Universidad de Guadalajara Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenieras Divisin de Ciencias Bsicas Departamento de farmacobiologa Tecnologa farmacutica II Resumen

de unidad Captulo I Preparaciones lquidas no estriles Tema II Jarabes

1.1Generalidades
Los jarabes son soluciones concentradas de azucares, como sacarosa, en agua o en otro liquido acuoso. Es una solucin de sabor dulce, viscosa (densidad aproximada de 1.32 a 15-20C), es transparente, con un contenido de sacarosa que va del 45 al 85% (m/m). Los jarabes son adecuados para frmacos hidrosolubles. Y debido a su sabor agradable es ampliamente difundido en pacientes peditricos. Si se utiliza agua purificada solamente para preparar la solucin de sacarosa la preparacin se conoce como jarabe o jarabe simple. Adems de la sacarosa puede agregarse otros polioles como la glicerina o el sorbitol, para retardar la cristalizacin de la sacarosa, modificar la solubilidad, sabor, (algunos polioles y agentes edulcorantes tambin pueden ser utilizados para darle sabor dulce) etc. A menudo incluye alcohol como conservador y como solvente de aromatizantes; y algn antimicrobiano. Si la preparacin acuosa contiene alguna sustancia medicinal se le denomina como jarabe medicado. Los jarabes son muy tiles para enmascarar el sabor de los principios activos. El azcar utilizado tiene funcin edulcorante, viscosizante, conservante y solubilizante, pues aumenta la solubilidad de ciertos frmacos.

1.2 Soluciones orales

Una solucin es un sistema homogneo y estable desde el punto de vista termodinmico. Las soluciones farmacuticas son preparaciones liquidas que contienen uno o ms principios activos, dispersos a nivel molecular en un solvente adecuado o en una mezcla de solventes miscibles. Es una mezcla homognea, transparente y lmpida y el soluto tendr un tamao de partcula menor a 1 nanmetro.

Melissa Guadalupe Domnguez Gonzlez

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Dos conceptos importantes son el del coeficiente de solubilidad de un soluto en el disolvente y la velocidad de disolucin. La solubilidad depende factores como la temperatura, la presin, la polaridad del vehculo, el pH, el grado de cristalinidad y el polimorfismo del soluto y la interaccin de este con el disolvente. La velocidad de disolucin se ve afectada por lo anterior, adems del tamao de partcula y la forma farmacutica.

1.3 Vehiculos
Agua Destilada Sus propiedades fisicoqumicas y la perfecta tolerancia por el organismo, hacen del agua un solvente de eleccin para muchos principios activos, como: sales minerales, cidos orgnicos, azucares, gomas, protenas, taninos, sales de alcaloides, etc. Muchos principios activos no presentan una completa solubilidad en la concentracin con que deben integrar la frmula. No disuelve en cambio resinas, esencias y lpidos.

Alcohol

Favorece la conservacin del producto frente a los microorganismos. La presencia de alcohol disminuye los procesos de hidrlisis. Disuelve con facilidad resinas, esencias, alcaloides, glucsidos, bases orgnicas, etc. Su uso esta limitado a una determinada proporcin en el vehculo. Hace al medio menos soluble para el azcar y otros edulcorantes hidrosolubles.

Glicerina Es un solvente muy empleado. Interviene junto con el vehculo para mejorar la solubilidad de muchas sustancias. Contribuye a mejorar los caracteres organolpticos, debido a su sabor dulce, alta densidad y viscosidad que posee. Retardan la cristalizacin de la sacarosa.

Mezclas de Polietilenglicol Lquido incoloro ms fluido que la glicerina. Mejora la solubilidad y estabilidad de algunos principios activos. Su sabor menos agradable que la glicerina limita su empleo.

