14 Rectal Vaginal

1.
Introduccin
Formas Farmacuticas de Administracin Rectal y Vaginal

I. Va rectal
1.1. Definiciones: Preparaciones rectales
Preparaciones destinadas a la administracin por va rectal, con el fin de obtener un efecto local o general, o bien destinadas al uso diagnstico. Clasificacin - supositorios - cpsulas rectales - disoluciones y suspensiones rectales - polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales - preparaciones rectales semi-slidas - espumas rectales - tampones rectales Ensayos Uniformidad de contenido. Preparaciones rectales slidas en dosis nicas cuyo contenido en p.a. sea inferior a 2 mg, o represente menos del 2 por ciento de la masa total, satisfacen los ensayos A (comprimidos) o B (supositorios, cpsulas rectales) de uniformidad de contenido. Uniformidad de masa Masa o volumen extraible. Las preparaciones rectales lquidas o semislidas. Disolucin. En los casos en que se prescribe un ensayo de disolucin, puede no exigirse un ensayo de disgregacin.
Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache
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Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache
2. Supositorios
Preparaciones slidas unidosis. Su forma, volumen y consistencia estn adaptadas a la administracin por va rectal. Contienen uno o ms p.a.(s), dispersos o disueltos en una base adecuada, que pueden ser solubles o dispersables en agua o que puede fundir a la temperatura corporal. Si es necesario pueden utilizarse excipientes, tales como diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubrificantes, conservantes antimicrobianos y colorantes. Ensayos Disgregacin. Liberacin. Supositorios liberacin modificada o accin local prolongada. Modo de accin de los supositorios a. Accin mecnica: aparicin reflejo de defecacin provocado por la presencia de un cuerpo extrao en el recto Ejemplo: supositorios de glicerina b. Accin local: se busca efecto astringente y sedante a nivel mucosa rectal y esfnteres para aliviar sntomas (prurito, dolor) o tratar afecciones locales antihemorroidal, antiparasitario, vasoconstrictores, anstesicos Excipientes grasos = den cesin lenta del p.a. c. Accin sistmica: Paso del frmaco a la circulacin general
2.1. Supositorios: formulacin

Requerimientos bsicos excipientes - inocuidad y buena tolerancia mucosa rectal - inerte respecto p.a.(s): atencin a las impurezas - consistencia adecuada: ni muy blando ni quebradizo - intervalo solidificacin reducido: solidificacin rpida y homognea - contractibilidad: no adherirse a moldes : retraerse al solidificar - liberacin rpida y total del p.a. en el recto: fusin T<37C disolucin/dispersin en lquido ampolla rectal - buena conservacin - viscosidad: favorecer adhesin a mucosa y evitar sedimentacin partculas en suspensin - no dar masas excesivamente lquidas - consistencia adecuada frente a climas variados Clasificacin - Excipientes lipfilos/ grasos manteca de cacao aceites vegetales hidrogenados glicridos semisintticos slidos aceites hidrogenados poliglicolisados saturados alcoholes grasos endurecidos - Excipientes hidrfilos mezclas de gelatina y glicerina / PEG
2.1.1. Excipientes lipfilos

