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0 2 年1月
1 CHINESE JOURNAL OF VIROLOGY Januar
y 2012
从消灭牛瘟分析全球根除小反刍兽疫的可行性
刘拂晓1,2,柳增善2,王志亮1*
1.中国动物卫生与流行病学中心 国家外来动物疫病诊断中心,青岛 266032;
(
2.吉林大学 人兽共患病研究所 人兽共患病研究教育部重点实验室,长春 130062)
摘要:根除,又称为消灭,是指某传染病的传播永远停止,不再发生。2011 年,联合国粮农组织和国际兽疫 局 联 合 发
布了全球根除牛瘟的消息。这两大国际组织的官方信息预示着,牛瘟病毒,正如 天 花 病 毒,将 来 只 能 在 授 权 的 实 验
室中保存了。牛瘟根除之后,相关学者不禁把目光投向了下 一 个 目 标 -小 反 刍 兽 疫,因 为 从 病 原 学 和 病 理 学 等 诸 多
方面考虑,二者最为相似。本文首先分析了前者根除 的 主 客 观 因 素,然 后 从 正 反 两 方 面 评 述 了 后 者 全 球 性 根 除 的
可行性。
关键词:牛瘟;小反刍兽疫;根除;诊断技术;免疫
中图分类号: 65 文献标识码:
S852. A 文章编号:
1000-8721(
2012)
01-0089-08
间,牛瘟自北向南几乎横扫该国及周边国家,如索马 对牛瘟进行血清学监测;建立快速有效的诊断技术;
里、肯尼亚、苏丹和乌干达;至 1897 年,短短十年间, 形成国家或地区的 疫 病 暴 发 应 对 方 案;大 量 储 备 安
牛瘟就传播至非洲最南端 [
11]
。 全有效的牛瘟疫苗;预 防 牛 瘟 病 毒 从 实 验 室 或 疫 苗
20 世纪中后期,随着牛瘟 疫 苗 及 诊 断 技 术 的 发 车间中意外散播;对 疫 区 实 施 流 行 病 学 调 查 及 适 当
展,消除甚至消灭牛瘟成为许多国家的目标,某些国 免疫。OIE 将该计划分为 三 个 阶 段 [12]。 首 先,对 疫
家和少数国际组织 制 定 了 消 灭 牛 瘟 计 划,最 具 代 表 区进行大规模免疫 以 预 防 牛 瘟 的 局 部 流 行,当 某 国
性的就 是 “全 球 牛 瘟 消 灭 计 划 (Gl
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st 家停止接种牛瘟疫 苗 3 年 后 仍 无 疫 情 报 道,则 可 认
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ram)”。该计 划 于 1994 年 由 FAO 为该国正处于临时无牛瘟状态;随后,对已进行过大
首先提出,旨在全球范围内控制并最终根除牛瘟,一 规模免疫的地区进 行 严 格 的 血 清 学 监 测,全 球 化 血
经发起,立刻 得 到 OIE 及 各 地 方 性 组 织 的 支 持,如 清学监 测 已 于 2009 年 结 束;最 后,经 标 准 的 检 测 方
AU(非洲联盟)、SAARC(南亚地 区 合 作 协 会)、 US- 法检测及 OIE 的 官 方 认 证,确 定 该 地 区 为 无 牛 瘟
AID(美国国 际 发 展 署)和 DFID(英 国 国 际 发 展 部) 区。至 2010 年 末,
FAO 确 认 三 个 谱 系 的 牛 瘟 病 毒
等,这也为全球性根除牛瘟 奠 定 了 基 础 [12]。 全 球 牛 都已彻底根除,消灭 牛 瘟 过 程 中 的 主 要 历 史 事 件 见
瘟消灭计划主要目 的:建 立 一 套 完 整 的 血 清 学 方 法 表 1。
表 1 牛瘟历史中的主要事件
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株,命名为“
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gh 2.1 小 反 刍 兽 疫 的 流 行 与 防 控 小 反 刍 兽 疫 于