Sorbitol al 70% (p/p)

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Solvente viscoso y de sabor dulce. Los principios activos presentan ms estabilidad. Se utiliza en mezclas con agua, glicerina u otro poli alcohol. Retarda la cristalizacin de la sacarosa En compatible con el alcohol hasta una cierta graduacin. Su uso de ha extendido donde se aprovechan otras propiedades como la capacidad humectante. Se utiliza en jarabes para diabticos Enmascara el sabor metalico de la sacarina sdica Es necesario incorporar conservadores cuando el sorbitol < 60%

2.4 Ventajas
Buena aceptacin por facilidad de ingestin Mayor biodisponibilidad por mayor absorcin Menor efecto irritante sobre mucosa gstrica debido a dilucin Concentracin determinada y fcil dosificacin Posible inclusin de sustancias hidrosolubles y no hidrosolubles en una sola presentacin.

2.5 Desventajas
Estabilidad comprometida debido a la disponibilidad de agua Riesgo alto de contaminacin microbiana No administrable a pacientes inconscientes Dificil enmascarar malos caracteres organolpticos Acondicionamiento frgil y de gran volumen: Almacenaje y transporte caro.

2.6 Modificacin de la solubilidad

Muchas sustancias no son solubles en agua o lo son poco. Se puede mejorar la solubilidad por adicin de otras sustancias. Aquellas sustancias con propiedades de mejorar la solubilidad reciben el nombre de solubilizadores. Los solubilizadores permiten normalmente mantener en solucin una cantidad varias veces superior a la suya propia, de sustancia poco soluble. Con frecuencia puede disolverse una sustancia en un disolvente en el que es poco soluble aadiendo una pequea cantidad de otra sustancia en solucin coloidal. Se distinguen entre solubilizadores que representan reacciones qumicas y aquellas que transcurren sin reacciones qumicas conocidas. Melissa Guadalupe Domnguez Gonzlez

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Todos los frmacos deben disolverse ya sea antes o despus de la administracin. La solubilidad de frmacos puede modificarse ya sea recurriendo a mtodos fisicoqumicos o qumicos Los principales son:

1. Formacin de sales Debido a que la mayor parte de frmacos son cidos y bases dbiles, el pH del medio constituye un factor determinante de su grado de disociacin y la alcalinizacin y acidificacin aumentar su solubilidad, respectivamente. Por tanto, obteniendo las sales correspondientes con cationes o aniones podra mejorarse sus respectivas solubilidades. Para la seleccin de un determinado tipo de sal es preciso conocer implicaciones, tales como: Variacin de la Solubilidad: Las diferentes sales varan su solubilidad y se debe seleccionar de acuerdo a objetivos planteados en el diseo de la forma de dosificacin. As una sal con baja solubilidad es adecuada para la preparacin de una suspensin, mientras una sal ms soluble es necesaria para un inyectable. Velocidad de disolucin. La mayora de frmacos presenta una mayor disolucin que la del frmaco no salificado Coeficiente de reparto. Puede tener implicaciones sobre sus caractersticas de absorcin. Estabilidad del frmaco. Estas sales tienen problemas de higroscopicidad y conducen a la alteracin de la formulacin. Frmacos de pH con valores extremos puede causar hidrlisis. En otro caso la formacin de la sal puede estabilizar la molcula. Compatibilidad fisiolgica. Al condicionar el pH del medio donde se administra, puede tener implicaciones fisiolgicas.

2. Cosolvencia Son disolventes no acuosos pero hidrosolubles utilizados para P.A. que son insolubles en agua. La solubilidad depende de la polaridad del soluto con respecto a la mezcla de solventes. Esta puede ser cuantificada por la constante dielctrica, la tensin superficial el balance hidroflico-lipoflico. El mejor Melissa Guadalupe Domnguez Gonzlez

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solvente ser aquel cuya polaridad se iguale con la del soluto. El problema de su uso es: Toxicidad y posible irritacin tisular Precipitacin por dilucin en agua del organismo.

