Antiinflamatorios esteroideos

Artculo principal: Glucocorticoide

Son los corticoides que son hormonas producidas por la corteza adrenal o corticosteroides naturales y los corticosteroides semisintticos compuestos anlogos estructurales de los corticosteroides naturales y en particular de los glucocorticoides. Particularmente los ms usados son los esteroides sintticos como la dexametasona o la prednisona, entre otros. Su uso es limitado o restringido por sus efectos secundarios o adversos, sobre todo los administrados vas oral o parenteral ya que pueden producir un Sndrome de Cushing medicamentoso. Adems de antiinflamatorios se usan como inmunodepresores y antialrgicos as como para terapia de sustitucin hormonal.
Los glucocorticoides son hormonas de accin contraria a la de la insulina en sangre. Tambin actan sobre el metabolismo intermedio de grasas y protenas. Los glucocorticoides producidos por el cuerpo humano son el cortisol, la cortisona y la corticosterona. El cortisol es con diferencia el glucocorticoide ms importante en el hombre. Desde el punto de vista farmacolgico son corticosteroides para uso sistmico cuyo frmaco de referencia es la cortisona, regulada por la hormona hipofisaria ACTH.

Dexametasona
La dexametasona es un potente glucocorticoide sinttico con acciones que se asemejan a las de las hormonas esteroides. Acta como antiinflamatorio e inmunosupresor. Su potencia es de unas 20-30 veces la de la hidrocortisona y 4-5 veces mayor que la prednisona

Uso teraputico
La dexametasona se usa para tratar muchas inflamaciones y enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Tambin se le suministra a los pacientes de cncer que estn sometidos a quimioterapia para contrarrestar ciertos efectos secundarios de su tratamiento antitumoral. La Dexametasona puede aumentar los efectos antiemticos de los antagonistas del receptor de la 5-HT3 como el ondansetron. Tambin se suministra en pequeas cantidades (normalmente 5-6 tabletas antes y despus de algunas formas de ciruga dental, como la extraccin de la muela del juicio, una operacin que a menudo deja al paciente con inflamacin de las mejillas. En los tumores cerebrales (primarios o metastticos), la dexametasona se usa para contrarrestar el desarrollo de edema que puede en algn momento comprimir otras estructuras cerebrales. La Dexametasona tambin se administra en las compresiones de la mdula espinal, especialmente como tratamiento de urgencia en pacientes sometidos a cuidados paliativos.2 La dexametasona tambin se usa en ciertas hemopatas malignas, especialmente en el tratamiento del mieloma mltiple en el que la dexametasona se administra solo o

acompaada de talidomida (tal-dex), Lenalidomida o en combinacin con adriamicina y vincristina (VAD). Se inyecta en el taln en el tratamiento de la fascitis plantar, algunas veces conjuntamente con la acetonida de triamcinolona. Se utiliza para contrarrestar el shock alrgico si se administra en altas dosis. Est presente en gotas para los ojos y como spray nasal (nombre comercial Dexacort). La dexametasona se puede usar en el contexto de la hiperplasia congnita adrenal para evitar la virilizacin de un feto femenino. Si uno o ambos progenitores son portadores de mutaciones del gen CYP21A, la madre podra comenzar un tratamiento con dexametasona con 7 semanas de gestacin. En la 12 semana, se toma una muestra de vellosidades corinicas que determinarn si el feto es varn (en cuyo caso se detiene el tratamiento) o mujer. Los siguientes anlisis de ADN pueden revelar si el feto femenino es portador de la mutacin, en cuyo caso se debe continuar el tratamiento hasta el momento del nacimiento. Los efectos secundarios para la madre pueden ser graves y el impacto a largo plazo sobre el hijo no est claro. La dexametasona tambin se administra a mujeres con riesgo de parto prematuro para estimular la maduracin pulmonar del feto. Esto ha sido asociado con un bajo peso en el momento del nacimiento, aunque no con una elevacin de la tasa de mortalidad neonatal.3 La dexametasona se usa en el tratamiento del edema cerebral de altura, as como de edema pulmonar. Suele llevarse en el botiqun de las expediciones de ascenso a montaas para ayudar a los montaistas a combatir el mal de altura.4

Uso para el diagnstico

La dexametasona tambin se usa para el diagnstico, en concreto, por su propiedad para suprimir el Eje hipotalmico-hipofisario-adrenal. Los pacientes que presentan signos clnicos de exceso de glucocorticoides (sindrome de Cushing) se diagnostican mediante la recogida durante 24 horas para detectar cortisol o mediante una prueba de la supresin de la dexametasona. En este ltimo se comprueba la respuesta del organismo a altas dosis de glucocorticoides. Se realiza de varias formas. En la ms comn, un paciente toma una dosis durante la noche de 1 o 4 mg de dexametasona, y se miden los niveles sricos de cortisol por la maana. Si los niveles son relativamente altos (ms de 5 g/dl or150 nmol/l), el test es positivo y el paciente tiene una fuente autnoma de cortisol o ACTH, indicando un sndrome de Cushing en el que el tumor que lo causa no est regulado por un mecanismo de retroalimentacin. Si los niveles de ACTH bajan al menos un 50%, esto indicara un sndrome de Cushing, puesto que el adenoma de hipfisis tiene un mecanismo de retroalimentacion que se ha reprogramado a un nivel ms alto de cortisol. Las versiones de mayor duracin efectan recogidas de orina tras administracin oral de dexametasona tras varios das.

Uso veterinario
Combinado con marbofloxacina y clotrimazol, la dexametasona est disponible con el nombre de Aurizon, nmero CAS 115550-35-1, y se usa para tratar infecciones de oido persistentes, especialmente en los perros.

Contraindicaciones
Algunas de estas contraindicacioneses estn relacionadas con:

La presencia de lcera gastrointestinal. Sndrome de Cushing Formas graves de insuficiencia cardaca Hipertensin severa Diabetes mellitus descompensada Tuberculosis sistmica Infecciones virales, bacterianas o fngicas graves Glaucoma preexistente Osteoporosis

Efectos secundarios
Si se administra oralmente la dexametasona o por inyeccin (parenteral) durante un periodo mayor que algunos das, se dan los efectos secundarios tpicos de los glucocorticoides sistmicos, como:

Malestar de estmago, aumento de la sensibilidad a los cidos estomacales, que puede provocar una lcera de esfago, estmago o duodeno. Aumento del apetito que conduce a una ganancia de peso significativa. A veces se pone de manifiesto una diabetes mellitus latente. Se empeora la intolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes preexistente. Accin inmunosupresora, en particular si se administra conjuntamente con inmunosupresores como la ciclosporina. Podra hacer progresar las infecciones hasta poner la vida en peligro. Adems, suprime la fiebre como seal de aviso. Trastornos psiquitricos, que incluye cambios en la personalidad, irritabilidad, euforia y mana. Osteoporosis en el tratamiento a largo plazo, fracturas patolgicas (p.ej. de cadera) Atrofia muscular, balance de protenas negativo (catabolismo) Enzimas hepticas elevadas, degeneracin grasa del hgado (normalmente reversible) Cushingoide (sndrome que mimetiza un crtex adrenal hiperreactivo que cursa con adiposidad, hipertensin, desmineralizacin sea, etc.) Se observa normalmente depresin de adrenales si se administra ms de 1,5 mg diarios durante entre tres semanas y un mes.

Hipertensin, retencin de sodio y fluidos, edema, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (debida a la actividad de los mineralocorticoides) Dependencia con sndrome de abstinencia. Aumento de la presin intraocular, ciertos tipos de glaucoma y cataratas. Dermatolgicas: acn, dermatitis alrgica, sequedad de la piel, petequias y hematomas, eritema, anormalidades en la cicatrizacin, aumento de la sudoracin, rash, estras, supresin de la reaccin a pruebas cutneas, fragilidad cutnea, adelgazamiento del vello capilar, urticaria. Reacciones alrgicas (infrecuentes): anafilaxis, reacciones anafilactoides y angioedema (Altamente improbable, puesto que la dexamentasona se administra precisamente para evitar reacciones anafilcticas.)

Hinchazn en la parte baja de las axilas. Se han observado otros efectos secundarios y seran preocupantes si tuvieran un impacto mayor que moderado. Los tratamientos de corto plazo contra las reacciones alrgicas, shock y para diagnsticos no suelen provocar efectos secundarios serios.

Interacciones

Antiinflamatorios no esteroideos y alcohol: aumento del riesgo de lcera Mineralocorticoides: aumento del riesgo de hipertensin, edema y afecciones cardiacas. Antidiabticos orales e insulina: se debe ajustar la terapia antidiabtica Otras interacciones: con ciertos antibiticos, estrgenos, efedrina y digoxina.

Dosificacin

Shock: de 4 a 8 mg por va intravenosa al inicio, repitiendo si es necesario hasta una dosis de 24 mg Enfermedades autoinmunes e inflamaciones: terapia a largo plazo con 0.5 a 1,5 mg por va oral al da. Evitar dosis mayores de 1,5 mg puesto que los efectos secundarios se encuentran con mayor frecuencia a dosis elevadas. Adyuvante o parte de la quimioterapia: individualizado. Para uso diagnstico: dosificacin especial segn caso.

Uso como dopante en competicin

En 2005 la esquiadora de fondo polaca Justyna Kowalczyk fue descalificada de la competicin intercontinental OPA sub-23 en Alemania y condenada a una suspensin por dos aos debido a infracciones por dopaje con dexametasona.5 Finalmente se redujo a un ao en 2005 y posteriormente se retir la sancin en el tribunal arbitral deportivo en diciembre de 2005.6 Posteriormente gan una medalla de bronce en los 30 km femeninos de estilo libre en las Olimpiadas de invierno de 2006 en Turn.

Prednisona
Prednisona es un frmaco corticosteroide sinttico que se toma usualmente en forma oral, pero puede ser administrado por va intramuscular (inyeccin) y es usado para un gran nmero de afecciones. Tiene principalmente un efecto glucocorticoide. La prednisona es un profrmaco que es convertido por el hgado en prednisolona, la cual es la forma esteroide activa.

