INDUSTRIA FARMACEUTICA y INTRODUCCIN Como anot en la introduccin, la Industria farmacutica es el sector dedicado a la fabricacin y preparacin de productos qumicos medicinales

para la prevencin o tratamiento de las enfermedades. Algunas empresas del sector fabrican productos qumicos farmacuticos a granel (produccin primaria), y todas ellas los preparan para su uso mdico mediante mtodos conocidos colectivamente como produccin secundaria. Entre los procesos de produccin secundaria, altamente automatizados, se encuentran la fabricacin de frmacos dosificados, como pastillas, cpsulas sobres para administracin oral, soluciones para inyeccin, vulos y supositorios. Otros preparados pueden chuparse como los dulces caramelos, tomarse oralmente (como los jarabes) administrarse en forma de inhalaciones con aerosoles dosificados, de gotas para la nariz, odos u ojos, de cremas, pomadas y lociones aplicadas sobre la piel. Algunas empresas tambin fabrican anestsicos y medios de contraste utilizados para visualizar estructuras corporales mediante rayos X resonancia magntica nuclear (RMN). Muchas compaas farmacuticas realizan tareas de investigacin y desarrollo (I+D) con el fin de introducir nuevos tratamientos mejorados. En algunos pases, cada etapa de las pruebas de nuevos frmacos con animales domsticos (de granja de laboratorio) con seres humanos, debe recibir la autorizacin de los organismos reguladores nacionales. Si se produce la aprobacin final se concede la autorizacin para utilizarlos en condiciones determinadas. En otros pases se puede obtener el permiso para distribuir un frmaco presentando la autorizacin del pas de origen. La mayora de los pases conceden patentes para los medicamentos frmacos recientemente desarrollados o modificados, por perodos de unos quince (15) aos a partir de la fecha de autorizacin. Las compaas asignan una marca registrada a sus innovaciones, que pasa a ser de su propiedad exclusiva. Adems, los nuevos medicamentos reciben un nombre genrico oficial de propiedad pblica.

Una vez que expira la patente, cualquier empresa que cumpla las normas del organismo regulador puede fabricar y vender productos con el nombre genrico. La mayor parte de las empresas farmacuticas tienen carcter internacional y poseen filiales en muchos pases. El sector, tecnolgicamente muy avanzado, d empleo a muchos licenciados universitarios, como bilogos, bioqumicos, qumicos, ingenieros, microbilogos, farmacuticos, farmaclogos, mdicos, fsicos y veterinarios, as como diplomados en enfermera. Estos profesionales trabajan en investigacin y desarrollo (I+D), produccin, control de calidad, mercadotecnia, representacin mdica, relaciones pblicas administracin general. En 1994, las dos mayores empresas farmacuticas del mundo eran la britnica Glaxo y la estadounidense Merck & Co. Cada una d empleo a unas 50.000 personas en todo el mundo, de las que unos 7.000 son licenciados universitarios. y HISTORIA DE LA INDUSTRIA La industria farmacutica surgi a partir de una serie de actividades diversas relacionadas con la obtencin de sustancias utilizadas en medicina. A principios del siglo XIX, los boticarios, qumicos los propietarios de herbolarios obtenan partes secas de diversas plantas, recogidas localmente en otros continentes. Estas ltimas se compraban a los especieros, que fundamentalmente importaban especias, pero como negocio secundario tambin comerciaban con productos utilizados con fines medicinales, entre ellos el opio de Persia la ipecacuana y la corteza de quina de Sudamrica. Los productos qumicos sencillos y los minerales se adquiran a comerciantes de aceites, gomas y encurtidos. Los boticarios y qumicos fabricaban diversos preparados con estas sustancias, como extractos, tinturas, mezclas, lociones, pomadas pldoras. Algunos profesionales confeccionaban mayor cantidad de preparados de la que necesitaban para su propio uso y los vendan a granel (produccin primaria) a sus colegas. Algunas medicinas, como las preparadas a partir de la quina, de la belladona, de la digital, del cornezuelo del centeno (Claviceps purpurea)

