"Biosntesis de cidos Grasos" Dr.

Rivera Los cidos grasos son importantes porque son la segunda lnea de energa de nuestro organismo. Importancia biomdica de los cidos grasos: 1.- Son los constituyentes esenciales de los triglicridos, los cuales son los componentes de la mayora de los tejidos gruesos. 2.- Funcionan como depsitos de energa 3.- Requieren poca agua celular para poderse almacenar 4.- Inversibilidad Catablica A diferencia que en el carbohidrato, en el cido graso los carbonos no estn unidos a radicales OH, sino que a radicales H. Es por esto que los carbohidratos solo pueden producir 4 kilocaloras ya que los radicales OH no se pueden reducir fcilmente. De un gramo de grasa se pueden obtener 9 kilocaloras, la importancia radica en la estructura del carbohidrato y del cido graso. La mayora de las vas del glucgeno llegan al Acetil Co A, a partir de este se pueden llegar a formar cidos grasos, se puede formar glucosa y glucgeno a partir de aminocidos o protenas, son procesos reversibles. La desventaja que tiene la va de los cidos grasos es que son vas irreversibles y a partir de ella no se puede llegar a formar glucosa. (Fig. 1). Los productos finales de la degradacin de cidos grasos son CO2 y Agua. Lipognesis Es la biosntesis de cidos grasos que normalmente se da a nivel del citoplasma celular. Hay dos reacciones que dan origen a la formacin de cidos grasos: 1) Beta-oxidacin mitocondrial: dentro de la mitocondria y 2) Biosntesis extramitocondrial: fuera de la mitocondria {de la que trata esta clase}. La biosntesis comprende dos Etapas: Etapa 1) comprende de la carboxilacin del Acetil CoA, es decir que la materia prima para la formacin de cidos grasos es el Acetil CoA. Etapa 2) accin de otro complejo enzimtico llamado cido graso sintasa. El Acetil CoA intramitocontrial se da a partir de la gluclisis, se da a partir de aminocidos o por oxidacin de cidos grasos. Si se toma en cuenta que la biosntesis es extramitocondrial y que el Acetil CoA est dentro de la mitocondria, hay que sacar este Acetil CoA a travs de la Acetil CoA transferasa. Esto ocurre cuando la carnitina se une al Acetil CoA y por accin de la acetil CoA transferasa se produce Acetil-Carnitina. A travs de la va del citrato se produce la mayora de Acetil CoA para la sntesis de cidos grasos, el citrato reacciona con la Acetil CoA y es catalizada por la Citrato sintetasa produciendo Oxaloacetato y Acetil CoA a travs de una prdida de energa (Fig. 2) y es esta Acetil CoA la que se va a utilizar para la sntesis de los cidos grasos, y el oxaloacetato que por accin de la malato deshidrogenasa va a producir malato que a su vez va a producir piruvato + CO2. La sntesis de cidos grasos necesita la formacin de NADP y es este paso de oxaloacetato es el que lo produce. El citrato al interaccionar con el Acetil CoA, con prdida de ATP va a producir oxaloacetato y Acetil CoA que es la que va a servir para la sntesis de cidos grasos. En la membrana interna de la mitocondria se encuentran otras enzimas que reaccionan con el oxaloacetato, dentro de ellas esta la malato deshidrogenasa que va a formar malato, este reaccionar con la enzima mlica y se producir piruvato + CO2 todo esto se da afuera de la membrana mitocondrial(Fig. 3). Aqu se va a formar NADP. El NADPH es importante para la accin de la enzima cido graso sintasa. El NADPH puede venir de la reaccin del oxaloacetato, de la isocitrato deshidrogenasa en menores cantidades y de la va de las pentosas. El primer paso para la sntesis de cidos grasos tiene que ver con la accin de la acetil coenzima A carboxilasa, esta se puede presentar de forma activa e inactiva. La acetil coenzima A carboxilasa es estimulada por el citrato, el isocitrato y la insulina; las que la inhiben son la Palmitil Co A, la fosforilacin y desfosforilacin de AMP cclico y el glucagn. Resumiendo, la importancia de la etapa 1 de la sntesis de cidos grasos es que se produce Acetil CoA que ser el iniciador de la etapa 2. La etapa dos es ms compleja y tiene que ver con la accin de un complejo enzimtico llamado cido graso sintasa. Es un complejo enzimtico porque esta formado por un agregado multienzimtico de 7 enzimas.

