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Canales Inicos
Generalidades Los canales inicos son protenas que atraviesan la membrana permitiendo el pasaje de iones a favor de su gradiente de potencial electroqumico. Estructuralmente, los canales conforman un poro que provee de un ambiente energticamente favorable para que los iones los atraviesen. Estn constituidos por regiones hidrofbicas en contacto con las cadenas hidrocarbonadas de los lpidos, y por regiones hidroflicas encerradas en el interior y protegidas del ambiente hidrofbico, que interaccionan con los iones, permitiendo as, el paso de los mismos de un lado al otro de la membrana. Estas regiones hidroflicas conforman lo que se conoce como el poro del canal.

Fig. 1. Esquema de un canal inserto en una membrana. La regin indicada como el poro contendra los aminocidos hidroflicos, mientras que las zonas que atraviesan la membrana representan las regiones hidrofbicas. Este canal, como ejemplo, posee seis dominios transmembranales, habiendo otros que tienen distinto nmero.

Selectividad inica de los canales

El poro de cada canal tiene, aunque no siempre, una secuencia de aminocidos que selecciona el pasaje preferencial de un in respecto de otro, en funcin de sus cargas y de la disposicin espacial de los mismos. A estas regiones se las conoce como filtros de selectividad. As, aquellos canales con filtros de selectividad conformados por aminocidos cargados positivamente sern canales aninicos, mientras que aquellos conformados por aminocidos cargados negativamente sern canales catinicos. A la vez, algunos canales catinicos, permitirn el paso preferencial de un catin respecto de otro, lo que tambin se aplica para los canales aninicos. Por ejemplo, los canales conocidos como canales de K+, permiten preferencialmente el paso del K+ respecto de otros cationes como el Na+ o el Ca2+, y los canales de Cl- permiten el paso preferencial de este anin respecto de

otros. A esta capacidad de seleccionar de modo preferencial el pasaje de un in respecto de otro se lo conoce como permeabilidad selectiva o perm-selectividad inica. Es de destacar que no existen canales exclusivos para un slo in, si bien algunos canales tienen una perm-selectividad tan alta para un in respecto de otro, que se los puede considerar casi exclusivos. Sin embargo, existe una amplia variedad de canales que son no selectivos, es decir que son permeables a una gran variedad de iones (por ejemplo, existen canales catinicos no selectivos que permiten el pasaje prcticamente idntico de Na+ y K+).

Fig. 2. Esquema de un canal con su regin de selectividad. Como se muestra en la figura, dentro de la regin del poro, se encuentra el filtro de selectividad

Los canales catinicos representan, al igual que los transportadores y las bombas, un sistema de transporte mediado por protenas, con varias caractersticas que los diferencian de los mencionados sistemas de transporte. Respecto a la fuente de energa que impulsa el movimiento de los iones a travs de los mismos, la misma est dada por el gradiente de potencial electroqumico, siendo as, como los transportadores, un sistema de transporte pasivo, que, a diferencia de las bombas, no involucra gasto de ATP directamente acoplado. Esta caracterstica no los diferencia de los transportadores inicos, si bien existen varias otras que s lo hacen. La velocidad de transporte a travs de los canales es de alrededor de tres rdenes de magnitud mayor que a travs de los transportadores. Por otro lado, si bien los canales oscilan entre al menos dos estados conformacionales (conformacin de canal abierto y conformacin de canal cerrado), una vez en su estado abierto los iones fluyen a su travs sin necesidad de cambios de conformacin de la protena que medie su transporte. Por este motivo, se dice que el transporte a travs de canales es no estequiomtrico, a diferencia de los transportadores que requieren de un cambio de conformacin que acompae al soluto transportado desde una cara hacia la otra de la membrana, adems de requerir una estequiometra determinada para que el mismo ocurra (por ejemplo, en el SGLUT el transporte por cada ciclo es de dos Na+ por cada glucosa transportada). Tanto los transportadores como los canales inicos son sistemas saturables, aunque los transportadores saturan a concentraciones mucho menores que los canales