del opio (ltex seco de la adormidera Papaver somniferum), eran realmente tiles, pero su actividad presentaba variaciones considerables. En 1820, el qumico francs Joseph Pelleterier prepar el alcaloide activo de la corteza de quina y lo llam QUININA. Despus de ese logro, aisl varios alcaloides ms, entre ellos la atropina (obtenida de la belladona) la estricnina (obtenida de la nuez vmica). Su trabajo y el de otros investigadores hizo posible normalizar varias medicinas y extraer de forma comercial sus principios activos. Una de las primeras empresas que extrajo alcaloides puros en cantidades comerciales fu la farmacia de T.H. Smith Ltd. en Edimburgo, Escocia. Pronto los detalles de las pruebas qumicas fueron difundidos en las farmacopeas, lo que oblig a los fabricantes a establecer sus propios laboratorios. y LAS PRIMERAS MEDICINAS SINTTICAS Los productos qumicos extrados de plantas animales se conocan como orgnicos, en contraposicin a los compuestos inorgnicos derivados de otras fuentes. Se crea que los primeros slo podan ser producidos por los organismos vivos, de ah su nombre. En 1828, sin embargo, el qumico alemn Friedrich Whler calent un compuesto inorgnico, el cianato de amonio, y logr producir urea, que anteriormente slo se haba conseguido aislar a partir de la orina. Esa sntesis revolucionaria hizo que se intentaran sintetizar otros compuestos orgnicos. Para la futura industria farmacutica tuvo gran importancia el descubrimiento accidental, en 1856, del primer colorante sinttico, la 'malva'. Este descubrimiento del joven estudiante britnico de qumica William Henry Perkin incit a diversos fabricantes de Alemania y Suiza a desarrollar nuevos colores sintticos, con lo que se ampliaron los conocimientos sobre la nueva qumica. Los colorantes o tintes sintticos tuvieron un impacto enorme en los avances mdicos. Aumentaron considerablemente la gama de productos biolgicos de tincin, con lo que aceleraron el progreso de la bacteriologa y la histologa. La bsqueda de nuevos colores estimul el estudio de la qumica orgnica, lo que a su vez foment la investigacin de nuevas medicinas. El primer frmaco sinttico fue la acetofenidina, comercializada en 1885 como

analgsico por la empresa Bayer de Leverkusen (Alemania) bajo la marca Phenacetin. El paracetamol utilizado hoy como analgsico, se deriv posteriormente de aquel compuesto. El segundo frmaco sinttico importante, comercializado en 1897, fue el cido acetilsaliclico, creado por el doctor Felix Hoffmann en los laboratorios de investigacin de Bayer. Este frmaco se vendi en todo el mundo con el nombre comercial de aspirina, propiedad de Bayer, y supuso un tratamiento nuevo y eficaz para los dolores reumticos. A partir de estos primeros comienzos, Bayer creci hasta convertirse en la gigantesca empresa IG Farbenindustrie. y LOS PRIMEROS FRMACOS ANTIINFECCIOSOS El primer frmaco que cur una enfermedad infecciosa que causaba una gran mortalidad fue la 'bala mgica' del bacterilogo alemn Paul Ehrlich. Convencido de que el arsnico era clave para curar la sfilis, una enfermedad venrea, Ehrlich sintetiz cientos de compuestos orgnicos del arsnico. Ms tarde inyect estos compuestos en ratones previamente infectados con el organismo causante de la enfermedad, la Treponema pallidum. Algunos de los 605 compuestos probados mostraron ciertos indicios prometedores, pero moran demasiados ratones. En 1910, fabric y prob el compuesto nmero 606, la arsfenamina, que restableca plenamente a los ratones infectados. Ehrlich se enfrent entonces al problema de fabricar su compuesto en grandes cantidades, preparado de forma adecuada para su inyeccin, as como para su distribucin. Busc la ayuda de la empresa qumica Hoechst AG, de Frankfurt (Alemania). La empresa comercializ la sustancia en ampollas de vidrio con una dosis nica de arsfenamina en polvo, que deba disolverse en agua esterilizada antes de ser inyectada. El frmaco, exportado a todo el mundo, recibi el nombre comercial de salvarsn. Este proceso de descubrimiento, produccin comercial y distribucin sigue siendo tpico de la industria farmacutica.

