Universidad de Chile Facultad de Ciencias Departamento de Qumica Licenciatura Ciencias mencin Qumica

Informe de Laboratorio de Orgnica III

Autor: Profesor:

lvaro Etcheverry Dra. Cecilia Labb

Fecha de entrega: 09/03/2012 e-Mail: aetcheverry@ug.uchile.cl

NDICE 1. 2. 3. 4. Resumen: Introduccin: Objetivos: Reacciones involucradas: a. Reduccin con borohidruro de sodio: b. Oxidacin con bisulfato de potasio: c. Sulfonacin con cido clorosulfnico: d. Amonlisis del grupo sulfonilo: e. Hidrlisis selectiva del grupo acetamido: f. Condensacin benzonica: g. Oxidacin con cido ntrico: h. Condensacin amina-carbonilo: i. Transposicin benclica: j. Condensacin de Diels-Alder: Sntesis orgnica: a. Sntesis de estireno a partir de acetofenona: i. Introduccin: ii. Materiales y reactivos: iii. Mtodo experimental y observaciones: iv. Anlisis de resultados: v. Conclusin: b. Sntesis de sulfanilamida a partir de acetanilida: i. Introduccin: ii. Materiales y reactivos: iii. Mtodo experimental y observaciones: iv. Anlisis de resultados: v. Conclusin: c. Preparacin de quinoxalina a partir de benzaldehdo: i. Introduccin: ii. Materiales y reactivos: iii. Mtodo experimental y observaciones: iv. Anlisis de resultados: v. Conclusin: d. Transposiciones y cicloadiciones: i. Introduccin: ii. Materiales y reactivos: iii. Mtodo experimental y observaciones: iv. Anlisis de resultados: v. Conclusin: Discusin general: Conclusiones generales: Bibliografa: 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 9 9 10 11 11 11 12 12 13 18 18 18 20 20 21 25 25 25 26 27 28 35 35 35 37 37 38 41 41 42 42

5.

6. 7. 8.

1.- RESUMEN En este informe se vern las sntesis de distintos compuestos orgnicos, mediante el uso de distintas tcnicas de laboratorio y utilizando reactivos comunes en un laboratorio. Adems se analizarn los mecanismos de cada reaccin de manera que se puedan sugerir pequeas modificaciones al mtodo experimental con el fin de incrementar los rendimientos obtenidos. Tambin se analizan distintos criterios de pureza a fin de poder determinar el grado de pureza de los productos obtenidos. 2.- INTRODUCCIN La sntesis orgnica tiene sus orgenes en el siglo XIX, especficamente en el ao 1828, cuando el qumico alemn Friedrich Whler sintetiz urea al tratar isocianato de plata (AgNCO) con cloruro de amonio (NH4Cl). Hasta ese entonces, se crea que para poder obtener compuestos orgnicos era necesario una fuerza vital, propia de los seres vivos, teora conocida como vitalismo1. La primera sntesis orgnica con fines comerciales fue la del alcanfor por el qumico finlands Gustaf Komppa en 19032. A partir de entonces, el desarrollo de la qumica, y especficamente el de la qumica orgnica, ha llevado al desarrollo de tcnicas y mtodos cada vez ms elaborados para la sntesis orgnica. Como por ejemplo, varios premios Nobel de qumica se han adjudicado a investigadores cuyos trabajos se han relacionado con la sntesis orgnica. Robert Burns Woodward lo recibi en 1965 debido a varias sntesis de compuestos naturales (por ejemplo, su sntesis de estricnina en 1954), William S. Knowles y Ryji Noyori compartieron el Premio Nobel de Qumica el ao 2001 por el desarrollo de una hidrogenacin estreoselectiva. Sin embargo, se podra decir que uno de los grandes avances en el diseo de sntesis orgnicas se le puede atribuir a Elas James Corey, quien desarroll el anlisis retrosinttico por lo que obtuvo el Premio Nobel de Qumica el ao 1990, en este acercamiento se planea la sntesis hacia atrs partiendo del producto usando reglas estndar3. El objetivo de una sntesis orgnica es obtener un producto en forma pura, mediante el proceso ms conveniente posible, considerando los rendimientos, los costes asociados y el tiempo involucrado. Adems, si la sntesis es de inters comercial/industrial, tambin debern tomarse en consideracin el manejo adecuado de los residuos a fin de causar daos al medio ambiente. Es necesario que la sntesis contenga la menor cantidad de pasos posibles, ya que los rendimientos caen rpidamente a medida que el nmero de etapas aumenta. Hoy en da la sntesis orgnica moderna implica llevar a cabo tres objetivos principales: 1. Construir el esqueleto de carbono principal de la molcula objetivo. 2. Introducir, remover o transformar los grupos funcionales para alcanzar la funcionalidad del producto deseado. 3. Ejercer un fuerte control de la estreoselectividad en todas las etapas en las que los centros de estreoisomerismo se vean creados o influenciados.
1 2

http://en.wikipedia.org/wiki/Urea http://en.wikipedia.org/wiki/Gustaf_Komppa 3 http://en.wikipedia.org/wiki/Organic_synthesis

Estas tres tareas no necesariamente deben realizarse en ese orden ni tampoco son exclusivamente independientes, pero es necesario integrarlas plenamente para llevar a cabo una sntesis correcta. Adems tambin es necesario considerar los rendimientos de cada etapa, el tiempo utilizado, la presencia de grupos funcionales que produzcan reacciones laterales4. Bsicamente, la metodologa de las sntesis orgnicas implican dos casos: sntesis totales o sntesis parciales. En las sntesis totales, a partir de precursores petroqumicos y reactivos inorgnicos se obtienen los productos deseados, a su vez, estas sntesis pueden ser lineales (en donde a travs de etapas sucesivas se obtienen las molculas objetivo), o para molculas ms complejas se puede utilizar una sntesis convergente (en donde se realizan sntesis lineales para obtener intermediarios clave los que finalmente se unen para formar el producto deseado)5. Por otro lado, las sntesis parciales implican la utilizacin de precursores naturales que no han sido sintetizados, si no, que han sido extrados y purificados a partir de organismos (un ejemplo de esto, es la sntesis del LSD)6. 3.- OBJETIVOS En los siguientes captulos se revisarn distintos aspectos de cada una de las sntesis realizadas. Cada sntesis implica lograr una serie de objetivos, los que se detallan a continuacin: Mediante el uso de distintas tcnicas experimentales, lograr la sntesis de la molcula objetivo, separarla de la mezcla de reaccin y purificarla para su posterior identificacin. La correcta utilizacin de estas tcnicas para efectuar las reacciones de manera efectiva y segura. Identificar los factores que afectan el rendimiento de las reacciones realizadas. Ser capaz de determinar el grado de pureza de los productos obtenidos mediante criterios como el punto de fusin o las cromatografas de capa fina. Interpretar los espectros obtenidos para poder identificar el producto obtenido, adems de poder identificar el grado de pureza. Comparar las distintas propiedades qumicas y fsicas de los productos obtenidos.

4.- REACCIONES INVOLUCRADAS Durante estas sesiones de laboratorio se llevaron a cabo distintas sntesis que involucraron reacciones de distinto tipo: reducciones, oxidaciones, cicloadiciones, transposiciones, entre otras. Para cada una de estas reacciones se realizar un anlisis en forma general, de acuerdo al orden de utilizacin en las sntesis que se mencionan posteriormente.
a)

Reduccin con borohidruro de sodio (NaBH4):

4 5

http://www2.chemistry.msu.edu/faculty/reusch/VirtTxtJml/synth2.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Total_synthesis 6 http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADntesis_org%C3%A1nica

El borohidruro de sodio fue descubierto en 1943 por H. I. Schlesinger y H. C. Brown, sin embargo, no fue si no hasta el ao 1949 cuando S. W. Chaikin y W. G. Brown encontraron su aplicacin en la reduccin de aldehdos, cetonas y cloruros de cidos7. En contraste con el LiAlH4, el NaBH4 es insoluble en ter y soluble en metanol y etanol, y aunque es ms soluble en metanol que etanol, el NaBH4 reacciona apreciablemente con el metanol, por lo que es preferible usar etanol para llevar a cabo la reaccin.