Solubilidad depende de polaridad, relacionada con su constante dielctrica. Los electrolitos se disuelven en disolventes con alta e (agua)

3. Complejamiento La formacin de complejos por interaccin intermolecular del frmaco con otra sustancia, presenta una estequiometria definida y cambios en la solubilidad. Se requiere que la asociacin molecular obtenida seaccompatible con las propiedades farmacolgicas y qumicas del producto terminado. 4. Tensoactivos Incrementa la solubilidad mediante una disminucin de la tensin superficial provocada por la adicin de agentes tensoactivos en proporcin que permita alcanzar la concentracin micelar crtica. Actan como intermedios de solubilidad con drogas poco polares. Se caracterizan por su parte hidroflica e hidrofbica. Exigencias de los solubilizadores No deben alterar la actividad del medicamento, o sea, no disminuirla, obstaculizarla o potenciarla. No deben provocar acciones secundarias fisiolgicas no deseadas. No deben tener accin txica en el uso prolongado Deben ser compatibles qumica y fsicamente con todos los medicamentos y coadyuvantes contenidos en el preparado.

2.7 Modificacin de las caractersticas organolepticas

Caractersticas organolpticas de los jarabes

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1.- Deben ser lmpidos y transparentes. Si se produce alguna turbidez o ligeras precipitaciones se pueden filtrar. La filtracin es ms efectiva y rpida en caliente. La filtracin de jarabes se ha denominado clarificacin. 2.- Estabilidad: las alteraciones pueden presentarse por parte de los principios activos incorporados y por los azucares utilizados. Son importantes, porque siempre se procura presentar medicamentos en forma tal que resulten agradables al paciente.

Saborizantes El ser humano distingue cuatro sabores: dulce, amargo, salado y cido. El dulce lo suelen producir sustancias orgnicas con un grupo que cede electrones y otro que los acepta; el amargo lo producen tambin sustancias orgnicas; el salado lo producen las sales ionizadas; el cido, todas aquellas sustancias que tengan carcter cido. La percepcin del sabor depende de cada persona, de su estado fsico y patolgico. Depende de la edad del paciente, normalmente los nios prefieren el dulce y la fruta; los adultos el salado y el cido; y los ancianos los sabores ms suaves. Por tanto los productos destinados a grupos de poblacin deben orientar su sabor para mejorar su aceptacin. Los correctores de sabor son los saborizantes. Lo mas frecuente es el uso de varios saborizantes combinados que tengan accin sinrgica. Por ejemplo el sabor desagradable para un medicamento es el amargo y para corregirlo usamos edulcorantes y correctores que aportan un sabor persistente como el chocolate; tambin correctores como la sal y el cido ctrico reducen el sabor amargo. Tambin se pueden emplear sustancias anestsicas locales como mentol y ans. Los aceites esenciales de naranja suavizan el amargor. Es frecuente tambin el uso de mezclas de esencias. Los sabores salados se palian con edulcorantes y aromatizantes como la canela y el regaliz. Los sabores cidos se enmascaran con cido ctrico y aromatizantes con sabor a frutas. La adicin de los correctores se hace cuando se han aadido todos los componentes de la formulacin. Edulcorantes. Son los mas usados. Enmascaran bien el amargo y el salado. Son sustancias naturales o de sntesis que van a presentar sabor similar al de la sacarosa. Se clasifican en base a su poder edulcorante, que son los gramos de sacarosa que hay que disolver en agua para obtener el liquido con sabor similar que el que se obtiene al disolver un gramo del producto que ensayamos en el mismo volumen. As hay edulcorantes de bajo, intermedio o elevado poder Melissa Guadalupe Domnguez Gonzlez

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edulcorante. Los de bajo son por ejemplo sorbitol, glicerina y xilitol; de medio y alto son la sacarina, ciclamato y aspartamo. Edulcoracin de una forma farmacutica. Si es una forma lquida oral: se edulcora con una solucin saturada de sacarosa al principio de la preparacin y si no es posible se aade un muclago al que se le incorpora un edulcorante artificial. En ambos casos aparte del edulcorante se adiciona un viscosizante que ayuda a mantener el producto mas tiempo en las papilas gustativas para que el sabor dulce permanezca ms tiempo. Enmascarar sabores Sabor cido: Asociacin sinrgica aromatizantes frutales (naranja, limn) y cido ctrico Cloruro sdico Sabor salado/ salino: vitaminas del grupo B Utilizacin de edulcorantes y aromatizantes Jarabes aromatizados: frambuesa (sulfonamidas), cereza Sabores a caramelo, canela o regaliz