En 1916 los cientficos de Bayer inventaron un frmaco eficaz para tratar una enfermedad tropical, la tripanosomiasis enfermedad del sueo. Este mal, que afecta a los seres humanos y al ganado y es provocado por microorganismos llamados tripanosomas, transportados por la mosca tsets. La I Guerra Mundial interrumpi los suministros de productos qumicos alemanes (y tambin suizos) a Gran Bretaa y Estados Unidos, lo que estimul las actividades de investigacin y desarrollo en esos pases. y DIABETES Y ANEMIA PERNICIOSA Se considera que los aos de entreguerras correspondieron a la 'adolescencia' de la industria farmacutica. El 11 de enero de 1922, en la Universidad de Toronto (Canad), F. G. Banting y Charles H. Best inyectaron un extracto pancretico a un muchacho de 14 aos cuya diabetes se consideraba terminal, y sus sntomas remitieron. Inmediatamente surgi una demanda mundial de la sustancia salvadora, denominada insulina. Este avance revolucionario supuso el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina para ambos cientficos. Las autoridades de la Universidad de Toronto se dieron cuenta de que necesitaban plantearse los problemas de la fabricacin y distribucin de insulina con un enfoque comercial, para lo que recurrieron a la empresa farmacutica estadounidense Eli Lilly, de Indianpolis (Indiana). A mediados de 1923, Eli Lilly comercializaba ya suficiente insulina para tratar a miles de diabticos en Norteamrica. Las empresas farmacuticas europeas que fabricaban insulina bajo licencia de la Universidad de Toronto obtuvieron un xito similar. Despus de estos excelentes resultados, Eli Lilly produjo en 1928 un extracto de hgado de gusto aceptable; hasta entonces, los afectados por la anemia perniciosa tenan que comer regularmente hgado crudo para sobrevivir, un rgimen al que sustituy el nuevo frmaco. El tratamiento de la anemia perniciosa volvi a transformarse en 1948, cuando un equipo de investigacin de Glaxo dirigido por el doctor E. Lester Smith aisl la vitamina B12, tambin conocida como cianocobalamina, a partir de hgado. La compaa descubri la forma de fabricar esta vitamina en grandes cantidades mediante la fermentacin de la pita agave.

y SULFAMIDAS Y ANTIBITICOS En 1935 el patlogo alemn Gerhard Domagk, de los laboratorios Bayer, comprob que un colorante comercializado con el nombre de prontosil era eficaz contra la infeccin por estreptococos. Estos microorganismos eran los causantes de la sepsis puerperal, una enfermedad que a veces segua al parto y provocaba con frecuencia la muerte de la madre. Se demostr que la parte activa de la molcula del prontosil era el radical sulfonamida, lo que estimul a los investigadores farmacuticos a sintetizar una serie de frmacos nuevos conocidos como sulfonamidas o sulfamidas. En 1928 Alexander Fleming descubri la penicilina y sugiri que podra usarse para tratar determinadas infecciones bacterianas. Sin embargo, este uso no se consider seriamente hasta 1940, cuando Howard Florey y Ernst Chain (un cientfico hudo de la Alemania nazi) consiguieron producir y presentar la penicilina en una forma utilizable. Una serie de empresas del Reino Unido reconocieron su utilidad para el tratamiento de heridas de guerra y comenzaron a fabricarla a partir de cultivos de Penicillium desarrollados en bateras de botellas de vidrio. Las cantidades producidas eran insuficientes, por lo que Florey se desplaz a Estados Unidos para convencer a las compaas farmacuticas de que fabricaran penicilina. La empresa qumica estadounidense Pfizer, de Brooklyn, fabricaba cido ctrico mediante la fermentacin de melazas. Despus de muchas investigaciones adapt dicho proceso para producir penicilina. Despus de la guerra, los tres cientficos recibieron el Premio Nobel por sus trabajos, y la penicilina pas a estar disponible en todo el mundo. Pronto se descubrieron otras sustancias activas contra infecciones muy diversas, que se denominaron colectivamente antibiticos. Uno de los ms conocidos fue la estreptomicina, descubierta por Selman A. Waksman y desarrollada en los laboratorios de la empresa farmacutica estadounidense Merck & Co., de Nueva Jersey. Junto con los productos antibacterianos isoniacida y cido p-aminosaliclico. La estreptomicina curaba la tuberculosis, causada por el bacilo de Koch. La accin eficaz de la isoniacida se descubri de forma simultnea en los laboratorios de Squibb, en Estados Unidos, y de Hoffmann-La Roche, en

