MICOTOXINAS EN VETERINARIA

Darwuin Arrieta Mendoza Ctedra de Farmacologa y Toxicologa Facultad de Ciencias Veterinarias

MICOTOXINAS:
SON METABOLITOS SECUNDARIOS TOXICOS PRODUCIDOS

A PARTIR DE CIERTOS HONGOS QUE CRECEN EN LOS

ALIMENTOS EN GENERAL.

MICOTOXICOSIS:
SON INTOXICACIONES CAUSADAS POR INGESTION DE ALIMENTOS CONTAMINADOS CON MICOTOXINAS QUE DETERMINAN DISTINTOS CUADROS CLINICOS Y PATOLOGICOS EN LOS ANIMALES Y EN EL HOMBRE.
SU PRODUCCION MUCHAS VECES ES INEVITABLE Y DEPENDE DE DIFERENTES FACTORES: TEMPERATURA: 25C - 30C HUMEDAD: > 13% LUZ SUSTRATO SOBRE EL QUE ACTUA

Micotoxinas

Hongos

Sndrome

Aflatoxinas

A. flavus, A. parasiticus

Aflatoxina

Hepatotxico, nefrotxico, inmunotxico

Ocratoxinas

A. ochraceus A. fumigatus, P. verrucosum

Nefrotxico, poco patgeno para Rumiantes

Zearalenonas

F. roseum

Estrognico

Fumonisinas

F. moliforme

Hepatotxico, nefrotxico

Alcaloides

Claviceps purpurea

Ergotismo gangrenoso

EFECTOS TXICOS EN ANIMALES

MICOTOXINA: Tipo, Dosis/Concentracin/Periodo de Exposicin, va Administracin

AMBIENTE ANIMAL NUTRICIN/ALIMENTACIN STRESS SEXO MANEJO EDAD CLIMA RAZA MATERIA PRIMA/SUSTRATO ESPECIE CONDICION FISIOLOGICA/PRODUCTIVA ESTADO DE SALUD

AFLATOXICOSIS

Aspergillus flavus, A. parasiticus,

- Clima: - Humedad y Temperatura - pH - aW - Situacin socioeconmica de los pases.

(Vaamonde, 1996)

Estructura Qumica: Existen Ms de 18 Aflatoxinas

AFB1 AFM1 con Toxicidad AFG1, AFM2, AFB2, AFG2

Nivel mximo permitido: 20 mg/kg [20 ppb] (COVENIN, 1980).

o II o
10 11

o II
1 2 3

o II

o II o OH

o II o

o II

9 8 7 6 4 5

OCH3

OCH3
o o

OCH3

Aflatoxina B1
o II o o II

Aflatoxina G1
o II o o II o

Aflatoxina M1
o II o o II

OH

OCH3 o o

OCH3 o o o o

OCH3

Aflatoxina B2

Aflatoxina G2

Aflatoxina M2

MOLCULA TERMO-RESISTENTE (Osuna, 1991).

TOXICOCINTICA
o II o o II

o II o

OH I
H o OH o

o II

o II

OCH3 o o o o

OCH3

OH

Aflatoxicol Reduccin
o II o
10 11

Aflatoxina M1
o II o o II

o II
1 2 3

OCH3 o o

Aflatoxina P1 Dimetilacin
9 8 7 6

OH

OCH
4 5

Hidroxilacin
OCH3

Aflatoxina Q1

Epoxidacin
o II o o II

Aflatoxina B1
o II o II o

H o

(Leeson y col. 1995)

OCH3 o o

OCH3 o o

OH

Aflatoxina B1-8,9-epoxido

Aflatoxina B2a

TOXICOCINTICA
CATABOLISMO DE AFB1

METABOLITOS SOLUBLES EN AGUA (hidroxilados y Conjugados)

ELIMINACIN: AFM1, Q1, P1 y AFLATOXICOL

LECHE BILIS ORINA HUEVOS

Vaamonde, 1996.

TOXICODINAMIA
o II o o II

Enzimas Citocromo P-450 Fase I

OCH3

Aflatoxina B1-8,9-epoxido - CARCINOGENESIS

Modificacin ADN Afecta ARN-Polimerasa Altera Transcripcin

-INMUNOSUPRESIN (Vaamonde, 1996) -RETARDO MENTAL EN NIOS (Caster y col. 1986)

- SINDROME DE REYE (Hogan y col. 1978)

Asociados a Aflatoxicosis Crnicas SNTESIS DE PROTENAS

Aflatoxicosis en Pollos de Engorde

- Materias Primas - Origen - Concentracin y Exposicin - Factores Ambientales - Otras Micotoxinas

Pollo de 42 das. Hematoxilina-Eosina 65X.

