FARMACOS TERATOGENICOS 1. AGENTES TERATOGENICOS QU ES UN AGENTE TERATOGNICO?

Se entiende por agente teratognico a cualquier sustancia, organismo, agente fsico o estado de deficiencia que, estando presente durante la gestacin, puede causar un defecto congnito (DC). Cabe aclarar que se incluye dentro de los DC a toda alteracin estructural, funcional o metablica identificable al nacimiento o ms tardiamente y que resulta de un proceso de desarrollo prenatal anormal. CMO ACTAN LOS AGENTES TERATOGNICOS? Los teratgenos pueden alterar el desarrollo embriolgico normal a travs de diferentes mecanismos como por ejemplo: Falta de un precursor o sustrato normal, alteracin de una fuente de energa, cambios a nivel de la membrana celular, desbalance osmolar e inhibicin enzimtica, entre otros. Estos cambios no son necesariamente especficos de un tipo de factor causal y pueden manifestarse como diferentes formas de embriognesis anormal: muerte celular excesiva o reducida, fallas en la interaccin celular, biosntesis reducida, alteracin de los movimientos morfogenticos o disrupcin de tejidos. Muchos de los cambios tempranos ocurren, probablemente, a nivel celular o subcelular hacindose aparentes en estadios posteriores.

El efecto de un agente teratogenico depende de dos factores: INTENSIDAD DEACCION DEL AGENTE: Si es una droga, de la cantidad de la misma. Si es un virus, de la agresividad de la infeccin viral y el consecuente aborto. Si son radiaciones, la cantidad a la que ha sido expuesto. EL MOMENTO DEL EMBARAZO EN LA CUAL ACTUA EL AGENTE: En las primeras semanas, puede llegar a causar la muerte del embrin y el consecuente aborto. En el resto del primer trimestre, puede llegar a producir malformaciones congnitas severas. En el segundo trimestre, disminuye el riesgo de que las malformaciones sean tan graves, ya que el embrin ha avanzado considerablemente su desarrollo. En el tercer trimestre, el riesgo es mnimo, lo cual no quiere decir que haya una seguridad absoluta.

Los agentes teratogenicos se pueden clasificar en diferentes categoras: Qumicos Fsicos Biolgicos Nutricionales 2. EMBRIOGENESIS Y TERATOGENICIDAD EMBRIOGENESIS Se denomina embriognesis al proceso que se inicia tras la fertilizacin de los gametos para dar lugar al embrin, en las primeras fases de desarrollo de los seres vivos pluricelulares. En el ser humano este proceso dura unas ocho semanas, momento a partir del cual el producto de la concepcin acaba su primera etapa de desarrollo y pasa a denominarse feto. El desarrollo del embrin humano es complejo e interesante, por lo que para su estudio y comprensin se ha dividido didcticamente en 3 etapas: Etapa Pre-embrionaria: Comprende desde el momento de la fecundacin, a nivel del tercio externo de las trompas de falopio, hasta la 2 semana de gestacin. Aqu se desarrolla la implantacin del huevo o cigoto en el endometrio del tero. Etapa Fetal: Comprende desde la 3 semana hasta la 8 semana de gestacin. Aqu se desarrolla la formacin de las tres capas germinativas: Ectodermo, mesodermo y endodermo. Etapa embrionaria: Comprende desde la 9 semana hasta la 40 semana. Aqu se desarrolla la formacin de rganos y sistemas. Culmina con el inicio del parto. Desarrollo embriofetal y los perodos de mayor sensibilidad de los diversos rganos y sistemas La gametognesis y la fecundacin estn relacionadas con el desarrollo de las enfermedades genticas. Las dos primeras semanas, perodo blastmico, estn caracterizados por la presencia del aborto, por mala

implantacin o por defectos genticos incompatibles con la vida, originados en el perodo anterior. Entre la tercera y la octava semana, se desarrolla el perodo embrionario, o de organognesis.

En l reconocemos como perodos de mayor sensibilidad, en el que diversos factores pueden alterar el normal desarrollo de los rganos, o de malformaciones mayores, a los siguientes: Entre 3 y 6 semanas, sistema nervioso central. Entre 3 y 7 semanas, corazn. Entre 4 y 7 semanas, extremidades, tanto superiores como inferiores. Entre 4 y 8 semanas, ojos. Entre 7 y 8 semanas, dientes y paladar. Entre 7 y fin de la 8, con prolongacin en la 9a semanas, genitales externos. Entre 4 y 9a, odo. Luego de la 9a, comienza el perodo fetal, el de las malformaciones menores y defectos funcionales. FARMACOS EN EL EMBARAZO Los frmacos deben tomarse siempre cuando estn indicados y ms aun en una gestante. El riesgo potencial para el feto, producido por la mayora de los medicamentos, no se conoce con exactitud. Los efectos de los frmacos sobre el feto o neonato varan mucho, dependiendo principalmente del momento del embarazo en el que se tomen. Durante el periodo de organognesis (12 semanas), los FRMACOS TERATOGNICOS producen abortos o malformaciones congnitas. Tomados despus, especialmente en las ltimas semanas de embarazo o durante el parto, pueden alterar la funcin de rganos o sistemas enzimticos especficos afectando as al neonato y no al feto. La cantidad de frmaco que llega al feto va a depender de la cantidad administrada, de la va de administracin, de la edad gestacional (a mayor madurez placentaria, mayor difusin), del flujo y metabolismo placentario y del grado de transferencia placentaria. FARMACOS TERATOGENICOS La teratogenicidad de los frmacos vara considerablemente. Algunos Teratgenos causan una alteracin grave del desarrollo cuando se administran durante el periodo organogentico (talidomida y el desarrollo de las extremidades). Otros agentes producen retraso mental y del crecimiento y otras anomalas cuando se utilizan excesivamente durante el desarrollo (como el alcohol).