Usos
Como inmunosupresora y acta virtualmente en todo el sistema inmunitario. Por lo tanto puede ser usado en enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias (como asma, alergias epidermales por contacto con hiedra venenosa, lupus eritematoso sistmico o enfermedad de Crohn), problemas del odo medio e interno y varias enfermedades al rin como el sndrome nefrtico. Tambin es usada para prevenir y tratar rechazo de rganos en trasplantes. entonces la persona puede presentar periodos febriles latentes,etc

Dependencia
La supresin adrenal ocurre si la prednisona es administrada por ms de siete das continuos. Es un estado en que el cuerpo es incapaz de sintetizar corticosteroides naturalmente y se hace dependiente de la prednisona tomada por el paciente. Por esta razn, la administracin de prednisona no debe ser detenida abruptamente si se ha tomado por ms de siete das, sino que necesita ser reducida lentamente; esta reduccin puede tomar das si el curso de prednisolona fue corto, pero puede tomar semanas o meses si el paciente ha sido tratado por largo tiempo. Una cada abrupta llevara a una insuficiencia suprarrenal secundaria, que puede poner en riesgo la vida del paciente.

ESTEROIDES II (CONTINUACIN) ANTIINFLAMATORIOS Para explicar el mecanismo por el cual los esteroides actan en procesos agudos como el Asma o el Estatus Asmtico, no se puede hablar de un mecanismo de tipo genomico en donde hay una trascripcin, formacin de RNA mensajero, formacin de enzimas encargadas de alterar la respuesta. Si no, se habla de un mecanismo de retroalimentacin del eje Hipotlamo-Hipfisis-Adrenal que es mediado por membranas plasmticas y cambios inicos, es decir: llega al receptor, se une y produce cambios en la membrana celular en forma rpida ( al igual que lo hacen los anestsicos locales. EFECTOS DE CORTICOESTEROIDES SOBRE ORGANOS Y TEJIDOS

Metabolismo de Carbohidratos: -Los esteroides aumentan la desintegracin de protenas, hay neoglucogenesis, las protenas se desintegran a nivel perifrico y viajan hasta llegar al sitio de sntesis de la glucosa formndose esta a travs de A.A. que provienen de la desintegracin de las protenas. -Estimula la neogluconeogenosis heptica, a travs del glucogeno que es el precursor de la glucosa, esta formacin de la glucosa es mayor cuando hay mayor sustrato del esteroide, mayor trascripcin de las enzimas y por tanto hay mayor formacin de glucosa. Estos dos mecanismos son importantes para la explicacin de la aparicin de hiperglicemia. -Disminuye la utilizacin tisular de glucosa y con esto aumenta la desintegracin de protenas y se activa la liplisis. Todo esto conduce al incremento de la glicemia y de la insulina que se comporta como diabetes y adems precipita hiperglicemia en aquellos predispuestos. Metabolismo de los Lpidos: -En caso de hipercortisismo, sea aumento de cortisol, ACTH y glucocorticoesteroides que se ejemplifica por medio de un sndrome de Cushing y lo contrario lo observaramos en la enfermedad de Addison y al utilizar inhibidores de los glucocorticoides, en este caso se produce hipocortisonismo. Esta redistribucin de la grasa corporal que se observa en el hipercortisonismo no es uniforme, se acumula grasa en la parte posterior del cuello (giba de bfalo) y en la cara (cara de luna llena). -Tambin el metabolismo de los lpidos tiene una accin permisiva de la liplisis, una accin en adipositos por efecto de otros compuestos, lo que quiere decir que los esteroides necesitan de hormonas coadyudantes, neuropeptidos y sustancia P, que trae como consecuencia un aumento de los cidos grasos. Equilibrio de electrolitos y agua (Aldosterona): -Por medio de estimular la hipfisis se estimula la corteza suprarrenal para la produccin de mineralocorticoides (Aldosterona) que trae como consecuencia un intercambio renal de Na/K e H en el tbulo proximal y colector que se traduce como un aumento de la reabsorcin de Na, aumenta la excrecin de K e H, esto trae como consecuencia un hiperaldosteronismo con retencin de Na y agua que produce edema, hay un aumento del LEC que produce una expansin o edema. Tambin va a haber normo o hipernatremia, hipopotasemia y alcalosis por la eliminacin de H. -Acontecimientos como el aumento del LEC y retensin de Na y agua originan una HTA. Por otro lado hay una participacin permisiva sobre la funcin tubular y conservacin de la misma, por lo que son mecanismos que estn trabajando continuamente. -Al haber sndrome de Addison hay incapacidad para excretar el agua libre porque la Arginina-Vasopresina se encuentra aumentada.

Acciones sobre el Metabolismo del Calcio: -En el caso del intestino interfiere con su captacin a este nivel, que produce una salida de Ca del organismo es decir, sigue su va de excrecin normal por el rin y se origina un aumento de la excrecin que causa una alcalosis hipocalemica. Acciones sobre el Sistema Cardiovascular: -Con una sntesis de mineralocorticoides aumentada se origina una HTA que viene dada por la disminucin de la excrecin renal de Na. Adems este aumento de glucocorticoides provoca un aumento de la reactividad vascular y de la concentracin de sustancias vasoconstrictoras haciendo los vasos ms sensibles a dichas sustancias vasoconstrictoras (norepinefrina) lo que aumenta el tono vascular. Esto se presenta como un sndrome de Cushing en pacientes tratados con glucocorticoides, aunque toda esta serie de cambios tambin se ve con la ACTH que tiene poco o un ningn uso teraputico porque no es muy selectiva. Entonces en Cushing observamos HTA y resistencia al Na, en el caso de hiposuprarenalismo (Addison) se ve hipotensin y disminuye la respuesta presora. -Tambin a nivel cardiovascular se han determinado cambios ateroescleroticos que contribuyen con la HTA y un dao cardiovascular. Msculo estriado: -Ocurre una accin permisiva para el funcionamiento normal del msculo estriado, hay insuficiencia suprarrenal que trae como consecuencia debilidad y fatiga, a veces es tan exagerado que produce miopatias que lleva a la suspensin del tratamiento. El exceso de glucocorticoides ya sea exgeno o por catabolismo proteico es decir, endgeno: produce hipercortisismo que se manifiesta con una disminucin de la masa muscular y eso es lo que va a llevar a la miopatia esteroidea, por una emanciacion de los lpidos que se traduce tambin en debilidad y fatiga. Acciones sobre el SNC: -Se producen acciones indirectas como conservacin de la presin arterial, niveles de glucosa y concentraciones de electrolitos; pero cuando se excede traen consecuencias a nivel del SNC. -Tambin se producen acciones directas, que ya no son por mecanismos de conservacin como en diferentes sistemas, sino por medio de su afinidad a nivel de receptores esteroideos centrales que origina un estado de animo cambiado y conducta de excitabilidad. En el caso de Adison se observa lo contrario: apata, depresin y en algunas oportunidades irritabilidad y psicosis, pero estas ultimas estn mas relacionadas con un aumento de glucocorticoides. Sangre:

-Sobre la sangre tienden a aumentar la Hb y el Hematocrito: se produce policitemia, con una marcada disminucin de linfocitos, monocitos, eosinofilos y basofilos. Esta disminucin es mas caracterstica de la enfermedad de Addison pero hay que considerar la importancia del tejido linfoide y los linfocitos aumentados, pero esto es cuadro tpico de libro. Hay aumento de neutrofilos y de tejido linftico, este ultimo solo en presencia de una patologa maligna como lo es la enfermedad de Paget. Acciones Inmunosupresoras: -Ocurren reacciones inmunitarias donde los glucocorticoides actan inhibiendo la sntesis de citocinas, encontrndose aumentadas el interfern alfa, el factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos, la IL-1, IL-2, IL-3, IL-6 y FNT alfa. Hay que relacionar la reaccin inmunolgica con los glucocorticoides, esto se logra por medio de retroalimentacin negativa ejercida por la IL-1 que acta a nivel del hipotlamo estimulando la liberacin de la hormona ACTH. Acciones Aniiflamatorias: -Son consecuencia de la disminucin de factores vasoactivos, quimiotacticos y disminucin de enzimas proteoliticas o lipoliticas as como disminucin de la permeabilidad vascular capilar, todo esto favorece el efecto antiinflamatorio de lo glucocorticoides para que sea ms rpido. -En la inflamacin crnica actan citocinas como la IL-1, IL-2, IL-3, Interfern, TNF alfa. CLASIFICACION DE LOS FRMACOS: ESTEROIDES Segn sus efectos metablicos: -Glucocorticoides: accin sobre el metabolismo de carbohidratos, pueden ser naturales como el Cortisol o sintticos (ver cuadro) -Mineralocorticoides: tienen como prototipo natural a la Aldosterona y como sinttico Espironolactona y Amiloride. Segn su duracin de accin: -Corta: entre 8 y 12 horas. -Intermedia: entre 13 y 36 horas. -Larga: entre 36 y 72 horas. Farmacocintica:

-Buena absorcin por va oral, tienen efecto rpido por va IV y uno prolongado cuando es por va IM. -Presenta una unin a protenas plasmticas en un 90% como una protena de unin a glucocorticoides y a la albmina, que es la unin mas fuerte. -Poseen un metabolismo heptico que se lleva acabo por medio de esterificacin, glucuronoconjugaciones y reducciones. La mayora no forman compuestos activos, que da como consecuencia compuestos ms polares y fcilmente eliminados por la va renal. Uso continuo de dosis suprafisiologicas de corticoesteroides: -La administracin IV de Dexametasona no tiene como consecuencia la supresin del eje Hipotalamico-Hipfisis-Suprarrenal. -Aumenta la susceptibilidad a infecciones. -Riesgo de ulcera pptica: actan inhibiendo la Lipocortina que es una enzima que inhibe la Fosfolipasa A que se ubica en el paso inicial de la formacin de prostaglandinas, tiene entonces accin antiinflamatoria mas fuerte pero menos selectiva; por disminucin de prostaglandinas protectoras de la mucosa. -Miopatia esteroidea. -Osteoporosis: se presenta en un 30-40% en mujeres con susceptibilidad menopausica y disminucin del metabolismo del Ca. El mecanismo es disminucin de osteoblastos y osteoclastos. -Osteonecrosis asptica. -Cataratas supracapsulares (dependiente de dosis y duracin de tto) -Cambios conductuales. -Retraso del crecimiento. -Alteraciones en el equilibrio hidroelectrolitico. NOTA: La miopatia esteroidea y la osteoporosis ameritan suspensin del tratamiento Efectos adversos: -Son dados por uso continuo, por suspensin del tratamiento agravamiento de enfermedades preexistentes. Usos:

-Hay que establecer un balance riesgo-beneficio; estar claro sobre la situacin clinica, riesgos, mejoria del cuadro, dosis por ensayo y error, revalorizacion peridica de la dosis para minimizar la aparicin de insuficiencia o supresin del eje Hipotalamico-HipofisiarioAdrenal. -Carece de riesgos con dosis nicas. -Poca toxicidad en tto breves, aumenta con la dosis y duracin del tratamiento. -Alivian sintomatologa, pero no curan enfermedades. -La suspensin repentina del tratamiento lleva a riesgos de insuficiencia suprarrenal. Inhibidores de los Glucocorticoides: -Aminoglutetinina: actua inhibiendo la P-450 SCC (transforma el colesterol en Prenelolona) con disminucin de la produccin de hormonas esteroideas. Bloquea tambin la P-450 11B por medio de aromatasas, que trae como consecuencia que se utilicen en Carcinoma de mamas porque no son selectivas para Andrgenos - Estrgenos. -Trilostano: Inhibe la 3B-Hidroxiesteroide deshidrogenasa, disminuye la sntesis de cortisol y de aldosterona. Se usan en enfermedades donde existe aumento de cortisol y aldosterona como en el sndrome de Cushing. Tienen riesgo de Insuficiencia suprarrenal relacionado con la disminucin de la actividad del eje. -Ketoconazol: antimictico que a altas dosis inhibe la esteroidogenesis del sistema suprarrenal y del sistema gonadal. En dosis altas inhibe la P-450 17 alfa y a dosis mucho mayores la P-450 SCC. Se usa en tto de Cushing con Insuficiencia suprarrenal, no suprime el eje. Uso teraputico no endocrino de los Glucocorticoides: -LES. -Trastornos Reumticos. -Artritis Reumatoidea. -Osteoartritis. -Vasculitis. -Sd. Nefrtico. -Enf. Alrgicas (anafilaxia previamente tratada con Adrenalina).

-Rinitis (con tto supervisado y bien estudiado). -Asma bronquial. -Infecciones. -Afecciones oculares. -Dermatosis inflamatoria severa (eritematosas con un cuadro clnico bien exagerado).

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDALES La idea de esta clase es revisar los conceptos de: sntesis, ritmo circadiano, dosis fisiolgica/farmacolgica, efectos, la diferencia de potencia entre los esteroides naturales y los sintticos, usos clnicos y Reacciones Adversas Medicamentosas. SINTESIS Ustedes recordarn que a nivel de la glndula suprarrenal existen tres zonas a parte de la zona medular. Estas 3 zonas secretan distintos corticoesteroides: Fascicular--- cortisol, corticosterona. Glomerulosa- aldosterona y otros mineralocorticoides. Reticular ---- testosterona.

Las que a nosotros nos van a interesar son las zonas glomerular y la zona fascicular. La sntesis de las hormonas corticoesteriodales proviene del colesterol y en general en un 70% del colesterol exgeno( ya sea el libre o el que viene unido a la LDL) y mediante la accin de la ACTH las clulas de la glndula suprarrenal incorporan este colesterol e inician la cascada de la sntesis de los distintos corticosteroides dependiendo de la zona que se trate. RITMO CIRCADIANO Respecto al ritmo circadiano se ha visto que la secrecin por parte de la glndula suprarrenal de los glucocorticoides mantiene un ritmo que vara durante el da, siendo el peack mximo alrededor de las 8 de la maana y la concentracin mnima alrededor de las 8 de la tarde. Este concepto es importante mantenerlo en mente cuando uno utiliza la terapia en patologas crnicas que tiende a perpetuar este ciclo para evitar la supresin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal. En general la

cantidad diaria de cortisol que se secreta la glndula flucta entre 20-25mg. siendo en la maana 16mg y en la tarde 4mg. En situaciones de stress la secrecin de cortisol puede aumentar 10 veces ( entre 250-300mg) e incluso puede llegarse a ms. Esta cifra es importante cuando uno tiene que suplementar al paciente en perodos de stress, cuando tiene suprimido el eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenales. Dentro de los corticoesteroides, la principal clasificacin depende de su efecto en el metabolismo de los hidratos de carbono o el balance hidrosalino.De ah la clasificacin en mineralocorticoides y glucocorticoides. Historia de los Corticosteroides 1855: hace 150 aos se evidenci la importancia biolgica de las suprarrenales y se describi el sindrome de Addison (falta de accin de las hormonas de la corteza suprarrenal). 1930: Se determin la importancia de la corteza para la mantencin de la vida, no as la mdula. Y se describi el concepto de 2 tipos de hormonas: una con accin a nivel del sodio y otra con accin a nivel del metabolismo de los hidratos de carbono. Se vi que el uso de extractos de suprarrenales poda mejorar a los pacientes con el sindrome de Addison. 1932: se describe el Sd. De Cushing.( exceso de glucocorticoides). 1933: Se vio que extractos de la hipfisis anterior estimulaba las suprarrenales. 1942: se logra aislar 28 tipos de esteroides de la corteza suprarrenal de los cuales slo 5 demostraron tener actividad biolgica. 1949: se comienza a utilizar la ACTH y un derivado esteroidal como la cortisona en trastornos inflamatorios como la artritis reumatoidea. 1950:aislamiento de la molcula de cortisol y poder ser utilizada en laboratorio. MECANISMO DE ACCION Como todas las hormonas esteroidales, el mecanismo de accin en los distintos rganos efectores es mediante la incorporacin del esteroide al interior de la clula. El receptor es intracelular. Actualmente se han descrito 2 tipos de receptores: uno ms especfico para glucocorticoides (que es el receptor n2) y el n1 que es ms especfico para los mineralocorticoides. Una vez que se introduce a la clula el corticosteroide se une al receptor, se activa el complejo, penetra a nivel del ncleo donde va a ejercer su accin , la cual consiste en estimular la sntesis, la transcripcin del DNA con la produccin de diversas enzimas. Y la enzima que se estimula va a depender de la clula donde acta el cortocosteroide, dando cuenta del fenmeno fisiolgico y farmacolgico. EFECTOS Los corticosteroides tienen 4 acciones farmacolgicas: Metabolismo intermediario. Catabolismo. Respuesta inflamatoria. Respuesta inmune.

En cuanto al metabolismo intermediario veremos el efecto en protenas, lpidos y carbohidratos:

Protenas: producen un balance nitrogenado negativo y esto es porque por un lado disminuyen la sntesis proteica y por otro lado estimulan la degradacin. Estos efectos ocurren en los distintos tejidos, excepto a nivel del hgado. Lpidos: a nivel del metabolismo de los lpidos una de las acciones finales es tener un efecto en la redistribucin de la grasa corporal. Los corticosteroides estimulan el efecto lipoltico de las catecolaminas, en forma indirecta aumentan la lipolisis y por otro lado inhiben la lipognesis. A nivel plasmtico esto se traduce no modificacin del perfil lipdico, salvo en algunos pacientes en que se puede ver un aumento de los triglicridos. Carbohidratos: a nivel de los distintos tejidos, disminuye la utilizacin perifrica de la glucosa. Y a nivel heptico aumenta la neoglucognesis y tambin aumenta la sntesis de glicgeno heptico. Este aumento de la neoglucognesis lo hace a expensas del catabolismo proteico de donde se obtienen los aminocidos precursores. Balance hidroelectroltico: si uno mira la orina de los pacientes ve que hay una mayor excrecin de potasio y de calcio con una disminucin en la excrecin de sodio. Obviamente este efecto va a ser mayor en los corticosteroides que tienen mayor efecto mineralocorticoideo ( siendo el extremo la aldosterona). Otros sistemas que se ven afectados normalmente por la accin de los glucocorticoides y mineralocorticoides son el cardiovascular, el hematopoytico, SNC y musculo esqueltico. Sus funciones normales dependen de la accin fisiolgica de estas hormonas.

Cardiovascular: mayor retencin de sodio, mayor sustrato de renina, y tiene un rol fundamental en la estabilidad vasomotora de capilares y arteriolas( mantiene una permeabilidad adecuada). Hematopoytico: despus de la administracin endovenosa de un glucocorticoide vemos que a las 6 horas ocurre una cada de los linfocitos, monocitos, eosinfilos, basfilos y un aumento de los neutrofilos( no por aumento de sntesis sino que se debe a una redistribucin, mayor salida al torrente sanguneo). Finalmente los valores se recuperan a la normalidad. SNC: se pueden ver bastantes efectos tanto en la conducta como en el estado de nimo. Con el uso de glucocorticoides ms alla de las dosis fisiolgicas se pueden observar cambios de nimo, euforia, excitacin, que en la noche lleva a mayor insomnio, pero tambin podemos tener cuadros de depresin. Incluso se han descrito casos de psicosis y esquizofrenia secundarios a su uso. Musculatura esqueltica: el dficit de glucocorticoides produce fatigabilidad fcil, una menor capacidad de realizar ejercicio y con su exceso se ven 2 cosas. Uno es el cuadro caracterstico que es una miopata proximal por corticosteroides y tambin hay una perdida de la masa muscular por el catabolismo a nivel de este tejido ( hay una emaciacin). Para tener una idea que ocurrira con el exceso de corticoides , vamos a ver que ocurre en general con la ausencia total de glucocorticoides. Ausencia total de corticoides: Hgado depletado de glicgeno y tambien a nivel muscular , por lo tanto vamos a tener cuadros de hipoglicemia , disminuir el nitrgeno proteico a nivel de la orina, un aumento de la excrecin de sodio con la consiguiente disminucin del volumen plasmtico, va a disminuir la contractibilidad miocrdica , disminucin del gasto cardaco( tendremos un paciente hipotenso con hipernatremia e hiperkalemia). Obviamente lo contrario ocurrir con el exceso de glucocorticoides y que va a dar cuenta de las distintas reacciones adversas de estos frmacos. Mecanismo de accin antiinflamatoria e inmunosupresor de los glucocorticoides