Hgado: Aflatoxicosis Crnica (70 ppb de aflatoxina B1).

AFLATOXICOSIS SUBCLINICA CRONICA

POBRE INDICE DE CONVERSION DISMINUCION DE PESO TRASTORNOS DE FERTILIDAD ABORTO DE ANTICUERPOS VACUNALES RESISTENCIA A LAS ENF.
SADAGOPAN,1989

HEMORRAGIA, DIARREA.

DIAZ,C.T., 1993.

FASE AGUDA 12 - 24 HORAS

AUMENTO ENZIMAS HEPATICAS AUMENTO TPO. DE PROTROMBINA PROTEINAS TOTALES LIPASA PANCREATICA

DEPRESION, ANOREXIA

CAMPBELL,1983 HARVEY ET AL,1989

CERDOS INTOX.CON AFB1

ASPECTOS HEMATOLOGICOS

HEMOLITICA

ANEMIA

MICROCITICA HIPOCROMICA

SGOT (AST) SGPT (ALT) HIPERBILURRIB. HIPOCALCEMIA

HIPOCRONICA
NORMOCROMICA LEUCOCITOSIS
DIAZ,1993 OSUNA, 1991

PATOLOGIA CLINICA

G.G.T.
S.D.H. TPO.PROT. Ca SERICO

LESIONES HISTOLOGICAS
* DEPLECCION LINFOIDE *PROLIF. DE DUCTOS BILIARES

*DILATACION DE VENA CENTRO LOBUL.

OKOYE, 1988

AFLATOXINAS

GRAVES LESIONES HEPATICAS

PROD. DE BILIS [SALES BIL]. ACTIV. DE LIPASAS EN EL INTESTINO ABSORCION DE GRASAS

ABSORCIN .VIT. A, D, E, K.

HIGGINS,1997

TRAST. DE COAGULACIN/HEMATICA
* DISMINUCION DEL FIBRINOGENO Y PLAQUETAS * FACTORES DE LA COAGULACION V Y VII * DISMINUCION DE ACTIVIDAD FAGOCITARIA

DE LOS MACROFAGOS PULMONARES EN CONEJOS.

THURSTON,1975 BAKER, 1987.

AFLATOXINA B1 BOVINO DE LECHE

* TRASTORNOS REPRODUCTIVOS Y PRODUCTIVOS
PRESENCIA DE AFM1 EN LECHE RELACIN DE AFRLATOXINA EN LECHE (300/1)

KIESSLING,1984

HALL, 1989

SEVERAS LESIONES HEPATICAS, MACRO Y MICRO.

INMUNOTOXICIDAD DE LAS AFLATOXINAS

FAGOCITOSIS DE LAS CELULAR

RECONOCIMIENTO DE ANTIGENO
PRODUCCION DE ANTICUERPOS DEPRESION DEL COMPLEMENTO

FREIRE,1997 NAIR,1989

QUIMIOTACTISMO DE NEUTROF.Y MONOCITOS FUNCION LINFOCITARIA INMUNOGLOBULINAS G Y A SENSIBILIDAD DE ERITROCITOS A HEMOLISIS EFECTO INMUNOSUPRESOR DE AFB1 AFECTA DIRECTAMENTE A LA CEL. INMUNE
PIER, 1979. REOTULAR. 1989 PESTKA,1994 NAIR,1988

INMUNOSUPRESION

DEOXINIVALENOL TRICOTECENOS OCRATOXINA A

OCRATOXINAS

PRODUCIDAS POR: Aspergillus ochraceus, Penicillum viridicatum, y Penicillum cyclopium.

EXISTEN 7 TIPOS DE OCRATOXINAS (OT). LA A ES LA MAS TOXICA.

NEFROTOXICA
ACUMULACION DE GLUCOGENO EN HIGADO Y MUSCULO

HEPATOTOXICA

INMUNODEPRESORA

NEFROTOXICOSIS ASOCIADAS CON HEMORRAGIAS TIPICAS PETEQUIAS MUSCULARES

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL: AFLATOXICOSIS

GUMBORO GALLINAS: LESIONES RENALES GRAVES ALTERACIONES HISTOPATOLOGICAS EN HIGADO REDUCCION EN: EL CONSUMO DE ALIMENTO, GANACIA DE PESO PRODUCCION DE HUEVO TAMAO DEL HUEVO PROTEINA SERICA AUMENTO EN: TIEMPO DE PROTROMBINA ACIDO URICO EN SUERO CASCARAS DELGADAS Y MANCHADAS

CERDOS:
DISMINUCION EN EL CRECIMIENTO. AUMENTO EN EL CONSUMO DE AGUA

LESIONES RENALES DETECTABLES MICROSCOPICAMENTE.

