Resumo THE CELL CAPTULO 10 ESTRUTURA DA MEMBRANA A membrana plasmtica engloba a clula, define os seus limites e mantm as diferenas

nas essenciais entre o citosol e o ambiente extracelular. No interior de clulas eucariotas, as membranas do reticulo endoplasmtico, o aparelho de Golgi, a mitocndria e outras organelas limitadas por membranas mantm as diferenas caractersticas entre os contedos de cada organela e os do citosol. Todas as membranas biolgicas tm uma estrutura geral comum: cada uma um filme muito fino de molculas lipdicas e proticas, mantidas unidas principalmente por interaes no-covalentes. A bicamada lipdica responsvel pela estrutura fluida bsica da membrana e serve como uma barreira relativamente impermevel passagem da maioria das molculas hidrossolveis. As molculas proticas que atravessam a bicamada lipdica servem de mediadores para praticamente todas as outras funes da membrana, por exemplo, transportar molculas especificas atravs destas, ou catalisar reaes associadas membrana, como a sntese de ATP. Na membrana plasmtica, algumas protenas servem de ligantes estruturais que conectam o citoesqueleto tanto matriz celular quanto s clulas adjacentes, enquanto outros servem como receptores para detectar e transduzir sinais qumicos no ambiente celular. BICAMADA LIPIDICA A bicamada lipdica a base universal da estrutura das membranas celulares. A estrutura DAE bicamada pode ser atribuda s propriedades especiais das molculas lipdicas, que fazem com que elas se agrupem espontaneamente em duplas camadas, mesmo sob condies artificiais simples. Os Lipdeos das Membranas So Molculas Anfipticas, a Maioria das Quais Forma Espontaneamente Duplas Camadas Todas as molculas lipdicas das membranas celulares so anfipticas, ou seja, elas tm uma extremidade hidroflica (amante da gua) ou polar, e uma extremidade hidrofbica (teme a gua) ou no-polar. Os lipdeos de membrana mais abundantes so os fosfolipdeos. Estes tm um grupamento polar numa extremidade (cabea polar) e duas caudas de hidrocarboneto de caracterstica hidrofbica. As caudas so normalmente cidos graxos, que podem apresentar diferentes comprimentos. Uma cauda possui, de modo geral, uma ou mais ligaes duplas em cis (isto , insaturado), enquanto a outra cauda no (isto , saturado). As diferenas no comprimento e na saturao da cauda de cidos graxos so importantes, pois influem na habilidade das molculas de fosfolipdeos de empacotarem-se, afetando, por isto, a fluidez da membrana. A forma e a natureza anfiptica das molculas de lipdeos so responsveis pela formao espontnea da bicamada lipdica num ambiente aquoso. As

molculas hidroflicas se dissolvem imediatamente em gua porque podem formar interaes eletrostticas favorveis, ou pontes de hidrognio, com as molculas de gua. As molculas hidrofbicas, ao contrario, so insolveis na gua porque no so capazes de formar interaes energeticamente favorveis com as molculas de gua. Pelas razoes acima, as molculas de lipdeos espontaneamente se agregam direcionando suas caudas hidrofbicas para o interior e expondo as suas cabeas hidroflicas para a gua. Dependendo de sua forma, eles podem fazer isto de duas maneiras: podem formar micelas esfricas, com as caudas voltadas para dentro, ou podem formar lminas bimoleculares, ou bicamada, com as caudas hidrofbicas contidas entre as cabeas hidroflicas. Nestes arranjos energeticamente mais favorveis, as cabeas hidroflicas se voltam para a gua em cada superfcie da bicamada, e as caudas hidrofbicas esto protegidas da gua no interior. As mesmas foras que fazem com que os fosfolipdeos formem duplas camadas tambm proporcionam uma propriedade de auto-selamento. Uma pequena fenda na bicamada cria uma borda livre em contato com a gua; esta situao energeticamente desfavorvel, por isso os lipdeos rearranjam-se para eliminar os ngulos livre. (Nas membranas plasmticas de eucariotos, as fendas maiores so reparadas pela fuso de vesculas intracelulares). Uma bicamada lipdica tem outras caractersticas alem de suas propriedades de auto-selamento que a tornam uma estrutura ideal para as membranas celulares. Uma dessas caractersticas mais importantes da membrana a fluidez, que crucial para muitas funes das membranas. A Bicamada Lipdica Um Fluido Bidimensional As molculas individuais de lipdeos so capazes de se difundir livremente atravs de duplas camadas lipdicas. As molculas de fosfolipdeos em duplas camadas sintticas muito raramente migram da monocamada de um lado para a monocamada do outro lado. Este processo, conhecido como flip-flop, acontece menos do que uma vez por ms em qualquer molcula individualmente. Ao contrario, as molculas lipdicas prontamente trocam de lugar com as molculas vizinhas dentro de uma mesma monocamada (107 vezes por segundo). O componente lipdico de uma membrana biolgica um liquido bidimensional no qual as molculas que o compe esto livres para se moverem lateralmente. As molculas individuais de fosfolipdeos se encontram normalmente confinadas sua prpria monocamada. Este confinamento cria um problema para a sua sntese. As molculas de fosfolipdeos so feitas somente em uma monocamada da membrana, principalmente na monocamada citoslica da membrana do reticulo endoplasmtico (ER). Se nenhuma dessas novas molculas sintetizadas