inicos, lo que ha llevado a postular errneamente que los canales constituan sistemas de transporte no saturable. Mediciones de corriente a travs de los canales inicos Una vez que los canales inicos se abren, permiten el pasaje de grandes cantidades de iones a travs de ellos. Como todo movimiento neto de cargas (iones), se genera una corriente elctrica medible, que brinda informacin acerca de las caractersticas elctricas de los canales inicos, que se explicarn en la seccin siguiente. Para ello, es necesario lograr medir la corriente a travs de los mismos, para lo que se han desarrollados dos tcnicas distintas y complementarias: la tcnica de reconstitucin de canales en bicapas lipdicas y la tcnica del parche de membrana (patch clamp). Tcnica de reconstitucin de canales en bicapas lipdicas. Esta tcnica permite estudiar a los canales aislados. Para ello, se utiliza un sistema de dos compartimientos separados por un orificio inicas que y contienen que estn soluciones conectados

mediante electrodos a un sistema que permite fijar el voltaje. El orificio que separa ambos compartimientos es llenado con una capa de lpidos en la cual se inserta el canal que se quiere estudiar. De este modo, cuando a un potencial aplicado el canal se abra se podr medir una corriente elctrica (recordar la Ley de Ohm, V=I x R).
Fig. 3. Sistema de reconstitucin de canales inicos en bicapas. La cubeta tiene dos compartimientos de distinto volumen, uno de los cuales es simplemente una copita que tiene un agujero conectando los compartimientos. Se pintan los lpidos (2) con una varilla de vidrio, lo que separa los compartimientos, y luego se vuelve a pintar la bicapa lipdica (4) con membranas conteniendo el canal de inters.

Tcnica del parche de membrana (patch clamp). La tcnica del parche de membrana consiste bsicamente en formar parches en regiones de las membranas celulares para estudiar los canales atrapados en los mismos. Brevemente, se fabrica una pipeta de punta microscpica que se llena con la solucin salina que se considere apropiada para el estudio que se pretende hacer. En su interior, la pipeta contiene un electrodo que se conecta

mediante un sistema de amplificacin a la tierra. La punta de la pipeta es apoyada cuidadosamente sobre la superficie de una clula en medio de cultivo, y una vez que se alcanza la superficie la misma se apoya (lo que se conoce como la configuracin adosada a la clula o cell-attached). Posteriormente, se hace succin mediante un sistema de vaco acoplado a la pipeta, y a partir de ello se puede, mediante distintas maniobras, separar el pedacito de membrana o romper la misma y dejar a la totalidad de la clula adosada a la pipeta (lo que se conoce como configuracin de clula entera o whole-cell). En cualquiera de estas configuraciones una vez fijado el voltaje se podr medir la corriente que atraviesa el poro, estando la corriente I y el voltaje relacionados mediante la Ley de Ohm.
Fig. 4. Sistema de medicin de actividad de canales inicos por patch-clamp. La punta de un electrodo es acercada a una clula, cuyo contacto establece un circuito elctrico que permite medir actividad elctrica de canales sobre la superficie de una clula viva. A partir de esta interaccin y dado que el acoplamiento del vidrio a la membrana celular es resistente a cambios mecnicos, se puede, o separar la membrana del parche (inside-out), o romper el parche interno a la pipeta, dejando dializar el contenido de la pipeta en la clula (whole cell), lo que permite medir las corrientes totales de la clula.

Informacin obtenida de los registros elctricos Cuando un canal se abre, deja pasar una corriente elctrica a travs del mismo. La medicin de la corriente mediante cualquiera de los mtodos presentados en la seccin anterior permite estudiar las caractersticas electrofisiolgicas de los canales inicos. De este modo, cuando un canal est en un estado conductivo (abierto, A), se registrar un aumento de la corriente, respecto a cuando est en un estado no conductivo (estado cerrado, C, y en algunos canales se puede observar adems estados inactivados). Una vez que logramos tener al canal ya sea atrapado en un parche de membrana o inserto en una bicapa lipdica, lo que se observar ser la variacin de la corriente en el tiempo a un potencial dado (fluctuaciones entre distintos estados, como por ejemplo entre el estado abierto y el cerrado).

Figura 5. Actividad electrica de canal unico. En este trazado experimental tipico de un canal inico, se pueden observar dos estados, el abierto y el cerrado, ambos manteniendo valores ms o menos idnticos en cada conformacin, de forma tal, que cuando est abierto, el canal va a dejar pasar siempre la misma cantidad de iones, a una misma fuerza (electroqumica).

Pensando a la membrana de modo anlogo a un circuito elctrico, se espera que la corriente observada a travs de los mismos siga la Ley de Ohm:

V =rI
Donde r, es la resistencia elctrica.