Esquema N1: Mecanismo de la reduccin de una cetona con NaBH4.

b)

Deshidratacin con bisulfato de sodio (KHSO4): La eliminacin de agua a partir de un alcohol se denomina deshidratacin. Debido a que el agua es mucho mejor grupo saliente que el grupo hidroxilo, es mejor utilizar una catlisis cida por sobre una catlisis bsica para llevar a cabo stas reacciones. Generalmente no se utilizan hidrcidos (HX), debido a que sus bases conjugadas son buenos nuclefilos y podran llevar a cabo reacciones de sustitucin fcilmente8. En este caso, se utiliza bisulfato de sodio (KHSO4), ya que es ms fcil de manejar que el cido sulfrico (H2SO4) debido a que se utiliza un sistema de reflujo, por otro lado la eleccin de este

7 8

http://en.wikipedia.org/wiki/Sodium_borohydride http://www2.chemistry.msu.edu/faculty/reusch/VirtTxtJml/alcohol1.htm#alcrx3

compuesto permite desplazar el equilibrio de la reaccin hacia la formacin de producto, ya que se trata de un compuesto higroscpico9.

Esquema N2: Mecanismo de la deshidratacin de un alcohol en medio cido.

c)

Sulfonacin con cido clorosulfnico (ClSO3H): El cido clorosulfnico puede ser utilizado tanto para sulfonaciones como para clorosulfonaciones de un amplio rango de compuestos aromticos. Por lo general, slo un equivalente es utilizado cuando se usan solventes inertes para evitar la formacin de subproductos. Por otro lado, tambin se puede usar una mayor cantidad de equivalentes para desplazar el equilibrio hacia la formacin del producto deseado, lo que depender de la naturaleza del sustrato inicial10.

Esquema N3: Mecanismo de sulfonacin con cido clorosulfnico.

d)

Amonlisis de un grupo sulfonilo: La amonlisis del grupo sulfonilo procede de similar forma a la de un cloruro de cido, donde la reaccin corresponde a una sustitucin nucleoflica, en este caso, mediante el ataque de una molcula de amoniaco (nuclefilo)11.

http://en.wikipedia.org/wiki/Bisulfate#Chemical_properties http://tinyurl.com/7jxecfv 11 http://www2.chemistry.msu.edu/faculty/reusch/VirtTxtJml/crbacid2.htm#react

10

Esquema N4: Mecanismo de la amonlisis de un grupo sulfonilo.

e)

Hidrlisis selectiva del grupo acetamido: Las amidas son excepcionalmente estables frente a hidrlisis cidas o bsicas, por lo son ampliamente utilizadas como grupos protectores de aminas, cuando stas (debido a su reactividad) presentan un problema en la sntesis orgnica. Son normalmente hidrolizadas mediante calentamiento a reflujo bajo condiciones cidas o bsicas extremas. Para la formacin del grupo acetamido generalmente se hace reaccionar la amina respectiva con anhdrido actico o con cloruro de acetilo en presencia o ausencia de una base. Para la hidrlisis se pueden usar diversos mtodos, como la hidrlisis con HCl 1,2 N bajo calentamiento a reflujo, sin embargo, es interesante la utilizacin de la enzima acilasa proveniente del rin de cerdo, donde la hidrlisis es adems estreoselectiva12.

Esquema N5: Mecanismo de la hidrlisis selectiva del grupo acetamido.

f)

Condensacin benzonica con cianuro de potasio (KCN): La condensacin benzonica es una reaccin de condensacin entre dos aldehdos aromticos, especficamente, benzaldehdo. Esta reaccin es catalizada por nuclefilos, en este caso, por el ion cianuro. La reaccin produce una acilona (un grupo hidroxilo ubicado en la posicin a un grupo carbonilo)13. Una primera versin de esta reaccin fue desarrollada en 1832 por Justus von Liebig y Friederich Wehler14, sin embargo, la versin que

12

T. Tsushima, K. Kawada, S. Ishihara, N. Uchida, O. Shiratori, J. Higaki, y M. Hirata, Tetrahedron, 44, 5375 (1988). 13 http://en.wikipedia.org/wiki/Benzoin_condensation 14 F. Wehler, J. von Liebig, Annalen der Pharmacie, 3, 249-282 (1832)

utiliza el cianuro como catalizador fue desarrollada por Nikolay Zinin en 183915.

Esquema N6: Mecanismo de la condensacin benzonica.

g)

Oxidacin con cido ntrico (HNO3): La oxidacin de alcoholes se utiliza para la obtencin de carbonilos, si se parte de un alcohol primario se obtiene un aldehdo (si se usa un oxidante suave) o un cido carboxlico (se utiliza un oxidante ms enrgico), por otro lado, si se oxida un alcohol secundario se obtiene una cetona. La oxidacin de un alcohol terciario no ocurre. En este caso se utiliza como agente oxidante cido ntrico, el cual reacciona violentamente con muchas sustancias orgnicas, por lo que la concentracin y la temperatura son parmetros importantes a considerar a la hora de controlar la reaccin16. Es importante llevar a cabo la reaccin bajo campana, debido a que se desprende dixido de nitrgeno (NO2), un gas de color marrn el cual es muy irritante17.

Esquema N7: Mecanismo de una oxidacin con cido ntrico.

15 16

N. Zinin, Annalen der Pharmacie, 31, 329-332 (1839) http://www.organic-chemistry.org/chemicals/oxidations/nitric-acid.shtm 17 http://pages.towson.edu/ladon/orgrxs/reagent/oxidizer.htm

h)

Condensacin amina-carbonilo: La reaccin de carbonilos con amoniaco o aminas primarias forma compuestos denominados iminas, tambin conocidas como bases de Schiff (que poseen el grupo C=N). Este tipo de reacciones es de importancia en la sntesis de aminas secundarias. A veces, este tipo de compuestos es difcil de aislar debido a la facilidad con la que las iminas pueden ser hidrolizadas, para evitar esto suelen emplearse compuestos del tipo Y-NH2 que dan productos estables del tipo R2-C=N-Y, adems es interesante observar que se pueden formar estreo-ismeros cuando los sustituyentes del grupo carbonilo son distintos18.

Esquema N8: Mecanismo de una condensacin entre una amina y un carbonilo.

i)

Transposicin benclica: La transposicin benclica consiste en una reaccin en donde se convierte la 1,2-difeniletanodiona (bencilo) al cido 2,2-difenil-2-hidroxietanoico (cido benclico). Esta reaccin fue descrita por primera vez por el qumico alemn Justus von Liebig en el ao 1938. En general, esta reaccin se aplica para 1,2 diarilcetonas para obtener cidos -hidroxicarboxlicos19.

Esquema N9: Mecanismo de la transposicin del cido benclico.

18 19

http://www2.chemistry.msu.edu/faculty/reusch/VirtTxtJml/aldket1.htm#rx1b http://es.wikipedia.org/wiki/Transposici%C3%B3n_del_%C3%A1cido_benc%C3%ADlico

j) Condensacin de Diels-Alder: La reaccin de Diels-Alder fue descrita por primera vez por los qumicos Otto Paul Hermann Diels y Kurt Alder en 1938, quienes obtuvieron el Premio Nobel de Qumica en el ao 1950 por su trabajo en este tipo de reacciones20. Corresponde a una cicloadicin [4+2], puesto que comprende un sistema de cuatro electrones y otro de dos. En general, esta reaccin procede con facilidad, incluso espontneamente y, en el peor de los casos, requiere de calor moderado. La reaccin transcurre va un estado de transicin que es de menor volumen que el producto y que se ve acelerada cuando se realiza a altas presiones.

Esquema N10: Mecanismo de una condensacin de Diels-Alder.

5.- SNTESIS ORGNICA a.- Sntesis de estireno a partir de acetofenona. Introduccin: El estireno es un derivado del benceno de frmula C6H5CH=CH2, a temperatura ambiente se presenta como un lquido incoloro y aceitoso que se evapora fcilmente y de un olor dulce, sin embargo, cuando ste se encuentra con impurezas presenta un olor penetrante y desagradable. Es alta importancia industrial debido a que es precursor de poli-estirenos y de muchos otros co-polmeros, los cuales son utilizados comercialmente para la formacin de gomas, espumas, plsticos, partes de automviles y contenedores de alimentos, entre otros. Es considerado como un compuesto qumico peligroso ya que en contacto con la piel u ojos, al ser ingerido o inhalado produce irritacin, adems de que es considerado como potencialmente carcingeno21.
20 21

http://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_de_Diels-Alder http://en.wikipedia.org/wiki/Styrene

10

La sntesis industrial del estireno procede comnmente por la deshidrogenacin cataltica del etilbenceno22, sin embargo, la primera vez que fue sintetizado en un laboratorio se llev a cabo mediante la descarboxilacin del cido cinmico, catalizada por hidroquinona, puesto a reflujo23. Adems pequeas trazas de estireno pueden ser encontradas en diversas plantas y frutas24. La sntesis llevada a cabo en el laboratorio corresponde a una distinta a la del procedimiento industrial y se lleva a cabo en dos etapas, donde se realiza una reduccin de una cetona con borohidruro de sodio y una posterior deshidratacin del alcohol formado con bisulfato de potasio y cobre como catalizador, como se muestra en el Esquema N11.
O CH3
N E a
4