Los glucocorticoides actuan a un nivel superior donde actan los AINES, estimulan una proteina, la lipocortina , la cual inhibe a la fosfolipasa A2 .por lo tanto se frenar la sntesis de cido araquidnico y de todos los derivados de este, tanto prostaglandinas, prostaciclinas como leucotrienos. Son inhibidores ms inespecficos en sta cascada. Si se mira un diagrama de una respuesta celular frente a la presencia de un antgeno, vemos que los glucocorticoides actan a distintos niveles: desde la accin del macrfago hasta la amplificacin de la respuesta humoral, celular y esto da cuenta de su accin antiinflamatoria e inmunosupresora. A nivel del macrfago inhibe la liberacin del factor de necrosis tumoral, impide la accin de cininas , tambin impide la accin de los interferones, inhibe la secrecin de interleuquina 1, a nivel de las clulas T activadas tambin interferir en la secrecin de interleuquina 2. Si lo vemos ms detalladamente: Los glucocortidoides a nivel de macrfagos y monocitos al estimular la lipocortina se va a producir una disminucin de la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos, tambien se inhibir la sntesis de distintas citoquinas y dentro de los efectos que pueden tener estas diversas citocinas tenemos. La accin a nivel de clulas T y en la proliferacin de fibroblastos necesarios para la etapa de reparacin de la inflamacin( por lo tanto estas 2 acciones se vern afectadas). A nivel de endotelio adems de inhibir la produccin de prostaglandinas y leucotrienos, tambin altera el factor de adherencia de leucocitos, por lo tanto va a evitar la adherencia y migracin de los leucocitos en el foco de la inflamacin. A nivel de los basfilos por su efecto sobre la histamina y leucotrienos C4 va inhibir la liberacin dependiente de IgE Los fibroblastos que son fundamentales en el proceso de inflamacin se ven afectados por inhibicin de la sntesis de cido araquidnico y del factor de crecimiento, por lo tanto se va a inhibir su proliferacin. En los linfocitos ocurre lo mismo en relacin a la produccin de citocinas. Los glucocorticoides son antiinflamatorios inespecficos, actan frente a cualquiera noxa de inflamacin sea fsica, qumica,biolgica e inmunolgica. Resumiendo por cual inmunosupresoras: mecanismo se obtienen las propiedades antiinflamatorias e

1. Inhibe la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos. 2. Inhibe la liberacin de interleiquina 1. 3. Interfiere con la funcin del macrfago que es la clula donde se inicia la respuesta inmunolgica. 4. Al interferir la secrecin de interleuquina 2 va a frenar la amplificacin de la respuesta inmune. 5. Inhibe otros factores que participan en el proceso in flamatorio e inmunitario(PAF, TNF..) 6. Estabiliza las membranas lisosomales. 7. Mantiene el tono vascular ( inhibe la NO sintetasa). Estructura de los glucocorticoides Veremos la relacin existente entre la estructura de los glucocorticoides y los diferentes preparados sintticos.

Aqu tenemos la molcula de cortisol, glicoesteroidal y distintas modificaciones a su estructura qumica son las que darn cuenta de la distinta potencia y la distinta actividad de los preparados sintticos de glucocorticoides.El cortisol se llama tambin hidrocortisona. Si a la estructura del cortisol le introducimos un doble enlace en posicin 1 y 2 del anillo A tenemos la prednisolona, vemos que esta simple adicin de un doble enlace nos va a aumentar la potencia antiinflamatoria y a su vez va a prolongar la vida media del corticosteroide. Si a esta estructura le adicionamos adems un tomo de flor en posicin 9 del anillo B tenemos la triamanolona, aumentando todas las actividades biolgicas tanto glucocorticoideas como mineralocorticoideas. Si adems le introducimos en el anillo D un metilo tenemos la dexametasona o la beclometasona se elimina la capacidad de retener sodio. Con pequeas modificaciones aumentamos la potencia y vamos disminuyendo la accin mineralocorticoidea. Los efectos en el metabolismo de hidratos de carbono siempre se vern presentes. CLASIFICACIN SEGN POTENCIA Esta clasificacin en cuanto a potencia y equivalencia entre los distintos preparados de glucocorticoides es fundamental que la conozcan y la manejen, porque as sabrn cuando estamos con dosis fisiolgicas cuando con farmacolgicas y poder hacer intercambio de uno a otro. Hablamos de vida media corta cuando el efecto biolgico dura alrededor de 8-12 hrs, de accin intermedia cuando dura de 12-36 hrs y de accin larga cuando el efecto dura ms all de 36hrs. En esta clasificacin tenemos en los de accin corta al cortisol y cortisona (glucocorticoides naturales). El cortisol es el glucocorticoide a partir del cual se comparan los distintos preparados sintticos. Si tomamos como referencia el cortisol, la cortisona tendra menor efecto mineralocorticoideo y menor efecto antiinflamatorio. La cortisona tendra menor efecto mineralocorticoideo y antiinflamatorio. Y estn las equivalencias de dosis, 20mg de cortisol equivalen a 25mg de cortisona. Nos interesa la potencia de los preparados de accin larga e intermedia. La prednisona que es el glucocorticoide ms utilizado vemos que la potencia de accin es bastante alta en comparacin con el cortisol 0.8, pero tiene 4 veces ms potencia antiinflamatoria y la equivalencia de dosis es 5-20. La prednisolona tendra los mismos parmetros respecto a la prednisona. La prednisona es inactiva, requiere metabolizacin heptica para activarse, por lo tanto ustedes nunca van a ver preparados drmicos de prednisona, si de prednisolona o metilprednisolona.. La metilprednisolona que es otro glucocorticoide sinttico que se utiliza ampliamente tiene menor potencia de retencin de sodio que el cortisol ( tiene la mitad), tambin tiene un poco ms de potencia antiinflamatoria con respecto a la prednisona, pero tiene la ventaja de menor efecto de retencin de sodio. 4mg de metilprednisolona equivalen a 20mg de cortisol Respecto a los de accin larga tenemos la dexametasona , la cual tiene 0 efecto retenedor de Na, pero si uno utiliza dosis altas puede ver algn efecto a nivel del sistema retendor de Na.. La potencia antiinflamatoria es mayor respecto al cortisol, 25 veces ms potente y la equivalencia en

mg es 0.75 dexametasona-0.6 betametasona, por lo tanto si tenemos 60 mg de cortisol equivalen a 15 mg de prednisona y 1.8mg de betametasona. Cuando administramos dosis fisiolgicas 5-7.5 mg de prednisona equivalen a 20-25 mg de cortisol que es la dosis fisiolgica que tiene el organismo. No debera existir supresin del eje suprarrenal. La dosis farmacolgica va a depender de la situacin, en una situacin de stress una persona normalmente puede llegar a secretar 250-300mg de cortisol. Hay otros preparados que son glucocorticoides por uso inhalatorio como la beclometasona (es la ms antigua) y que 400ug equivalen a 7.5 de prednisona. Otros ms potentes son : fluticazona y budesonida. Veremos las propiedades glucocorticoides farmacocinticas de los distintos preparados sintticos de

La absorcin es buena para todas las vas de administracin, local, parenteral, intraregional.Si tiene buena absorcin por todas las vas podemos tener efectos sistmicos. Se unen en alta proporcin a las protenas plasmticas, una protena especfica para el transporte de corticosteroides(transcortina) y la albumina. Para la transcortina tiene ms afinidad pero menor n y con respecto a la albmina la afinidad es menor pero hay mayor cantidad de sitios de unin. Se metaboliza un 70% en el hgado y un menor porcentaje a nivel del rin. Se oxida y conjuga originndose metabolitos hidrosolubles que se eliminan por va renal. Dentro de los preparados para uso parenteral tenemos distintas formas: Fosfatos o fucsinatos. Preparados de acetatos: va intramuscular e intralesional porque tienen una absorcin ms lenta y efecto ms prolongado.

Corticosteroides tpicos Existe mayor cantidad de preparados para uso tpico y es importante que manejen 1 2 de diferente potencia. Se clasifican igual que los preparados de va oral o sistmica en potencia. La potencia va a depender de 3 factores: concentracin, vehculo, tipo de derivado. Ej: de baja potencia : hidrocortisona 0.25-2.5mg. fosfato de dexametasona (0.1%) tambin tiene baja potencia. dipoclonato de betametasona tiene mayor potencia al igual que el propionato de clometazol. De potencia intermedia: valerato de hidrocortisona o betametasona. La toxicidad que pueden tener estos preparados es local y sistmica. Local: con uso crnico prolongado sobretodo con los de potencia ms alta: atrofia de piel, telangiectasias, estras, acn , hiperpigmentacin, mayor crecimiento y riesgo de infeccin de hongos y bacterias por lo tanto su uso no es inocuo para la piel. Dentro de usos locales estn los oculares que pueden causar glaucoma y complicaciones sistmicas o pomadas que se utilizan cerca de los ojos aumentan las posibilidades de cataratas y glaucoma. Sistmica: 1. derivados de la supresin del eje hipotlamo hipfisis suprarrenal. 2. Derivados del uso crnico.

La supresin brusca de ellos va a producir una insuficiencia suprarrenal aguda y habra que tratar con hidrocortisona o cortisol por va endovenosa con dosis de por lo menos 300mg (100 cada 8 hrs). Se administra ampolla( de 100 200mg) e.v y se deja en mantencin con 300mg. Se da entre 300-600 mg. Con .el retiro de los glucocortoides se puede producir un cuadro de pseudotumor cerebral que se manifiesta con edema de papila, son menos frecuentes que los casos de insuficiencia suprarrenal aguda en casos de suspensin brusca. Con el uso crnico de glucocorticoides tenemos alteraciones en el metabolismo: Hiperglicemia o descompensacin diabtica. Alteraciones hidroelectrolticas : hipokalemia,hipernatremia. Infecciones: se ven ms expuestos a todo tipo de infecciones(viral, bacterianas, hongos) Los glucocorticoides al igual que los AINES son ulcerognicos ya que producen disminucin de la sntesis de prostaglandinas ( la capacidad de regenerar de las clulas, la produccin de mucus, secrecin de cido y pepsina). Miopata de tipo proximal que implica suspender los glucocorticoides. En el sistema seo producen mayor excrecin de calcio por la orina es un factor que va a producir osteoporosis , pero por otro lado tanbin hay una menor absorcin de calcio a nivel intestinal que determina PTH y finalmente una osteoporosis. Necrosis asptica: especialmente a nivel del fmur. Glaucoma y cataratas. Atrofia de piel. Trastornos conductuales.