(Fig. 4)La primera reaccin con la que se inicia la sntesis a nivel de etapa 2 es la unin de la Acetil CoA a un grupo SH. A estas enzimas se les denomina protenas transportadoras, la primera de este proceso es una enzima transportadora del grupo Acilo, a su vez este grupo Acilo esta formado por un grupo prosttico y por una estructura llamada 4 fosfopanteina que es la que esta unida al radical SH. El radical SH es el inicio de la accin de la cido graso sintasa. El SH se va a unir al Acetil CoA por accin de la Acetil CoA transacilasa. Es importante mencionar que se utilizan dos Acetil CoA para la sntesis de un cido graso. El segundo paso es que la Acetil CoA por accin de la acetil carboxilasa se va a transformar en malonil CoA, este ser transferido al grupo SH por accin de la enzima malonil CoA transacilasa. Si recordamos en el primer paso tenamos acetil Co A unido al grupo SH central, ahora el malonil CoA que se form de la accin del acetil CoA por la acetil carboxilasa reemplaza al Acetil Co A. En un radical libre del malonilo se va a agregar el grupo acetilo que fue reemplazado; este compuesto de la unin de un grupo acetilo con un grupo malonilo se llama Beta Ceto Acilo. El grupo SH a nivel central es la base para poder sintetizar los cidos grasos, el acetil CoA es la base para iniciar la sntesis. El beta ceto acilo va a ser reducido por la beto acil ACP reductasa, este paso requiere NADPH + H. Despus de la accin de esta enzima se va a dar una deshidratacin por la enzima beta hidroxiacil deshidrasa que va a formar un radical alfa-beta insaturado. Luego la enzima Enoil Reductasa rompe el doble enlace que se encuentra en este enlace insaturado. Este enlace se debe de romper para obtener una molcula con dos nuevos tomos de carbono. La estructura de los cidos grasos son los carbonos, el compuesto que hemos obtenido es solamente un compuesto de dos carbonos, no es todava un cido graso completo, para poder completar la suficiente cantidad de carbonos y obtener un cido graso ya sea saturado o insaturado se debe de romper el enlace antes mencionado formando dos carbonos, y as se van acumulando los carbonos de dos en dos. Para formar por ejemplo cido palmtico, que tiene 16 carbonos, entonces el complejo enzimtico tiene que dar ocho vueltas para formar el cido palmtico completo. Es un circulo vicioso enzimtico que da dos carbonos en cada vuelta. La palmitil deacilasa es la que regula la formacin del cido palmtico. La que se encargan de que estas reacciones se den regularmente es la Acetil CoA. Si tenemos un paciente con una dieta rica en carbohidratos va a estimular la produccin de Acetil CoA que va a producir un aumento de la sntesis de cidos grasos. La sntesis va a ser inhibida por el ejercicio, dietas y el ayuno. Modificaciones del Cadena de los cidos Grasos Se puede dar por dos razones: 1) aumentando el nmero de carbonos y 2) introduccin de dobles enlaces. El cido palmtico puede ser transformado en cido oleico agregndole carbonos o introduciendo dobles enlaces. El aumento de carbonos a un cido graso normalmente se da a nivel del retculo endoplsmico y las reacciones por las cuales se le va agregando mas carbonos a un cido graso son las mismas reacciones que se dan por el complejo enzimtico de 7 enzimas. Esto significa que a partir del cido palmtico se puede sintetizar cido oleico solamente agregndole carbonos.