HO
B H H

CH3

t O

HO

CH3
K H 4 , S C0 O u r e f l u j o

CH2

Esquema N11: Sntesis de estireno Este mtodo de sntesis permite aglomerar los conocimientos de cursos anteriores de qumica en cuanto a reactividades y la utilizacin de distintas tcnicas de laboratorio, tales como extraccin de fase acuosa y destilacin simple. Materiales y reactivos: Para la sntesis de 1-feniletanol: REACTIVOS Etanol 95% NaBH4 Acetofenona Hielo HCl 10% Diclorometano Na2SO4 anhidro Algodn CANTIDAD 25 mL 0.05 moles 12 mL 10 mL 40 mL MATERIALES Vaso pp. 150 mL Probeta 50-100 mL Termmetro Recipiente para hielo Gotario Embudo de decantacin Erlenmeyer de 100 mL (x2) Baln de 100 mL Embudo analtico

Para la sntesis de estireno a partir de 1-feniletanol:

22 23

http://en.wikipedia.org/wiki/Styrene http://www.orgsyn.org/orgsyn/orgsyn/prepContent.asp?prep=CV1P0440 24 http://en.wikipedia.org/wiki/Styrene

11

REACTIVOS 1-feniletanol KHSO4 Cobre en polvo NaCl

CANTIDA D 0.09 moles 1g 0.1 g

MATERIALES Baln de 100 mL (x2) Equipo de destilacin simple Manto calefactor Probeta de 10 mL Embudo de decantacin Vaso pp.

Mtodo experimental y observaciones: Para la sntesis de 1-feniletanol: - En un vaso de precipitado de 150 mL se mezclaron 25 mL de etanol al 95% y 0.032 moles (1.2 g) de borohidruro de sodio (el cual no se disolvi en el etanol). Lentamente se agregaron gota a gota 0.10 moles (11.7 mL) de acetofenona agitando continuamente con el termmetro para mantener la temperatura por debajo de los 50C. Esto caus un aumento de la temperatura en la mezcla de reaccin, el NaBH4 comenz a disolverse y se apreci la formacin de burbujas. - Una vez finalizada la adicin de la acetofenona se aprecia que la mezcla de reaccin se ha puesto turbia y se deja reposar por 15 minutos a temperatura ambiente para completar la reaccin. Luego se agrega gota a gota 10 mL de HCl al 10%, formndose inmediatamente un precipitado de color blanco y liberndose hidrgeno gaseoso. Cuando se ha terminado de agregar el HCl se observa un precipitado blanco insoluble, posteriormente se agregan 20 mL de agua causando que el precipitado se solubilice. - Se coloca la mezcla de reaccin a bao mara para evaporar el etanol y se observa la formacin de dos fases. Nuevamente se deja enfriar a temperatura ambiente (basta con la temperatura descienda por debajo de los 30C), y se agregan 20 mL de diclorometano. Se traspasa a un embudo de decantacin y se extrae la fase orgnica a un matraz Erlenmeyer de 100 mL. A la fase acuosa se le vuelven a agregar 20 mL de diclorometano para extraer nuevamente la fase orgnica, se combinan ambas extracciones y se descarta la fase acuosa. - Se seca la fase orgnica con suficiente cantidad de sulfato de sodio anhidro, hasta que la solucin se vea translcida. - Se filtra con algodn y se transfiere a un baln de 100 mL. Se extraen los solventes de la fase orgnica (diclorometano y algo de etanol) con un rotavapor, obtenindose un lquido aceitoso y transparente que corresponde al 1-feniletanol. Para la sntesis de estireno a partir de 1-feniletanol: - Se prepar la mezcla de reaccin utilizando todo el 1-feniletanol obtenido de la etapa anterior, y agregando 1.0 g de KHSO4 y 0.1 g de cobre metlico en polvo. - Se realiz la destilacin simple cuidando de que la temperatura no suba de los 130C (para evitar polimerizaciones). En primer lugar se obtuvo una porcin con diclorometano (debido a que no se evapor completamente en el rotavapor) mantenindose la temperatura a aprox. 40C. Una vez que la mezcla de reaccin alcanz los 75C se apreci la formacin de vapores blancos que al condensarse formaban un lquido aceitoso correspondiente al estireno. - Finalmente se satur la fase acuosa con NaCl y se obtuvo estireno puro. 12

Anlisis de resultados: Se representan las cantidades utilizadas de productos y las cantidades de productos obtenidas en la Tabla N1, para el clculo del rendimiento de los productos se utilizaron los siguientes datos25: (1-feniletanol): (estireno): Masa molar (1-feniletanol): Masa molar (estireno): 1.01 g/mL 0.91 g/mL 122.17 104.16 g/mol Masa (g) 11.9 6.5

Reactivos Etanol 95% NaBH4 Acetofenona KHSO4 Cobre en polvo

Tabla N1: Cantidades de reactivos utilizados y productos obtenidos. Volumen Masa Volumen Moles Productos Moles (mL) (g) (mL) 25 1-feniletanol 0.097 11.8 0.032 1.2 Estireno 0.062 7.1 0.1 12.0 1.0 0.1

Para el clculo de los rendimientos se utiliz la siguiente ecuacin26: Rendimiento = moles de producto obtenido 100% moles de producto esperado

Rendimiento por etapas: - Para la sntesis de 1-feniletanol, se obtuvo un rendimiento de 97% - Para la sntesis de estireno a partir de 1-feniletanol, se obtuvo un rendimiento de 63.9%. Rendimiento global: - Considerando que se parti de 0.1 moles de acetofenona, el rendimiento global de la sntesis de estireno fue de 62%. Como se puede apreciar en los rendimientos, la reaccin de reduccin con borohidruro de sodio tiene un rendimiento de casi un 100%, lo que concuerda con el hecho de que se agreg un exceso de este reactivo y de que la reaccin no posee impedimentos para completarse. Es el paso de deshidratacin el que baja el rendimiento global, ya que esta reaccin tiende a formar un equilibrio si no se desplaza hacia la formacin de productos, quizs la recoleccin del estireno destilado no es suficiente, adems de que probablemente qued 1-feniletanol sin reaccionar despus de retirar el baln del manto calefactor. A continuacin se muestran los espectros de los productos obtenidos:

25 26

Datos extrados del Handbook citado en la bibliografa. Utilizada para el clculo de todos los rendimientos de este informe.

13

4 PPM

Figura N1: Espectro 1H-RMN terico del 1-feniletanol27.

Figura N2: Espectro 1H-RMN obtenido del 1-feniletanol en CDCl3.

(b)

HO
(c)

(a)

(d)

(d)

(e) (e)

(e)

Tipo de hidrgeno (a) (b) (c)

27

Desplazamiento (ppm) 1.49 3.65 4.68

Integracin 3 hidrgenos 1 hidrgeno 1 hidrgeno

Multiplicidad Doblete Singulete Cuadruplete

Espectro terico obtenido del software ChemBioDraw Ultra 12.0.

14

(d) (e)

7.36 7.38

2 hidrgenos 3 hidrgenos

Doblete Triplete

Los hidrgenos (d) y (e), poseen seales tpicas de los hidrgenos unidos a un anillo aromtico. Por otro lado, los hidrgenos (a) corresponden a los hidrgenos del metilo, cuyo desplazamiento se ve influenciado por la cercana con el tomo de oxgeno del grupo hidroxilo, al igual que el hidrgeno (c) que debera tener una seal cercana a los 5 ppm. Al comparar el espectro terico con el obtenido podemos ver la presencia de seales que no calzan, las que se pueden relacionar con contaminantes presentes en la muestra, como por ejemplo, los solventes utilizados en la sntesis del 1-feniletanol (etanol y diclorometano), as como acetofenona que haya quedado sin reaccionar.

Figura N3: Espectro IR del 1-feniletanol. En el espectro infrarrojo es posible apreciar algunas seales caractersticas de los grupos presentes en el 1-feniletanol, por ejemplo, la seal que aparece alrededor de los 3400 cm-1 es caracterstica del stretching del enlace OH del grupo hidroxilo, la seal intensa y aserrada que aparece alrededor de los 3000 cm-1 corresponde al stretching del enlace CH del anillo aromtico, tambin tenemos una serie de seales cercanas a los 1500 cm-1 que corresponden al stretching de los enlaces C=C del anillo aromtico, una seal que aparece cerca de los 1200 cm-1 corresponde al stretching del enlace CO, y finalmente una fuerte seal entre los 700-750 cm-1 correspondiente a un benceno monosustitudo.

15

4 PPM

Figura N4: Espectro 1H-RMN terico del estireno28.