En general es raro ver el problema de ulcera o gastropata cuando se utilizan dosis 10mg de prednisona. Respecto a la miopata no se ha descrito cuando se usan dosis a 30mg de prednisona o cualquier equivalente. En general las dosis de glucocorticoides depender del tipo de patologa , de la gravedad pero en general cuando uno quiere utilizar una dosis inicial antiinflamatoria de prednisona.es 1mg/kg peso, puede llegar a ser mayor pero esa el la dosis promedio. Dentro de los efectos txicos: Tener presente su uso en los nios por los efectos en el metabolismo del calcio, produciendo un retardo en su creecimiento. Usos teraputicos: Tenemos 2 grandes usos: 1. De sustitucin: Insuficiencia suprarrenal aguda ( dosis altas de corticoides e.v) Insuficiencia suprarrenal crnica( tto. stndar ,cortisol a dosis 20-25mg) A estos pacientes se les da 20mg en la maana y 5-10 mg en la tarde para respetar el ritmo circadiano. Si no hay cortisol disponible se puede utilizar prednisona dar 5mg en la maana y 2.5mg en la tarde. Es importante usar compuestos que tengan efecto mineralocorticoideo porque sino vamos a tener trastornos a nivel hidroelectroltico, por lo tanto no nos sirve la dexametasona que no tiene efecto a nivel del sodio.

Hiperplasia suprarrenal congnita. Alergias: deben administrarse por un perodo corto, si estamos frente a un shock ana filctico usamos: adrenalina (es lo 1 a utilizar y que le salvar la vida al paciente), posteriormente administracin parenteral de hidrocortisona. Asma( debido a que en la patogenia del asma , los leucotrienos tienen gran participacin en el proceso inflamatorio) no slo se utilizan en crisis cuando no hay respuesta a broncodilatadores, sino tambin en tratamiento crnico por va inhalatoria. Si el paciente a pesar de estar con corticoides inhalatorios entra en crisis estos pueden utilizarse por un perodo corto por va oral. Mesenquimopatas: LES, artritis reumatodea. Enfermedades hematolgicas: purpura trombocitopenico idioptico, anemia hemoltica. Edema cerebral: tiene buena respuesta aquel producido por una masa tumoral. Hepatitis crnica activa.

2. Enfermedades no endocrinas:

Cuando decidimos utilizar un glucocorticoide tenemos que hacernos varias preguntas, ver si es un beneficio y no un riesgo para el paciente, si se justifica,cual es la dosis mnima en agravacin de la patologa utilizaremos dosis altas que posteriormente se disminuirn progresivamente,cual es el ms aconsejable , considerar factores de riesgo (gastropata , lcera, osteoporosis), sis e puede dar en das alternos lo que es fundamental en pacientes peditricos dado que se impide la frenacin del eje, se mejorar el crecimiento se evitarn trastornos seos, cuanto tiempo lo dir la patologa. Se ha visto que si se administran dosis altas por pocos(10-14 das) no hay supresin del eje. Pacientes con ms de 2 semanas de administracin hay que asumir que tienen el eje hipotlamo suprarrenal suprimido, por lo tanto frenete e cualquier situacin de stress deber aumentar su dosis. Si tenemos un paciente hospitalizado que est tomando corticoides por alguna patologa en forma crnica( prednisona) y cuesta que salga a la luz y si es sometido a ciruga puede tener un crisis de insuficiencia suprarrenal, debemos prevenirlo administrando perioperatoriamente hidrocortisona para evitar un dficit de glucocorticoides. Los das alternos por cuanto tiempo puede administrarse? De por vida. No importa la dosis? En general los das alternos se trata que sea la dosis mnima. Con respecto a pacientes que estn tomando corticoides por 2-3 meses hay que bajar la dosis lentamente en general bajando 2.5mg cada semana. Los glucocortocoides se utilizan en patologas con respuesta inmunolgica exacerbada, como inmunosupresor en el caso de transplantes y en enfermedades autoinmunes y tambin en las terapias de cncer( especialmente en los cnceres hematolgicos en los cuales tiene efecto linfoltico de ah su efecto en los cnceres que dependen de la serie linfoctica, tambin para el manejo de complicaciones como la hipercalcemia) preferentemente la prednidsona o la metilprednisolona.

FARMACOLOGIA DE LOS ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS

Blog acerca de los corticosteroides que contiene informacin que le ayudar a despejar dudas en cuanto al uso a estos medicamentos. Encontrar nombres de los medicamentos, patologas, presentaciones, reacciones adversas, interacciones, contraindicaciones entre otras informaciones de gran importancia como nuevas investigaciones y hallazgos, casos clnicos y datos curiosos que le ayudarn a conocer y a aplicar mejor estos medicamentos tan importantes para la conservacin y mejora de la salud.

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jueves 18 de marzo de 2010

LOS CORTICOSTEROIDES

CORTICOSTEROIDES Corticoide (corticosteroides), es cualquier hormona esteroide que deriva de la capa ms externa, o corteza, de las glndulas suprarrenales. Son una variedad de hormonas del grupo de los esteroides. Entre los corticoides se encuentran los glucocorticoides, como el cortisol y la corticosterona, esenciales para el metabolismo y la reaccin del organismo ante situaciones de estrs; y los mineralcorticoides, que desempean otras funciones reguladoras importantes, como el mantenimiento del equilibrio inico. Los corticosteroides estn

implicados en una variedad de mecanismos fisiolgicos, incluyendo aquellos que regulan la inflamacin, el sistema inmunitario, el metabolismo de carbohidratos, el catabolismo de protenas, los niveles electrolticos en plasma y, por ltimo, los que caracterizan la respuesta frente al estrs. Estas sustancias pueden sintetizarse artificialmente y tienen aplicaciones teraputicas, utilizndose principalmente debido a sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras y a sus efectos sobre el metabolismo. Se utilizan para tratar la deficiencia de hormonas adrenocorticales, enfermedad llamada hiperplasia adrenal congnita, los trastornos reumticos que no responden a frmacos ms suaves y las inflamaciones graves de origen no infeccioso. Los corticosteroides suprimen la respuesta inmunitaria, por lo que tambin se emplean para aumentar la aceptacin de los trasplantes. Tambin ayudan a controlar otras afecciones, como el asma, los trastornos del colgeno y la inflamacin ocular. Como los corticosteroides afectan a numerosos procesos orgnicos, es preciso administrarlos con prudencia. Predisponen al paciente a la infeccin y pueden inducir hinchazn del rostro y las extremidades, debilidad muscular, aumento de peso, aumento de la presin arterial y diabetes. CORTISOL Principal hormona secretada por la capa externa o corteza de la glndula suprarrenal. El cortisol influye sobre el metabolismo de hidratos de carbono, protenas y grasas, la maduracin de los leucocitos de la sangre, la retencin de sales y agua, la actividad del sistema nervioso y la regulacin de la presin arterial. Por la diversidad de los efectos que ejercen, el cortisol y otros compuestos afines, llamados corticosteroides o corticoides, tienen numerosas indicaciones mdicas. MECANISMO DE ACCION Los corticosteroides difunden a travs de las membranas celulares y forman complejos con receptores citoplasmticos especficos; estos complejos penetran en el ncleo de la clula, se unen al ADN (cromatina) y estimulan la transcripcin del ARNm y la posterior sntesis de varias enzimas, que son las responsables en ltima instancia de los efectos sistmicos. Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripcin del ARNm en algunas clulas (por ejemplo, linfocitos). HISTORIA El primer corticosteroide que se aisl en 1935 fue la denominada cortisona, otra hormona cortical natural. Se sintetiz en 1944 y desde entonces es de uso comn en medicina. La cortisona se transforma de forma rpida en cortisol en el organismo. En la actualidad, se fabrican corticosteroides sintticos de actividad ms especfica, que en muchos casos son preferibles a los naturales.

TRATAMIENTO CON CORTICOIDES Cuando se inicia el empleo de frmacos corticoides se corre el riesgo de interferir con la produccin endgena corporal e incluso en tratamientos repetidos, no controlados por un mdico puede llegarse a suprimir la produccin endgena con los graves riesgos que esto significa. Los mecanismos de la accin inmunosupresora de las corticosteroides pueden incluir la supresin o prevencin de las reacciones inmunes mediadas por clulas (hipersensibilidad retardada) as como acciones ms especficas que afecten la respuesta inmune. Por va oral, se absorben en forma rpida y casi por completo, y por va parenteral (IV-IM) el comienzo de la accin es rpido, con un efecto mximo a la hora de haber sido administradas. Su unin a protenas plasmticas es muy alta. La mayor parte de la sustancia se metaboliza principalmente en el hgado a metabolitos inactivos. Se elimina por metabolismo y ulterior excrecin renal de los metabolitos activos. Las indicaciones ms frecuentes se dan en casos de insuficiencia adrenocortical, y enfermedades alrgicas, reumticas, oftlmicas, respiratorias y neoplsicas. ALGUNOS FARMACOS CORTICOSTEROIDES Y LAS BASES DE TRATAMIENTO

Las reacciones alrgicas, en su gran mayora, son tratadas con antiinflamatorios no

esteroides o corticoides. Reacciones de moderadas a graves como los SHOCK SISTEMICOS. El mas comn y muy peligroso, tratado con corticoides es el shock anafilctico (paro en cascada de los pulmones), que es causado, por ejemplo, por la penicilina cuando el paciente es alrgico a ella.

EVALUACIN RIESGO-BENEFICIO DE LOS CORTICOIDES Suprimir los mecanismos inflamatorios normales puede desencadenar problemas de salud ms graves: si se emplean indiscriminadamente corticoides en el tratamiento de infecciones virales se da el caso que los virus infectantes se desarrollen ms rpido y ms peligrosamente en el paciente. Cuanto ms tiempo se emplea un frmaco corticoide mayores efectos secundarios se van a desencadenar: gastritis, defectos en los depsitos de calcio en los huesos, cmulos de grasa corporal son los ms frecuentes problemas asociados al uso prolongado o indiscriminado de un corticoide. Un mdico debe hacerse responsable para dar inicio a un tratamiento corticoides y debe adems supervisar estrictamente que tiempo y con que dosis ser empleado el frmaco, bajo ningn motivo un paciente puede reiniciar la terapia corticoide sin antes consultar con el mdico tratante e incluso si el paciente desea suspender el tratamiento corticoide debe hacerlo siguiendo las estrictas indicaciones del mdico que ir disminuyendo las dosis en forma lenta y progresiva. El efecto de accin del corticoide depende del producto que se utilice. Hay variedades de corticoides que duran meses en el cuerpo humano luego de una sola dosis y hay otras variedades de corticoides que son excretados en ocho horas luego de su ingesta. Hay corticoides de inicio rpido que muchas veces pueden salvar una vida y hay corticoides de inicio muy lento, hay corticoides en inyectables y hay corticoides que se inhalan; todos estos frmacos deben ser escogidos por el mdico tratante.