Accin emoliente que contrarresta, la accin irritante de algunos p.a.(s) A. Manteca de cacao
Zumo obtenido por expresin en caliente de semillas Theobroma cacao L. Descripcin - mezcla slida de triglicridos, zona reblandecimiento estrecha (3C) - resistente a temperatura ambiente: fcil manipulacin - alto % cido oleico: problemas conservacin - no permite incorporacin soluciones acuosas: necesidad de aadir coadyuvante - presenta polimorfos: 3 variedades alotrpicas; aunque fenmeno es reversible : forma estable, PS = 24-26C; PF = 32-35C , : PS = 16C; PF=23-24C Inconvenientes - no puede utilizarse en pases clidos: PF < 37C - al fundir en recto: capa hidrfoba sobre mucosa que dificulta absorcin p.a.(s) - posibilidad de aparicin de formas metaestables Ventajas: - gran inercia qumica - poder emoliente sobre la mucosa: alivia irritaciones Precauciones trabajar siempre a 35-36C: sino mezcla lquida a T ambiente Se recomienda aadir fragmentos manteca slida y agitar: ncleo de solidificacin facilita paso a forma estable y supositorios en frigorfico al menos 24 h Otras mantecas manteca obtenida por destilacin aceite de palmiste manteca de semillas de algodn
B. Aceites hidrogenados - productos creos, oxidacin difcil; PF alrededor de 33-37C - no permiten la incorporacin de soluciones acuosas Ejemplo: aceite cacahuete parcialmente hidrogenado (con/sin TS) aceite de palma hidrogenado, aceite de algodn hidrogenado Otros por eliminacin fracciones lquidas grasas vegetales Copraol, de aceite de coco, Estearina de nuez de palma C. Glicridos semisintticos slidos Aceites vegetales (9-17 tomos de C) hidrogenados y, posteriormente, calentados para hidrlisis de los triglicridos naturales (algunos tambin esterificacin parcial con glicerina) - Cierto % de MG y DG: incorporacin pequeas cantidades sol. acuosas glicridos parciales: capacidad captacin agua monoestearato de glicerilo: emulgente A/O - bases difieren en PF y dureza: longitud cadena carbonada y % DG y MG - gran versatilidad: elegir en funcin principio activo, clima - PF = 33-37C; aumento por adicin cera blanca - solidificacin muy rpida por enfriamiento - buen poder de retraccin al enfriarse - al fundir poco viscosos: aadir estearato Mg, bentonitas (pueden dificultar difusin p.a.) Ejemplo: ADEPS solidus
D. Aceites hidrogenados poliglicosilados saturados (aceites hidrogenados dispersables en agua) Se obtienen adicionando a los aceites hidrogenados o a los glicridos semisintticos slidos tensioactivos de elevado HLB - relacionados qumicamente con los PEG: Tween - esteres de cidos grasos con PEG (Mirj) Ejemplos - Massa Estearinum A; Massa Estearinum B obtenidas por esterificacin (C12-C18) MG, DG y TG cidos grasos saturados - Witepsol : Witepsol H12: formas con alto % principio activo - Massupol; Suppocire E. Alcoholes grasos endurecidos Son ms hidrfilos y facilitan en ciertos casos el paso de frmacos a travs mucosa rectal Ejemplos: Masa para supositorios G, Masa Dehidag G
2.1.1. Excipientes lipfilos

Eleccin excipiente lipfilo - frmaco: afecta al PF del excipiente? se puede dispersar? - maquinaria disponible - Adicin de otros excipientes: antioxidantes tensioactivos polvo de slice: adsorbe agua y extractos aumenta viscosidad: perjudica absorcin - Lubricar moldes: silicona, glicerina, solucin lauril sulfato sdico
2.1.2. Excipientes hidrfilos / hidrosolubles

A. Excipientes glicero-jabonosos - Glicerina o Mezclas gelatina- glicerina - Supositorios de accin laxante (glicerina) - Preparacin de vulos vaginales Supositorios de glicerina Glicerina 92p Estearato sdico 8p Agua destilada 5p - Calentar glicerina (bao Mara, 95C) - Aadir estearato sdico y agitar manteniendo la T, aadir agua - Tambin: aadir el estearato sdico disuelto en el agua caliente Problemas - glicerina a elevada temperatura: forma acroleina - si restos cido esterico: supositorios opacos aadir trietanolamina aadir dispersante (Tween y Span): supositorios ms blandos e higroscpicos
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Supositorios de glicerina
Glicerina Estearato Na Trietanolamina Tween 80 Acido esterico Carbonato Na Agua destilada
92,0 g 8,0 g 9,8 g
92 8 8 1
80
100
8 2 1
5 3 6
B. Polioxietilenglicoles o Macrogoles Para supositorios: PEG 1000; PEG 4000 (PF = 52C) ; PEG 6000 (PF = 60C) - Tras administracin se disuelven aumenta viscosidad medio: cesin lenta del p.a. - no necesario conservacin en fro: adecuados para zonas clima clido - Utilizados en los supositorios balsmicos Ventajas - al no fundirse, no precisan TF = 37C - no se ven afectados por lipofilia de p.a.(s) Inconvenientes - incompatibilidad frente a alto nmero p.a. disminuye actividad Ab: penicilina, bacitracina precipita con I2 en presencia I- y Br2 / Brmodifica solubilidad por formacin complejos: fenoles, cidos orgnicos, barbitricos - accin irritante sobre mucosa rectal - si frmaco disuelto en masa puede cristalizar retardara cesin y podra ser irritante Bases PEG - buena capacidad retraccin al enfriar - algo irritantes para mucosa: aadir 20% agua: supositorios frgiles
Supositorios de PEGs
PEG 1000 96% PEG 4000 4% bajo PF: liberacin rpida
PEG 1000 75% PEG 4000 25% alto PF: liberacin lenta p.a.
25 mg 2,3 g
Silica gel / dioxido de silicio PEG 1500 / 1450 PEG 300 PEG 1540 PEG 3350 PEG 300 PEG 6000 10% 65% 25% 48% 52%
2.1.4. Criterios para eleccin excipiente Caractersticas excipientes para supositorios