免疫,在全球牛瘟消 灭 计 划 实 施 过 程 中 最 为 广 泛 地 1942 年首次暴发于西非的科特迪瓦 23 ,此后很长一
[ ]
应用于非洲、中东、欧洲部分地区及印度次大陆的家 段时间,小反刍兽疫 病 毒 一 直 被 误 认 为 易 感 染 小 反
畜免疫 [
。 ③ 牛 瘟 病 毒 宿 主 相 对 较 为 单 一。 通
16-18]
刍动物的特殊牛瘟病毒,直至 20 世纪 70 年代,小反
常,类似于禽流感等传染病的宿主较为广泛,野生候 刍兽疫病毒才被列为麻疹病毒 属 的 新 成 员 [24],所 以
鸟是其重要宿主,其 迁 徙,甚 至 跨 国 界 迁 徙,给 此 类 小反刍兽疫仍被视为新生疫病。该病早期主要在尼
动物疫病的防控造成较大困难。然而,与其相比,牛 日利亚等西非国家流行,随后波及到非洲其他地区,
瘟病毒的宿主较为 单 一,虽 然 也 有 牛 瘟 病 毒 感 染 山 目前主要流行于西非、中非、阿拉伯半岛及南亚次大
羊 [
、绵 羊
19] [
20]
、鹿 [
等 动 物 的 报 道,但 其 主 要 宿 主
21]
陆地 区。 我 国 西 藏 阿 里 地 区 于 2007 年 暴 发 了 中 国
为牛。另外,相对于野生候鸟,对于牛的集中免疫与 首例小反刍 兽 疫 [25],该 地 区 次 年 亦 有 疫 情 报 道,现
血清学监测容易 得 多。 因 此,宿 主 单 一 是 全 球 牛 瘟 已基本得到控制,最近新增的疫情国为摩洛哥,发病
消灭计划得以实施的重要因素之一。 ④ 牛瘟传播途 时间是 2008 年 [26]。2011 上 半 年,
OIE 报 道 的 疫 情
径较为单一。该病主要通过与感染动物直接接触或 国分别为阿富汗、阿 尔 及 利 亚、孟 加 拉 国、埃 塞 俄 比
与其分泌物和排泄物间接接触传染,未见有通过蜱、 亚、加纳、几内亚、塞内加尔、索马里、苏丹。
蚊、蠓、螨 等 昆 虫 传 播 的 报 道。 所 以,通 常 做 好 对 疫 快速诊断和疫苗免疫是目前防控小反刍兽疫最
区患病动物的隔离 工 作,从 某 种 程 度 上 可 以 有 效 控 有效的方法。早期的诊断方法主要有琼脂糖凝胶免
制牛瘟疫情。 ⑤ 牛瘟的流行仅限于少数区域。即使 疫 扩 散 试 验、对 流 免 疫 电 泳 试 验 及 病 毒 中 和 试
在几次大流行时期,例 如 19 世 纪 90 年 代 的 非 洲 及 验 [27]。但这些方法或是由于敏 感 性 和 特 异 性 差,或
20 世纪 20 年代的欧洲,该病也 未 呈 现 全 球 性 分 布。 是由于操作步骤繁 琐,因 此 难 以 大 量 应 用 于 临 床 诊
2001 年,全球最 后 一 例 牛 瘟 疫 情 来 自 肯 尼 亚,即 便 断。目前,最常 用 的 是 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (
ELISA)
如此,在当地兽医部门的严格管理下,疫情很快得到 和逆转录聚 合 酶 链 式 反 应 (
RT-PCR)检 测 方 法,两
了控制,并没有造成病毒的大规模扩散。 者敏感性和特异性都较为理想。除了上述几种诊断
3 牛 瘟 在 我 国 的 流 行 及 根 除 早 在 1902 年,
1. 技术,现也已建立了 荧 光 定 量 RT-PCR[28]和 环 介 导
ey22 就描述了牛瘟在我国上海、镇江、北京、天 LAMP)29 检 测 方 法,相 对 于 其 他 方
等温扩散试验(
[ ] [ ]
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津、烟台及中国香港等地流行。至 20 世纪 30 年代, 法,这两种方法的 敏 感 性 极 高,而 且 操 作 更 为 简 便,
牛瘟几乎遍布我国 南 北 各 地,造 成 青 海 省 和 甘 肃 省 更适合大批量的临床检测。小反刍兽疫病毒与牛瘟
病死牛百万头以上,浙江省、江苏省及上海市等地病 病毒血清学上存在着交叉免疫。在小反刍兽疫暴发
死牛 200 万头以上。1933 年 资 料 显 示,牛 瘟 导 致 的 的早期,由于缺乏通用疫苗株,牛瘟疫苗通常作为异
病死牛占全部死牛 的 55.