INMUNOSUPRESION

VACAS LECHERAS:
DATOS POCOS SIGNIFICATIVOS SOBRE LA ACCION TOXICA DE LA OCRATOXINA A. PROBABLEMENTE A LA CAPACIDAD DE LA MICROFLORA PROTOZARIA DEL RUMEN PARA METABOLIZAR LA OCRATOXINA A E HIDROLIZARLA A OCRATOXINA-ALFA (POCO TOXICA)

ZEARALENONA

PRODUCIDA POR: Fusarium roseum, F. Tricinctum, F. moliniforme.

EXISTEN 16 DERIVADOS DE LA ZEARALENONA. ZEARALENONA Y ZEARALENOL

PRINCIPAL EFECTO: ESTROGENICO

CONTAMINANTES DE GRANOS (MAIZ, CEBADA, SORGO, AVENA, HENO Y ENSILADOS.

AVES (Pollos):
NIVELES DE 1 30 mg/Kg NO CAUSAN PROBLEMAS NIVELES DE 300 600 mg/Kg CAUSAN: DL50: 15000 mg/Kg Dosis oral y nica AUMENTO EN EL PESO DE LA BOLSA DE FABRICIO PRESENCIA DE ABUNDANTES QUISTES EN EL TRACTO GENITAL.

NIVELES DE 25 100 mg/Kg NO CAUSAN PROBLEMAS

GALLINAS:
EL PORCENTAJE DE PRODUCCION DE HUEVOS/GALLINA/DIA AUMENTO EN 7%

CERDOS:

NIVELES DE 1 ppm CAUSAN VULVOVAGINITIS AL CUARTO DIA DE CONSUMO DE ALIMENTO.

NIVELES DE 1 2,5 ppm CAUSAN PROBLEMAS DE DILATACION Y ENROJECIMIENTO DE LA VULVA.

NIVELES DE 0,5 0,34 ppm CAUSAN PROBLEMAS ESTROGENICOS

BOVINOS:
NIVELES DE 0,25 ppm CAUSAN: PROBLEMAS ESTROGENICOS. ABORTOS. DISMINUCION EN EL CONSUMO DE ALIMENTO DISMINUCION EN LA PRODUCCION DE LECHE VAGINITIS Y SECRECIONES VEGINALES DEFICIENCIAS REPRODUCTIVAS INCREMENTO EN EL TAMAO DE LAS GLANDULAS MAMARIAS

FUMONISINAS

PRODUCIDA ESENCIALMENTE POR Fusarium moniliforme

TIPOS DE FUMONISINAS (F) : B1, B2, B3, B4, A1, A2.

FB1 Y FB2 CAUSAN: EFECTOS NEUROTOXICOS (LEUCOENCEFALOMALACIA EFECTOS NEFROTOXICOS EDEMA PULMONAR Y CEREBRAL EFECTOS HEPATOTOXICOS. LESIONES CARDIACAS

ORGANOS AFECTADOS:

CEREBRO PULMON HIGADO RION CORAZON

INHIBEN LA SISNTESIS DE ESFINGOLIPIDOS

CERDOS:

AUMENTO EN EL COLESTEROL ALTERACIONES EN EL PESO DEL PANCREA Y GLANDULAS SUPARRRENALES INCREMENTO DE ESFINGAMINA Y DE LA RELACION ESFINGAMINA/ESFINGOSINA.

EDEMA PULMONAR

VACAS LECHERAS:
LIGERA DIARREA AUMENTO DEL COLESTEROL EN SUERO

Fumonisinas
LEUCOENCEFALOMALACIA EQUINA

TOXICIDAD Y CARCINOGNICA SNTESIS DE ESFINGOLPIDOS INHIBICIN CERAMIDA SINTETASA ESFINGAMINA EN ESFINGOSINA REDUCE FUNCIN DE LA BARRERA HEMATOENCEFLICA

FUMONISINA
LEUCOENCEFALOMALACIA EQUINA

SIGNOS CLNICOS
1. DEPRESIN

2.
3. 4. 5.