CLASIFICACIN La Food and Drug Administration (FDA) de EEUU clasifica los frmacos en cinco categoras, en funcin de los riesgos potenciales de teratognesis (1,2,4,5). Estas categoras se asignan en funcin del tipo de estudios realizados y de la informacin disponible para evaluar el posible riesgo (5) (ver Anexo): Categora A: los estudios controlados realizados no han demostrado un riesgo para el feto durante el primer trimestre, y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores, por lo que la posibilidad de teratognesis parece remota. Categora B: se distinguen dos supuestos: 1. cuando los estudios en animales no han mostrado riesgo teratgeno aunque no se dispone de estudios controlados en embarazos humanos. 2. cuando los estudios en animales han mostrado un efecto teratgeno que no fue confirmado en estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestacin, y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores. Categora C: Se asigna a aquellos frmacos para los que se considera que slo han de administrarse si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. Pueden existir dos posibilidades: 1. que los estudios en animales hayan revelado efectos teratgenos sobre el feto y no existan estudios en mujeres. 2. que no existan estudios disponibles, ni en mujeres ni en animales. Categora D: Seran aquellos frmacos para los que existe una clara evidencia de riesgo teratgeno, aunque los beneficios pueden hacerlos aceptables a pesar de los riesgos que comporta su uso durante el embarazo; por ejemplo cuando el medicamento es necesario para tratar una enfermedad grave o una situacin lmite y no existen alternativas ms seguras. Categora X: Los medicamentos con esta categora estn contraindicados en mujeres que estn o pueden quedar embarazadas. Los estudios, en animales o en humanos, han mostrado la aparicin de anormalidades fetales, y/o existen evidencias de riesgo teratgeno basado en la experiencia humana; por lo que el riesgo de su empleo en embarazadas claramente supera el posible beneficio. Para realizar una prescripcin basndose en esta clasificacin hay que tener en cuenta que los estudios en animales son orientativos, pero no totalmente extrapolables a la especie humana.

Cual es la causa de la variabilidad en la accin de los teratgenos? Esta variabilidad es producto de los siguientes factores: Dosis: en general se considera que a medida que es mayor la dosis de un agente aumenta su poder teratognico. Como ejemplo podemos citar las radiaciones ionizantes o la vitamina A. Ambos agentes a dosis bajas no incrementan la frecuencia de defectos congnitos, sin embargo al sobrepasar cierta dosis umbral pueden producir ciertos DC.

 Tiempo de gestacin: es un factor crtico, en general el perodo de mayor sensibilidad para que ocurran defectos congnitos es durante el primer trimestre del embarazo, ya que es el momento donde se diferencian los rganos y tejidos del embrin. Sin embargo durante el resto del embarazo y an despus del nacimiento algunos tejidos u rganos continan con su desarrollo, como por ejemplo el sistema nervioso y las gnadas (testculo y ovario). Los agentes teratognicos provocan sus efectos nocivos durante un tiempo especfico de la gestacin (ver esquema). Susceptibilidad: se refiere a la predisposicin gentica para que ocurra un defecto congnito. En algunos casos, el mayor o menor riesgo de producir DC est asociado, por ejemplo, a la capacidad del organismo de eliminar a diferente velocidad un agente nocivo. La diferente susceptibilidad entre distintas especies es lo que lleva a no poder descartar los potenciales riesgos an despus de la experimentacin en diferentes animales. Interaccin con otros agentes: al estar expuesto el embrin o feto a ms de un agente el riesgo puede ser diferente ya sea por inhibicin o potenciacin de los efectos.

Esquema de los perodos crticos en el desarrollo prenatal. Cigotoembrin bilaminar 1 2 Perodo embrionario (semanas) 3 4 5 6 7 8 9 Perodo fetal (semanas) 16 32 40

Sistema Nervioso Central Corazn Miembros sup. Miembros inf. Labio sup. Odos Ojos Dientes Paladar Genitales Aborto Anomalas mayores Anomalas menores y defectos funcionales

3. ANTICOAGULANTES Y TERATOGENICIDAD 4. ANTICONVULSIVANTES Y TERATOGENICIDAD 5. ESTROGENOS, ANTITIROIDEOS Y TERATOGENICIDAD 6. TETRACICLINAS, OTROS ANTIBIOTICOS, ANTICOAGULANTES Y TERATOGENICIDAD AGENTES

7. REPOGRAFIA Y COMENTARIO DE UN ARTICULO EXTRAIDO DE UNA REVISTA DE RECINTE PUBLICACION 8. CONCLUSIONES 9. BIBLIOGRAFIA http://www.anlis.gov.ar/inst/CeNaGeM/saludfetal/teratogenico.htm http://www.uv.mx/cienciahombre/revistae/vol20num3/articulos/gen otoxicidad/index.html http://www.ser.es/wiki/index.php/F%C3%A1rmaco_teratog %C3%A9nico