07% 。1938 年 ~1941 年, 源弱毒苗应用于动 物 的 临 床 免 疫,并 能 带 来 较 为 理
我国西部地区由 牛 瘟 导 致 的 病 死 牛 超 过 100 万 头; 想的免疫保 护。20 世 纪 90 年 代,尼 日 利 亚 国 家 兽
仅 1948 年,因 牛 瘟 致 死 的 黄 牛、水 牛 和 牦 牛 数 量 总 医研究院 [30]将一株小反刍兽疫病毒在 Ve
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计高达 100 万头。我国建国初始成功研制出牛瘟兔 连续传代使其毒力 致 弱,最 终 获 得 了 首 个 小 反 刍 兽
化弱毒苗,并在东 北、内 蒙 推 广 应 用,随 后 又 研 制 出 疫疫苗株,并 将 其 命 名 为 “Ni
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ia75/1”。 目 前,广
牛瘟绵羊化和兔化弱毒苗,并在川康、青藏等地区使 泛应用的 疫 苗 株 还 有 Sung
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用。经过兽医工作者的努力,我国于 1955 年宣布全 ba
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国范围内消 灭 牛 瘟,此 后 无 病 例 报 道,OIE 于 2008 较好,适 合 热 带 和 亚 热 带 国 家 使 用。 例 如,Ni
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年宣布我国为无牛瘟国 家。2008 年,我 国 颁 布 并 实 75/1 株冻 干 弱 毒 苗 在 45℃ 条 件 下 可 以 保 存 14d 而
施了《无规定动物 疫 病 区 标 准》,其 中 无 牛 瘟 疫 病 区 基本保持其原有活性 [31]。
的认定标准为:如果 一 个 国 家 或 地 区 至 少 五 年 没 有 2 全球性消灭小 反 刍 兽 疫 可 行 性 分 析 天 花 与
2.
进行牛瘟的免疫接 种,而 且 在 这 5 年 内 没 有 牛 瘟 发 牛瘟的全球性根 除 是 生 命 科 学 领 域 的 里 程 碑,
2011
生的迹象,只要该国 家 或 地 区 永 久 性 地 具 备 良 好 的 年 FAO 与 OIE 联 合 发 布 牛 瘟 根 除 消 息 之 后,人 们
OIE 就 可 以 宣 布 该 国 家 或 地 区 为 无
疫情报告系统, 不禁对将来第三种 全 球 性 根 除 的 疫 病 充 满 了 好 奇。
牛瘟疫病。 小反刍兽疫无疑是候选之一,因为从病原学特性、致
2 小反刍兽疫全球性根除的可行性 病机理和流行病学 等 诸 多 方 面 考 虑,其 与 牛 瘟 最 为
· 92 · 病 毒 学 报 28 卷
过一次免疫而 完 全 保 护 商 品 用 山 羊 或 绵 羊。 然 而, Tab
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山羊和绵羊是其主要宿主动物,所以,如果全球实施 ve
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消灭小反刍兽疫计 划,可 主 要 针 对 山 羊 与 绵 羊 进 行
大规 模 免 疫。 另 外,与 鸡、鸭 等 家 禽 相 比,山 羊 和 绵 ⑦ 新型基因工程疫苗的研制。传统小反刍兽疫
羊的体型要大得多,所以更易于集中饲养管理,即使 弱毒苗的使用不利于区分已免疫动物和自然感染动
羊群发病,也更易于隔离捕杀。另外,由于小反刍兽 物,因为两者体 内 抗 体 的 种 类 基 本 相 同。 区 分 感 染
疫是非人兽共患病,所 以 在 处 理 患 病 动 物 过 程 中 不 动物 与 免 疫 动 物 (
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⑤ 小反刍兽 疫 未 呈 现 全 球 性 流 行 趋 势。 目 前, 标记疫苗,其免疫原通过基因工程技术进行了加工,
小反刍兽疫主要流行于西非、中非、中东及南亚次大 该疫苗辅以相应的血清学检测方法可以成功地区分
陆的某些国家,欧美及大洋洲地区却鲜有报道,近几 已免疫动物和自然感染动物 [56-57]。重组山羊痘病毒
年报道的新疫情国 为 中 国 和 摩 洛 哥,然 而 两 者 的 疫 (
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区范围相对较小,疫情在短时间内得到了有效控制。 动物与免疫动物的理想 DIVA 疫苗。2010 年,
Chen
⑥ 快速诊断技术不断完善。快速有效的临床诊 等 [58]构建了一个表达 小 反 刍 兽 疫 病 毒 H 基 因 的 重
断是小反刍兽疫防控甚至根除过程中至关重要的一 组 山 羊 痘 病 毒,即 rCPV-PPRVH。 不 同 剂 量 的
环。牛瘟病毒与小反刍兽疫病毒之间的抗原及基因 rCPV-PPRVH 免 疫 试 验 结 果 表 明,首 次 免 疫 后