Suiza. Desgraciadamente para ambas empresas, la sustancia ya se haba sintetizado en 1911 como 'curiosidad qumica', por lo que no pudieron obtener ninguna patente para cubrir el costo de la investigacin y desarrollo del producto. y NUEVAS MEDIDAS DE CONTROL TRAS EL CASO DE LA TALIDOMIDA En la dcada de 1950 la Industria Farmacutica alcanz su mayora de edad. Los laboratorios farmacuticos alemanes, belgas, britnicos, franceses, suecos y suizos elaboraron frmacos nuevos y eficaces (y a veces no tan eficaces). El mercado se vi inundado de nuevos antibiticos (penicilinas modificadas qumicamente para destruir a las bacterias que se haban hecho resistentes a los productos ms antiguos), antihistamnicos para tratar alergias como la urticaria o la fiebre del heno, nuevos analgsicos, somnferos y anestsicos, a medida que las compaas farmacuticas invertan cada vez ms en investigacin y desarrollo. Los titulares de los peridicos europeos comenzaron a expresar crticas por la falta de control del sector a raz del desastre de la talidomida. Este frmaco fue descubierto en Alemania en 1953 y comercializado en ese pas en 1956. La talidomida era un tratamiento eficaz para la depresin de los primeros meses del embarazo, un trastorno que a veces llevaba al suicidio a algunas mujeres. Pero, a finales de la dcada de 1950, se observ que el nmero de nios nacidos con miembros desarrollados de forma incompleta era estadsticamente mayor entre los hijos de madres tratadas con ese frmaco. Experimentos posteriores con animales demostraron que la talidomida daaba el crecimiento de los miembros en el embrin e interrumpa el desarrollo normal de stos. La difusin de este descubrimiento hizo que el frmaco se retirara en todos los pases. La compaa alemana fue acusada de ocultar pruebas y desapareci deshonrosamente. A partir de 1970 se establecieron en muchos pases organismos gubernamentales para controlar la calidad, los ensayos clnicos y el empaquetado, etiquetado y distribucin de los frmacos. Conceden autorizaciones tanto para los frmacos como para sus fabricantes y sus

inspectores tienen derecho a visitar en cualquier momento las instalaciones donde se fabrican y almacenan productos farmacuticos. Otros organismos son responsables de controlar la fabricacin y distribucin de medicinas y productos de crecimiento para animales. La distribucin de los numerossimos frmacos disponibles a las miles de farmacias y clnicas existentes sera casi imposible sin los servicios de distribuidores mayoristas estratgicamente situados que realizan suministros diarios. Las farmacias locales, el ltimo eslabn en la cadena del suministro de frmacos a los ciudadanos, son inspeccionadas por agentes responsables de los diferentes ministerios Departamentos de Sanidad. y LA PLDORA ANTICONCEPTIVA El xito de los nuevos frmacos se ha visto subrayado por el marcado aumento en la esperanza de vida en muchas partes del mundo. La industria farmacutica tambin respondi a la necesidad de formas ms fiables de control de la natalidad. Al descubrimiento y aislamiento de las hormonas sexuales, tras los trabajos que Adolf Butenandt realiz en Berln en la primera mitad del siglo XX, le sigui su produccin comercial por Schering AG en Alemania y Organon BV en los Pases Bajos. Esto hizo posible el desarrollo despus de la II Guerra Mundial de pldoras (de hecho son pastillas) anticonceptivas eficaces. Estos mismos trabajos permitieron el desarrollo posterior de la terapia de sustitucin hormonal (TSH) posmenopusica. y ESCALA DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA MODERNA Las compaas farmacuticas fueron creadas en diferentes pases por empresarios profesionales, en su mayora antes de la II Guerra Mundial. Allen & Hambury y Wellcome, de Londres, Merck, de Darmstadt (Alemania) y las empresas estadounidenses Parke Davis, Warner Lambert y Smithkline & French fueron fundadas por farmacuticos. La farmacia de Edimburgo que produjo el cloroformo utilizado por James Young Simpson para asistir en el parto a la reina Victoria tambin se convirti en una importante empresa de suministro de frmacos. Algunas compaas surgieron a raz de los comienzos de la industria qumica, como

