AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOS

I. MATERIALES:
Frmacos: Pentobarbital sdico sol. al 6.5% (Halatal) Nicotna sol. 5% Epinefrina sol 0.1% Etilefrina, sol. 1% (amp. 10 mg/ml) (Efortil) Orciprenalina amps. 0.5 mg. X 1 ml. (Alupent) Terazosina 0.2 mg/kg (Hytrin, Adenex, comp. 10mg) Propranolol sol. 5%, 0.5 mg/kg (Inderal) Animal: Conejo albino grande

II. PROCEDIMEINTO: Antes de inyectarle al conejo grande nicotina, epinefrina, etilefrina, terazosina, propranolol y fenoterol (reemplaza a la orciprenalina); se lo ha anestesia con pentobarbital sdico, todos por va intramuscular. Realizar el registro de ECG, tomando nota de sus valores.

III. RESULTADOS:

ACCIONES

Adrenalina cido nicotnico Etilefrina Fenoterol (orciprenalina) Terazocina Adrenalina Propanolol Adrenalina

FRECUENCIA CARDIACA Basal 160 200 200 200 190 180 180 200

Cambio 220 180 180 220 200 160 160 160

IV. DISCUSIONES:

La FC basal del conejo fue de 160 lpm., se increment a 220 lpm luego de tres minutos despus de la administracin de epinefrina. Se sabe que la epinefrina administrada por va endovenosa tiene un efecto bifsico de la presin arterial debido a que estimula los receptores beta 2 que son vasodilatadores a nivel del msculo esqueltico (habra una cada de la presin arterial); y por la vasoconstriccin en lechos vasculares como piel, mucosas, rea esplacnica y riones (efecto alfa-1), que aumenta la RVP, esto con respecto a la presin arterial. En cuanto la estimulacin de los receptores beta 1 en el miocito, estos activan la cascada del AMPc, que produce la fosforilacin de protenas celulares, adems se activan los canales de calcio, ste se acumula en el citoplasma y aumenta la fuerza de contraccin del miocardio (efecto inotrpico positivo), aumenta la frecuencia cardiaca. Incrementa la velocidad de conduccin y la fuerza de contraccin; la sstole es ms corta, siendo ms rpidas las contraccin y relajacin del miocardio. La taquicardia sinusal se debe al aumento de la pendiente despolarizacin de la fase 4; aumenta tambin la velocidad de despolarizacin de la fase 0 y acorta la duracin del potencial de accin y el periodo refractario. La conduccin AV es ms rpida. Despus de unos 3 minutos de accin con la epinefrina se obtuvo una basal de 200 lpm. Y se administr por va EV el cido nicotnico. Primero los resultados fueron 160lpm; este descenso se debi a que el cido nicotnico se relaciona con la liberacin de histamina y tamben de porstaciclina, la histamina acta dobre receptor H2 y vasodilata, mientras que en H1 se produce vasoconstriccin, la prostaciclina es un vasodilatador; con lo que se disminuye la presin arterial. Tambin se sabe que la nicotina (por medio de su receptor nicotnico) estimula a ganglios autnomos y uniones neuromuscular del msculo esqueltico; en la prctica luego se obtuvo de 160lpm a 180 lpm; esto se debi al predomino de la estimulacin ganglionar simptica y la mdula suprarrenal (que libera catecolaminas) Luego la FC basal fue de 200lpm. se administr etilefrina, y la FC disminuy en 180 ste es una agonista principalmente de alfa 1, con lo que aumenta la presin arterial por vasoconstriccin en casi todos los lechos vasculares; produciendo una bradicardia refleja, sin embargo posee cierta actividad por los receptores beta 1 con lo que la frecuencia cardiaca podra aumentar un poco; sin embargo en la prctica la FC disminuy debido al predominio del efecto alfa 1 resultando una bradicardia refleja.

La basal luego fue de 200 lpm, que aument a 220 lpm. cuando se le administr el fenoterol (orciprenalina), es un beta adrenrgico predominantemente beta 2, con lo que sera un potente broncodilatador, y vasodilatador en algunos lechos vasculares (que causara la cada de la presin arterial); sin embargo en la prctica se demostr su efecto beta 1 (un escaso efecto) sobre el corazn al aumentar la frecuencia cardiaca.