Figura N5: Espectro 1H-RMN obtenido del estireno en CCl4.

(a)

(c)

H H
(b)

(f )

(f)

(e) (d)
28

(e)

Espectro terico obtenido del software ChemBioDraw Ultra 12.0.

16

Tipo de hidrgeno (a) (b) (c) (d) (e) (f)

Desplazamiento (ppm) 5.18 5.61 6.63 7.33 7.40 7.60

Integracin 1 hidrgeno 1 hidrgeno 1 hidrgeno 1 hidrgeno 2 hidrgenos 2 hidrgenos

Multiplicidad Doblete Doblete Doblete acoplado Multiplete

Los hidrgenos (d), (e) y (f), son caractersticos del anillo aromtico, mientras que los hidrgenos (a), (b) y (c) corresponden a los hidrgenos del sistema vinlico Nuevamente, si comparamos el espectro terico con el experimental podemos ver la presencia de seales que no concuerdan, las seales a 1.3 ppm y 1.4 ppm pueden deberse a contaminantes presentes en la muestra, probablemente solventes, al igual que las seales a 4.2 ppm, 4.4 ppm y 4.8 ppm, las que podran estar relacionadas con la presencia de pequeas cantidades de 1-feniletanol.

Figura N6: Espectro IR del estireno. En el espectro infrarrojo de la Figura N6, es posible apreciar la seal caracterstica del anillo aromtico a 3000 cm-1, una seal de mediana intensidad entre los 2970 cm-1 y los 3080 cm-1, que junto con la seal de gran intensidad en los 900 cm-1, nos indican la presencia de un grupo vinilo en la molcula analizada. Conclusiones: Si bien la sntesis industrial debe ser ms eficiente en cuanto a rendimientos y tiempos de sntesis, la reaccin llevada a cabo en este laboratorio permite obtener estireno (un compuesto de gran versatilidad en la sntesis de diversos compuestos orgnicos, entre otros, polmeros de importante aplicacin comercial), de forma rpida y sencilla, con rendimientos cercanos al 60%. Al analizar los espectros podemos observar que tanto el intermediario (1feniletanol) como el estireno, se encontraban contaminados, lo que sin lugar a 17

dudas debi haber repercutido en los rendimientos obtenidos. Debido a esto es que sugiere volver a purificar los productos para evitar posteriores contaminaciones (y a su vez, reacciones laterales indeseadas) si se va a utilizar el estireno como reactivo en otras sntesis. b.- Sntesis de sulfanilamida a partir de acetanilida. Introduccin: La sulfanilamida corresponde a un antibitico perteneciente a la familia de las drogas sulfa, estos antibiticos fueron los primeros frmacos que resultaron ser eficaces como antimicrobianos29. La Figura N7 muestra la estructura bsica de las drogas sulfa.
R O S O
1

R N R

Figura N7: Estructura bsica de las drogas sulfa. El primero de estos frmacos fue el Prontosil desarrollado por el qumico Gerhard Domagk, en el ao 1932 en los laboratorios Bayer, quien ms tarde obtendra el Premio Nobel en el ao 1939 por su descubrimiento30. Antes del descubrimiento de la penicilina fue el antibitico ms difundido, a pesar de que puede provocar fuertes reacciones alrgicas, como por ejemplo, el Sndrome de Stevens-Johnson31. Aunque hoy en da existe una enorme variedad de antibiticos, las drogas sulfa han recibido un renovado inters, sobre todo en el tratamiento de infecciones bacterianas que se han vuelto resistentes a la accin de otros antibiticos. Su mecanismo de accin como antibiticos se debe a su efecto bacteriosttico, es decir, que inhiben el crecimiento de las colonias bacterianas. Esto a causa de que son antagonistas del cido paminobenzoico (PABA), esencial en las bacterias para la sntesis de cido flico, que es un paso fundamental para la sntesis de cidos nucleicos32. En este laboratorio se utiliz una sntesis en 3 etapas, a partir de acetanilida (debido a que es menos reactiva que la anilina), a la cual se le realiza una sulfonacin utilizando cido clorosulfnico, posteriormente una amonlisis del grupo sulfonilo, y, finalmente una hidrlisis del grupo protector acetamido, segn se muestra en el Esquema N12.

29 30

http://en.wikipedia.org/wiki/Sulfonamide_(medicine) http://es.wikipedia.org/wiki/Gerhard_Domagk. Nota: Fue forzado por el rgimen nazi a rehusar el premio, que recibi finalmente en el ao 1947. 31 http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Stevens-Johnson 32 http://en.wikipedia.org/wiki/Sulfonamide_(medicine)

18

O HN CH3
C l 3 SH O

O HN CH3
N
4

O HN
O H H

CH3

S Cl

S NH2

O HN CH3
H C l

NH2

S NH2

S NH2

Esquema N12: Sntesis de sulfanilamida a partir de acetanilida. Materiales y reactivos: Para la sntesis y amonlisis de cloruro de p-acetamidobencensulfonilo: REACTIVOS ClSO3H Acetanilida NH4OH (28%) HCl 10% CANTIDAD 20 mL 7g 25 mL 40-50 mL MATERIALES Erlenmeyer 125 mL Varilla de vidrio Recipiente para hielo Vaso pp. 400 mL Matraz Kitasato Embudo Bchner Papel filtro Probeta 100 mL Esptula Mechero

Para la hidrlisis selectiva del grupo acetamido: REACTIVOS HCl (conc.) Na2CO3 Carbn activado CANTIDAD 7 mL 0.5 g MATERIALES Baln de 100 mL Condensador de reflujo Manta calefactora Vaso pp. grande Recipiente para hielo Matraz Kitasato Embudo Bchner Papel filtro 19

Vaso pp. 150 mL Embudo analtico Mtodo experimental y observaciones: Para la sntesis de cloruro de p-acetamidobencensulfonilo: - En un matraz Erlenmeyer de 125 mL se colocan 7 g de acetanilida y se calienta en mechero hasta que se funda para posteriormente esparcirlo homogneamente por el matraz. Una vez que se enfre, se aaden 20 mL de cido clorosulfnico. Esta reaccin procede de forma muy violenta, desprendindose vapores de H2SO4 y HCl, por lo que se la deja reposar bajo campana hasta que ya no burbujee ms. Luego se traspasa a un bao mara por aprox. 10 minutos para completar la reaccin. - A continuacin, se vierte lentamente la mezcla de reaccin a una mezcla de agua/hielo, agitndose continuamente con una varilla de vidrio. Inmediatamente se aprecia la formacin de un precipitado blanco. - Se filtra al vaco en un embudo Bchner y se lava el slido con 25 mL de agua helada.

Para la amonlisis del cloruro de p-acetamidobencensulfonilo: - Se transfiere el slido obtenido de la etapa anterior a un matraz de Erlenmeyer de 125 mL y se agregan 25 mL de hidrxido de amonio al 28%. Al agregarlo, la mezcla de reaccin comienza inmediatamente a burbujear. Para completar la reaccin se coloca en una placa calefactora por alrededor de 5 minutos, bajo campana ya que se desprenden vapores de amoniaco. - Finalmente, se agregaron 50 mL de HCl al 10% para llevar a pH cido, teniendo la precaucin de mantener fra la mezcla. Luego se filtra al vaco y se lavan los cristales obtenidos con 25 mL de agua helada. Para la hidrlisis selectiva del grupo acetamido: - Se transfieren los cristales obtenidos de la etapa anterior a un baln de 100 mL y se agregan 7 mL de HCl concentrado y 15 mL de agua, formndose una pasta en la mezcla de reaccin. Se calienta en una manta calefactora a reflujo suave por 20 minutos. A medida que transcurre la reaccin, la mezcla se pone de color amarillo translcido. - Una vez que ya hayan transcurridos los 20 minutos del reflujo, se agregan 10 mL de una mezcla homognea de agua destilada con 0.5 g de carbn activado, para someter la mezcla de reaccin a reflujo por unos 5 minutos ms. Al destapar el sistema para agregar el carbn activado, se aprecia el olor caracterstico del cido actico, indicador de que la hidrlisis del grupo acetamido va progresando. - Posteriormente, se filtra la solucin en un embudo analtico con papel filtro plegado. Se enjuaga el baln con 20 mL de agua caliente. - Se neutraliza el exceso de cido agregando una buena cantidad de Na2CO3, hasta alcanzar pH alcalino. Es importante agregar el carbonato de sodio de a pequeas cantidades debido a la formacin de espuma. - Una vez que se ha alcanzado el pH ligeramente bsico se enfra en hielo para completar la precipitacin de los cristales. Se filtra al vaco y se purifica el producto