Excipientes Manteca de cacao Aceites vegetales H2 Glicridos semisintticos slidos Aceites H2 poliglicosilados saturados Alcoholes grasos endurecidos Gelatina- Glicerina PEG. Tol. +++ +++ +++ +++ ++ 0 Com +++ +++ +++ +++ +++ 0 0 Stab. Absorcin agua + 0 ++ 0 ++ + ++ ++ 0 +++ + + +++ +++
Criterios estabilidad / compatibilidad con principio activo caractersticas tecnolgicas / galnicas

A. Estabilidad qumica i. Hidrlisis: steres, amidas - uso de excipientes con ndice de hidroxilo bajo - trabajo en atmsfera seca (bajas Hr) y no usar agua - Nunca disolucin acuosa: intentar suspensin Ej.: AAS + agua = AcH y cido saliclico (intolerancia local) Enzimas (prdida actividad): uso de excipientes anhidros ii. Oxidacin: enlaces insaturados - Radicales libres induce irritacin rectal (uso de antioxidantes) iii. Termolisis: principios activos termolbiles (antibiticos) - Uso de temperaturas lo ms bajas posible: bases grasas iv. Formacin de complejos: PEG v. Presencia de cidos grasos libres: bajo ndice de cido
- estabilidad qumica - estabilidad fsica
Tol: tolerancia para la mucosa rectal; Com: compatibilidad con la mucosa rectal; Stab.: estabilidad; Abs. agua: absorcin de agua
B. Estabilidad fsica i. Principio activo no tiene efecto en PF excipiente: uso excipientes PF fisiolgico 36-37C Lo normal con soluciones acuosas, slidos pulvurulentos ii. Principio activo disminuye PF excipiente Normalmente con todos los productos solubles en excipiente Aceite esencial (eucaliptol, guayacol): 1% disminuye 0,3-0,4C PF base Ej.: Eucaliptol 5%; AAS 20%; Base 75% La disminucin PF vendr dada con la relacin AE/excipiente. En este caso 6,5% (5x100/75). Entonces: 6,5x0,4= 2,6C. Usar excipiente PF 38-39C En el caso de manteca de cacao: aadir cera de abejas iii. Principio activo aumenta PF excipiente Ciertos slidos pulvurulentos: teofilina (aumento 2C), aminofilina (>2C), gluconato de calcio (hasta 5C en 2 aos almacenamiento) iv. Formacin de polimorfos: manteca de cacao
C. Criterios de orden tecnolgico i. Principio activo soluble en excipiente: No hay problema de homogeneidad - atencin: comprobar que a T solidificacin el p.a. no precipite o cristalice en forma de agujas: irritacin local - si hay elevado % de slidos, la masa aumenta mucho su viscosidad, llegando incluso perder su fluidez. El primer reflejo sera aumentar T de la mezcla que puede llevar al efecto contrario. Aumentos de solubilidad frmaco en la masa: gelificacin ii. Activo lquido (per se o disuelto en agua) insoluble en excipiente - tensioactivos: su uso permite incorporar 10-20% solucin acuosa - uso de excipientes capaces de absorber soluciones acuosas iii. Principio activo slido e insoluble en excipiente - pulverizar e incorporar en funcin densidad y granulometra - si p.a. tiene elevada densidad o tp > 100 mm, dispersar, homogeneizar y dosificar p.a. cuando la masa este viscosa (a T ms baja posible). Usar excipientes de solidificacin rpida que evite sedimentacin y agregacin (Ley de Stokes) - si p.a. tiene tp muy bajo: atencin, la masa podra gelificar iv. Otros condicionantes - Temperatura corporal paciente - Excipientes grasos: accin emoliente
2.2. Supositorios: fabricacin

Los supositorios se preparan por compresin o por moldeado / fusin - triturar - tamizar - pesar - fusin - dosificacin en moldes - enfriamiento Etapas en la preparacin supositorios: - manipulacin de los principios activos - manipulacin de los excipientes - preparacin de la masa - dosificacin de la masa. Moldeado supositorios - enfriamiento

