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Contratilidade Miocrdica
Pressupostos Bsicos
o Atividade Contrtil Miocrdica funo do o de Clcio livre disponvel para as protenas contrteis O nmero de pontes actina-miosina determina a fora actinadesenvolvida A tropomiosina (Prot. Reguladora) evita a interao actinaactina-miosina
Contratilidade Miocrdica
Pressupostos Bsicos
A ligao do Clcio a troponina C, subunidade da troponina (Prot. Reguladora), reverte a ao inibitria da tropomiosina A magnitude da fora contrtil depende da quantidade de troponina C ligada ao clcio, que por sua vez relacionada a quantidade de clcio livre
C
Glicosdeos Cardacos
Digitlicos: plantas do gnero Digitalis Grupamento cardenoldico Um ou mais grupamentos glicosdicos
Estrutura da Digoxina
OH CH3 CH3 CH3 O OH OH O OH CH3 O O OH CH3 O OH O
Ncleo esteroidal
Anel lactona
Grupamentos Glicosdicos
Grupamento Cardenoldico
Farmacologia
Inibe a bomba Na+-K+-ATPase Aumenta [Na+]i Aumenta a disponibilidade de [Ca++]i
Toxicologia
No so mutagnicas, carcinognicas ou teratognicas
Farmacologia Clnica
Inotropismo positivo Efeito na conduo de fibras excitveis:
q a automaticidade e o pot diastlica max da membrana em repouso - ndulos atrial e AV. q velocidade de conduo AV e o perodo refratrio.
Farmacologia Clnica
Efeitos Cardacos Indiretos: o tnus vagal e q estimulao simptica Cronotropismo negativo qFC ventricular eo DC qFC eo
Farmacologia Clnica
Outros Efeitos:
o tnus musc. lisa arterial odiurese pela inibio da bomba de Na+ odiurese
T max :
oral - 1 hora
Metabolismo
Digoxina:
10 - 20% de metabolizao > 80% excretada inalterada na urina
Metabolismo
Digitoxina:
Extenso depende da durao do tto 50% nos primeiros dias 75% no tratamento prolongado Maioria da dose excretada na urina
Digitoxina:
Correlao teraputica: 10 - 20 ng/mL Concentrao > 20 ng/mL ptoxicidade ptoxicidade
Indicaes Teraputicas
ICC com arritmias supraventriculares Fibrilao atrial Flutter atrial ou taq. supraventricular ICC e falncia VE crnica (secundria a HAS, DOVM e DIM)
ContraContra-indicaes
Absolutas:
Cardiomiopatia hipertrfica obstrutiva Arritmias por vias acessrias
ContraContra-indicaes
Relativas:
Cor pulmonale crnico Miocardite aguda Cardiomiopatias congestivas Pericardite constrictiva Bloqueio de conduo
Administrao
Digoxina:
Dose : 0,125 - 0,5 mg/dia,
Digitoxina:
Dose : 0,10 mg/dia, e heptica. Ajustada de acordo com peso, idade, funo renal
Reaes Adversas
Overdose aguda:
Arritmias cardacas - Bloqueio de conduo
Intoxicao Digitlica
Sinais e Sintomas:
Manifestaes extra-cardacas: extraAnorexia, nuseas, dor abdominal Delrio, fadiga, mal-estar, confuso malDistrbio de viso de cores, fotofobia
Manifestaes cardacas:
Efeitos arritmognicos
Intoxicao Digitlica
Sinais e Sintomas:
Manifestaes eletrofisiolgicas:
ExtraExtra-sstole ventricular Taquicardia supraventricular com dissociao AV Bloqueio AV Fibrilao atrial
Intoxicao Digitlica
Sinais e Sintomas:
Manifestaes eletrofisiolgicas:
Bradicardia sinusal Parada sinoatrial ou bloqueio de sada Bloqueio AV grau II, III Conduo AV lenta Arritmias ventriculares
Intoxicao Digitlica
Diagnstico: CLNICO
[digoxina]plasm > 2 s 5 ng/ml [digitoxina]plasm > 20 s 11 ng/ml [K+]plasm < 3,5 mmol/L Dosagem [K+]plasm : eficaz na overdose
Intoxicao Digitlica
Tratamento:
Retirada teraputica de digitlico Corrigir depleo de K+ Medidas para overdose
Interaes Medicamentosas
Drogas depletoras de K+
diurticos carbenoxolona glicocorticides
Clcio Carvo ativado e resinas de troca inica Drogas indutoras enzimticas BetaBeta-bloqueadores
Interaes Medicamentosas
Quinidina: digoxina Amiodarona: digoxina Verapamil: digoxina
Outras interaes:
Diurticos poupadores de K+ Antibiticos Drogas que afetam motilidade intestinal Anticidos
agonistas F-adrenrgicos:
dopamina (DOPA) dobutamina (DB (DB)
vesnarinona
F-1
F-2 E
o contrao atrial e ventricular NSA o FC NAV o conduo AV arterolas vasodilatao pulmo broncodilatao arterolas vasoconstrico perifricas
Stio <
Ao
Mec. de ao: Diretamente: em F-1 o contratilidade Indiretamente:liberando NA das terminaes nervosas p F-1
Efeito farmacolgico receptores DOPA p vasodilatao secundria (SNC e perifrico) receptores DOPA-1p vasodilatao nos campos vasculares cerebral, mesentrico, renal e coronariano p estimula adenilciclase, oAMPcintra secundria (SNC e perifrico)
Posologia:
2- a 5ug/Kg/min p receptores DOPA renais o perfuso o produo de urina e natriurese
Efeito farmacolgico:
estimulao F-adrenrgica (F-1 seletivo) p (F o contratilidade e pouca influncia na FC e PA
Efeitos adversos
- arritmias ventriculares - tolerncia - taquicardia sinusal - Susp. Abrupta: sudorese, taquicardia, taquicardia vertigem
OBRIGADO