercicio

Ayuno
Incremento en los valores circulantes de ciertos aminocidos Comida proteica

Venoclisis de arginina y otros aminocidos

Dr. J. Velsquez G. 13

ESTIMULOS QUE MODIFICAN LA SECRECION DE GH

ESTIMULOS QUE AUMENTAN LA SECRECION: Glucagon Estmulos productores de stress: Pirgenos Lisina-vasopresina Tensiones psicolgicas diversas El sueo L-dopa y -adrenrgicos que penetran al encfalo Apomorfina y otros agonistan de los receptores de L- do pamina.

Estrgenos y andrgenos

Dr. J. Velsquez G.

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FACTORES QUE MODIFICAN LA SECRECION DE GH

FACTORES QUE DISMINUYEN LA SECRECION: SUEO MOR GLUCOSA CORTISOL FFA MEDROXIPROGESTERONA GH RECEPTORES: Proteina de 629 aminocidos, pertenece a la superfamilia de los receptores de las citocinas
Dr. J. Velsquez G. 15

ACCIONES DE LA GH
GH RECEPTORES DE MEMBRANA SOMATOMEDINAS SOMATOMEDINAS: Factores de crecimiento polipeptdicos P.M.: 7 KD : Estructura semejante a la proinsulina IGF-1: Homologa del 50% con las cadenas A y B de la insulina IGF-2: Homologa del 70%.

Son producidas por numerosos tejidos pero los circulantes se originan principalmente en el hgado. Tiempo de latencia despus de GH: 12 horas
Dr. J. Velsquez G. 16

Circulan unidas a una gran protena

SOMATOMEDINAS:

Pueden funcionar como hormonas, paracrinas o autocrinas

La GH inducira la diferenciacin de cel. Precursoras a cel. Maduras que expresan el gen del IGF-1 . El receptor para IGF-1 se parece al de la insulina Las somatomedinas median las respuestas tpicas a la GH del cartlago, hueso, msculo, tejido adiposo, fibroblastos y cl. Tumorales. La GH fetal no es necesario para el crecimiento intrauterino, bastaran con las somatomedinas placentarias

Dr. J. Velsquez G.

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SOMATOMEDINAS:

Incrementa el rendimiento fsico, mental y la resistencia en individuos sanos. Produce efectos anablicos en las clulas regulando la divisin y diferenciacin celular, mientras el msculo se fortalece durante el ejercicio fsico vigoroso.
Estimula el crecimiento del hueso y msculo.

Acta dentro del sistema nervioso y es fundamental para el crecimiento y desarrollo de las neuronas, por lo tanto es un factor neurotrfico.
Interviene en la comunicacin neuromuscular Juega un rol importante en el envejecimiento celular, de tal manera que las clulas cuando envejecen requieren ms cantidad de IGF-1

Algunos estudios han encontrado asociaciones entre el Dr. J. Velsquez G. 18 IGF-1 y algunos tipos de cncer como el cncer de prstata.

ACCIONES SOBRE EL METABOLISMO

ES UNA HORMONA DE ACCION ANABOLICA GLOBAL: Glucosa plasmtica AGL en plasma

Aminocidos en plasma
Urea en plasma

Sntesis de protenas

BALANCE POSITIVO DE N, K Y FOSFATO

Dr. J. Velsquez G.

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ACCIONES SOBRE EL METABOLISMO

ACCION SOBRE EL CRECIMIENTO LINEAL: Metabolismo de los condrocitos: Sntesis de colgeno

Captacin de aminocidos
Sntesis proteica Sntesis de ADN, ARN Sntesis de sulfato de condroitina Tamao y nmero de clulas

Anchura de los huesos largos

Dr. J. Velsquez G. 20

ACCIONES SOBRE EL METABOLISMO

De tamao de rganos viscerales ( Rin, pancreas, intestino), islotes pancreticos, piel, tejido conectivo, hueso, corazn, pulmones, suprarrenales, paratiroides, msculo esqueltico:
Sntesis proteica Sntesis de ADN y ARN Tamao y nmero de clulas De funcin:

Filtracin glomerular
Gasto cardaco Capacidad metablica heptica Dr. J. Velsquez G.
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ACCIONES SOBRE EL METABOLISMO

En el msculo:
Captacin de glucosa.