por ejemplo Zeneca en el Reino Unido, Rhne-Poulenc en Francia, Bayer y Hoechst en Alemania o Ciba-Geigy y Hoffmann-La Roche en Suiza. La belga Janssen, la estadounidense Squibb y la francesa Roussell fueron fundadas por profesionales de la medicina. Las nuevas tcnicas, la fabricacin de molculas ms complicadas y el uso de aparatos cada vez ms caros han aumentado enormemente los costos. Estas dificultades se ven incrementadas por la presin para reducir los precios del sector, ante la preocupacin de los gobiernos por el envejecimiento de la poblacin y el consiguiente aumento de los gastos sanitarios, que suponen una proporcin cada vez mayor de los presupuestos estatales. y INVESTIGACIN Y ENSAYOS CLNICOS La innovacin prosigue su veloz curso a medida que la investigacin bsica en universidades, hospitales y laboratorios, financiada tanto por contribuciones de la industria como por otras fuentes, realiza nuevos descubrimientos sobre los tejidos y rganos de los seres vivos. En la actualidad la investigacin de los laboratorios de las compaas farmacuticas centra su inters en el hallazgo de tratamientos mejorados para el cncer, las enfermedades del sistema nervioso central, las enfermedades virales como el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), la artritis y las enfermedades del aparato circulatorio. El descubrimiento de la estructura del cido desoxirribonucleico (ADN) a principios de la dcada de 1950 hizo posible el desarrollo de nuevas tcnicas que han llevado a la produccin de prostaglandinas, interfern, nuevas vacunas, el factor de coagulacin sangunea y muchos otros compuestos bioqumicos complejos que antes eran difciles imposibles de fabricar. Los directivos de las compaas farmacuticas comprenden plenamente la importancia de la ingeniera gentica para el desarrollo de nuevos frmacos en la actualidad y en el futuro. El uso de animales vivos en la investigacin mdica es fuente de polmica. Aunque los farmaclogos han desarrollado y siguen desarrollando tcnicas para evitar su uso, los animales vivos (fundamentalmente ratas y ratones) siguen siendo cruciales para muchos procedimientos. Los organismos de control mdico insisten en que se deben utilizar dos especies distintas para

comprobar la posible toxicidad de una nueva sustancia antes de conceder el permiso para comenzar ensayos clnicos. La primera fase de estos ensayos implica la cooperacin voluntaria de personas sanas que reciben un breve tratamiento del nuevo frmaco. Si no aparecen problemas, el organismo oficial que otorg la autorizacin permite el inicio de la segunda fase de los ensayos, en la que unos pocos asesores especializados prueban el producto con un grupo seleccionado de pacientes. Basndose en sus recomendaciones, la compaa puede solicitar permiso para llevar a cabo la tercera fase de los ensayos, de carcter ms amplio. Si esta ltima fase produce resultados satisfactorios, se solicita la autorizacin del frmaco. En algunos casos es necesario repetir un procedimiento similar en aquellos pases donde se quiera comercializar. Generalmente los ensayos se llevan a cabo en hospitales, donde es posible organizar ensayos denominados 'de doble ciego'. Los pacientes se dividen en dos tres grupos. Uno de ellos recibe el frmaco que se quiere probar, otro recibe un placebo (una sustancia inactiva) y a veces un tercer grupo recibe otro producto con el que se quiere comparar el nuevo frmaco. Los tres compuestos se presentan de forma que ni el paciente ni el mdico puedan diferenciarlos. Slo el farmacutico del hospital sabe qu grupo recibe cada compuesto y no divulga los resultados hasta el final del ensayo, cuando los mdicos hayan evaluado los resultados clnicos. En el caso de medicinas para animales, se realizan ensayos similares que son llevados a cabo por veterinarios. En la actualidad la mayora de los gobiernos occidentales considera que un requisito para la produccin y distribucin de frmacos seguros y eficaces es que la industria farmacutica contine en manos de la empresa privada. Otro requisito es el establecimiento de organismos gubernamentales de vigilancia compuestos por expertos y con poderes para conceder o negar la autorizacin a las compaas farmacuticas para comercializar sus productos, segn criterios de calidad de los mismos y seguridad para los pacientes. Estos organismos de control son los responsables de impedir abusos irresponsabilidades por parte de los fabricantes, con lo que reducen la posibilidad de que aparezcan peligros para la salud y se produzcan desastres como el de la talidomida. MODO DE ACCION DE LOS FARMACOS