Sabor amargo: alcaloides, metamizol, Cl- de trospio El ms difcil: regusto persistente y muy desagradable Uso sabores persistentes: chocolate, caf, melocotn Correctivos con accin anestsica local en las papilas gustativas: mentol, ans, aceite pipermn Asociacin de sabores ctricos y menta; Asociacin con correctivos relacionados con el sabor amargo: aceites esenciales de naranja o de genciana Aumentar la viscosidad del preparado Aromatizantes La mayora adems de olor presentan sabor a la preparacin. Son mezclas de productos de origen natural o de sntesis. Son productos simples o compuestos que se incorporan a la formulacin para enmascarar o mejorar caractersticas organolpticas de sabor y olor. Se presentan de dos formas: liquida, como soluciones aromatizantes; o slida, en forma de polvo; o tambin se obtienen por atomizacin, liofilizacin o microencapsulacin (que adems asegura su estabilidad). Melissa Guadalupe Domnguez Gonzlez

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Clasificacin: Naturales: Aromatos, que son extractos vegetales tal cual (zumos de frutas y esencias); aromatizantes naturales, que se obtienen por procedimientos fsicos a partir de los aromatos (aceites esenciales y concentrados de zumos); y aromatizantes naturales definidos qumicamente, se obtienen a partir de los anteriores extrayendo las sustancias con composicin qumica definida (por ejemplo manitol natural). Sintticos: aromatizantes idnticos a los naturales (mentol sinttico); y aromatizantes artificiales. El problema de los aromatizantes es su alta inestabilidad y la facilidad con que se producen fenmenos de adsorcin del aroma en las paredes del envase. Adems muchos aromatizantes son voltiles por lo que el frasco ha de ser perfectamente hermtico. Para aumentar su estabilidad se realiza la microencapsulacin o la asociacin a maltodextrinas. Colorantes Para ello se utilizan los colorantes, que preservan, potencian, aportan o mantienen el color de un producto. El color ha de estar perfectamente combinado con el sabor y el olor. Se clasifican en funcin de su solubilidad: hay tintes y pigmentos. Los tintes son hidrosolubles y los pigmentos no. Tambin podemos clasificarlos por su origen, composicin qumica... Hay colorantes orgnicos, que suelen ser solubles en agua, menos las lacas. Los que son solubles son los mas utilizados para colorear las formas liquidas. Se puede incorporar alcohol para ayudar a la disolucin. Son por ejemplo la tartracina, eritrosina y amarillo de quinoleina. Las lacas son insolubles y por tanto estn destinadas a colorear la superficie de formas slidas. Los colorantes han de ser extremadamente puros porque hay muchos que son txicos y carcinognicos y por eso su utilizacin esta muy controlada. Por ejemplo la tartracina no se puede emplear para tratamientos crnicos. Tambin hay que tener cuidado con las alergias

2.8 Conservadores
Los jarabes deben fabricarse en cantidades que puedan consumirse en el curso de algunos meses, salvo en los casos en los cuales se cuente con mtodos especiales de conservacin el mtodo optimo es la conservacin a baja temperatura. La concentracin sin sobresaturacin tambin es una condicin de conservacin favorable. Melissa Guadalupe Domnguez Gonzlez

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El medio acuoso de las pociones favorece en general el desarrollo microbiano que, al avanzar suficientemente, llega a inutilizar la preparacin o a tornarla peligrosa para el paciente que la ingiere. El pH y la presencia de hidratos de carbono son factores que tambin entran en juego para determinar una situacin ms favorable a la contaminacin y proliferacin de microorganismos. Las sustancias empleadas pueden actuar como bacteriostticos o bactericidas, segn se opongan al crecimiento o provoquen la muerte de una poblacin microbiana para elegir un buen conservador se deben seguir las siguientes exigencias: 1. No presentar incompatibilidad qumica ni fsica con los dems componentes de la formula y ser fisiolgicamente inactivos. 2. Ser estables en el medio y mantener su accin durante todo el periodo en que el medicamento no se emplea. 3. Ser inodoros e inspidos y no provocar alteraciones en los caracteres organolpticos del medicamento. 4. No presentar toxicidad, tampoco provocar irritacin, ni sensibilizacin. Los esteres del cido p-oxibenzoico ocupan en el presente el primer lugar, seguidos por cido benzoico y su sal sdica y en ultimo termino el cido srbico. Otra ventaja de estas sustancias es su solubilidad en lpidos, los que los hace tambin recomendables como conservadores en las emulsiones ya que se reparten en las dos fases que las componen. Tambin existen como conservador los parabenos los cuales si en la formula se halla presente adems, un tensoactivo de tipo no inico como los esteres de polioxietilenglicole, existe la posibilidad de una interaccin entre los parabenos y dichas molculas que disminuye la capacidad conservadora.