20

por recristalizacin en una pequea cantidad de agua caliente. Finalmente se filtra al vaco, se seca bien el producto sobre papel absorbente y se guardan. Anlisis de resultados: Se representan las cantidades utilizadas de productos y las cantidades de productos obtenidas en la Tabla N2, para el clculo del rendimiento de los productos se utilizaron los siguientes datos33: Masa molar (acetanilida): Masa molar (p-acetamidobencensulfonamida): Masa molar (sulfanilamida): 135.16 g/mol 214.24 g/mol 172.20 g/mol

Tabla N2: Cantidades de reactivos utilizados y productos obtenidos. Volumen Masa Reactivos Moles Productos Moles (mL) (g) pClSO3H 20 acetamidobencensulfona 0.036 mida Acetanilida 0.051 7.0 Sulfanilamida 0.024 NH4OH 28% 25 HCl 10% 50 HCl conc. 7 0.1 Carbn activado 0.5 Rendimiento por etapas: - Para la sntesis de la p-acetamidobencensulfonilamida se obtuvo un rendimiento de 70.6%. - Para la sntesis de la sulfanilamida a partir de la pacetamidobencensulfonilamida, se obtuvo un rendimiento de 66.7%. Rendimiento global: - Considerando que se comenz con 0.051 moles de acetanilida, la reaccin tuvo un rendimiento global de 47.1% Es posible observar que la reaccin de clorosulfonacin y la posterior amonlisis poseen un rendimiento del 70%, este alto rendimiento probablemente se deba a la reactividad del cido clorosulfnico y si no se obtuvo un mejor rendimiento poder ser causa de la amonlisis y de la prdida de material debido al lavado de los cristales antes de pesarlos. Por otro lado, la reaccin de hidrlisis selectiva del grupo acetamido,

Masa (g) 7.8 4.21

33

Datos extrados del Handbook citado en la bibliografa.

21

al ser un equilibrio posee un relativamente bajo rendimiento, debido a que es necesario desplazar el equilibrio aun ms hacia la formacin de los productos. Se calcul el punto de fusin de los cristales de sulfanilamida obtenidos, encontrndose en un rango entre 164-166C, en la literatura se informa que es de 165166C34, lo que significa que existen impurezas en los cristales obtenidos. Adems se analiz su solubilidad en dos soluciones de distinto pH (HCl al 5% y NaOH al 5%), dando como resultado que los cristales eran completamente solubles en medio cido, mientras que eran insolubles en medio bsico.

A continuacin se muestran los espectros de los productos obtenidos:

4 PPM

Figura N8: Espectro 1H-RMN terico de la sulfanilamida35.

34 35

Datos extrados del Handbook citado en la bibliografa. Espectro terico obtenido del software ChemBioDraw Ultra 12.0.

22

Figura N9: Espectro 1H-RMN obtenido de la sulfanilamida en DMSO-d6.

NH 2
(b)

(c)

(c)

(d)

(d)

S NH 2
(a)

Tipo de hidrgeno (a) (b) (c) (d)

Desplazamiento (ppm) 2.0 6.27 6.61 7.61

Integracin 2 hidrgenos 2 hidrgenos 2 hidrgenos 2 hidrgenos

Multiplicidad Singulete (no aparece) Doblete Doblete

Al comparar el espectro terico con el experimental, podemos ver que la sulfanilamida obtenida no presenta seales atribuibles a contaminantes y que las seales caractersticas se encuentran bien definidas para cada protn. Por otro lado, podemos observar que la seal atribuida a los hidrgenos (d), son las ms altas debido a que se encuentra en el carbono adyacente al sustituyente sulfonilo, esto se debe a que la electronegatividad del azufre causa una desactivacin del anillo aromtico por lo que ambos hidrgenos se encuentran ms desprotegidos en comparacin a los otros. Los hidrgenos de los grupos amino generalmente no aparecen en los espectros.

23

Se realiz una cromatografa de capa fina, utilizando una mezcla de DCM/metanol al 10% como eluyente. La sulfanilamida arroj un Rf de 0.45, adems de que no se encontraron impurezas.

Conclusiones: Es posible sintetizar sulfanilamida de manera sencilla en un laboratorio a partir de reactivos de bajo costo, sin embargo, debido a su peligrosidad es necesario ser extremadamente cauteloso a la hora de utilizarlos. Considerando los rendimientos obtenidos, podemos observar que la primera etapa de la reaccin posee un alto rendimiento, sin embargo, en la segunda etapa el rendimiento es de 66.7%, lo que produce que a fin de cuentas, el rendimiento global de la reaccin se reduzca a un 47.1%. A pesar de esto, el rendimiento global es cercano al 50% por lo que se puede considerar como aceptable. En base a los criterios de punto de fusin, cromatografa de capa fina (CCF) y al anlisis del espectro 1H-RMN, es posible deducir que el producto obtenido tiene un alto grado de pureza, por lo que las tcnicas de purificacin utilizadas fueron las adecuadas.

c.- Sntesis de quinoxalina a partir de benzaldehdo Introduccin: Las quinoxalinas, tambin llamadas benzopirazinas, son una familia de compuestos orgnicas, de esqueleto bsico como se muestra en la Figura N10. Son utilizadas como tintes, en medicamentos y antibiticos, y ltimamente han surgido estudios que sugieren actividad antitumoral de algunas quinoxalinas36.
N

N
36

http://en.wikipedia.org/wiki/Quinoxaline

24

Figura N10: Esqueleto bsico de las quinoxalinas. En general se forman mediante la condensacin de orto-arildiaminas con 1,2dicetonas, aunque existen diversos mtodos para la sntesis de quinoxalina y sus derivados37. En este laboratorio, para poder obtener 2,3-difenilquinoxalina, se realiz una sntesis en tres etapas, partiendo de benzaldehdo. El primer paso, consisti en realizar una condensacin benzonica para formar benzona, una -hidroxicetona segn lo que se indica en el Esquema N1338.
O H
K E C t O N H

OH

Esquema N13: Sntesis de benzona a partir de benzaldehdo. Posteriormente, se oxid el grupo hidroxilo de la benzona con cido ntrico concentrado para obtener el bencilo una 1,2-dicetona, segn la reaccin mostrada en el Esquema N1439.
O
1 ) 2 H3 ) 2O H N O

OH

Esquema N14: Sntesis de bencilo a partir de benzona. Finalmente, aprovechando el hecho de que el bencilo es una 1,2-dicetona, es posible realizar la condensacin con o-difenilendiamina, dando como resultado una quinoxalina sustituida, segn se muestra en el Esquema N15.
NH2 O N

+
NH2 O N

Esquema N15: Sntesis de 2,3-difenilquinoxalina a partir de la condensacin entre ofenilendiamina y bencilo. Materiales y reactivos: Para la sntesis de benzona:
37 38

http://books.google.cl/books?id=-tPJDRbJgR8C&printsec=frontcover&hl=es#v=onepage&q&f=false http://www.orgsyn.org/orgsyn/orgsyn/prepContent.asp?prep=cv1p0094 39 http://orgsyn.org/orgsyn/default.asp?formgroup=basenpe_form_group&dataaction=db&dbname=orgsyn

25

REACTIVOS KCN Etanol 95% Benzaldehdo

CANTIDAD 1.5 g 20 mL 20 mL

MATERIALES Manta calefactora Condensador de reflujo Baln de 100 mL Esptula Varilla de vidrio Embudo Bchner Matraz Kitasato

Para la sntesis de bencilo: REACTIVOS Etanol 95% HNO3 (conc.) NaOH 10% Benzona CANTIDAD 14 mL 4g MATERIALES Erlenmeyer 250 mL Vaso pp. 50 mL Gotario Embudo Bchner Matraz Kitasato Varilla de vidrio Esptula

Para la sntesis de 2,3-difenilquinoxalina: REACTIVOS o-fenilendiamina Metanol Bencilo CANTIDAD 100 mg 200 mg MATERIALES Dedo fro Mechero Esptula Tubo de ensayos Vaso pp. 400 mL Vaso pp. 50 mL Embudo Bchner Matraz Kitasato

Mtodo experimental y observaciones: Para la sntesis de benzona: - Primero se colocan 1.5 g de KCN, 15 mL de agua, 30 mL de etanol al 95% y 15 mL de benzaldehdo en un baln de 100 mL. Se calienta a reflujo suave por 30 minutos. En un principio, el KCN no se disuelve en la mezcla de reaccin, sin

