Los derivados alquilados de testosterona, se obtienen por sustituciones en posicin 17-alfa; que incluye a frmacos como: Metiltestosterona, Fluoximesterona,

Mesterolona y Dihidrotestosterona, los cuales se utilizan preferentemente por sus propiedades anabolizantes. Los derivados 17 alquilados se diferencian de la testosterona porque , son muy activos por va oral, pero menos potentes y adems pueden generar toxicidad heptica. FLUOXYMESTERONA Es una hormona anabolizante esteroidea con propiedades andrognicas, es decir, similares a las hormonas sexuales masculinas, por lo que se indica en el tratamiento del hipogonadismo masculino y para tratar el retardo de la pubertad en varones, as como en el tratamiento del cncer de mama en mujeres. Qumicamente deriva de la metiltestosterona con un tomo de flor en el carbono 9. Nombre qumico: 9-fluor-11,17- dihidroxi-10, 13, 17- trimetil-1, 2, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 16 decahidrociclopenta fenantren-3-ona 1. Farmacocintica y farmacodinamia: La fluoximesterona es un frmaco andrgeno- anablico con actividad andrognica 9.5 veces ms potente que la metiltestosterona; de fcil absorcin intestinal y prcticamente sin inactivacin heptica; favorece el desarrollo de los caracteres sexuales en el varn. En relacin al metabolismo y excrecin poco se conoce. Los datos clnicos obtenidos hasta ahora sobre la excrecin de los 17 cetoesteroides, despus del tratamiento con la fluoximesterona son de poco significado, no aumenta la excrecin urinaria de los mismos. Su actividad farmacolgica se ha investigado en ratas y jvenes machos castrados. Las observaciones se refieren a la actividad andrognica valorada por el aumento de peso en las vesculas seminales y la actividad miotrfica valorada por el aumento de peso del msculo elevador del ano. Las valoraciones se han hecho comparndola con la actividad de la metiltestosterona. La DL50 de la fluoximesterona result de 968.8 mg/kg mientras que la DL50 de metiltestosterona es de 310.7 mg/kg por lo que resulta que la fluoximesterona es 3.12 veces menos txica por lo que su coeficiente teraputico es ms amplio que la metiltestosterona. 2. Preparados y dosis:

Comprimidos que contiene 2.50 mg de fluoximesterona. Administrado por va oral oral la dosis es de 1 a 3 comprimidos diarios, segn criterio mdico. 3. Nombre comercial: Halotestin, stenox 4. Efectos secundarios: a) Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que reciben fluoxymesterone: Ausencia de perodos menstruales (amenorrea) Voz grave Aumento de tamao el cltoris (puede ser irreversible) Inflamacin de la cara, las manos o los pies Acn Infertilidad b) Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben fluoxymesterone (incidencia de entre 10% y 29%): Crecimiento de vello facial (en mujeres) Aumento del apetito/peso corporal Nuseas Disminucin temporal de la hormona tiroidea T4 (tiroxina). Aumento o disminucin del libido sexual. c) Un efecto secundario infrecuente pero posiblemente grave de la fluoximesterona es el desarrollo de adenomas hepticos, cncer hepatocelular u otros problemas hepticos. Esto puede suceder despus del uso a largo plazo. 5. Contraindicaciones: Hipersensiblilidad Pacientes con cncer de prstata Durante el primer trimestre del embarazo y la lactancia no deber administrarse salvo por indicacin del mdico. 6. Interacciones medicamentosas: Los barbitricos inhiben la actividad andrognica por induccin enzimtica, Aminopirina, fenilbutazona y oxifenbutazona inhiben la accin de la testosterona al aumentar su metabolismo. Antihistamnicos inhiben tambin la accin de la testosterona. 7. Indicaciones teraputicas: En la senilidad masculina: Declinacin gradual de las funciones sexuales en tal estado, reduccin de la libido, actividad sexual menguante con alteraciones de la potencia y trastornos concomitantes como disminucin de la fuerza, de la capacidad y rendimiento en el trabajo. Hipogonadismo primario: Estimula el desarrollo de las caractersticas sexuales masculinas aun a dosis reducidas o moderadas.