Clculo del factor de desplazamiento FACTOR DE DESPLAZAMIENTO (F): cantidad de excipiente (en g) desplazado (que es reemplazado en un supositorio terminado) por 1 g de frmaco. DEPENDE DE LA DENSIDAD: si el frmaco tiene la misma densidad de la base, desplazar un peso equivalente. Si la densidad es mayor que la de la base, desplazar un peso proporcionalmente menor de la base. F: peso del frmaco / peso de la base desplazada Ejemplo: AAS tienen un factor de desplazamiento de 1,3 en manteca de cacao. Si un supositorio tiene que tener 0,3 g de AAS, este desplazar 0,23 g de manteca (0,3/1,3). Si los supositorios blancos pesan 2 g, entonces 1,77 g de manteca de cacao sern necesarios por supositorio (2,0-0,23). Y el supositorio pesar 2,07 g (1,77 + 0,3). El peso de supositorio blanco se determinar realizando supositorios a base del excipiente.

Estimacin del Factor de desplazamiento mediante clculo Cuaderno de prcticas Uso de la relacin de peso de supositorio blanco de manteca de cacao con el 2 excipiente - Para el mismo tipo de molde: calcular masa supositorio blanco PEG: 2,24 g media calcular masa supositorio manteca de cacao: 1,87 g media relacin de masas: 2,24/1,87 = 1,20 - Si 200 mg de AAS se van a incorporar en cada supositorio de PEG, tenemos que saber cuanta masa de PEG ser desplazada por la aspirina. Esto se calcula mediante: factor de desplazamiento AAS en manteca = 1,3 (de literatura) relacin de pesos: 1,20 entonces 0,2 g AAS desplazar 0,18 g PEG (0,2/1,3 x 1,20) Para cada supositorio PEG, 0,2 g AAS y 2,06 g PEG (2,24 - 0,18g)
Estimacin F mediante mtodo de la fusin doble P : masa en gramos de p.a / supositorio X : masa en gramos de excipiente contenido por el molde o alvolo Protocolo para determinar F: - mezclar la cantidad (P) de p.a. con una pequea cantidad de excipiente (< que X) - dosificar la mezcla en moldes - completar con excipiente puro (resto hasta X) - pesar el supositorio: Y La cantidad de excipiente puro es Y-P La cantidad de excipiente desplazado por el frmaco es: X - (Y - P) La cantidad de excipiente desplazado por un gramo de frmaco es: F = (X - (Y - P)) / P La masa de excipiente que hay que utilizar por supositorio es: M = X - (F x P)
2.2.1. Fabricacin supositorio por moldeado

A. Manipulacin de los principios activos Si p.a. soluble en excipiente: no tratamientos especficos Si p.a. insoluble en excipiente: reducir su granulometra evitar sedimentaciones durante moldeado facilitar su disolucin en fluido acuoso recto evitar granulometra excesivamente fina: puede gelificacin masa si p.a. soluble en agua: incorporacin en forma solucin acuosa emulsificacin en seno excipiente fundido en ocasiones: adsorcin sobre soporte inerte B. Manipulacin del excipiente Mtodo oficina Farmacia: Parte excipiente se mezcla en fro con p.a. Mtodo Industrial: Fundir excipientes a T baja e incorporar despus p.a.(s) - Reactores de fusin: recipientes acero inoxidable camisa calefactora con tamiz: retiene fragmentos no fundidos masa C. Preparacin de la masa - Reactores de mezclado: temperatura perfectamente regulada ( 1C) agitadores rpidos de hlice o turbina - Suspensiones y emulsiones: homogeneizadores de hilera, molino coloidal - Tras dispersin: agitacin lenta durante distribucin en moldes (evitar sedimentaciones) - Con p.a.(s) voltiles: reactores hermticos
D. Dosificacin de la masa. Moldeado supositorios i. Moldeado en moldes metlicos Llenado conjunto: vaciado a temperatura prxima punto solidificacin por gravedad o por bombeo: conducto calorifugado reciclado continuo de la masa Llenado unitario: bombas dosificadoras Moldes (cobre, aleacin de aluminio): de regletas, semiautomticos acoplamiento o divisin horizontal acoplamiento o divisin vertical ii. Moldeado en alvolos o moldes preformados: se evita desmoldeado (delicado) - moldeado mediante bombas dosificadoras - moldes sirven como material de acondicionamiento Moldes: acetato de celulosa, polietileno, cloruro de polivinilo (evita uso lubrificantes) iii. Enfriado: hielo picado, frigorficos, grupos (armarios, tneles) E. Acondicionamiento Moldes preformados en bandas de plstico Placas de plstico con alvolos preformados: supositorios situados entre 2 placas, adhesin por calor Pelculas termoadhesivas (sin alvolos preformados): supositorios situados entre 2 hojas u hojas recubiertas con revestimiento termoadhesivo
Fabricacin supositorios
Automatic machines for the production of suppositories packaged in aluminium and in plastic thermoformed cavities.
Moldes para supositorios
Rotoplast
pre-cut opening system, the container has a cut in the top area which allows the tear-opening peel-off opening system, the container can be opened pulling apart the two tabs of the container
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2.2.3. Fabricacin supositorios por presin