ESTEROIDES Los esteroides son derivados del ncleo del ciclopentanoperhidrofenantreno o esterano que se compone de carbono e hidrgeno formando cuatro anillos fusionados, tres hexagonales y uno pentagonal; posee 17 tomos de carbono. En los esteroides esta estructura bsica se modifica por adicin de diversos grupos funcionales, como carbonilos e hidroxilos (hidrfilos) o cadenas hidrocarbonadas (hidrfobas). Estructura qumica El ncleo de esterano es bastante rgido con una estructura prcticamente plana. Las sustancias derivadas de este ncleo posee grupos metilo (-CH3) en las posiciones 10 y 13 que representan los carbonos 18 y 19, as como un carbonilo o un hidroxilo en el carbono 3; generalmente existe tambin una cadena hidrocarbonada lateral en el carbono 17; la longitud de dicha cadena y la presencia de metilos, hidroxilos o carbonilos determina las diferentes estructuras de estas sustancias. Funciones En los mamferos, como el ser humano, cumplen importantes funciones: Reguladora: Algunos regulan los niveles de sal y la secrecin de bilis. Estructural: El colesterol es un esteroide que forma parte la estructura de las membranas de las clulas junto con los fosfolpidos. Adems, a partir del colesterol se sintetizan los dems esteroides. Hormonal: Las hormonas esteroides son: o Corticoides: glucocorticoides y mineralocorticoides. Existen mltiples frmacos con actividad corticoide, como la prednisona. o Hormonas sexuales masculinas: son los andrgenos, como la testosterona y sus derivados, los anabolizantes andrognicos esteroides; estos ltimos llamados simplemente esteroides. o Hormonas sexuales femeninas. o Vitamina D y sus derivados.

Las hormonas esteroides tienen en comn que: Se sintetizan a partir del colesterol. Son hormonas lipfilas que atraviesan libremente la membrana plasmtica, se unen a un receptor citoplasmtico, y este complejo receptor-hormona tiene su lugar de accin en el ADN del ncleo celular, activando genes o modulando la transcripcin del ADN. Entre los esteroides se pueden destacar los esteroles.

A esteroideo

nabolizante andrognico

Los andrgenos anablicos son esteroides derivados de la testosterona en los que se trata de disminuir qumicamente los efectos andrognicos y virilizantes e incrementar las acciones anablicas. Aunque se han logrado algunos avances, estas dos acciones fundamentales no han sido separadas completamente, y por eso los andrgenos anablicos conservan sus efectos virilizantes, ms evidentes en la mujer y con el uso prolongado. Clasificacin Esteroides Anablicos Andrognicos (EAA) La clasificacin de los (EAA) toman como eje central a la molcula de Testosterona y de esta manera se pueden determinar 3 grupos bien definidos de acuerdo a su estructura qumica y funcin. La importancia de agrupar las drogas tiene que ver con la facilidad para recordar caractersticas en comn, tanto las relacionadas con los efectos positivos, como tambin las relacionadas con los efectos negativos 1 Grupo: Testosterona y Derivados: Algunos Ejemplos: Propionato, Suspensin, Sustanon 100, Sustanon 250, Omnadren, Sten, Test 400, Testovirn, Cipionato, Undecanoato, Enantato, Undecilenato de Boldenona (veterinario),

Metiltestosterona, Metandrostenolona 2 Grupo: Dihidrotestosterona y Derivados: Algunos Ejemplos: Drostanolona, Oximetolona, Estanozolol, Metenolona, Oxandrolona, Etilestrenol, Testolactona, Dromostenolona 3 Grupo: Nandrolona y Derivados: Algunos Ejemplos: Decanoato de Nandrolona, Fenylpropionato de Nandrolona, Noretandrolona, Etilestrenol, Trenbolona, Laurabolin Por qu los EAA producen efectos adversos? La presencia de efectos adversos est fuertemente relacionada con la formacin de metabolitos producidos durante las transformaciones que sufre la testosterona en plasma. Entre esas tranformaciones predominan la formacin de dihidrotestosterona (DHT) y estrgenos. La formacin de DHT se conoce como reduccin y en esta reaccin interviene la enzima denominada 5 alfa reductasa, metabolito responsable de la Hipertrofia Prosttica Benigna, alopecia, formacin de acn y agresividad. La formacin de estrgenos se conoce como aromatizacin y en ella interviene la enzima denominada aromatasa. Este metabolito es el responsable de producir ginecomastia, retencin de lquido, hipertensin arterial, lipognesis y Atrofia Testicular

(oligospermia). Otros efectos adversos: Disfunciones hepticas, alteraciones en los niveles de colesterol, disminucin de las inmunoglobulinas. Los anabolizantes andrognicos esteroideos, aunque no son sustancias estupefacientes ni psicotrpicas, son consumidas en muchos casos con un patrn de abuso en muchos deportes, por lo que el consumo de anabolizantes esteroides con fines recreativos, estticos o competitivos, es considerado por muchos psiquiatras como una drogodependencia, que produce a corto y largo plazo problemas de salud, fsicos y tambin en algunos casos mentales, del tipo de las psicosis.

Los esteroides anablicos son sustancias sintticas relacionadas con las hormonas sexuales masculinas (andrgenos). Provocan el crecimiento del msculo esqueltico (efectos anablicos), el desarrollo de caractersticas sexuales masculinas (efectos andrognicos) y tambin tienen algunos otros efectos. Se utilizar el trmino "esteroide anablico" aqu debido a su familiaridad, aunque el trmino correcto de estos compuestos es esteroides "anablico-andrognicos". Los esteroides anablicos fueron desarrollados a finales de la dcada de 1930 primordialmente para tratar al hipogonadismo, una condicin en la que los testculos no producen suficiente testosterona para un crecimiento, desarrollo y funcionamiento sexual normales. Los usos mdicos primordiales de estos compuestos son el tratamiento de la pubertad tarda, algunos tipos de impotencia y el desgaste corporal causado por la infeccin del SIDA u otras enfermedades. Durante dicha dcada, los cientficos descubrieron que los esteroides anablicos podan facilitar el crecimiento del msculo esqueltico en los animales de laboratorio, lo que llev al uso de estos compuestos primero por los fisicoculturistas y los levantadores de pesas y despus por atletas en otros deportes. El abuso de los esteroides se ha difundido a tal extremo en el atletismo que afecta el resultado de las competencias deportivas. Se han desarrollado ms de 100 esteroides anablicos diferentes, pero se requiere una prescripcin mdica para poder utilizarlos legalmente en los Estados Unidos. La mayora de los esteroides utilizados ilegalmente provienen de contrabando de otros pases, son sacados ilegalmente de las farmacias estadounidenses, o son sintetizados en laboratorios clandestinos. La mayora de los usuarios son atletas que se dedican al alto rendimiento, por lo que deben recurrir a ayudas ergognicas que les permitan situarse en los niveles ms altos del deporte que practiquen. CORTISOL La hidrocortisona o cortisol es el principal glucocorticoide segregado por la corteza suprarrenal humana y el esteroide ms abundante en la sangre perifrica, si bien tambin se forman cantidades menores de corticosterona. En el hombre, estudios cinticos de la conversin del colesterol libre del plasma en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulacin aguda con adrenocorticotropina (ACTH). Produccin La secrecin de cortisol est gobernada por el ritmo circadiano de la hormona adrenocorticotropa (ACTH); aumenta en las horas de la maana y despus de cada comida. El cortisol se une a protenas en el plasma sanguneo, principalmente a la globulina fijadora de cortisol (CBG) y un 5% a la albmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentracin del cortisol alcanza niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se encuentra

saturada y los niveles de cortisol plasmticos aumentan velozmente.1 La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administracin de hidrocortisona, en el hipertiroidismo, la insuficiencia heptica o en situaciones de estrs. Funcin Es un esteroide con doble funcin metablica: accin glucocorticoide: metabolismo de hidratos de carbono, protenas y grasas accin mineralocorticoide: homeostasis del agua y los electrlitos Inhibe la utilizacin perifrica de glucosa. A consecuencia aumenta la produccin de glucgeno en el hgado. Su empleo en clnica se debe fundamentalmente a su efecto antiinflamatorio. El cortisol, a diferencia de los otros esteroides suprarrenales, ejerce un control por realimentacin negativa sobre la sntesis de ACTH al suprimir la transcripcin del gen de la ACTH en la hipfisis y suprime la formacin de la hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa. Neurognesis Esta hormona y sus alteraciones se han relacionado con la neurognesis, especialmente en adultos, lo cual a su vez se ha visto como uno de los factores incidentes en la depresin humana.2 Otras funciones Esta hormona adems de promover la sntesis de glucosa a travs de vas (como la formacin de glucosa a partir de la glucogeno encontrado en musculos o en hgado) disminuye la cantidad de protena de los tejidos perifricos, inhibiendose la sntesis de protenas y cidos nuclicos y aumenta su degradacin para proporcionar aminocidos sobre todo alanina, para la utilizacin en el hgado, ya que todos los aminocidos libres, cuando acta el cortisol van a los hepatocitos para: Formacin de protenas en los hepatocitos. Formacin de protenas plasmticas. Sntesis de enzimas necesarias para la glucogenlisis, gluconeognesis y glucognesis. Disminucin de la tasa de utilizacin de glucosa en el cuerpo (efecto antiinsulinico-elevacin de la glucosa sangunea) Utilizacin de los cidos grasos como fuente de energa. Mediadores de las respuestas alrgicas, efectos conocidos como eritemas. Es una hormona que se libera en grandes cantidades en momentos de estrs, potenciando la vas metablicas catabolicas, por lo tanto elevando la concentracin de glucosa, aminocidos, y lpidos (este ltimo importante en la secrecin cronica de cortisol, dando como consecuencia problemas de dislipidemias, que ms tarde desemboca en problemas cardiovasculares) Inhibe la funcin de las clulas seas y el depsito de la matriz de colgeno e inhibe la absorcin intestinal de calcio de modo que se altera la calcificacin de la matriz sea. El cortisol puede interferir con la sntesis gstrica de

prostaglandinas que son necesarias para mantener la barrera protectora normal contra el jugo gstrico y la pepsina. La fragilidad capilar aumenta y son frecuentes los hematomas con traumatismos pequeos. Se produce un aumento en la concentracin de hemoglobina y el nmero de eritrocitos en la sangre. Publicadas por LOS NN T.P FARMACIA - SENA ANTIOQUIA a la/s 8:31 PM 0 comentarios Reaccion es: LQUIDOS Y ELECTROLITOS Publicadas por LOS NN T.P FARMACIA - SENA ANTIOQUIA a la/s 8:23 PM 0 comentarios Reaccion es:

DEXTROSA EN AGUA AL 5% Y AL 10% o Composicin Dextrosa al 5% en agua 500 ml 1000 ml Glucosa H2O 25,0 g 50,0 g Agua inyectable c.s.p. 500,0 ml 1000,0 ml Equivalente a 252,3 mOsm/litro Dextrosa al 10% en agua 500 ml 1000 ml Glucosa H2O 50,0 g 100,0 g Agua inyectable c.s.p. 500,0 ml 1000,0 ml Equivalente a 504,6 mOsm/litro Indicaciones Dextrosa al 5% en agua y Dextrosa al 10% en agua son soluciones dextrosadas al 5% y 10% respectivamente, para uso parenteral en infusin continua. Estn indicadas en la restitucin y/o mantenimiento de volumen circulante, en pacientes con prdidas patolgicas que requieren de aporte calrico. Entre estas entidades se encuentran: hemorragia quirrgica o traumtica, deshidratacin, vmito, hiperhidrosis, insuficiente ingestin de lquidos.

Advertencias y precauciones Para administracin parenteral exclusiva. El envase no requiere perforaciones para garantizar el flujo de la solucin. El envase est provisto de 2 ductos, el ducto que posee tapn de goma autosellante esta destinado para la introduccin de medicacin complementaria, en tanto que el ducto en forma de mariposa, luego de ser desprendido, esta destinado para la insercin del equipo de venoclisis. No debe administrarse si la solucin no se encuentra perfectamente transparente. Dosis y administracin La dosis a criterio mdico deber administrase por infusin I.V. continua segn el tipo y la magnitud del disturbio. Presentaciones Envase Liflex autocolapsible de 1.000 ml y 500 ml con sobrefunda de polietileno. Publicadas por LOS NN T.P FARMACIA - SENA ANTIOQUIA a la/s 8:20 PM 0 comentarios Reaccion es:

Solucin de Lactato Sdico compuesta Inyectable Frasco Presentacin: volumen: concentracin: o 250ml N/A o 500ml N/A o 1000mlN/A Propiedades Farmacodinmicas Solucin que modifica el equilibrio electroltico (B: sangre y rganos hematopoyticos) Solucin cristaloide isotnica destinada al llenado vascular y al reequilibrio hidroelectroltico que posee una composicin inica muy parecida a la del lquido extracelular. La correccin de la deshidratacin extracelular o del dficit volmico va acompaada de una hemodilucin. Las propiedades farmacolgicas son las propias de los componentes del producto (sodio, potasio, calcio y cloruros).

El in lactato es un anin tampn precursor del bicarbonato, por lo que participa en la regulacin del equilibrio cido-bsico. Esta transformacin puede verse alterada en caso de insuficiencia hepatocelular. En caso de aporte excesivo de iones lactato, puede producirse una alcalosis metablica. En caso de bloqueo del metabolismo del lactato (acidosis lctica de tipo B), el aporte de lactato provoca una acumulacin de este anin en la sangre. En cambio, en la correccin de un estado de choque hipovolmico (con acidosis lctica de tipo A), la mejora de las condiciones circulatorias y, por lo tanto, de la perfusin heptica, permite restablecer un metabolismo normal del lactato, lo que corrige el proceso. Propiedades Farmacocinticas Esta solucin se difunde por el espacio extracelular, cuyo volumen aumenta en consonancia. El in lactato se metaboliza rpidamente en el hgado donde se convierte en piruvato, que se utiliza en el ciclo de Krebs produciendo bicarbonato. Indicaciones Teraputicas Estados de deshidratacin predominantemente extracelulares por cualquier causa (vmitos, diarreas, fstulas, etc.) Hipovolemia por cualquier causa (choque hemorrgico, quemaduras, prdidas hidroelectrolticas perioperatorias) Posologa y forma de administracion o Posologa o El mdico se encargar de determinar la posologa en funcin del estado clnico, la edad y el peso o del paciente y de los resultados de los anlisis biolgicos. o Va de administracin o Esta solucin se administra por infusin intravenosa lenta, en condiciones estrictas de asepsia. Contraindicaciones o o o o o o Este medicamento est contraindicado en caso de: - Insuficiencia cardaca congestiva. - Hiperhidratacin predominantemente extracelular. - Hiperpotasemia, hipercalcemia. - Alcalosis metablica. - En asociacin con digitlicos y diurticos ahorradores de potasio

Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias o Esta solucin no debe inyectarse por va intramuscular. o - Riesgo de complicaciones relacionadas con el volumen de la solucin y la

cantidad de electrolitos o que se administra. o - Riesgo de sobrecarga del sistema cardiovascular con edema pulmonar, sobre todo en pacientes o predispuestos. o - La infusin de la solucin de lactato sdico compuesta puede provocar alcalosis metablica o debido a la presencia de iones lactato. o - En pacientes con insuficiencia heptica, es posible que la solucin de lactato sdico compuesta o no ejerza su accin alcalinizante, ya que el metabolismo del lactato podra estar alterado. o - En caso de transfusin sangunea concomitante y debido a la presencia de calcio, la solucin de o lactato sdico compuesta no debe administrarse con el mismo kit de infusin debido al riesgo de o coagulacin. Vanse las Propiedades farmacolgicas. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Interacciones asociadas con el calcio o Asociacin contraindicada: o _ Digitlicos: Trastornos graves del ritmo cardaco, incluso mortales. o Asociacin a tener en cuenta: Publicadas por LOS NN T.P FARMACIA - SENA ANTIOQUIA a la/s 8:16 PM 0 comentarios Reaccion es:

Cloruro de Sodio 0,9% - 10% - 20% Inyectable Ampolla Presentacin: volumen: concentracin: 2ml 0,9% 5ml 0,9% 10ml 0,9% 20ml 0,9% 10ml 10%

 20ml 10% 10ml 20% 20ml 20% Propiedades Farmacodinmicas Producto de aporte de sodio isotnico (0,9%) o hipertonico (10% - 20%) (B: sangre y rganos hematopoyticos) Solucin parenteral para reequilibrio inico. Las propiedades son las correspondientes a los iones sodio y cloruro. Indicaciones Teraputicas Cloruro de Sodio 0,9% : o Reequilibrio inico por aporte de cloruro y de sodio o Deshidratacin extracelular o Vehculo para aporte teraputico o Hipovolemia Cloruro de Sodio 10% - 20%: o Correccin de las prdidas electrolticas cuando se requiere un aporte de agua limitado, en infusin intravenosa lenta o Aporte de sodio mediante un volumen reducido en soluciones de nutricin parental FORMA FARMACUTICA o Solucin inyectable DATOS CLNICOS . Posologa y forma de administracin o Va inyectable. o A ttulo indicativo en adultos, segn el peso y el estado del paciente: de 500 ml a 3000 ml durante 24 o horas. o 1 g de cloruro de sodio corresponde a 17 mmol de in sodio. Contraindicaciones o Todos los estados de retencin hidrosalina y en especial: o - insuficiencia cardaca o - insuficiencia asctico-edematosa en la cirrosis. Advertencias o Para los frascos: o - verificar la integridad del envase y del cierre o - verificar la limpidez de la solucin

o o o o

- desinfectar el tapn. Para las ampollas: - verificar la integridad del envase - verificar la limpidez de la solucin

PROPIEDADES FARMACOLGICAS o PRODUCTO DE APORTE DE SODIO ISOTNICO (B: sangre y rganos hematopoyticos). o Solucin parenteral para reequilibrio inico. Las propiedades son las correspondientes a los iones o sodio y cloruro. Modo de empleo, instrucciones relativas a la manipulacin o - Retirar la envoltura de la bolsa, verificar la limpidez de la solucin y la integridad del envase. o - En caso de adicin de medicamentos, inyectar en la jeringuilla a travs del punto de inyeccin. o - Para la reconstitucin de polvos, emplear un equipo de transferencia de doble aguja. o - Abrir el acceso perforable. o - Implementar el kit de infusin adaptado perforando el acceso correspondiente, y purgar la lnea Publicadas por LOS NN T.P FARMACIA - SENA ANTIOQUIA a la/s 8:14 PM 0 comentarios Reaccion es:

Cloruro de Potasio 10% Inyectable Ampolla de plstico Presentacin: volumen: concentracin: 10ml 10% 20ml 10% Forma farmacutica La solucin de cloruro de potasio 10% es acondicionada en una ampolla de plstico en polipropileno fabricada segn el blow-fill-seal procedimiento. Su "luer lock" apertura permite a la conexin directa de una jeringa. Las ampollas estn disponibles en las tiras de 5 unidades que individualmente

pueden ser separadas el uno del otro fcilmente. Propiedades Farmacodinmicas Aporte complementario de potasio A nivel biolgico, una hipopotasemia inferior a 3,6 mmol/l indica una carencia de potasio. Esta carencia puede tener un origen : o digestivo: diarreas, vmitos, laxantes estimulantes. o renal: por incremento de la eliminacin urinaria en caso de tubulopata congnita o debido al tratamiento con diurticos salurticos, corticoesteroides o amfotericina B (IV), por consumo abusivo de compuestos alcalinos o de derivados del regaliz. o endocrino: hiperaldosteronismo primario (asociado con el tratamiento etiolgico). Cuando es sintomtica, la carencia de potasio se traduce en cansancio muscular, pseudoparlisis, calambres y modificacin del ECG; trastornos de la repolarizacin y la hiperexcitabilidad ventricular. Cloruro: correccin de la alcalosis metablica que suele estar asociada a la hipopotasemia. Propiedades Farmacocinticas La eliminacin se produce principalmente por la orina. Indicaciones Teraputicas o Aporte de potasio para satisfacer las necesidades diarias del paciente durante la nutricin parenteral o Tratamiento de la hipopotasemia y correccin de una prdida de potasio, en trastornos graves o cuando los aportes realizados por va enteral no pueden efectuarse o son insuficientes Nota: La administracin IV de sal de potasio provoca un gradiente rpido de potasio que puede desencadenar hiperpotasemia y paro cardaco (vase Posologa y forma de administracin). Posologa y forma de administracin Administrar en inyeccin intravenosa muy lenta bajo supervisin mdica o en infusin intravenosa tras efectuar la dilucin en una solucin glucosada. . Contraindicaciones Hiperpotasemia o cualquier situacin que pueda provocarla, en particular: insuficiencia renal, Sndrome de Addison, diabetes no controlada excepto en los casos en los que se realiza un Seguimiento estricto de la potasemia. La asociacin con diurticos ahorradores de potasio est contraindicada. No se recomienda la asociacin con inhibidores de la enzima conversora de