Ciertos frmacos funcionan por interaccin con los receptores, lugares especiales en la superficie de las clulas del cuerpo. Los frmacos pueden unirse a un receptor especfico, impidiendo que las sustancias qumicas se unan con normalidad al receptor. De ese modo, si un frmaco intensifica la actividad celular, se llama agonista; si bloquea la actividad celular, se llama antagonista. FARMACOLOGIA Farmacologa, ciencia de la interaccin entre las sustancias qumicas y los tejidos vivos. Si la sustancia qumica es ante todo beneficiosa, su estudio se llama teraputica; si ante todo es perjudicial, su estudio se denomina toxicologa. En cualquier caso, la farmacodinmica define cmo se absorbe el material en el organismo, dnde acta, cul es su efecto, y cmo se metaboliza y elimina. Los farmaclogos establecen la clasificacin teraputica de los frmacos, es decir, el beneficio relativo que proporcionan frente a su toxicidad a dosis diferentes. Esto ayuda a definir la dosis de un frmaco que ms beneficiar a una persona enferma. Tambin estudian cmo afectan las distintas situaciones a la excrecin del frmaco. Por ejemplo, muchas drogas se metabolizan con

ms lentitud en los ancianos, por lo que es necesario administrarlas con menor frecuencia. Debido a que muchos frmacos se excretan por el rin, quienes sufren enfermedades renales pueden presentar una alteracin de la excrecin del frmaco. Los mdicos especializados en farmacologa se llaman farmaclogos clnicos. Los farmacuticos que desempean su labor en un hospital tambin estn especializados en farmacologa, y asesoran a los mdicos sobre el uso adecuado de los frmacos. FARMACIA y INTRODUCCIN La Farmacia es la prctica de la preparacin y dispensacin de frmacos; tambin el lugar donde se preparan los productos medicinales. La farmacia es un rea de la materia mdica. Es la rama de la ciencia mdica que se ocupa de la procedencia, naturaleza, propiedades, y preparacin de frmacos. Los farmacuticos comparten con los qumicos y los mdicos la responsabilidad de desarrollar nuevos frmacos y de sintetizar compuestos orgnicos con valor teraputico. Adems, cada vez con ms frecuencia se solicita consejo a la comunidad de farmacuticos en materia de salud e higiene. y HISTORIA En la antigedad, la farmacia y la prctica mdica generalmente estaban unidas, a veces bajo la direccin de sacerdotes, hombres y mujeres, que asistan tambin a los enfermos mediante el uso de ritos religiosos. En el mundo, muchas personas mantienen la estrecha asociacin entre los frmacos y la medicina con la religin y la fe. La especializacin se produjo por primera vez en el mundo civilizado que rodeaba Bagdad a principios del siglo IX. sta, se extendi a Europa de forma gradual como alquimia, que con el tiempo evolucion hacia la qumica, a medida que los mdicos empezaron a abandonar las creencias indemostrables en el mundo fsico.

Muchas veces los mdicos preparaban y prescriban medicamentos. Algunos farmacuticos no slo preparaban prescripciones sino que adems fabricaban grandes volmenes para su comercializacin. La distincin entre el farmacutico como fabricante de medicamentos y el mdico como terapeuta no obtuvo la aceptacin general hasta bien avanzado el siglo XIX. En la actualidad, en muchos pases, se exige que los farmacuticos antes de ejercer su profesin reciban una enseanza universitaria especializada con una duracin de entre tres y cinco aos, seguida de un periodo de prcticas. La farmacia moderna comprende remedios complejos que difieren mucho de los elxires, brebajes, y polvos descritos en la Farmacopea de Londres (1618) y en la Farmacopea de Pars (1639). La mayora de los pases con un sistema sanitario regulado preparan un compendio, formulario, de los frmacos y frmulas autorizados