Caractersticas - apenas utilizado a nivel industrial - pistn accionado por un tornillo permite introducir la masa en los alvolos de una matriz Inconvenientes mezclado en fro no es excesivamente homogneo suele haber inclusin importante de aire en la masa
2.3. Supositorios: controles

A. Control organolptico: aspecto homogneo en superficie y profundidad Examen de superficie - lisa, brillante, uniforme, sin fisuras - sin fisuras: enfriamiento brusco o desmoldeado prematuro - no eflorescencias blanquecinas: malas condiciones enfriamiento - no cristalizacin p.a. en superficie - parte basal: totalmente plana (sino mal raspado) Examen en profundidad: corte por la mitad del supositorio (longitudinal o transversal): no observar aglomerados ni sedimentacin p.a. B. Controles fsicos a. Uniformidad de masa (n = 20 unidades) - pesos individuales dentro lmites 5% peso medio - tolerancia de 10% para dos unidades muestreadas b. Uniformidad de contenido (Ensayo B). Cuando p.a < 2 mg o si p.a < 2% masa total. n = 10 unidades: determinar contenido Preparacin cumple si slo 0-1 unidad est fuera lmites 85-115% contenido medio y 0 unidades fuera lmites 75-125 % media. La preparacin no cumple si ms de 3 u estn fuera del 85-115% y/o 1 ms estn fuera del 75-125%. Si duda (2-3 un. fuera 85-115% pero en 75-125%), determinar contenido en otras 20 un. (n=30). La preparacin cumple si no ms de 3 estn fuera 85-115% y ninguna fuera de los lmites 75-125%
2.2.4. Formas de supositorios

las ms corrientes: cnica, torpedo para nios: supositorios divisibles supositorios multicapa: evitar incompatibilidades
c. Control de dureza o resistencia a la fractura