Captacin de aminocidos
Sntesis de protenas Masa corporal magra En el tejido adiposo:

Captacin de glucosa
Liplisis Adiposidad
Dr. J. Velsquez G. 22

Esquema general de las acciones de GH Metabolismo

Glucosa plasmtica AGL plasmticos Aminocidos plasmticos Urea plasmtica

Condrocitos
Captacin de glucosa Sntesis proteica Sntesis de ADN Condroitin sulfato Tamao y numero celular Crecimiento lineal

Msculo
Captacin de glucosa Captacin de aminocidos Sntesis de protenas Masa magra corporal

Hormona del Crecimiento

Rin, pncreas, intestino, islotes,Paratiroides, piel, tejido conjuntivo,hueso corazn, pulmones

Tejido adiposo
Captacin de glucosa Liplisis adiposidad

Sntesis proteica Sntesis de ADN Tamao y numero celular Tamao y funcin de los rganos

Dr. J. Velsquez G.

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Dr. J. Velsquez G.

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Sono, frio, SUENO,STRESS, estresse, HIPOGLICEMIA glicemia Hipotlamo

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)

ESTIMULOS PARA SU SECRECION

+
GH
DIRECTA direta +Cortisol

INDIRECTA

indireta

+ sntese proteica (+) SINTESIS PROTEICA + liplise LIPOLISIS (+) - utilizao de glicose (-)UTILIZACION GLUCOSA

HIGADO,RINONES,PULMONES,CORAZON fgado/rins/pulmes/corao

somatomedinas
+ T3/T4 cartilagens CARTILAGOS ossosHUESO + condrognese CONDROGENESIS Dr. J. Velsquez G. extra-esqueleto: EXTRA ESQUELETICO: + sntese proteica (+)SINTESIS PROTEICA + mitoses (+)MITOSIS 25 (+)+ Neogli. heptica HEPATICA GLUCONEOGENESIS

GH Ingesta proteica
IGF-1/2

Sntesis proteica Crecimiento

depsitos calricos

Insulina

GH
Ingesta de carbohidratos IGF-1/2
Sintes pro is teica Crecimiento

depsitos calricos

Insulina

GH

Ayuno

IGF-1/2

Sintes pro is teica Crecimiento

movilizacin calrica

Insulina

Aumento

Dr. J. Velsquez G. Disminucin

26 Sin cambios significativos

FISIOLOGIA DEL CRECIMIENTO

CRECIMIENTO: Aumento de longitud y tamao Aumento de protenas Secuencia ordenada de cambios: Maduracin GH y somatomedinas H. Tiroideas Andrgenos, estrgenos Glucocorticoides Insulina Factores genticos Nutricin adecuada Dr. J. Velsquez G.

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Hipotlamo y Crecimiento

Dr. J. Velsquez G.

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Hormona de Crecimiento.Transporte y Metabolismo

50 % unida a protenas plasmticas se une a un fragmento de porcin extracelular del receptor de GH: GH-BP vida media: 20-30 minutos produccin diaria: 0,2-1 mg/da en el adulto secrecin pulstil con predominio nocturno
Dr. J. Velsquez G. 29

Dr. J. Velsquez G.

30

Medicin de GH
Edad: 5 -20 aos: 5- 8 ng/ml 20-40 aos: 0,2-3 ng/ml 40- 70 aos: 0,2- 2 ng/ml Tests de estmulo: arginina- hipoglicemiainsulina- glucagn Tests de Frenacin: administracin de glucosa oral
Dr. J. Velsquez G. 31

HIPERPRODUCCIN DE GH.ALTERACIONES
METABOLICAS

Metabolismo P/Ca

Fisiopatologa

Glucdico

absorcin. intestinal calcio reab.tubular P hiperfosfemia hipercalciuria reab.tubular Ca Antagonismo. Resistencia con Insulina Insulnica gluconeognesi Int. H de C
Dr. J. Velsquez G.