26

embargo, a medida que la reaccin progresa, el KCN se disuelve y la mezcla se torna de un color amarillo translcido. - Una vez que ya hayan transcurrido los 30 minutos a reflujo, se retira el baln del manto calefactor y se enfra en un bao de hielo. Al enfriarse, se forma un precipitado de color amarillo intenso. - Se filtra al vaco y se lavan los cristales con una mezcla agua/etanol al 50%. Los cristales que en un comienzo eran de un color amarillo intenso, al ser lavados se decoloran para quedar de un color vainilla, mientras que las aguas residuales adquieren una coloracin amarilla. Estas aguas residuales deben descartarse adecuadamente debido al contenido de iones cianuro. Para la sntesis de bencilo: - En un matraz Erlenmeyer de 250 mL se mezclan 4 g de la benzona obtenida en la experiencia anterior con 14 mL de cido ntrico concentrado. El matraz se pone a calentar a bao mara y bajo campana durante unos 11 minutos. A medida que la mezcla de reaccin aumenta su temperatura comienzan a desprenderse vapores de color marrn, que corresponden al NO2 que libera la reaccin. - Una vez que se completa la reaccin (dejan de salir vapores), se observan dos fases en el matraz, una marrn y otra amarilla. Se agregan 75 mL de agua con lo que inmediatamente se forma un precipitado color amarillo limn. - Se filtra al vaco y se purifica el producto recristalizando desde etanol caliente, se agrega gota a gota una pequea cantidad de agua hasta que la solucin se ponga turbia y se deja reposar a temperatura ambiente hasta que todo el producto cristalice. Nuevamente se filtra al vaco, los cristales se secan y se guardan para su uso posterior. Para la sntesis de 2,3-difenilquinoxalina: - Se colocan 200 mg de ortofenilendiamina en un dedo fro (al que no es necesario ni aplicarle vaco ni hielo, slo agua), y se calienta con un mechero para obtener los cristales incoloros de o-fenilendiamina pura. - Una vez que se han obtenido 100 mg de o-fenilendiamina pura, se colocan los cristales en un tubo de ensayo de boca ancha junto a 200 mg de bencilo obtenido de la etapa anterior. Se coloca a calentar en un bao mara por 10 minutos. - La mezcla de reaccin se funde primero y posteriormente empiezan a formarse cristales de color amarillo. - Los cristales obtenidos se purifican recristalizando de metanol caliente y se deja enfriar, primero a temperatura ambiente y luego en un bao de hielo. Los cristales obtenidos se filtran al vaco, se recogen, se secan y se guardan. Anlisis de resultados: Se representan las cantidades utilizadas de productos y las cantidades de productos obtenidas en la Tabla N3, para el clculo del rendimiento de los productos se utilizaron los siguientes datos40: (benzaldehdo): Masa molar (benzaldehdo): Masa molar (benzona): Masa molar (bencilo):
40

1.04 g/mL 106.13 g/mol 212.24 g/mol 210.23 g/mol

Datos extrados del Handbook citado en la bibliografa.

27

Masa molar (o-fenilendiamina): Masa molar (2,3-difenilquinoxalina):

108.14 g/mol 282.34 g/mol Masa (g) 8.16 3.65 0.11

Tabla N3: Cantidades de reactivos utilizados y productos obtenidos. Volumen Masa Reactivos Moles Productos Moles (mL) (g) KCN 1.5 Benzona 0.038 Etanol 95% 20 Bencilo 0.017 2,3Benzaldehdo 0.147 15 15.6 0.39 10-3 difenilquinoxalina HNO3 conc. 14 o-fenilendiamina 0.001 0.1

Rendimiento por etapas: - Para la sntesis de la benzona se obtuvo un rendimiento de 51.7%. - Para la sntesis del bencilo, se parti con 4 g de benzona, equivalentes a 0.019 moles, por lo que se obtuvo un rendimiento de 89.5%. - Para la sntesis de la 2,3-difenilquinoxalina, se parti con 0.1 g de ofenilendiamina (0.92 10-3 moles) y 0.2 g de bencilo (0.95 10-3 moles), por lo que el reactivo limitante es la o-fenilendiamina. Considerando esto, se obtuvo un rendimiento de 42.4%. Rendimiento global: - El rendimiento global, en la sntesis del bencilo es de 46.3%. - El rendimiento global, en la sntesis de la 2,3-difenilquinoxalina es de 19.6%. De los rendimientos obtenidos podemos observar que la reaccin de mayor rendimiento es la oxidacin de la benzona para obtener bencilo, se puede atribuir este resultado al hecho de que uno de los productos de la reaccin, el NO2, es un gas que se desprende inmediatamente de la reaccin, desplazando el equilibrio hacia la formacin de los productos. Por otro lado, la reaccin de condensacin para la sntesis de la benzona arroj un rendimiento del 51.7%, lo que se puede deber a que dadas las condiciones en las que ocurre la reaccin pueden formarse otros productos laterales. Finalmente, la sntesis de la 2,3-difenilquinoxalina obtuvo el rendimiento ms bajo probablemente debido a que no se logr obtener el ambiente adecuado para la sntesis, o a que se perdi producto que qued adherido al tubo de ensayo o durante el lavado de los cristales. En la Tabla N4 se muestran los puntos de fusin obtenidos y se compararn con los informados en la literatura41. Tabla N4: Puntos de fusin obtenidos y los informados en la literatura. Pto. de fusin obtenido Pto. de fusin informado Producto (C) (C) Benzona 135-136 137 Bencilo 93-96 95-96 2,3-difenilquinoxalina 124-126 125-128
41

Datos extrados del Handbook citado en la bibliografa.

28

En general, todos los puntos de fusin de los productos son similares a los informados por la literatura. Las diferencias encontradas pueden ser atribuidas a la presencia de impurezas o a la presencia de agua en las muestras.

PPM

Figura N11: Espectro 1H-RMN terico de la benzona42.

Figura N12: Espectro 1H-RMN obtenido de la benzona en DMSO-d6.

42

Espectro terico obtenido del software ChemBioDraw Ultra 12.0.

29

(d)

O
(g) (e) (b)

(c)

(d)

(d) (c)

(f) (e)

(g)

OH
(a)

Tipo de hidrgeno (a) (b) (c) (d) (e) (f) (g)

Desplazamiento (ppm) 3.65 6.01 7.36 7.38 7.56 7.64 7.94

Integracin 1 hidrgeno 1 hidrgeno 2 hidrgenos 3 hidrgenos 2 hidrgenos 1 hidrgeno 2 hidrgenos

Multiplicidad Doblete Doblete Doblete Triplete Triplete Triplete Doblete

Podemos ver que los protones (d), (e), (f) y (g) poseen las seales tpicas de los hidrgenos del anillo aromtico, los corrimientos que experimentan cada uno se debe al efecto de apantallamiento provocado por la diferencia en las distancias a los tomos de oxgeno, y a la diferencia que existe entre el grupo al que pertenece dicho tomo de oxgeno. Los hidrgenos (e), (f) y (g), se encuentran ms cercanos al grupo carbonilo, y poseen el mayor apantallamiento, mientras que los hidrgenos que se encuentran ms cercanos al grupo hidroxilo presentan un menor desplazamiento. El hidrgeno (b) probablemente se acopla con el solvente. Al comparar ambos espectros, podemos ver que el espectro experimental posee una intensa seal en 3.2 ppm, que es atribuible a trazas de etanol en la muestra.

PPM

Figura N13: Espectro 1H-RMN terico del bencilo43.

43

Espectro terico obtenido del software ChemBioDraw Ultra 12.0.

30

Figura N14: Espectro 1H-RMN obtenido del bencilo en DMSO-d6.

(a)

O
(c) (a)

(c)

(b)

(a) (c)

(b) (a)

(c)

Tipo de hidrgeno (a) (b) (c)

Desplazamiento (ppm) 7.64 7.73 7.89

Integracin 4 hidrgenos 2 hidrgenos 4 hidrgenos

Multiplicidad Triplete Triplete Doblete

Los desplazamientos informados corresponden a los hidrgenos del anillo aromtico (7-8 ppm). Las diferencias se deben al efecto electroatractor del oxgeno, por lo que los hidrgenos (c) se encuentran ms apantallados debido a que son los que se encuentran ms prximos al oxgeno. Al igual que en el caso anterior, podemos ver una fuerte seal en 3.2 ppm, debida a la presencia de etanol en la muestra, lo cual es normal, considerando que la muestra se recristaliz desde etanol y no se debe haber secado completamente cuando se tomaron los espectros.

31

4 PPM

Figura N15: Espectro 1H-RMN de la 2,3-difenilquinoxalina44.

Figura N16: Espectro 1H-RMN obtenido de la 2,3-difenilquinoxalina en DMSO-d6.

(c) (b) (a)

(e) (d)

N
(b) (b)

(c)

(d) (e)

N
(b) (c)

(c)

(a)

44

Espectro terico obtenido del software ChemBioDraw Ultra 12.0.