Se esper hasta que la basal fuera de 190 lpm, para administrar la terazosina por va EV, con lo que aument a 200 lpm. la terazosina es una bloqueador adrenrgico alfa 1, con lo que la vasoconstriccin por las catecolaminas endgenas quedara inhibida, causara vasodilatacin en arterias y venas, lo que reduce la presin arterial; con lo que se activan los barorreceptores. Y por un mecanismo compensatorio se producira taquicardia refleja.

Con una basal de 180 lpm. se le administr luego epinefrina, con lo que primero se obtuvo 120 lmp, esto se debe a que como ya haba un bloqueo por la terazosina de alfa 1, slo quedaban libres los receptores beta, la disminucin de FC en la prctica tubo que ver con la estimulacin preferente de los receptores beta 2, que tienen efecto vasodilatador, y a esto se le agrega el bloqueo de la vasoconstriccin causado por la terazosina con lo que primero la FC cae; sin embargo luego se obtuvo 160 lpm; esto se debe ya a la estimulacin beta 1 en el corazn; efecto cronotrpico positivo.

Con una basa de 180 lpm, se administr propanolol y la FC baj a 160 lpm. el propanolol es un antagonista no cardioselectivo de los receptores -1 y -2. El conejo liberaba noadrenalina endgena por motivo probablemente de estrs, y como estaban bloqueados los receptores alfa 1 por la terazosina y adems tambin se bloqueaba beta 1 ( produce cronotropismo e inotropismo negativo y disminucin de la PA); quedaban las acciones mediadas solo por el receptor alfa 1, que a nivel presinptico su estimulacin causa la inhibicin de la libracin de la noradrenalina. Sumados estos efectos hubo una reduccin de la frecuencia cardaca.

Cuando se lleg a una basal de de 200 lpm, se administr epinefrina, y el resultado fue la disminucin de la frecuencia cardiaca a 160lpm., este resultado posiblemente se deba a los receptores que quedaban libres, lo ms probable era que los receptores beta todava sigan bloqueados, mientas que el receptor alfa 1 ya no lo est puesto que ahora la epinefrina compite con la terazosina, y recupera su efecto en alfa 1, los receptores alfa 2 prenptico estn libres sin embargo la epinefrina exgena no atraviesa la barrera hematoenceflica y no acta a este nivel, todo esto hace que halla un marcado efecto sobre los receptores alfa posinpticos, con la consiguiente vasoconstriccin por alfa 1; esto desencadenara una bradicardia refleja, con lo que disminuira en algo la frecuencia cardiaca.

La testosterona inhibe las respuestas contrctiles del agonista adrenrgico 1, fenilefrina, asociadas con la liberacin de calcio intracelular en la aorta de rata.
En ste artculo se ven los efecto de la testosterona al bloquear la salida de los iones CALCIO, despus de la administracin de fenilegrina. Como se sabe ste es una agonista alfa 1 adrenrgico que por medio de la estimulacin ste receptor activa a la protena G que acta sobre la fosfolipasa, que convierte al fosfaditilinositos en inositol trifosfato y diacilgricerol el inositol trifosfato favorece la liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico y el diaclilglicerol acta sobre la protena kinasa favoreciendo la entrada de calcio al interior de la clula favoreciendo su contraccin . En ste experimento se prepararon anillos articos, sin endotelio para ver los efectos en la musculatura lisa del vaso; al agregar la fenilefrina se obtuvieron como era de esperar espisodios contrctiles sin embargo fueron transitorios, ya que el tratamiento (5 min.) con testosterona inhibi los efectos contrctiles obtenidos con la en los anillos articos sin endotelio la testosterona tiene un efecto inhibidor de la actividad contrctil del msculo liso vascular, que puede ser el resultado de la interferencia de la hormona en algn lugar de la va de

transduccin de la seal de los receptores adrenrgicos a1, dependiente de la cada de CALCIO.