Alt.Biolog. normocalcemia

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Hiperproduccin de GH.Alteraciones Metablicas

Metabolismo
lipdico

Fisiopatologa Alt. Biologica

Liplisis:mobiliz acin AGL de tej.adiposo Anabolismo: ingreso de aac. a tejidos reab. Tubular de Na AGL circulantes Balance nitrogenado + LEC con hipervolemia

proteico

Hidroelectroltico

Dr. J. Velsquez G.

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Acromegalia. Cuadro Clnico

Sntomas o signos ensanchamiento seo manos-pis crecimiento partes blandas hiperhidrosis fatiga de peso parestesias artralgias fotofobia papilomas cutneos
Dr. J. Velsquez G.

100 100
88 87 73

70 69 46 45
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Acromegalia. Cuadro Clnico

Manifestaciones < frecuentes (10-30 %) Hirsutismo Bocio Acanthosis nigricans Hipertensin arterial Cardiomegalia Litiasis renal Alteracin de otras funciones endocrinas:
%

hiperinsulinemia con IR intolerancia a carbohidratos oligoamenorrea/amenorrea lbido-impotencia hipotiroidismo Dr. J. Velsquez G. galactorrea

70 50 60 46 13 35 13

ACROMEGALIA. GIGANTISMO
1)Fisiologa de la GH 2)Causas de aumento de GH 3)Cuadro Clnico 4)Tratamiento Manifestaciones Locales. Sindrome Tumoral: % tamao selar 90 cefalea 65 transtornos campo visual 20 Dr. J. Velsquez G.

36

Acromegalia. Causas
1)TU hipofisiario productor de GH > 98 % correlacin entre secrecin de GH y tamao TU pacientes jvenes tienden a tener TU de > tamao al momento del diag. 75 % son MACROADENOMAS tardan en promedio 7- 10 aos en hacer el diagnstico 2)Secrecin de GH-RH hipotalmico < 1 % 3)Produccin ectpica de GH < 1%
Dr. J. Velsquez G. 37

DIAGNSTICO DE ACROMEGALIA 1) CLINICO 2) LABORATORIO: -certificar diagnstico - estudiar otros ejes hipofisiarios -estudio de otros TU endocrinos (MEN) 3) IMGENES: -tamao tumoral -sindrome tumoral
Dr. J. Velsquez G. 38

Diagnstico de Acromegalia. Laboratorio

1) inespecficos: hiperfosfemiahipercalciuria- hiperglicemia ayunas o postcarga de glucosa-enzimas hepticas alteradas 2)especfico: a) prueba de supresin con estmulo fisiolgico: medicin de GH 60- 120 luego de glucosa oral (75g) respuesta normal < 2 ng/ml acromegalia: > 5 ng/ml-respuesta paradojal b) IGF-I: mejor para seguimiento
Dr. J. Velsquez G. 39

ACROMEGALIA. TRATAMIENTO
OBJETIVOS: 1) niveles de GH a rangos normales 2) estabilizacin o del tamao tumoral 3) preservacin de otros ejes hipofisiarios QUIRURGICO RADIOTERAPIA MEDICO
Dr. J. Velsquez G. 40

Acromegalia. Tratamiento
QUIRURGICO: ciruga transesfenoidal curacin- mejora ( partes blandas) respuesta segn valores preop. < 40 ng//ml: 75 % de curacin > 40 ng/ml : 35 % de curacin complicaciones postop.: hipopituitarismorinorrea LCR-hemorragia RADIOTERAPIA: respuesta lenta complicaciones: NECROSIS TU con apopleja hipopituitarismo: 50 % en 10 aos
Dr. J. Velsquez G. 41

Acromegalia. Tratamiento
MEDICO. 1)Agonistas dopaminrgicos(estmulo fiisolgico +, pero 75 % de TU prod. de GH son INHIBIDOS): GH < 10 ng/ml 54 % y a < 5 en 20 % 2) Octretido (anlogo de somatostatina): tamao tumoral en 50 %
Dr. J. Velsquez G. 42