32

Tipo de hidrgeno (a) (b) (c) (d) (e)

Desplazamiento (ppm) 7.41 7.47 7.51 7.67 7.80

Integracin 2 hidrgenos 4 hidrgenos 4 hidrgenos 2 hidrgenos 2 hidrgenos

Multiplicidad Triplete Doblete Triplete Triplete Doblete

Nuevamente slo aparecen hidrgenos pertenecientes a los anillos aromticos de la molcula, por lo que sus desplazamientos se encuentran entre 7-8 ppm. Al igual que en el caso del bencilo, los hidrgenos ms apantallados son los (e), debido a su cercana con el nitrgeno (que es ms electronegativo que el carbono), stos se encuentran ms apantallados que los dems. Al comparar ambos espectros podemos ver que las seales caractersticas concuerdan y de que nuevamente aparece una seal a 3.2 ppm relacionada con la presencia de etanol en la muestra. Se realiz una cromatografa de capa fina, utilizando una mezcla de DCM/hexano al 40% como eluyente. Los Rf para la benzona, el bencilo y la 2,3-difenilquinoxalina fueron de 0.125, 0.44 y 0.16 respectivamente. Se comprueba que los compuestos no poseen impurezas que aparezcan bajo luz ultravioleta. Cabe destacar, que al poner las placas bajo una luz UV a 254 nm la 2,3-difenilquinoxalina present una coloracin azul, por lo que se coloc bajo una luz UV a 366 nm, comprobando que la 2,3difenilquinoxalina posee propiedades fluorescentes.

Conclusiones: Utilizando reactivos comunes en un laboratorio es posible sintetizar benzona, bencilo y 2,3-difenilquinoxalina, sin embargo, es necesario tener mucha precaucin con el manejo de algunos reactivos (HNO3 y KCN, principalmente), y con el adecuado manejo de las residuos de cada reaccin (iones CN- y vapores de NO2). Los rendimientos obtenidos fueron variables para cada reaccin. Para la sntesis de benzona el rendimiento fue de slo 51.7%, mientras que la etapa de oxidacin de la benzona para la sntesis bencilo arroj el mayor rendimiento (89.5%), sin embargo, el rendimiento global de la sntesis de bencilo result ser de slo 46.3%. A pesar de esto, un rendimiento global cercano al 50% es aceptable. Por otro lado, la sntesis de 2,3-difenilquinoxalina present el 33

rendimiento ms bajo de todos (19.6%), debido probablemente a un mal manejo de los reactivos, o a una prdida de producto en los procesos de filtrado o purificacin. Los criterios de pureza utilizados (punto de fusin, cromatografa de capa fina y anlisis espectral) arrojaron que los productos obtenidos son de una pureza relativamente alta, por lo que se puede concluir que los procesos de purificacin funcionaron a la perfeccin. Adems, se encontr que la 2,3difenilquinoxalina posee propiedades fluorescentes.

d.- Transposiciones y cicloadiciones Introduccin: Las transposiciones son reacciones frecuentes en qumica orgnica, donde dadas las condiciones adecuadas, un grupo dentro de la molcula, migra hacia otra posicin de mayor estabilidad. Existen diversos tipos de transposiciones, entre las ms frecuentes encontramos transposiciones catinicas, aninicas y radicalarias. Un ejemplo de transposicin aninica es la transposicin benclica a partir del bencilo para obtener cido benclico, como se muestra en el Esquema N16. Esta reaccin se caracteriza por necesitar un medio fuertemente bsico para que ocurra, debido a que el anin formado es ms estable en este medio que en uno cido.

O
K O H / E j o

HO
t O H

O O

HO K
+ H C l 4 M

OH O

r e f l u

Esquema N16: Sntesis del cido benclico a partir de bencilo, un ejemplo de una transposicin aninica. Por otro lado, existen muchas reacciones en qumica orgnica que no arrojan evidencia de envolver intermediarios cuando son sometidas a los mtodos que usualmente se usan para estudiar los mecanismos de reaccin. A su vez, estados de transicin altamente polares tampoco parecen estar relacionados, debido a que las velocidades de reaccin no se ven afectadas por la polaridad del solvente. Los esfuerzos para detectar intermediarios radicalarios, ya sean por mtodos fsicos o qumicos, tampoco han resultado ser exitosas ya que las velocidades de reaccin tampoco se ven afectadas por la presencia de iniciadores o inhibidores. Debido a esto, se ha propuesto un mecanismo en que las reacciones ocurren en una nica etapa, en donde la formacin y la ruptura de enlaces contribuyen a la estructura del estado de transicin, por lo que este tipo de reacciones reciben el nombre de reacciones concertadas45. Un ejemplo de reacciones concertadas son las cicloadiciones, de entre las que se destaca la condensacin de Diels-Alder, que ocurre por la condensacin entre un dieno y un dienfilo. Para que la reaccin ocurra, es necesario que el dienfilo tenga la conformacin cis. Existe un fuerte efecto de los sustituyentes en las reacciones de
45

http://en.wikipedia.org/wiki/Concerted_reaction

34

Diels-Alder, los dienos ms reactivos son aquellos que posean grupos sustituyentes electroatractores, mientras que un bueno dienfilo poseer grupos electrodonores. Esto se puede explicar de acuerdo a la teora de orbital frontera, dienos ricos en electrones poseen un orbital HOMO de alta energa que tendr una fuerte interaccin con el LUMO de un dienfilo deficiente en electrones. En este caso el dieno es el antraceno, mientras que el dienfilo es el anhdrido maleico, el cual posee el LUMO deficiente en electrones por poseer dos grupos carbonilos adyacentes a los carbonos sp2 que enlazarn con los carbonos 9 y 10 del antraceno. La reaccin se resume en el Esquema N17.
O O O O O O
x i l a n o j o

r e f l u

Esquema N17: Condensacin de Diels-Alder llevada a cabo en este laboratorio, un ejemplo de una cicloadicin.

Materiales y reactivos: Para la sntesis de cido benclico: REACTIVOS KOH Etanol 95% Carbn activado Bencilo HCl 4M CANTIDAD 2.5 g 20 mL 2g MATERIALES Baln de 100 mL Condensador de reflujo Manto calefactor Embudo Bchner Matraz Kitasato Esptula Vidrio reloj Bureta Vaso pp. 200 mL (x2)

35

Varilla de vidrio Probeta 50 mL Para la reaccin de Diels-Alder: REACTIVOS Antraceno Anhdrido maleico Xileno CANTIDAD 2g 1.15 g 25 mL MATERIALES Baln de 100 mL Condensador de reflujo Manto calefactor Matraz Kitasato Embudo Bchner Varilla de vidrio Esptula

Mtodo experimental y observaciones: Para la sntesis del cido benclico: - En un baln de 100 mL se colocan 2.5 g de KOH, 15 mL de etanol y 5 mL de agua destilada, se agita para disolver el hidrxido de potasio. Una vez disuelto se aaden 2 g de bencilo, y la mezcla de reaccin se calienta a reflujo suave durante 15 minutos. A mediad que avanza la reaccin, la mezcla se torna de color marrn oscuro. - Se deja enfriar la mezcla, primero a temperatura ambiente, y luego en un bao de hielo. Al no aparecer precipitado de forma apreciable, se acidifica aadiendo HCl diluido. A medida que la solucin se acidifica comienza a aparecer un precipitado de color rosado, junto a impurezas de color marrn. - Para eliminar las impurezas, se calienta la solucin obtenida con carbn activado hasta que hierva. Una vez que ha hervido se filtra en caliente en embudo analtico, al hacer esto se observa una formacin de precipitado rosado inmediatamente a medida que la solucin se enfra. - Finalmente se filtra al vaco y se lavan los cristales con agua fra, se secan los cristales y se guardan. Para la condensacin de Diels-Alder (anhdrido 9,10-dihidroantracen-9,10endosuccnico): - Se colocan 2 g de antraceno, 1.15 g de anhdrido maleico y 25 mL de xileno en un baln de 100 mL y se calienta a reflujo por 20 minutos. En un principio, el anhdrido maleico no se disuelve en la mezcla de reaccin, sin embargo, a medida que la reaccin progresa comienza a disolverse, a la vez que la mezcla de reaccin comienza a adquirir un coloracin rojiza. - Una vez que ya han transcurrido 20 minutos a reflujo, se retira el baln para que se enfre, primero a temperatura ambiente y luego en un bao de hielo. A penas se retira la mezcla de reaccin del manto calefactor comienza la aparicin de cristales. - Finalmente se filtra la solucin, se lavan los cristales con etanol fro, se secan y se guardan. Anlisis de resultados:

36

Se representan las cantidades utilizadas de productos y las cantidades de productos obtenidas en la Tabla N5, para el clculo del rendimiento de los productos se utilizaron los siguientes datos46: Masa molar (c. benclico): 228.24 g/mol Masa molar (Diels-Alder): 276.28 g/mol Masa molar (antraceno): 178.23 g/mol Masa molar (anhdrido maleico): 98.06 g/mol Tabla N5: Cantidades de reactivos utilizados y productos obtenidos. Volumen Masa Reactivos Moles Productos Moles (mL) (g) KOH 2.5 c. benclico 0.002 Etanol 95% 20 Diels-Alder 0.0095 Bencilo 0.01 2 Antraceno 0.011 2 Anhdrido 0.012 1.15 maleico Xileno 25

Masa (g) 0.40 2.63

Rendimiento global: - Considerando que se comenz con 0.01 moles de bencilo, la reaccin para la obtencin del cido benclico se obtuvo un rendimiento global de 20%. - En la condensacin de Diels-Alder, el reactivo limitante es el antraceno (se utilizan 0.011 moles), la reaccin entonces tuvo un rendimiento de 86.4%. En la Tabla N6 se muestran los puntos de fusin obtenidos y se compararn con los informados en la literatura47. Tabla N6: Puntos de fusin obtenidos y los informados en la literatura. Pto. de fusin obtenido Pto. de fusin informado Producto (C) (C) cido benclico 139-142 151 Diels-Alder 229-231 262-264 Los puntos de fusin obtenidos en este caso se alejan bastante de los informados por la literatura. Para el caso del cido benclico se presume que la muestra se encontraba bastante contaminada (an presenta trazas de un residuo marrn), mientras que para el producto de la condensacin Diels-Alder, se presume que la muestra an presentaba rastros de etanol.

46 47

Datos extrados del Handbook citado en la bibliografa. Datos extrados del Handbook citado en la bibliografa.

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12

10

6 PPM

Figura N17: Espectro 1H-RMN del cido benclico48.

Figura N18: Espectro 1H-RMN del cido benclico en DMSO-d6.

(c) (c) (c)

(b)

(b)

(b) (c)

OH OH

(d)

(c) (c)

(b)

(a)

Tipo de hidrgeno (a) (b) (c) (d)

48

Desplazamiento (ppm) 3.65 7.36 7.38 11.0

Integracin 1 hidrgeno 4 hidrgenos 6 hidrgenos 1 hidrgeno

Multiplicidad Singulete Doblete Triplete Singulete

Espectro terico obtenido del software ChemBioDraw Ultra 12.0.

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Podemos ver que los hidrgenos pertenecientes al anillo aromtico presentan seales entre los 7-8 ppm, y que los hidrgenos (b), al estar ms cerca de un tomo de oxgeno presentan mayor apantallamientos que los hidrgenos (c). El hidrgeno (a) no debera aparecer debido a que interacta con el solvente, al igual que el hidrgeno (d). Para el cido benclico se realiz una cromatografa de capa fina con una mezcla de DCM/metanol al 10%, con una gota de HCl concentrado como eluyente. Se obtuvieron Rf de 0.9 y 0.43 para el bencilo y el cido benclico respectivamente, adems no se apreciaron impurezas que aparezcan bajo luz UV de 254 nm. Por otro lado, para el producto de la condensacin de Diels-Alder, utilizando una mezcla de DCM/metanol al 10% como eluyente. Se obtuvo un Rf de 0.97. Adems, al someter la placa a una luz UV de 366 nm se observ una impureza con un Rf de 0.86, el cual probablemente corresponda a trazas de antraceno que no reaccion.

Conclusiones: Como informa la literatura, dados los medios de reaccin adecuados, las reacciones concertadas necesitan de calor para que ocurran (otro medios de activacin pueden ser mediante el bombardeo de radiacin). La transposicin aninica fue una de las reacciones ms complicadas de llevar a cabo, ya que el mtodo experimental descrito en la gua de laboratorio no arrojaba bueno resultados. Al utilizar distintos mtodos descritos en la literatura, se logro obtener algo de producto, si bien el rendimiento obtenido no fue de lo mejor (20%). Analizando los puntos de fusin obtenidos y comparndolos con los informados por la literatura podemos concluir que los productos obtenidos no poseen mucha pureza. Por otro lado, el espectro informa que el cido benclico no posee trazas de compuestos contaminantes, si bien la seal proveniente del grupo hidroxilo del cido puede confundirse con la seal proveniente de trazas de etanol utilizado en la sntesis. Las cromatografas de capa fina indican que el cido benclico no posee trazas de una impureza que se vea bajo luz UV, sin embargo, se puede observar a simple vista la presencia de un compuesto de color marrn, por otro lado, el producto de la condensacin de Diels-Alder 39

posee pequeas trazas de otro compuesto, que posee propiedades fluorescentes bajo luz UV a 366 nm, probablemente trazas de antraceno. 6.- DISCUSIN GENERAL En estas sesiones de laboratorio fue posible sintetizar distintos productos utilizando tcnicas y procedimientos que abarcan los contenidos vistos en los laboratorios de Orgnica I y Orgnica II, de manera tal, que las sntesis realizadas alcanzaron excelentes rangos de pureza. Tambin fue posible discriminar entre distintos mtodos para la identificacin de los productos obtenidos. Gracias a los conocimientos tericos aprendidos en los cursos previos fue posible el correcto anlisis de los resultados obtenidos, como por ejemplo, los espectros 1H-RMN e IR, las cromatografas y los puntos de fusin. Al observar los espectros fue evidente que muchos an presentaban trazas de solventes, debido a esto se recomienda secar bien los compuestos antes de tomarles los espectros. En cuanto a los rendimientos obtenidos podemos ver que fueron los esperados considerando los tipos de reacciones involucradas. En ese aspecto, podemos observar una interesante tendencia en cuanto a que las reacciones que involucraron procesos redox, fueron aquellos que alcanzaron los mayores rendimientos, como la reduccin de acetofenona a 1-feniletanol (97% de rendimiento), y la oxidacin de benzona a bencilo (con un rendimiento de 89.5%). Los mecanismos propuestos, fueron extrados de diversas fuentes bibliogrficas y concuerdan con las tcnicas aplicadas, lo que se ve reflejado en los rendimientos y purezas obtenidos.

7.- CONCLUSIONES GENERALES Mediante la correcta utilizacin de las tcnicas y los reactivos adecuados fue posible lograr la sntesis de varios compuestos, algunos en varias etapas, en un tiempo reducido, con rendimientos relativamente altos y grados de pureza aceptables. La utilizacin de distintos criterios de pureza (y su correcta interpretacin), permite establecer que los protocolos utilizados para la purificacin de los productos obtenidos fue adecuada. El correcto anlisis de los espectros es una herramienta fundamental para la qumica orgnica, ya que no slo nos permite identificar el producto obtenido, si no que adems nos permite ver la presencia de contaminantes cuando se compara con un espectro terico. Es posible observar la gran versatilidad del tomo de carbono a la hora de formar enlaces. En estos laboratorios se percibi la formacin de enlaces carbono-azufre, carbono-oxgeno, carbono-nitrgeno y carbono-carbono, y fue posible observar las diferentes propiedades fsicas y qumicas de cada uno. 8.- BIBLIOGRAFA 40

1. FIESER, Louis F. y Fieser, Mary. Reagents for Organic Synthesis. EEUU, John Wiley and Sons, Inc., 1967. 2. CREMLYN, R. J. Chlorosulfonic Acid, a Versatile Reagent.UK, Athenaeum Press Ltd., 2002. 3. GREENE, Theodora W. y Wuts, Peter G. M. Protective Groups in Organic Synthesis. EEUU, John Wiley and Sons, Inc., 1991. 4. MORRISON, Robert T. y Boyd, Robert N. Qumica Orgnica. Mxico, Addison Wesley Longman de Mxico S. A., 1998. 5. WEAST, Robert C., Editor-in-Chief. Handbook of Chemistry and Physics, 65th Edition. EEUU, CRCPress Inc., 1985. 6. BROWN, D. J. Quinoxalines. EEUU, John Wiley and Sons, Inc., 2004. 7. CAREY, Francis A. y Sundberg, Richard J. Advanced Organic Chemistry, 3th Edition, Part A: Structure and Mechanisms. EEUU, Plenum Press, 1990. 8. CAREY, Francis A. y Sundberg, Richard J. Advanced Organic Chemistry, 3th Edition, Part B: Reactions and Synthesis. EEUU, Plenum Press, 1990. 9. SILVERSTEIN, Robert M. y Webster Francis X. Spectrometric Identification of Organic Compounds, 6th Edition. EEUU, John Wiley and Sons, Inc., 1998.

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