pudessem migrar razoavelmente rpida para a monocamada no-citoslica, no poderiam ser feitos novas duplas camadas lipdicas. O problema resolvido por uma classe especial de enzimas ligadas membrana, chamadas de translocadores de fosfolipdeos, que catalisam um rpido flipflop dos fosfolipdeos de uma monocamada para a outra. A Fluidez de Uma Bicamada Lipdica Depende da Sua Composio A fluidez de uma bicamada lipdica depende tanto de sua composio quanto de sua temperatura, como imediatamente demonstrado em estudos. Um comprimento mais curto da cadeia reduz a tendncia de as caudas de hidrocarboneto interagirem entre si, e as ligaes duplas em cis produzem flexes nas cadeias de hidrocarbonetos que tornam mais difcil agrup-las ento a membrana permanece fluida em temperaturas mais baixas. A bicamada lipdica de muitas membranas celulares no , composta exclusivamente de fosfolipdeos: freqentemente contem tambm colesterol e glicolipdeos. As membranas plasmticas de eucariotos contem quantidades especialmente grandes de colesterol. As molculas de colesterol aumentam as propriedades de barreira de permeabilidade das duplas camadas lipdicas. Eles orientam-se na bicamada com os seus grupamentos hidroxila prximos aos grupos das cabeas polares das molculas de fosfolipdeos. Nesta posio o seu anel esteride rgido e em forma de placa interage com e parcialmente imobiliza as regies da cadeia de hidrocarboneto mais prximas aos grupos das cabeas polares. Por meio da reduo da mobilidade de alguns poucos primeiro grupos CH2 das cadeias de hidrocarbonetos das molculas de fosfolipdeos, o colesterol torna a bicamada lipdica menos sujeita a deformaes nesta regio e, assim, diminui a permeabilidade da bicamada a pequenas molculas hidrossolveis. Apesar de o colesterol apresentar a tendncia de tornar a bicamada lipdica menos fluida, mas altas concentraes tambm impedem as cadeias de hidrocarbonetos de se aproximarem e cristalizarem. Quatro principais fosfolipdeos predominam na membrana plasmtica de varias clulas de mamferos: fosfatidilcolina, fosfatidiletonolamina, fosfatidilserina e esfingomielina. Outros fosfolipdeos como o inositol fosfolipdeos, esto presentes em quantidades menores, mas so funcionalmente importantes. Por exemplo, tm um papel fundamental na sinalizao celular. Por que as membranas de eucariotos contm tamanha a variedade de fosfolipdeos, com grupos cujas cabeas que diferem em tamanho, em forma e em carga. possvel comear a entender, se pensarmos que algumas protenas de membrana podem funcionar somente na presena de grupos especficos da cabea dos fosfolipdeos. Alm disso, algumas enzimas citoslicas ligam-se a grupos especficos da cabea de fosfolipdeos expostos na face citoslica da membrana e so, assim, recrutados e concentrados em locais especficos da membrana.