- determinar la presin de rotura de la forma a 37C - Ensayo de fragilidad o resistencia a la rotura primera pesa: 600 g, pesas siguientes 200 g aadir pesas hasta colapso supositorio
d. Tiempo de fusin o comportamiento a la fusin
e. Ensayo de disgregacin Ensayo de fusin o de disgregacin segn el excipiente Se realiza en bao con agua a 36-37C - Si supositorio destinado a fundir en el recto: disgregarse en agua a 36,5C / tiempo < 30 min - Supositorio preparado con excipientes hidrosolubles, disolverse o dispersarse completamente en agua a 37C en tiempo < 60 min Permite determinar cesin in vitro: tomar muestras f. Disolucin - demostrar liberacin satisfactoria del p.a(s) - Si ensayo disolucin: puede no exigirse disgregacin
Ensayos de supositorios: velocidad de disolucin
Cell types The choice of cell type is an important parameter in the flow-through method and is individually determined according to the profile of requirements for each test sample. The various cell types all feature a relatively small cell volume (eg implant cell: only 1 ml). 1) Tablet cell 12mm 2) Tablet cell 22.6mm 3) Cell for powders and granulates 4) Cell for implants 5) Cell for suppositories and soft gelatin capsules 6) Temperature-Measuring Head
Preparaciones slidas unidosis, similares a las cpsulas blandas, pero que pueden llevar un recubrimiento lubrificante. Son alargadas, lisas y su aspecto exterior es uniforme (Ph. E.) Caractersticas - semejantes a cpsulas con cubierta blanda - forma ligeramente alargada, tamao similar supositorios. Formulacin - p.a. disperso en excipiente pastoso o lquido aceite + tensioactivo: facilita difusin - cpsula recubierta por lubricante Preparacin: tcnicas de soldadura e inyeccin simultnea Ventajas - dosificacin bastante precisa - cpsulas mantienen la forma en pases tropicales - disgregacin y extensibilidad en recto es correcta Ensayos - uniformidad de masa (similar supositorios) - uniformidad de contenido - disgregacin (como supositorios): lmite 30 min, salvo cesin controlada
3.1. Cpsulas rectales (Supositorios encapsulados)
3. Otras formas de aplicacin rectal
Preparaciones lquidas para administracin rectal, utilizadas con el fin de obtener un efecto local o general, o bien pueden estar destinadas al uso en diagnstico. Envases unidosis. Formulacin vehculo: agua purificada cosolventes: glicerol, macrogoles viscosizantes, reguladores del pH tensioactivos: aumentar solubilidad Envases: vol. 2,5-2000 mL, adaptado administracin en recto (aplicador) Tipos de enemas o lavativas a. Enemas teraputicos o de retencin: narcticos, sedante, antiinflamatorios, beta-bloqueantes, antiinflamatorios, antihelmnticos b. Enemas de efecto local: evacuacin del intestino - Formulacin: totalmente acuosos, volumen: 0,5-1 L glicerol, laurilsulfato Na: ayudan reblandecer heces tambin adicin jabones blandos: irritantes suaves c. Enemas con medios de contraste: diagnstico enfermedades del coln, radiopacos (Enema de sulfato de bario) Ensayos - Uniformidad de contenido - Uniformidad de masa: n = 20 unidades y determinar la media
3.2. Disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales
Envases menos de 100 g: no ms de dos de las masas se desvan ms del 10% de la media y ninguna se desva ms 20%. Envases ms de 100g: no ms de dos masas se desvan ms del 5% masa media y ninguno se desva ms del 10%
Preparaciones unidosis que se disuelven o dispersan en agua en el momento de la administracin. Pueden contener excipientes para facilitar la disolucin o dispersin o para evitar la agregacin de las partculas (Ph. E.). Ensayos - Disgregacin en agua a Temp. 15-25 C: < 3 min al aplicar ensayo de comprimidos y cpsulas
3.3. Polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales
4. Principios activos incorporados en estas formas Tratamiento local de hemorroides Tratamiento local de rectocolitis hemorrgicas
Antispticos: dodeclonio, cetrimonio, ZnO, esencia de tomillo Protectores vasculares: esculosidos, ruscogeninas, extracto castao de Indias, extracto Hamamelis Antiinflamatorios: enoxolona, antipirina, sulfasalacina, mesalacina, hidrocortisona, betametasona, prednisolona Anestsicos locales: amileina, benzocaina, quinisocaina, butoformo, lidocaina, etoformo, xilocaina Astringentes: taninos, extracto de hamamelis Cicatrizantes: levadura de cerveza, vitamina A Vasoconstrictores: clorhidrato de efedrina Anticoagulante, antiinflamatorios: hirudina, heparina
3.4. Preparaciones rectales semislidas
Son pomadas, cremas o geles. Se presentan frecuentemente como preparaciones unidosis en envases provistos de un aplicador adecuado- generalmente accin local: permanecen ms tiempo que supositorios - excipiente simple o compuesto: se disuelven o dispersan p.a.(s) Preparaciones constituidas por dispersin volumen gaseoso en una preparacin lquida que contiene, en general, uno o varios p.a.(s), un tensioactivo y otros coadyuvantes.
3.5. Espumas rectales
3.6. Tampones rectales
Son preparaciones slidas, unidosis destinadas a su insercin en la parte inferior del recto durante un tiempo limitado (Ph. E.). - material: celulosa, colgeno, silicona, impregnado con 1 o varios p.a.(s)
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II. Va vaginal
Preparaciones lquidas, semislidas o slidas, destinadas a ser administradas por va vaginal, generalmente con el propsito de lograr una accin local. Contienen uno o ms p.a.(s). en una base adecuada (Ph. E.). Va esencialmente utilizada para tratar afecciones ginecolgicas: higiene local, tratamiento infecciones, micosis Clasificacin vulos comprimidos vaginales cpsulas vaginales disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales comprimidos para disoluciones y suspensiones vaginales preparaciones vaginales semislidas espumas vaginales tampones vaginales Controles: generalidades Uniformidad de contenido. preparaciones slidas unidosis cuyo contenido en
p.a. sea inferior a 2 mg, o menor del 2% masa total, satisfacen ensayo A (CPs vaginales) o B (vulos, cpsulas vaginales).
Definiciones: Preparaciones vaginales
1. Introduccin
demostrar que la liberacin del p.a. es satisfactoria.