CEGUERA
ATAXIA HIPEREXCITABILIDAD PAR LISIS FACIAL

6.
7. 8.

PARESIA
COMA MUERTE

FUMONISINA
DIAGNOSTICO
1. 2. 3. 4. 5. HISTORIA ( DISFUNCI N HEPATICA, SIGNOS NEUROLGICOS AGUDOS ) HEMATOLOG A QUIMICA SANGUINEA ( TIEMPOS COAGULACION AST, GGT BILIRRUBINA ) ANLISIS EN GRANOS Y ALIMENTOS RELACIN ESFINGAMINA-ESFINGOSINA

TRICOTECENOS

PRODUCIDAS POR: Fusarium nivale, F. reseum, F. graminearum, F. solani, etc.

EXISTEN MAS DE 40 DERIVADOS DE TRICOTECENOS

MAS COMUNES: TOXINA T-2 DIACETOXISCIRPENOL (DAS) VOMITOXINA O DEOXINIVALENOL (DON) NIVALENOL. PRINCIPAL SINDROME GASTROENTERICO ORGANOS AFECTADOS: DIGESTIVO CIRCULATORIO NERVIOSO PIEL

CARACTERISTICAS TOXICOLOGICAS GENERALES

VOMITOS, TAQUICARDIA, DIARREA HEMORRAGIAS, EDEMAS, NECROSIS DE LOS TEJIDOS CUTANEO

HEMORRAGIAS DE LA MUCOSA ESOFAGICA E INTESTINAL.

DESTRUCCION DE TEJIDO HEMATOPOYETICO. DISMINUCION DE LOS GLOBULOS BLANCOS Y PLAQUETAS CIRCULANTES.

MENINGES HEMORRAGICAS.
ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO. RECHAZO DEL ALIMENTO LESIONES NECROTICAS EN DIFERENTES PARTES DE LA BOCA. DEGENARACIONES DE LAS CELULAS DE LA MEDULA OSEA, NODULOS LINFATICOS E INTESTINO. POTENTE ACTIVIDAD INMUNODEPRESORA

VOMITOXINA
POLLOS. ALGUNAS EROSIONES EN BOCA

AVES:

GALINAS: MAS SENSIBLES QUE POLLOS. DISMINUCION EN PESO DEL HUEVO CASCARAS BLANDAS RECHAZO DEL ALIMENTO VOMITOS REDUCCION EN LA GANANCIA DE PESO AUMENTO EN EL PESO DE HIGADO DISMINUCION EN LA CONCENTRACION DE PROTEINAS EN SUERO. DISMINUCION EN: PRODUCCION GRASA EN LECHE

CERDOS:

VACAS LECHERAS:

CONSUMO DE ALIEMNTO

CERDOS:
GANANCIA DE PESO

MARACADA REDUCCION DEL SISTEMA INMUNITARIO

VACAS LECHERAS
RECHAZO DEL ALIMENTO BAJA EN LA PRODUCCION DE LECHE GASTROENTERITIS HEMORRAGIAS INTESTINALES MUERTE INMUNOSUPRESION

METODOS DE PREVENCION
DISM. LA CONCENTRACION DE GRANOS PARTIDOS
CONTROLAR LA POBLACION DE INSECTOS

INHIBICION DEL CREC.DEL HONGO

TEMPERATURA, HUMEDAD USO DE BACTERIAS SAPROFITAS ASPERGILLUS

SULFATO DE COBRE,TIABENDAZOL,OTROS..

METODOS DE ANALISIS PARA LA DETERMINACION DE MICOTOXINAS

BIOLOGICAS
REPRODUCCION DE LESIONES

LUZ ULTRAVIOLETA

DETERMINACION EN GRANOS

MINICOLUMNA DE VELASCO TLC HPLC CROMATOGRAFIA POR INMUNOAFINIDAD ANTICUERPOS MONOCLONALES

MODELOS MATEMATICOS PARA DILUIR CEREALRES CONTAMINADOS. DE MICOTOXINAS MINERALES O SINTTICOS ADSORBENTES : ALFALFA, ZEOLITA BENTONITA, CARBON ACTIVADO, COLESTIRAMINA, ALUMINISILICATOS DE CALCIO Y SODIO HIDRATADOS

ARCILLAS: CAOLIN, SEPIOLITA, LECTONITA.

POLIMEROS: POLIVINILPIRROLIDONA ORGNICOS: DERIVADOS DE PARED CELULAR DE S. cerevisiae

Dalcero 1997

TRATAMIENTO