A Membrana Plasmtica Contm Bolsas Lipdicas que So Ricas em Esfingolipdios, em Colesterol e em Algumas Protenas de Membrana A maior parte dos tipos de molculas lipdicas de membranas celulares est misturado ao acaso na monocamada lipdica em que reside. As foras de atrao de van der Waals entre as caudas de cidos graxos adjacentes no so suficientemente seletivas para manter juntos grupo de molculas desta natureza. No entanto, para algumas molculas lipdicas, como os esfingolipdeos, as foras de atrao podem ser fortes o suficiente para manter temporariamente as molculas adjacentes juntas em pequenos microdomnios. Estes microdomnios, ou rafts lipdicos, podem ser visto como separaes de fase temporrias na bicamada lipdica fluda onde se concentram os esfingolipdeos e o colesterol. Como conseqncia de as cadeias de hidrocarboneto dos lipdeos concentrados serem mais longas e retas que as cadeias de cidos graxos da maioria dos lipdeos de membrana, podem melhor acomodar certas protenas de membrana, que, por isto, tendem a acumular-se nestes locais. Dessa maneira, supe-se que as bolsas lipdicas ajudem a organizar estas protenas tanto concentrando-as para transporte, como para possibilitar que estas protenas funcionem em conjunto. Na maior parte da membrana, as molculas de lipdeos em uma monocamada da bicamada se movem atravs desta independentemente das molculas presentes na outra monocamada. Nas bolsas lipdicas, no entanto, as longas caudas de hidrocarbonetos dos esfingolipdeos de uma monocamada interagem com aquelas presentes na outra monocamada. Ento, as duas monocamadas em bolsas lipdicas comunicam-se por meio das caudas dos lipdeos que as constituem. A Assimetria da Bicamada Lipdica Funcionalmente Importante A assimetria lipdica funcionalmente importante. Muitas protenas citoslicas ligam-se a grupos especficos das cabeas polares de lipdeos encontrados na monocamada citoslica da bicamada lipdica. Os fosfolipdeos da membrana plasmtica podem ser utilizados de outra forma na resposta a sinais extracelulares. Os animais exploram a assimetria de fosfolipdeos de suas membranas plasmticas para distinguir entre clulas vivas e mortas. Os Glicolipdeos So Encontrados Na Superfcie De Todas As Membranas Plasmticas As molculas lipdicas com assimetria mais extrema de distribuio nas membranas so as molculas lipdicas contendo acares, chamadas glicolipdeos. So encontradas exclusivamente na monocamada nocitoslica da bicamada lipdica, onde se supe desempenhem um papel na separao celular. A Distribuio assimtrica de glicolipdeos na bicamada

resulta da adio de grupos de acares s molculas de lipdeos no lmen do aparelho de Golgi que topologicamente equivalente ao exterior da clula. Os grupos de acares desempenham importantes funes na interao das clulas com o ambiente circundante. As sugestes sobre quais seriam as funes dos glicolipdeos podem vir da sua localizao. Na membrana plasmtica de clulas epiteliais, por exemplo, os glicolipdeos esto confinados na superfcie apical expostos, onde podem auxiliar na proteo da membrana contra as condies adversas freqentemente ali encontradas. Acredita-se tambm que os glicolipdeos participem dos processos de reconhecimento celular, nos quais as protenas ligadoras de carboidratos associadas membrana ligam-se aos grupos de acares, tanto em glicolipdeos como em glicoprotenas, no processo de adeso clula-clula. Resumo As membranas biolgicas consistem de uma bicamada continua de molculas de lipdeos na qual as protenas de membrana esto inseridas. Esta bicamada lipdica fluida, sendo as molculas lipdicas individuais capazes de se difundir atravs de sua prpria monocamada. As molculas lipdicas da membrana so anfipticas. As mais numerosas so os fosfolipdeos. Quando colocados em gua, se agrupam espontaneamente em duplas camadas, e formam compartimentos lacrados que se fecham novamente se rompidos. Existem trs principais classes de molculas de lipdeos de membrana fosfolipdeos, colesterol e glicolipdeos. A composio lipdica das monocamadas interna e externa diferente refletindo as variadas funes das duas faces da membrana celular. PROTENAS DE MEMBRANA As protenas de membrana desempenham a maioria das funes especificas das membranas. As so as protenas, portanto, que do a cada tipo de membrana na clula as propriedades funcionais caractersticas. Assim sendo, as quantidades e os tipos de protenas em uma membrana so altamente variveis. Como os lipdeos de membrana, as protenas de membrana freqentemente tm cadeias de oligossacardeos ligados a elas, voltados para a face externa da clula; portanto, a superfcie que a clula apresenta para o exterior rica em carboidratos. As Protenas de Membrana Podem Estar Associadas Bicamada Lipdica de Vrias Maneiras As diferentes protenas de membrana esto associadas s membranas em distintas formas. Muitas atravessam a bicamada lipdica, com uma parte da sua massa em cada lado, estas protenas transmembrana so anfipticas,