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Uniformidad de masa Masa o volumen extraible. Preparaciones lquidas o semislidas Disolucin. En slidos unidosis se puede llevar a cabo un ensayo apropiado para
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2. Formas farmacuticas vaginales

Preparaciones slidas unidosis. Son de formas variables, pero generalmente ovoides, su volumen y consistencia estn adaptadas a la administracin por va vaginal. Contienen uno o ms principios activos dispersados o disueltos en una base apropiada que puede ser soluble o dispersable en agua o puede fundirse a la temperatura del cuerpo. - excipientes: mezcla gelatina-glicerina-agua, macrogoles, manteca cacao - si necesario: diluyentes, adsorbentes, agentes tensioactivos, lubricantes, conservantes antimicrobianos (metil y propil paraben) y colorantes - forma poco apreciada por su tamao (peso 15-16 g): al fundir origina cantidad importante de lquido - preparacin por moldeado Mezclas glicerina-gelatina - para alcaloides, cido brico, xido de zinc - almacenar en contenedores hermticos y en fro (evitar humedad). - para facilitar administracin: humedecer con un poco de agua Ensayos - Disgregacin: examinar estado despus de 60 min - Disolucin - Uniformidad de masa - Uniformidad de contenido: si <2 mg o menos 2% masa total
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2.1. Ovulos
2.2. Comprimidos vaginales (vulos comprimidos) Preparaciones slidas unidosis. En general, se ajustan a las definiciones de CPs no recubiertos o peliculares. Se obtienen aglomerando por compresin un volumen constante de partculas. Requisitos comprimidos vaginales
- disgregarse en presencia pequea cantidad lquido - no modificar pH normal ni interferir en autodefensa - para teraputica local: p.a(s) deben penetrar en cavidades y repliegues - para teraputica infantil: su administracin no debe lesionar himen
Caractersticas generales
- redondos y planos o alargados (facilitan ad.), mnimo grosor para favorecer disgregacin - destinados a su introduccin directa o a preparacin irrigaciones vaginales
Formulacin
Ensayos (similares a los de vulos)
- Diluyentes: lactosa (bacilos de Dderlein transforman en cido lctico) - Aglutinantes y lubricantes - Mezclas efervescentes (favorecen disgregacin): cido brico (lubricante) - Tensioactivos (favorecer entrada en repliegues): laurilsulfato Na (microbicida)
- Uniformidad de masa (igual supositorios) - Disgregacin (aparato vulos): examinar 30 min despus - Uniformidad de contenido Acondicionamiento: acompaados de aplicador que facilita la administracin
2.3. Cpsulas vaginales (vulos encapsulados) Preparaciones slidas unidosis. Similares a las cpsulas blandas, de las que difieren solamente en forma y tamao. Las cpsulas vaginales son de formas variables, pero generalmente son ovoides, lisas y de aspecto exterior uniforme (Ph. E.) similares a cpsulas rectales Ensayos: Disgregacin. Examinar su estado despus de 30 min. 2.4. Preparaciones vaginales semislidas Pomadas, cremas o geles. Envasadas en recipientes unidosis. Requisitos Tipos Cremas L/H y Geles Formulacin
2.5. Disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales Preparaciones lquidas destinadas a efecto local, a irrigacin o a fines de diagnstico. Las emulsiones vaginales pueden presentar signos de separacin de fases pero se reconstituyen fcilmente por agitacin. Las suspensiones vaginales pueden presentar un sedimento, que es rpidamente dispersable por agitacin dando una suspensin lo bastante estable para permitir que se administre una preparacin homognea. Se suministran en envase unidosis. 2.6. Comprimidos para disoluciones y suspensiones vaginales Preparaciones unidosis que se disuelven o dispersan en agua en el momento de su administracin. Pueden contener excipientes para facilitar la disolucin o dispersin o impedir la aglomeracin. Despus de la disolucin o dispersin, la preparacin satisface los requisitos de las disoluciones o suspensiones vaginales. Ensayos Disgregacin. Se disgregan en 3 min, de acuerdo con el ensayo desintegracin de
comprimidos y cpsulas, pero empleando agua R de 15 C a 25 C.
- no modificar flora ni pH, no irritar mucosa, penetrar en repliegues de mucosa - liberar el p.a., no manchar los vestidos ni provocar fugas
a. Crema derivados gliclicos: PEG, estearato glicol, poliglicoles steres cido graso: MG, DG, TG alcoholes grasos Tensioactivos, polioles, conservadores b. Geles: Slice coloidal, PEG, der. cido acrlico, CMC, conservadores, espumantes (a veces) lauril sulfato sdico: disminuye viscosidad CMC Na o de silicatos y facilita mezcla con secreciones vaginales Ensayos/Acondicionamiento: acompaada con cnula adaptada a fisiologa
2.7. Otras preparaciones vaginales 2.7.1. Espumas vaginales: composicin similar cremas L/H 2.7.2. Tampones vaginales
Vaginal formulations and the classes of excipients added to these formulations. API active pharmaceutical ingredient.
3. Formas farmacuticas vaginales: frmacos incorporados en estas formas