相关性较强,过去针 对 于 后 者 的 检 测 方 法 可 能 存 在 80% 的山羊体内 产 生 抗 小 反 刍 兽 疫 病 毒 H 蛋 白 的
特异性和敏感性较 差 的 缺 点,因 此 牛 瘟 的 根 除 从 某 特异性抗体,二 次 免 疫 后 抗 体 水 平 更 高。 如 果 辅 以
1 期 刘拂晓等:从消灭牛瘟分析全球根除小反刍兽疫的可行性 · 93 ·
其次,某 些 野 生 动 物 起 到 了 传 播 小 反 刍 兽 疫 病 297.
[
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毒的作用。这些野生动物感染的病例,如瞪羚羊、野
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山羊和长角 大 羚 羊 等 [59],虽 然 少 有 报 道,但 仍 是 全
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J].J
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Di 4):
球性消灭小反刍兽 疫 的 不 利 因 素,最 近 一 次 野 生 动
502-505.
物感染小反刍兽 疫 病 例 的 报 道 是 2010 年 土 耳 其 的
3]陆承平 .兽医微生物 学 [M].4 版 .北 京:中 国 农 业 出
[
波斯瞪羚 [60]。 版社,2007:412-413.
再次,目 前 小 反 刍 兽 疫 血 清 学 监 测 体 系 不 够 完 4]王志亮,李金 祥,马 洪 超 .动 物 外 来 病 诊 断 图 谱 [M].
[
善。一套完 善 的 血 清 学 监 测 体 系 是 疾 病 根 除 的 关 青岛:中国海洋大学出版社,2005,24.
键,然而,正如上文 所 描 述 的 一 样,兼 有 免 疫 保 护 与 [
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血清学监 测 双 重 作 用 的 DIVA 疫 苗 目 前 处 在 研 究 gy [M].4
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的初始阶段,所以制 约 着 小 反 刍 兽 疫 流 行 病 学 调 查
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t c,2011,169 (
Re 1):
和血清学监测。重组活载体疫苗和病毒样颗粒疫苗
10-11.
将是未来 DIVA 疫苗的候选。
[
7]Zahu
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最后,无 规 定 动 物 疫 病 区 的 管 理 尚 待 完 善。
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OIE 颁布的《陆生动物卫生法典》对相关无规定动物 [ ]
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Med 2011 102 1 87-92.
疫病区的评估标准做了阐述;我国也于 2008 年颁布 [
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按照相关规定对无 小 反 刍 兽 疫 疫 病 区 进 行 管 理,结 c,1997,141 (
Re 22):573-574.
果可能导致无疫病区暴发疫情。 [
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2):161-165.
人类与牛瘟的斗争持续了 1
600 多年,自 19 世
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10]Di
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者的努力,终于在 2011 年宣布消灭了牛瘟。相对于
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牛瘟,小反刍兽疫的历史就短得多,目前仍称其为新 (
30):5591-5597.
生疫病,从 1942 年 发 现 至 今,各 国 相 关 兽 医 工 作 者 [
11]Voge
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一直致力于全球性消灭小反刍兽疫的工作。令人欣 ye
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4):164-
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FAO 畜 牧 生 产 和 卫 生 部 曾 于 2009 年 报 道 170.
· 94 · 病 毒 学 报 28 卷
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