possuindo regies que so hidrofbicas e regies que so hidroflicas. As regies hidrofbicas atravessam a membrana e interagem com as caudas hidrofbicas das molculas lipdicas no interior da bicamada, onde elas esto isoladas da gua. As regies hidroflicas ficam expostas gua nos dois lados da membrana. Outras protenas de membrana localizam-se inteiramente no citosol e esto associadas monocamada citoslica da bicamada lipdica. Outras protenas de membrana, ainda, encontram-se inteiramente expostas na superfcie externa da clula. As protenas associadas a lipdeos so sintetizadas como protenas solveis no citosol e so, em seguida, direcionadas para a membrana por meio de uma ligao covalente de um grupamento lipdico. Algumas protenas de membrana no se projetam de forma alguma para o interior hidrofbico da bicamada lipdica; em vez disto, ligam-se a uma das faces da membrana por meio de interaes no-covalentes com outras protenas de membrana. Essas protenas so conhecidas como protenas perifricas da membrana. As protenas transmembrana mantidas ligadas bicamada por meio de grupamentos lipdicos, e algumas protenas associadas membrana por fortes ligaes incomuns a outras protenas no podem ser liberadas dessa maneira. Estas protenas so chamadas de protenas integrais da membrana. A forma como uma protena de membrana se associa bicamada lipdica reflete a funo desta protena. Somente protenas transmembrana podem atuas nos dois lados da bicamada ou transportar molculas atravs dela. Os receptores celulares de superfcie so protenas transmembrana que ligam molculas sinalizadoras no espao extracelular e geram diferentes sinais intracelulares no lado oposto da membrana plasmtica. Algumas das protenas envolvidas na sinalizao intracelular, por exemplo, esto ligadas metade citoslica da membrana plasmtica por meio de uma ou de mais ligaes covalentes com grupamentos lipdicos.

Na Maioria das Protenas Transmembrana a Cadeia Polipeptdica Atravessa a Bicamada Lipdica em Uma Conformao de Hlice Uma protena transmembrana geralmente tem uma orientao nica na membrana. Isto reflete tanto a maneira assimtrica pela qual sintetizada e inserida na bicamada lipdica no ER, como as diferentes funes dos seus domnios citoslico e no-citoslico. Como as ligaes peptdicas so elas prprias polares e h ausncia de gua, todas as ligaes peptdicas na bicamada tendem a formar pontes de hidrognio entre elas. A formao de pontes de hidrognio entre ligaes peptdicas maximizada se a cadeia polipeptdica forma uma hlice

normal quando atravessa a bicamada, e acredita-se que seja assim que a grande maioria dos segmentos das cadeias polipeptdicas que atravessam as membranas o faam. Em protenas transmembrana de passagem nica, o polipeptdeo atravessa a membrana somente uma vez, enquanto que nas protenas transmembrana multipassagem a cadeia polipeptdica atravessa varias vezes a membrana. Uma forma alternativa para as ligaes peptdicas satisfazerem os seus requisitos de formao de pontes de hidrognio na bicamada lipdica seria arranjar as mltiplas fitas de cadeias polipeptdicas transmembrana em folhas pregueadas organizadas em cilindro fechados, os chamados barris . Alguns Barris Formam Grades Canais Transmembrana As protenas que formam barris so abundantes na membrana externa das mitocndrias, dos cloroplastos e de muitas bactrias. So protenas formadoras de poros, gerando canais contendo gua que permitem que determinados solutos hidroflicos atravessem a bicamada lipdica da membrana externa bacteriana. Nem todas as protenas de barril so protenas de transporte. Algumas formam barris menores que so completamente preenchidos por cadeias laterais de aminocidos que se projetam para o centro do barril. Essas protenas funcionam como receptores ou como enzimas, nesses casos, o barril utilizado principalmente como uma ncora rgida que mantm a protena ligada membrana e orienta as regies das alas citoslicas que formam os stios de ligao para molculas intracelulares especificas. A grande maioria das protenas de membrana multipassagem das clulas eucariotas formada por hlices transmembrana. As hlices dessas protenas podem deslizar umas sobre as outras, permitindo que a protena sof modificaes conformacionais que podem ser utilizadas para abrir e fechar canais inicos, transportar solutos ou transduzir sinais extracelulares para intracelulares. Nas protenas com barris se encontra rigidamente ligada s adjacentes por pontes de hidrognio, tornando improvveis as modificaes conformacionais do prprio barril. Muitas Protenas de Membrana So Glicosiladas A grande maioria das protenas transmembrana glicosilada. Como nos glicolipdeos, os resduos de no lmen do ER e do aparelho de Golgi. oligossacardeos esto geralmente presentes no membrana. em clulas animais acar so adicionados Por isso, as cadeias lado no-citoslico da