2.9 Mtodos de preparacin

La disolucin del azcar puede hacerse en fro o en caliente. Los mtodos de disolucin en caliente propician la formacin de azcar invertido en cantidades no despreciables y la aparicin de una coloracin amarillenta, debido a la caramelizacin del azcar. No obstante, la aplicacin del calorfacilita la eliminacin de anhdrido carbnico disuelto en agua, disminuyendo as el riesgo de hidrlisis de la sacarosa. En general se recurre a tcnicas en fro cuando se necesita un jarabe incoloro. El proceso requiere ms tiempo que si se prepara en caliente, pero el jarabe tiene mayor estabilidad. Mtodos en fro

Disolucin de azcar mediante agitacin. Melissa Guadalupe Domnguez Gonzlez

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Consiste en aadir el azcar lentamente para que no aumente la viscosidad de la solucin excesivamente y as poder diluir ms fcilmente.Por percolacin. Para este mtodo se emplea un percolador, en el cuello del percolador se coloca una torunda de algodn queactuar como medio filtrante. Sobre este algodn estardispuesto el azcar. El agua fluye a una velocidad adecuada disolviendo el azcar y atravesando el filtro de algodn. El jarabe se recoge por la parte inferior y si es necesario el percollado volver a fluir por el sistema hasta terminar con el azcar. Una importante ventaja de este mtodo es que se forma un jarabe simple incoloro con una concentracin importante(64,4%) y sobre todo ms rpidamente. En sacarolizador En la industria se utilizan aparatos llamados sacarolizadores, diseados para disolver el azcar en fro y decapacidad variable segn las necesidades. El sacarolizadorpermite elaborar el jarabe simple en fro, sin agitacin y deforma continua. Este aparato consta de un recipiente metlico de cobre estaado provisto de dos placas perforadas entre las cuales se coloca pasta de papel. Por arriba cuenta con un recipiente de fondo provisto de perforaciones en el que se coloca el azcar en exceso y el agua.El agua se satura de sacarosa tomando la solucin una densidad de 1.32-1.33. El jarabe se cuela, luego pasa a travs de la pasta de papel, filtrndose. La densidad del jarabe se determina mediante un flotador que sobrenada cuando el jarabe adquiri la densidad deseada. La reposicin del agua y azcar es preciso hacerla continuamente de modo de mantener un exceso de azcar. La pasta de papel debe ser renovada con frecuencia para su mayor eficacia.

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Mtodos en caliente

Se realiza en casos muy determinados, por ejemplo cuando hay una protena que se desea eliminar. El calor facilita la disolucin del azcar y permite obtener jarabes de forma rpida. Se realiza grandes cantidades favorece la rpida solubilizacin del azcar. Frente a la ventaja de la rapidez existen dos grandes desventajas que son: la caramelizacin del azcar y la inversin de la sacarosa. Los jarabes que se preparan por calentamiento son los ms comunes. En este caso, se requiere un control adecuado de la concentracin para que se mantenga dentro de los lmites exigidos. INCONVENIENTES: Riesgo de caramelizacin del azcar Inversin del azcar: riesgo de fermentacin Incompatible con frmacos termolbiles previamente disueltos Peor conservacin (evaporacin y condensacin de agua en recipientes cerrados) Tras la elaboracin hay que clarificar, se corrige la densidad al final con densmetros