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Sin embargo, la fuerza que impulsa el movimiento de los iones a travs de un canal no es slo la diferencia de voltaje sino su diferencia de concentracin, es decir su gradiente de potencial electroqumico. Esto hace que, si bien en condiciones donde el gradiente qumico es cercano a cero (condiciones de simetra inica a ambos lados de membrana) la ecuacin 1 describa apropiadamente la corriente a travs de canales, esta aproximacin se aleja de lo observado en tanto el gradiente qumico se aleje de cero. As, cuando la fuerza debido al gradiente qumico sea mayor, la corriente podr ser mejor descripta por la ecuacin de corriente de Goldman-Hodgkin-Katz (GHK):

I=

z S F PS V RT

[S ]i [S ]e exp z S FV
RT z FV 1 exp S RT
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Siendo z, la valencia del in, F, la constante de Faraday, PS la permeabilidad del canal al in S, V el voltaje aplicado, R la constante de los gases ideales, T la temperatura absoluta, [S]i, la concentracin en el lado i de la membrana, [S]e, la concentracin del lado e de la membrana e I la corriente a travs del canal. De la ecuacin 2 puede deducirse que a mayor voltaje aplicado y a mayor gradiente de concentracin, dado por la diferencia entre Si y Se, mayor ser la corriente IS.

En la Fig. 6 se puede observar un esquema de los registros esperados luego de imponer distintos voltajes.
Fig. 6. Esquema de los registros elctricos esperados a distintos voltajes. Se observa la corriente en funcin del tiempo para distintos voltajes. La letra C indica el estado cerrado del canal, y la letra A indica el estado abierto. La diferencia entre A y C, determinar la amplitud de corriente que pasa por canal, que se indica a la izquierda de los trazados en pA. El voltaje aplicado se indica arriba de cada trazado.

As, cuando la fuerza que impulsa el movimiento aumente, en la Fig. 6 dada por el aumento del V aplicado, mayor ser la corriente registrada. Existir un potencial donde la fuerza elctrica se compense con la fuerza qumica (estado en el cual el in S est en equilibrio a travs de la membrana), dando as un flujo (J) neto de iones nulo. Debido a que J se relaciona con la corriente I segn:

J=

I zF

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Se puede deducir que cuando el in alcance el estado de equilibrio termodinmico, la corriente registrada ser igual a cero. El potencial al cual se alcanza dicho equilibrio se lo conoce como potencial de reversin o potencial de equilibrio del in S (ES) que se puede obtener mediante la ecuacin de Nernst:

ES =

RT [ S ] e ln zF [ S ]i

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Que puede aproximarse a 30C y utilizando logaritmos decimales como:

ES =

[ S ]e 60 mV log [S] z i

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Es importante destacar que ES, no siempre ser cero como comnmente se piensa. Para ello, se debe recordar que el potencial al cual un in dado se encuentra en equilibrio termodinmico (potencial de reversin ES) ser aquel que provoque una fuerza elctrica tal que compense la fuerza producto del gradiente qumico. As, el caso especial en el cual ES es igual a cero ocurre cuando el in se encuentra a iguales concentraciones a ambos

lados de la membrana. Por ejemplo, supondremos que un in monovalente se encuentra en una concentracin 150 mM en ambos lados:

150 mM E S = 60 mV log 150 mM

= 0 mV

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Sin embargo, si ahora pensamos por ejemplo en un in monovalente distribuido en concentraciones 150 mM de un lado de la membrana y 15 mM al otro lado, el ES ser necesariamente, distinto de cero:

150 mM E S = 60 mV log 15 mM

= 60 mV

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En la Fig. 6 se puede observar un ejemplo en el que se deduce que la relacin de concentraciones a ambos lados de la membrana debe ser distinta de uno (es decir, distinta de [S]i = [S]e). Obsrvese, que a 10 mV, la corriente a travs del canal y por ende, el flujo neto, es igual a cero. De este modo, se puede ver experimentalmente que el potencial de reversin es igual a 10 mV. Con este conocimiento, y suponiendo un in monovalente, podramos predecir cul es la distribucin inica a un lado y otro de la membrana:

[ S ]e E S = 60 mV log [S] i [ S ]e log [S] i 10 mV = 60 mV

10 mV

= 10 mV

[ S ]e = 10 60 mV = 0.68 [ S ]i

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La obtencin de registros elctricos a distintos potenciales, como los mostrados en la Fig. 6, permite obtener ciertas caractersticas del canal como es su conductancia (g). Para obtener informacin acerca de la g de un canal se grafican las I obtenidas en los registros en funcin del V aplicado, de tal modo de obtener lo que se conoce como relaciones corrientevoltaje (I/V, Fig. 7):

Fig. 7. Relacin I/V. A partir de los registros elctricos (Fig. 6), se pude graficar la relacin de I vs. V. La lnea de tendencia negra indica la relacin predicha por la ecuacin de GHK. Asumiendo linealidad en la regin de mayor pendiente (lnea roja), se puede obtener la conductancia g para un canal a un in dado, como la pendiente de la recta indicada en rojo. La flecha negra indica el potencial de reversin.