 Hipogonadismo secundario: Se observan resultados satisfactorios como terapia de sustitucin en el hipogonadismo de los varones adultos en dosis altas. Se utilizan para incrementar el balance nitrogenado negativo en enfermedades crnicas, puede ayudar a vitalizar los tejidos, favorece el apetito, es til en la osteoporosis ya que permite retener e incorporar calcio, oligospermia. DANAZOL El danazol puede suprimir el eje hipofiso-ovrico inhibiendo la produccin de gonadotropinas en la hipfisis. Deprime el pico preovulatorio de produccin de hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH); de esa forma reduce la produccin de estrgenos ovricos. Danazol puede inhibir por accin directa la produccin ovrica de esteroides, unirse a los receptores de andrgenos, progesterona y glucocorticoides; unirse a la globulina que liga hormonas sexuales y a la que lo hace con corticosteroides, y aumentar la velocidad de clearance metablico de la progesterona. En la endometriosis acta debido a la supresin de la funcin ovrica, ya que ambos tejidos endometriales (el normal y el ectpico) se vuelven inactivos y atrficos. En la enfermedad fibroqustica de la mama parece actuar por la supresin de la estimulacin estrognica, pero tambin es posible un efecto directo sobre los receptores de esteroides en el tejido mamario. En el angioedema hereditario aumenta los niveles sricos del inhibidor de la esterasa C1, lo que origina un aumento en los niveles del componente C4 del sistema del complemento. 1. Mecanismo de accin: Interfiere en la sntesis de esteroides gonadales, por inhibicin de la enzima que escinde la cadena lateral del colesterol y otros enzimas que participan en la biosntesis de esteroides. 2. Farmacocintica y farmacodinamia: Administrada por via oral, se metaboliza en el hgado a metabolitos inactivos, siendo su vida media de 4 1/2 horas y excretada por va renal. 3. Indicaciones teraputicas y Posologa Va oral la administracin en la: Endometriosis: 200-800 mg/da, (en 2-4 tomas), mx. 800 mg/da. Angioedema hereditario: 400-600 mg/da, en dosis divididas; sin sntomas en 2 meses, reducir dosis al 50 %. 4. Efectos colaterales:

Aumento de peso, acn, aumento del apetito, seborrea, hirsutismo, prdida de cabello, cambios de voz; trastornos ciclo menstrual, sangrado intermenstrual, amenorrea, enrojecimiento, sequedad vaginal, irritacin vaginal, cambios en la libido; erupciones; dorsalgias, calambres musculares, temblor muscular, fasciculacin, dolor en extremidades; labilidad emocional, ansiedad, depresin, nerviosismo, cefalea; nuseas. 5. Contraindicaciones Hipersensibilidad, porfiria, tumor andrgeno dependiente, hemorragia genital anormal y no diagnosticada, enfermedad tromboembolica o antecedentes de la misma o trombosis activa, alteracin grave cardiaca, adems se tiene que tener sumo cuidado en: Insuficiencia heptica: Contraindicado en alteracin grave heptica. Insuficiencia renal: Contraindicado en alteracin grave renal. Embarazo: Contraindicado debido al riesgo de virilizacin del feto femenino. Lactancia: No debe ser administrado durante la lactancia materna debido a riesgo de provocar efecto andrognico en el recin nacido. Interacciones medicamentosas: Aumenta nivel plasmtico de: carbamazepina, fenitona, fenobarbital, ciclosporina, tacrolims. Causa resistencia a la insulina Potencia el efecto de la warfarina En hipoparatiroidismo primario incrementa la respuesta calcmica al alfacalcidol. Disminuye el efecto de los agentes antihipertensivos. Existe riesgo de miopata y rabdomilisis con: simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Potencia el efecto anticoagulante de los derivados de la cumarina

6.

METILTESTOSTERONA Este medicamento se usa para estimular el comienzo de la pubertad en ciertos varones que se demoran en hacerlo naturalmente, para tratar ciertos tipos de cncer de seno en las mujeres y para reemplazar la hormona cuando el cuerpo es incapaz de producirla en cantidad suficiente.