angiotensina Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias Si durante la administracin de KCl se desencadena una hiperpotasemia, debe suspenderse el Tratamiento. En caso de que la hiperpotasemia sea importante o provoque signos clnicos o Elctricos, administrar inmediatamente una infusin de una solucin de bicarbonato o bien una Solucin glucosada concentrada que contenga 10 UI de insulina regular en 100 g de glucosa. En caso de insuficiencia renal, a veces ser necesario recurrir a dilisis antes de suspender la infusin, a efectos de evitar el rebote hiperpotasmico. .Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Asociaciones contraindicadas: Diurticos ahorradores de potasio: Amilorida, canrenoato de potasio, espironolactona, Triamtereno (en monoterapia o en combinacin): riesgo de hiperpotasemia potencialmente mortal, en particular en pacientes con insuficiencia renal (suma de efectos que incrementan la potasemia). Esto constituye una contraindicacin, excepto en caso de que exista una hipopotasemia. Asociacin no recomendada: Inhibidores de la enzima conversora de angiotensina: riesgo de hiperpotasemia potencialmente Mortal, sobre todo en caso de insuficiencia renal (suma de efectos que incrementan la potasemia). No asociar sales de potasio a un inhibidor de la enzima conversora, salvo en caso de Hipopotasemia. Embarazo y lactancia No procede. Reacciones adversas - Riesgo de aparicin de dolores en el punto de inyeccin. - Riesgo de trombosis venosa en caso de inyeccin de una solucin muy

concentrada. - Riesgo de necrosis en caso de inyeccin paravenosa. Sobredosis - La sobredosis puede tener consecuencias extremas, incluyendo muerte por paro cardaco. Un Paro cardaco va precedido normalmente de trastornos elctricos cardacos que, en el Electrocardiograma, se traducen en ondas T anchas y en pico, un aplanamiento de la onda P, Una prolongacin del espacio PR y un ensanchamiento de los complejos QR Publicadas por LOS NN T.P FARMACIA - SENA ANTIOQUIA a la/s 8:11 PM 0 comentarios Reaccion es:

Sulfato de Magnesio 15% (0,15 g/ml) Inyectable Ampolla Presentacin: volumen: dosificacin: 10% 1,5g 20% 3g Propiedades Farmacodinmicas Solucin de sales de magnesio (B: sangre y rganos hematopoyticos) A nivel fisiolgico: El magnesio es un catin principalmente intracelular. Reduce la excitabilidad neuronal y la transmisin neuromuscular e interviene en numerosas reacciones enzimticas. Se trata de un elemento constitutivo, y la mitad del magnesio del organismo se encuentra en los huesos. A nivel clnico: Una magnesemia srica: o comprendida entre 12 y 17 mg/l (1 a 1,4 mEq/l o 0,5 a 0,7 mmol/l) indica una carencia moderada de magnesio, o inferior a 12 mg/l (1 mEq/l o 0,5 mmol/l) indica una carencia grave de magnesio. La carencia de magnesio puede ser: o primaria por anomala congnita del metabolismo (hipomagnesemia congnita crnica). o secundaria por: o insuficiencia en los aportes (desnutricin grave, alcoholismo, alimentacin

parenteral exclusiva), o mal absorcin digestiva (diarreas crnicas, fstulas digestivas, hipoparatiroidismo), o incremento de las prdidas renales (tubulopatas, poliuria importante, abuso de diurticos, o piel nefritis crnica, hiperaldosteronismo primario, tratamiento con cisplatino). Propiedades Farmacocinticas La eliminacin se produce principalmente por la orina. Indicaciones Teraputicas o Tratamiento curativo de la torsade de pointes o Tratamiento de la hipopotasemia aguda asociada a una hipomagnesemia o Aportes de magnesio durante el reequilibrio hidroelectroltico o Aportes de magnesio en nutricin parenteral o Tratamiento preventivo y curativo de la crisis de eclampsia Posologa y forma de administracin Posologa: o Tratamiento curativo de la torsade de pointes: o Bolo intravenoso de 8 mmol de catin magnesio a travs de una inyeccin intravenosa lenta de 2 g de o sulfato de magnesio, seguida de una infusin continua de 0,012 a 0,08 mmol de catin magnesio por o minuto, es decir, de 3 a 20 mg/minuto de sulfato de magnesio. o Tratamiento de la hipopotasemia aguda asociada a una hipomagnesemia: o Infusin intravenosa de 24 a 32 mmol de catin magnesio (6 a 8 g de sulfato de magnesio) durante 24 o horas. El aporte complementario de potasio deber administrarse empleando un envase distinto del o utilizado para el magnesio. El tratamiento deber interrumpirse al normalizarse la magnesemia. o Aportes de magnesio durante el reequilibrio hidroelectroltico y la nutricin parenteral: o Infusin intravenosa de 6 a 8 mmol de catin magnesio (1,5 a 2 g de sulfato de magnesio) durante 24 o horas. o En nios, la posologa habitual es de 0,1 a 0,3 mmol/kg de catin magnesio a travs de la o administracin de 25 a 75 mg/kg de sulfato de magnesio durante 24 horas. o Tratamiento preventivo y curativo de la crisis de eclampsia: o Para prevenir una crisis de eclampsia o cuando se desencadene, administrar una infusin o intravenosa de 16 mmol de catin magnesio (4 g de sulfato de magnesio), durante 20 a 30

o minutos. o Si la crisis persiste, administrar nuevamente una infusin intravenosa de 16 mmol de Mg++ (4 g de o sulfato de magnesio), sin superar la dosis mxima acumulada de 32 mmol de catin magnesio (8 g o de sulfato de magnesio) durante la primera hora de tratamiento. o Seguidamente, administrar una infusin continua de 8 a 12 mmol de catin magnesio (2 a 3 g de o sulfato de magnesio) cada hora durante las 24 horas siguientes a la ltima crisis. Forma de administracin: o - Inyeccin intravenosa lenta o - En infusin venosa, diluido en solucin glucosada o salina Contraindicaciones o Este medicamento est contraindicado en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de o creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m2). o En general, no se recomienda el uso de este medicamento en asociacin con derivados de la o quinidina (vase el apartado Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Advertencias y precauciones especiales de empleo o SOLUCIN HIPERTNICA DE INYECCIN LENTA o - Las primeras administraciones intravenosas deben efectuarse en el mbito hospitalario. o - Debe observarse una velocidad de infusin mxima de 0,6 mmol de catin magnesio por o minuto, es decir, 150 mg/minuto de sulfato de magnesio. o - Control de la presin arterial durante la inyeccin intravenosa y la infusin contina. o - Control de la magnesemia; interrumpir el tratamiento una vez normalizada. o - Reducir la posologa en los casos de insuficiencia renal y realizar un mayor control de la funcin o renal, la presin arterial y la magnesemia. o - No administrar simultneamente con una sal de calcio (por su efecto antagonista) . Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

o Asociacin no recomendada: o - Derivados de la quinidina: Incremento de las concentraciones plasmticas de quinidina y o riesgo de sobredosis (reduccin de la eliminacin renal de la quinidina por alcalinizacin de la o orina). o Asociaciones que requieren precauciones de empleo: o - Curarizantes: Posibilidad de prolongacin del bloqueo neuromuscular

Lo que debemos saber de los antiinflamatorios Los medicamentos antiinflamatorios son medicamentos prescritos para reducir la inflamacin.

La inflamacin es una accin de proteccin del cuerpo como respuesta al trauma, infeccin, lesin, o un problema mdico crnico como la artritis. Muchas personas toman frmacos antiinflamatorios para el tratamiento de la gripe, dolores de cabeza, y otras condiciones dolorosas. Existen dos tipos de medicamentos anti-inflamatorios. Son esteroideos o no esteroideos. Los antiinflamatorios esteroideos son medicamentos poderosos, que se basan en sustancias hormonales, como la cortisona. stos frmacos tienen un compromiso ms firme de lucha contra la respuesta inflamatoria que los medicamentos no esteroideos. Que se pueden tomar como pastillas o inyectado. Hay muchos antiinflamatorios no esteroides. La aspirina es un medicamento comn antiinflamatorios no esteroide. Otros medicamentos incluyen el ibuprofeno y el naproxeno. Acetaminofen, o Tylenol, NO es un medicamento anti-inflamatorio. ste es el motivo por el cual el acetaminofeno puede reducir la fiebre. Existen efectos secundarios a stos dos grupos de medicamentos. stos incluyen:

* Malestar de estmago, * Sangrado de estmago, * Problemas de rin, o * Problemas de audicin. Los antiinflamatorios esteroideos puede tener graves efectos secundarios, adems de los mencionados arriba. Estos incluyen: * La prdida de hueso (si son tomados durante un largo tiempo, pregunte a su mdico acerca de tomar algn suplemento de calcio), * Problemas para combatir las infecciones, * Hinchazn y el aumento de peso, * Cambios de humor, * Problemas con su mdula sea, donde se producen las clulas sanguneas, * Presin arterial alta, y * Cataratas. Sin embargo, los antiinflamatorios se utilizan para una amplia serie de problemas sin causar efectos secundarios para la mayora de la gente. Se pueden utilizar con seguridad en los nios, excepto si usted cree que su nio puede tener la gripe o la varicela. En stos casos, la aspirina se ha asociado con una rara enfermedad llamada Sndrome de Reye. No debe usar aspirina si su nio tiene cualquiera de stas condiciones. Acetaminofen, o Tylenol, es una buena opcin en sta situacin. Y recuerde siempre consultar con su mdico antes de usar cualquier medicamento!!