Se puede as obtener la conductancia mxima de un canal a una especie inica dada, asumiendo linealidad en la regin de mayor conductancia (recta roja en la Fig. 7). Dada la Ley de Ohm (ecuacin 1), y dado que 1/r es igual a la conductancia g, la ecuacin 1 puede reescribirse como:

I = gV

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Ntese entonces, que la pendiente de la recta (lnea roja, Fig. 7), ser la conductancia. Si la contribucin al gradiente de potencial electroqumico por el gradiente qumico es cercana a cero, es decir que las concentraciones del in que atraviesa el canal son iguales a ambos lados, la relacin I/V ser lineal y pasar por cero pA a cero potencial elctrico (Fig. 8).

Fig. 8. Relacin I/V en ausencia de gradiente qumico de un in. La lnea de tendencia negra indica la relacin predicha por la ecuacin de GHK para un in en ausencia de gradiente qumico. En esta condicin de ausencia de gradiente, la relacin es bien predicha por la Ley de Ohm (ecuacin 1 y adaptacin en ecuacin 9). La pendiente de la recta, ser la g. La flecha negra indica el potencial de reversin, que como se espera en ausencia de gradiente qumico, es igual a cero.

De los registros de corriente tambin se puede calcular de forma sencilla cul es la cantidad de iones (en moles) que se transportan a travs del canal en un tiempo dado. Para ello, tomemos como ejemplo el registro de la Fig 9. El mismo muestra la corriente I en

funcin del tiempo. Si queremos saber cunta es la carga que pasa por el canal durante un tiempo dado, basta con sacar el rea encerrada en el rectngulo comprendido debajo de la lnea de apertura del canal:
Fig. 9: Clculo de la carga transportada durante un tiempo dado. Como se muestra la carga Q puede calcularse asumiendo un rea rectangular entre la lnea de cerrado y de abierto (base x altura), y sabiendo que la altura del rectngulo ser I (Q/t, siendo t el tiempo) y la base del rectngulo, el tiempo t.

Se puede deducir entonces que el rea (A) que queda encerrada (Fig. 9) es igual a:

A=

Q t t

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lo que es igual a la cantidad de cargas Q que se transportan durante el tiempo t. Si recordamos que la carga Q de un mol de electrones es 96500 C (constante de Faraday), podremos calcular entonces el nmero de iones que se transportan mediante la ecuacin 11:

moles de iones =

Q ZF

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Para un in divalente, por ejemplo, ser:

moles de iones =

Q 2F

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Recordando la constante de Avogadro (1 mol = 6.02x1023 partculas), podremos saber exactamente el nmero de iones que son transportados, mediante una regla de tres simple. Conductancia de canal y conductancia total de membrana. Hasta ahora, hemos descripto la corriente y la conductancia que puede obtenerse a travs de un canal nico. Esto es vlido siempre que en nuestros experimentos estemos registrando solamente un canal. Muchas veces es necesario registrar la actividad de ms de un canal a la vez. De este modo, podremos medir una conductancia total (que

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llamaremos G) que ser la contribucin de todos los canales de un tipo presentes en la membrana y que al igual que g seguir la relacin:

IT = G V

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Siendo IT, la corriente total producto de la contribucin de todos los canales presentes Tambin podremos establecer que, en aquellas situaciones donde exista ms de un canal abierto y conduciendo cargas en la membrana, la corriente total a travs de misma ser:

I T = Po n I

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Siendo I, la corriente de canal nico presentada en las secciones anteriores, n, el nmero de canales abiertos y Po la probabilidad de abierto de dichos canales para las condiciones de estudio. Se puede escribir a la conductancia total G como:

G = Po n g
A continuacin, se hablar en ms detalle del significado de Po. Probabilidad y canales

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La probabilidad de que un suceso cualquiera ocurra, pueda calcularse como el nmero de veces que ocurre respecto al total de casos posibles. Por ejemplo, la probabilidad de que salga cara cuando lanzamos una moneda, est dada por la relacin:

Pcara =

ncaras ncaras = ntotal de lanzamientos de la moneda ncaras + ncecas

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De modo anlogo uno puede conocer la probabilidad de que un canal se encuentre abierto o cerrado. Para ello, se buscar un registro representativo, y se calcula el tiempo que permanece abierto o cerrado respecto del tiempo total del registro (Fig. 10). La suma de todos los tiempos en el que el canal permanece abierto (lneas violetas) dar el tiempo de abierto, mientras que la suma de todos los tiempos en que el canal permanece cerrado (lneas verdes) dar el tiempo de cerrado. As, la probabilidad de apertura PO y la probabilidad de cerrado Pc se calculan respectivamente como:

PO =

tiempo abierto tiempo total

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PC =

tiempo cerrado tiempo total

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Algunos canales se caracterizan porque la probabilidad de apertura depende del voltaje (es decir, al variar el voltaje, vara la probabilidad de encontrar el canal abierto). A estos canales se los conoce como canales voltaje dependientes (que no es lo mismo que canales activados por voltaje).

Fig. 10. Registro de corriente en funcin del tiempo para un canal. Se marca en violeta el tiempo que permanece abierto, en verde, el tiempo que permanece cerrado y en rojo el tiempo total del registro.

Canales activados por voltaje Las caractersticas estructurales de los canales inicos que se muestran en las Figs. 1 y 2, pertenecen a esquemas generales. Muchos canales tienen en su secuencia de aminocidos, regiones capaces de ser reguladas por distintos ligandos, por cambios de presin, temperatura y uno de los ms conocidos, el voltaje. Algunos canales inicos tienen en su estructura una regin conocida como regin sensora de voltaje. Esta regin comprende una secuencia de aminocidos cargados, que tienen la capacidad de sensar un campo elctrico, y as, cambiar el estado de conformacin de la protena. Aquellos canales que comparten esta caracterstica se los conoce como canales activados por voltaje. Es de destacar que esta caracterstica no es lo mismo que la voltaje dependencia, mencionada anteriormente, en otras palabras, no todos los canales voltaje dependientes son activados por voltaje. Sin embargo, aquellos canales que son activados por voltaje, son necesariamente voltaje dependientes (existen voltajes donde su PO es cero, y otros voltajes a los que su PO es distinto de cero). Ejemplos de estos canales son, los canales de K+, de Na+ y de Ca2+ involucrados en el potencial de accin neuronal y muscular. Los canales activados por voltaje se caracterizan por pasar a una conformacin abierta una vez que un determinado potencial es impuesto a la membrana, cada canal tendr su potencial de activacin. Por ejemplo, los canales de Na+ activados por voltaje, se abren cuando la membrana es despolarizada (cuando alcanza aproximadamente -60 a -50 mV). De este modo los canales se abren rpidamente. Los canales de K+ involucrados en el

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potencial de accin tambin se abren a un potencial similar al de los canales de Na+ activados por voltaje, con la diferencia, de que su cintica de apertura es mucho ms lenta, y por ello el aumento de la conductancia al K+ se observa cuando el potencial de accin ya ha avanzado en el tiempo. Los canales de Ca2+, que estn involucrados fundamentalmente en el potencial de accin cardaco, se abren entre -40 a -10 mV (dependiendo del subtipo), produciendo el enlentecimiento de la repolarizacin, y dando lugar a lo que se conoce como la fase de meseta. Caractersticas estructurales de los canales de Na+ y Ca2+ activados por voltaje

Fig. 11. Estructura general de los canales de Na+ y Ca2+ activados por voltaje. Se observa que estructuralemente ambas familias de canales constan de 4 dominios, conformadas por seis dominios transmembranales.

Los canales de Na+ y Ca2+ involucrados en el potencial de accin, estn conformados por 4 zonas llamadas dominios. Cada uno de estos dominios se forma de 6 segmentos transmembranales (S1 a S6, Fig. 11). La regin del poro, es decir aquella que da lugar al paso de los iones, se encuentra comprendida entre los segmentos S5 y S6. El segmento S4 conforma la regin sensora del potencial, que le confiere la caracterstica de ser activados por voltaje. Particularmente para el canal de Na+, la secuencia de aminocidos que se encuentra entre los dominios III y IV, conforma lo que se conoce como la regin de inactivacin del canal. Esta inactivacin es la caracterstica que permite dividir al potencial de accin en dos regiones claramente marcadas: el perodo refractario absoluto y el perodo refractario relativo. Para comprender esto, se debe mencionar que hasta ahora hemos hablado slo de canales que oscilan entre dos estados: en estado abierto y un estado cerrado. Sin embargo, muchos canales se alejan de esta cintica simple, y oscilan entre ms de dos estados conformacionales. Por ejemplo, el canal de Na+, oscila al menos entre tres estados: abierto, cerrado, e inactivo (Fig. 12).

