TEORA DE LOS RECEPTORES II.

Sumario: Sistema de receptores adrenrgicos: receptores alfa , beta y dopaminrgicos. Localizacin, agonistas y antagonistas. Importancia clnica. Receptores adrenrgicos alfa y beta: Localizacin: Alfa -1 possinpticos Alfa-2 presinpticos, possinpticos y extrasinpticos. Beta-1 possinpticos Beta-2 presinpticos, possinpticos y extrasinpticos. Los receptores alfa-2 y beta-2 presinpticos regulan la liberacin de Noradrenalina, actuando como autoreceptores (alfa 2 disminuyen y beta 2 estimulan la liberacin. Los receptores alfa 2 y beta 2 possinpticos se localizan tanto en el SNC como en los tejidos perifricos

Importancia de los localizados en el SNC:

1. Mecanismo de accin hipotensor de algunos medicamentos como la clonidina y la metildopa Alfa2 Actividad eferente simptica en el SNC
Transmisin adrenrgica terminal Musculo liso vascular Vasodilatacin arteriolar Corazn Frecuencia cardaca Fuerza de contraccin Gasto cardaco

Resistencia vascular perifrica

TENSIN ARTERIAL

Localizacin en tejidos perifricos: Generalmente en un mismo tipo de rgano efector coexisten diferentes tipos y subtipos de receptores adrenrgicos pero vara su densidad y proporcin.

rgano Corazn tero Hepatocito Partida M. liso

Alfa-1

Alfa-2

Beta-1 +++ ++

Beta-2 ++ +++

+++ +++ ++

++ ++ ++

Msculo liso:

Respuesta: Excepto el tracto gastrointestinal: la estimulacin alfa contrae el msculo y la estimulacin beta lo relaja. Importancia: SCV: Estimulacin de receptores alfa: vasoconstriccin, aumento de la RVP, aumento de la presin arterial. Estimulacin de receptores beta: vasodilatacin , aumento del flujo sanguneos a los tejidos, disminucin de la RVP y de la tensin arterial. TGI: la presencia de ambos tipos de receptores median una respuesta inhibitoria ( relajacin). Musculo bronquial y uterino. Beta 2 median respuesta broncodilatadora relajacin uterina y alfa 1 broncoconstriccin y contraccin uterina

Corazn:
Los receptores beta 1 cardaco median respuestas exitatorias: aumenta la fuerza de contraccin, la frecuencia cardaca, aumenta el gasto cardaco,, la presin arterial sistlica y el consumo de oxigeno por el miocardio. Clulas beta del pncreas: La activacin de beta 2 estimulan la produccin de insulina y la estimulacin de alfa 2 la inhibe. Tiene accin predominante la alfa 2.

Hgado y msculo estriado esqueltico: Activacin de beta 2 y alfa 1 en el hepatocito estimula la glucogenolisis y la sntesis de glucosa a partir de compuestos no glucdicos (gluconeognesis) y por consiguiente hiperglicemia. En el musculo por estimulacin de beta 2 ocurre la glucogenolisis y es utilizad p ara obtener energa.

Agonistas y antagonistas de los receptores adrenrgicos alfa y beta. (aminas simptico mimticas).

AGONISTAS ADRENRGICOS Agonistas no selectivos Agonistas alfa-1 selectivos Agonistas alfa-2 selectivos Agonistas beta-1 selectivos Agonistas beta-2 selectivos Adrenalina, Noradrenalina, Isoproterenol Fenilefrina, nafazolina, oximetazolina Clonidina y Metildopa. Dobutamina Salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol

Agonistas beta-3 selectivos

Experimental para el tratamiento de la obesidad.

ANTAGONISTAS ADRENRGICOS Antagonistas no selectivos(alfa y beta) Antagonistas alfa no selectivos labetalo Fenoxibenzamina, fentolamina, fenotiazinas, butirofenonas (haloperidol) Prazosina, doxazosina, terazosina Yohimbina Propranolol, timolol, nadolol, sotalol, pindolol, alprenolol, oxprenolol, etc. Atenolol, acebutolol, metoprolol, esmolol, bisoprolol, celiprolol Butoxamina

Antagonistas alfa-1 selectivos Antagonistas alfa-2 selectivos Antagonistas beta no selectivos

Antagonistas beta-1 selectivos Antagonistas beta-2 selectivos

Aplicaciones teraputicas: Agonistas adrenrgicos 1. Asma bronquial. 2. Descongestin nasal 3. Reacciones alrgicas: shock anafilctico. 4. Shock hipovolmico 5. Hipertensin arterial. 6. Uso obsttrico 7. Uso oftalmolgico.Antagonistas adrenrgicos: 1. 2. 3. 4. Hipertensin arterial Angina de pecho Hiperplasia prosttica benigna Glaucoma de ngulo abierto.

Receptores dopaminrgicos: Dopamina precursor de la noradrenalina y neurotransmisor independiente en el SNC y perifrico. Existen 2 familias de receptores dopaminrgicos: D-1. Asociados a la activacin de la enzima adenilciclasa. D-2. Asociados a la inactivacin de la enzima adenilciclasa. SNC: Predominan los D-1 sobre los D-2 en todo el cerebro. Desde el punto de vista funcional y farmacolgico parecen ser ms importante los D-2. ( secrecin de prolactina, secrecin de hormona del crecimiento, fisiologa de los ganglios basales, vomito, fisiopatologa de los trastornos psicticos. Perifricos: D-1 possinpticos: vasodilatacin arteriolar de algunos vasos. D-2 presinpticos: se localizan en las terminaciones simpticas posganglionares de algunos rganos y su activacin reduce la liberacin de Noradrenalina.

Agonistas y antagonistas de los receptores dopaminrgicos AGONISTAS Dopamina Ergotamina Apomorfina Bromocriptina ANTAGONISTAS Clorpromacina Haloperidol Espiperona Sulpirida Clozapina

Aplicaciones teraputicas: AGONISTAS Shock e insuficiencia cardaca. Sndrome de Parkinson Acromegalia Hiperprolactinemia ANTAGONISTAS Vomito Hipomotilidad gstrica Psicosis