Antricomonas: nistatina, nifuratel Antibacterianos locales polivinilpirrolidona iodada, clonquinaldrol, CuSO4 cloruro de benzalconio, clorhexidina, clorocresol oxiquinol, mercurobutol, triclocarbano Antifngicos locales: isoconazol, anfotericina B, miconazol Prostaglandinas: dinoprostona Estrgenos solos o asociados: promestrieno, estriol
Referencias
Textos Generales Vila Jato, J. L. (1997). Tecnologa Farmacutica. Formas Farmacuticas. Vol. II, Ed. Sntesis, Madrid. Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design. Churchill Livingstone, New York Real Farmacopea Espaola. 2005. Formulacin Magistral en atencin primaria. Colegio Oficial de Farmacuticos de Vizcaya. Bilbao. 1998. M. Seiller, M.C. Martini. Formes Pharmaceutiques pour application locale. Lavoisier Tec&Doc. Paris. 1996 British National Formulary. Number 34. British Medical Association and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1997.
Referencias
Excipientes http://www.etilfarma.com/index.asp?p=productos&seccion=Otros %20Productos&stack=1&id=3 http://www.gattefosse.com/ Envases http://www.noblessence.com/c245271p16575772.1.html http://www.id-labo.fr/pages/suppo_ovules.html Mquinas TMT: http://www.tmpsrl.it/semisolids.htmhttp://www.totallab.co.nz/Catal og.asp?section=Pharmaceuticals&groupID=146&groupName=Su ppository%20Testing Diessel: http://www.procondi.com/diessel/diesselprodnl.html Laboratoires Galeniques Vernin: http://www.laboratoiresgaleniques-vernin.com/ Laboratorios Farmacuticos Rovi: http://www.rovi.es/es/contrato/contrato_supositorios.html Ensayos Sarong: http://www.sarong.it/inglese/applicazioni.asp Erweka: http://www.erweka.de/ Pharma-test: http://www.pharma-test.de/products/p70 1.htm

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1.

Formas Farmacuticas de Administracin Rectal y Vaginal

1.1. Definiciones: Preparaciones rectales

Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra

Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.1. Supositorios: formulacin

2.1.1. Excipientes lipfilos

2.1.1. Excipientes lipfilos

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Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

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2.1.2. Excipientes hidrfilos / hidrosolubles

Glicerina Estearato Na Trietanolamina Tween 80 Acido esterico Carbonato Na Agua destilada

92,0 g 8,0 g 9,8 g

PEG 1000 96% PEG 4000 4% bajo PF: liberacin rpida

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Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.1.4. Criterios para eleccin excipiente Caractersticas excipientes para supositorios

Criterios estabilidad / compatibilidad con principio activo caractersticas tecnolgicas / galnicas

- estabilidad qumica - estabilidad fsica

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Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.2. Supositorios: fabricacin

2.2. Supositorios: fabricacin

2.2. Supositorios: fabricacin

2.2.1. Fabricacin supositorio por moldeado

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Moldes para supositorios

Moldes para supositorios

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Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

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Moldes para supositorios

2.2.3. Fabricacin supositorios por presin

2.3. Supositorios: controles

2.2.4. Formas de supositorios

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Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

c. Control de dureza o resistencia a la fractura

d. Tiempo de fusin o comportamiento a la fusin

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Ensayos de supositorios: velocidad de disolucin

3.1. Cpsulas rectales (Supositorios encapsulados)

3. Otras formas de aplicacin rectal

3.2. Disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales

3.3. Polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales

3.4. Preparaciones rectales semislidas

3.5. Espumas rectales

3.6. Tampones rectales

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Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

Formas Farmacuticas de Administracin Rectal y Vaginal

Definiciones: Preparaciones vaginales

demostrar que la liberacin del p.a. es satisfactoria.

2. Formas farmacuticas vaginales

Ensayos (similares a los de vulos)