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Fig. 12. Esquema de un canal que oscila entre tres estados conformacionales, C = cerrado, A, = abierto, I = inactivo. k1, k-1, k2, k-2, k3 y k-3, representan las constantes de velocidad de pasaje entre un estado y otro, como se indica en la figura.

Si bien tanto el estado cerrado como el inhibido son estados no conductivos, es decir, que la corriente a travs del canal es cero, sus propiedades cinticas son distintas y no sern estudiadas en detalle en este curso. Sin embargo, en el caso particular del canal de Na+, se mostrarn de modo esquemtico, los estados a travs de los cules oscila el canal durante el potencial de accin. Es estado de reposo, el canal se Na+ activable por voltaje se encuentra cerrado (Fig. 13). Cuando se impone un estmulo umbral, el canal de Na+ abre su compuerta de activacin dando lugar a la fase de despolarizacin. Posterior a esto, el canal se inactiva, cerrando su compuerta de inactivacin. Mientras que los canales de Na+ permanezcan inactivos, ningn estmulo podr hacer que el potencial de accin vuelva a ocurrir (perodo refractario absoluto). En la medida que transcurre el tiempo, el canal de Na+ pasa de nuevo al estado cerrado. En este estado, estmulos mayores al estmulo umbral podrn desencadenar un nuevo potencial de accin (perodo refractario relativo). Cuando todos los canales vuelvan a su estado cerrado, el canal vuelve a su conformacin de reposo, estando listo para el inicio de un nuevo potencial de accin.

Fig. 13. Esquema de las conformaciones del canal de Na+ durante el potencial de accin.

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Caractersticas estructurales de los canales de K+ activados por voltaje

Fig. 14. Estructura general de los canales de K+ activados por voltaje. Se observa que el canal est compuesto por 4 monmeros, conformadas cada uno de ellos por seis dominios transmembranales.

Los canales de K+ involucrados en el potencial de accin, estn conformados por 4 monmeros. Cada uno de estos monmeros est formado a la vez por 6 segmentos transmembranales (S1 a S6, Fig. 14). La regin del poro se encuentra comprendida entre los segmentos S5 y S6, al igual que los canales de Na+ activados por voltaje. El segmento S4 conforma la regin sensora del potencial, que le confiere la caracterstica de ser activados por voltaje. A diferencia de los canales de Na+, su cintica de activacin es ms lenta, pero no se ha demostrado que tengan un estado inactivo. Estos canales son los responsables de la fase de repolarizacin del potencial de accin. Topolgicamente, se puede imaginar al canal como se esquematiza en la Fig. 15.

Fig. 15. Esquema de un canal de K+ o de Na+, visto desde arriba. Se puede ver que los 4 dominios o los 4 monmeros (segn sea el canal de Na+, o el de K+) se ensamblan en una estructura con los segmentos S5 y S6 hacia la regin media, formando el poro del canal. El sensor de voltaje queda encerrado en la porcin central de cada dominio o de cada monmero.

Hay distintos tipos de canales en funcin de su mecanismo de activacin Si bien los canales inicos van a ocasionar el movimiento inico de los iones mas importantes, hay varias familias de ellos, que se describen en funcin de la manera en que van a ser activados o estimulados para su funcin. Todo canal, independiente de su familia de origen, o de su manera de activacin, una vez

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activado, fluctuara como se viera anteriormente, y permitir el pasaje inico como le es caracterstico a esa especie de canal. Aun as, los canales inicos son inducidos a funcionar (activacin), por distintos medios. Hay canales que se activan por cambios en el campo elctrico de la membrana celular, que son conocidos como canales activables por voltaje, y hay otros que se activan por ligado de un ligando (hormona, neurotrasmisor, segundo mensajero, etc), que se conocen tambin como receptores, aunque sean canales (eg, serotonina, acetilcolina, glicina, purinrgicos, etc). Hay aun otros canales que responden con activacin, a partir de estmulos mecnicos de la membrana, ya sea tanto por cambios geomtricos en la misma, la composicin de los lpidos, estiramiento, o modificaciones en el citoesqueleto al que estaran acoplados.