As Protenas de Membrana Freqentemente Funcionam Como Grandes Complexos

Algumas protenas de membrana funcionam como parte de complexos de multicomponentes. As protenas de membrana so freqentemente organizadas em grandes complexos no somente para captar varias formas de energia, mas tambm para converter sinais extracelulares em sinais intracelulares. Muitas Protenas de Membrana Difundem-se No Plano da Membrana Como os lipdeos da membrana, as protenas de membrana no saltam (flipflop) atravs da bicamada lipdica, mas rotam em torno de um eixo perpendicular ao plano da bicamada. Alem disto, muitas protenas de membrana so capazes de mover-se lateralmente dentro da membrana (difuso lateral). As Clulas Podem Confirmar Protenas e Lipdeos em Domnios Especficos de Uma Membrana Muitas clulas so dotadas de mecanismos para confirmar as protenas de membrana em domnios especficos de uma bicamada lipdica continua. Em clulas epiteliais, como as que revestem o intestino, algumas enzimas e protenas de transporte da membrana plasmtica esto confinadas superfcie apical das clulas, enquanto outras esto confinadas s superfcies basal e lateral. Essa distribuio assimtrica das protenas de membrana freqentemente essencial para o funcionamento do epitlio. A composio de lipdeos desses dois domnios de membrana tambm diferente, demonstrando que as clulas epiteliais podem prevenir a difuso de lipdeos tanto quanto a de molculas proticas entre os domnios. sabido que as clulas tm muitas maneiras de mobilizar as suas protenas de membrana, por exemplo, uma forma mais comum de restringir a mobilidade lateral de determinadas protenas de membrana prendendo0as a conjuntos de macromolculas tanto dentro como fora da clula. A Superfcie da Clula Revestida com Resduos de Acares As protenas da membrana plasmtica, como regra, no se projetam como tal para o exterior da clula. Elas esto normalmente associadas a carboidratos, que recobrem a superfcie de todas as clulas eucariticas. Estes carboidratos so encontrados como cadeias de oligossacardeos ligadas covalentemente s protenas (glicoprotenas) e a lipdeos (glicolipdeos). O termo revestimento celular ou glicoclice freqentemente utilizado para descrever a zona rica em carboidratos da superfcie da clula. Uma provvel funo do revestimento celular a de proteger as clulas contra danos mecnicos e qumicos e manter objetos estranhos e outras clulas a distancia, prevenindo interaes protenas-protena indesejveis. Resumo

Enquanto a bicamada lipdica determina a estrutura bsica das membranas biolgicas, as protenas so responsveis pela maioria das funes das membranas, servindo como receptores especficos, enzimas, protenas transportadoras, e assim por diante. Muitas protenas de membrana se estendem atravs da bicamada lipdica. Em algumas destas protenas transmembrana, a cadeia polipeptdica travessa a bicamada como uma nica hlice (protenas de passagem nica). Em outras, incluindo aquelas que responsveis pelo transporte transmembrana de ons e de outras pequenas molculas solveis em gua, a cadeia polipeptdica travessa a bicamada mltiplas vezes seja como uma serie de hlices seja como uma folha pregueada na forma de um barril fechado (protenas multipassagem). Outras protenas associadas membrana no atravessam a bicamada, mas em vez disso, esto ligadas a um dos lados da membrana. Como as molculas de lipdios na bicamada, muitas protenas de membrana so capazes de difundir-se rapidamente no plano da membrana. Porm as clulas so dotadas de formas de imobilizar protenas especificas de membrana e de confirmar tanto as protenas de membrana quanto as molculas de lipdeos em domnios particulares em uma bicamada continua. Supe-se que o resultante revestimento de acares proteja a superfcie da clula contra danos mecnicos e qumicos.