Disolver el azcar en el agua a T menor a la de ebullicin aproximadamente 80C y luego elevarla T rpidamente hasta que hierva y mantener as un tiempo corto. Se aplica esta tcnica cuando es necesario la eliminacin de sustancia proteicas por coagulacin y posterior filtracin., ej: jarabe de goma, jarabe de frambuesa (estas sustancias favorecen la fermentacin del jarabe). Si hay contaminacin microbiana se va a destruir. OTRAS VENTAJAS Y DESVENTAJAS Cuando se prepara el jarabe en caliente se produce una ligera inversin de la sacarosa, la velocidad de esta inversin es grandemente acelerada por la presencia de cidos, ya que el ion H+ acta como un catalizador en esta reaccin hidroltica. El azcar invertida fermenta con mayor facilidad que la sacarosa y tiende a dar un color oscuro al jarabe, sin embargo los azucares reductores (dextrosa y levulosa), formados en el jarabe como resultado de la inversin son de gran importancia para evitar la oxidacin de otras sustancias. La levulosa formada durante la inversin es ms dulce que la sacarosa, en consecuencia el jarabe resultante es ms dulce que el jarabe original. El poder edulcorante de la levulosa, sacarosa y dextrosa estn en la siguiente relacin: 173: 100: 74. As el azcar invertido es 1.23 veces ms dulce que la sacarosa. La levulosa formada durante la hidrlisis es causante del oscurecimiento del jarabe pues es sensible al calor y se oscurece rpidamente.

2.10 Parmetros de control de calidad

Aparte de los ensayos particulares de identificacin y valoracin se realizan los siguientes:

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Densidad.- Se entienden como valores normales de 1.32 a 15 C y de 1.26 a 105 C. Normalmente se utiliza un densmetro, pero si se pretenden resultados ms exactos la determinacin se efecta con un picnmetro. Punto de ebullicin.- Este nos ayuda a apreciar la concentracin de el jarabe y va a ser proporcionara los componentes de la formulacin. ndice de refraccin.- este mtodo se emplea para la determinacin de la concentracin de azcar. Viscosidad.- valorar la concentracin de los jarabes, teniendo en cuenta que se realiza con una rigurosa temperatura fija. Tensin Superficial.- se utiliza el mtodo estalagmomtrico. Procedimiento en el cual se empelan capilares, el cual es ideal en casos de jarabes de baja viscosidad. Es posible que los jarabes capilarmente ms activos sern tambin los ms fcilmente atacables por mohos. Investigacin de edulcorantes y conservadores Valoracin de Azcar reductor.- Nos determina el estado de conservacin del mismo, puede practicarse el procedimiento clsico de reduccin por el reactivo Fehling. Investigacin y determinacin de Cobre.- este se puede deber a componentes mismos de la formulacin o a lo recipientes utilizados para su elaboracin. Los mtodos utilizados para este son: Sebatier (coloracin lila con cido bromhdrico), Aloy yValdigui (coloracin azul con hidroquinona) y Golse (coloracin azul por reduccin de soluciones cidas de molibdatos).

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Bibliografa:
Remington Farmacia. Volumen 1 de Remington Farmacia/ Remington The Science and Practice of Pharmacy. Autor Alfonso R. (DRT) Gennaro. 20 edicin. Ed. Mdica Panamericana, 2003 http://www.slideshare.net/Dayshany/soluciones-7719840 http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/03-Liquidos-orales.pdf http://www.digemid.minsa.gob.pe/daum/urm/Reuni%C3%B3n%20T%C3%A9cnica%20Ma croRegional%20Elaboraci%C3%B3n%20de%20Preparados%20Magistrales%20y%20Oficinales %20MARZO2009/2.FORMAS%20LIQUIDAS2009.ppt http://es.scribd.com/doc/31390866/Formas-farmaceuticas-liquidas http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/jarabes. pdf http://es.lisetramirez.wikia.com/wiki/JARABES http://es.scribd.com/doc/31390866/Formas-farmaceuticas-liquidas http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/03-Liquidos-orales.pdf http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/jarabes. pdf

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