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Inmunidad innata
Clulas
Entre las clulas que pertenecen al sistema inmunitario se encuentran los linfocitos T y B, los polimorfonucleares, los moncitos, los macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas NK y los mastocitos.
Molculas
El sistema inmunitario se basa en la interaccin intermolecular y la reaccin entre antgenos y receptores anclados a la membrana de las clulas inmunes. Diferentes molculas que intervienen en la respuesta inmune: Molculas de inmunidad natural. Son molculas capaces de reconocer patrones comunes en diferentes microorganismos. Ejemplo: protenas de fase aguda (lectinas), complemento, receptores de patrn (PRR) etc. Molculas de la inmunidad adquirida. Reconocen estructuras especficas. Hay dos tipos: o Inmunoglobulinas.
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o Receptores de antgeno de linfocitos T. TCR (T-Cell Receptor). Molculas de interaccin celular. PCH (Principal Complex of Histocompatibility), molculas de adhesin etc. Molculas de regulacin y modulacin de la respuesta inmunitaria. Hay varias: citoquinas, quimioquinas, receptores inhibidores, molculas de co-estimulacin etc.
Especificidad
La especificidad garantiza que microorganismos distintos estimulen respuestas especficas ms adecuadas y eficientes para eliminarlos. Esta especificidad existe porque los linfocitos expresan a su membrana receptores (BCR y TCR) capaces de distinguir mnimas diferencias entre antgenos diferentes. Cada linfocitos (tanto B como T) expresa nicamente un tipo de antgeno. Por ejemplo, un caballo inmunizado frente la exotoxina del ttanos (se libera cuando un animal se infecta de Clostridium tetani) genera anticuerpos contra la toxina que permiten proteger otros caballos de la infeccin contra C. tetani pero no contra otros microorganismos.
Diversidad
La diversidad permite al sistema inmunitario responder gran variedad de microorganismos. El sistema inmunitario presenta un repertorio muy grande y diverso de linfocitos B y T; se estima que en cada organismo se generan aproximadamente ms de 109 linfocitos T y B diferentes. Tanto los BCR como los TCR se originan por mecanismos moleculares de reconocimiento gnico muy complejo.
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Clonalidad
Cuando un linfocito se activa, prolifera y se diferencia en mltiples clulas derivadas, todas ellas idnticas y con el mismo receptor de superficie. Todas las clulas de la progenie constituyen un clon.
Memoria
La exposicin del sistema inmunitario a un antgeno mejora su capacidad para responder de nueva a este antgeno. La primera exposicin activa pocos linfocitos existentes, que empiezan a proliferar. Cuando el individuo se expone de nuevo al mismo antgeno, ya posee mayor nmero de linfocitos capaces de reconocer el mismo antgeno.
Autorregulacin
Todas las respuestas inmunitarias normales disminuyen de intensidad con el tiempo transcurrido despus de la estimulacin, devolviendo el sistema inmunitario a su nivel basal de reposo (homeostasis). Si una respuesta inmunitaria no se reduce, los niveles de inmunoglobulinas en plasma perjudican la salud del individuo (por ejemplo, puede causar nefritis)
Inmunidad innata
La inmunidad innata consta de los mecanismos de defensa natural (barreras fsicas y qumicas). La inmunidad innata es especfica pero muy grosera, por eso no son especficos de todo.
Inflamacin
Los mecanismos que causan una inflamacin son: Rubor. Hay vasodilatacin, que da coloracin roja. Tumor. Se hincha por entrada de lquido precedente del torrente sanguneo. Dolor. Aumenta el volumen, lo que estimula terminaciones nerviosas del dolor. Calor. Sube la temperatura.
Seales de peligro
Un patrn molecular es lo que es reconocido por molculas de la inmunidad innata. stas no varan son esenciales para la supervivencia del patgeno y son comunes entre muchos patgenos. Estas molculas se conocen como PAMP (Pathogen Associated Molecular Patterns) e interaccionan con lo PRR (Pattern Recognition Receptors) de la inmunidad innata. Los PRR son solubles (molculas) o ligados a membranas
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Citoquinas
IL-1. activacin del endotelio, epitelio de los vasos sanguneos. Induce fiebre y la produccin de IL-6, que activa produccin de protenas de fase aguda. TNF-. Influye la permeabilidad capilar. Tambin causa fiebre. Puede causar shock.
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mecanismos parecidos: fagocitosis a travs de receptores del complemento, receptores tipo toll y otros como el receptor de la manosa o receptores scavenger
Va clsica
En esta va de activacin, el complemento se une a inmunoglobulinas unidas a la superficie del patgeno. C1 ha de unirse a dos o ms inmunoglobulinas para iniciar la cascada del complemento. Las inmunoglobulinas solubles no activan el C1, por lo que en trminos generales es necesaria una superficie celular para que el complemento pueda activarse.
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Va alternativa
La C3, que es el componente ms abundante del complemento, es una molcula inestable que puede romperse en C3a y C3b espontneamente. A la fase lquida, C3b se inactiva casi inmediatamente por hidrlisis. Si encuentra una superficie adecuada, se adhiere a sta mediante una unin covalente a protena o a polisacrido, mediante enlace tioster.
Molculas preinflamatorias
Los fragmentos pequeos producidos por la activacin del complemento tienen actividad de mediadores inflamatorios. Los fragmentos C4a, C2a y C5a son anafilotoxinas: tienen gran importancia en la vasodilatacin capilar; inducen la secrecin de histamina por parte de los mastocitos.
TCR Estructura
Los TCR son los receptores antgenos expresados en la membrana de las clulas T; estn formados por dominios iguales que las inmunoglobulinas (lminas unidas por puentes disolfuro). A diferencia de las inmunoglobulinas, siempre estn anclados a la membrana de las clulas T, y slo presentan un nico lugar de unin al antgeno. Los TCR pueden estar glicosilados, por tanto son glicoprotenas. Su distribucin es clonal una nica especificidad por clon. Cada clula T expresa 30,000 molculas de receptores. Hay dos tipos de TCR, en funcin de las cadenas expresadas: y . En humanos, las cadenas y son codificadas en el cromosoma 14, mientras que las cadenas y son codificadas en el cromosoma 7. Cada clula tiene especificidad concretada, en funcin de sus TCR. El TCR reconoce un trozo de antgeno, es decir, que se ha procesado dentro de una clula. El TCR reacciona con el complejo de histocompatibilidad que incluye el MHC y el fragmento de antgeno.
MHC
El complejo principal de histocompatibilidad (Major Histocompatibility Complex) se denomina de forma diferente segn la especie: HLA (humanos), H-2 (ratn), BoLa (vacas), ELA (caballos), SLA
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(cerdos, OLA (ovejas), CLA (cabras) y DLA (perros). Las molculas que codifican estos genes se denominan molculas MHC o de histocompatibilidad. Las molculas de MHC son presentadoras de pptidos. Son glicoprotenas de membrana que sirven para que las clulas expongan a la superficie celular una muestra de protenas que contienen (puede prevenir del metabolismo celular en una clula no infectada, o de un patgeno en una clula infectada). Esta muestra consiste en mltiples pptidos de pequeo tamao. El conjunto de pasos por los cuales el antgeno de un patgeno es reducido a pptidos apropiados para unirse a la molcula de MHC se denomina procesamiento de antgeno. La exposicin de fragmentos peptdicos a la superficie celular en conjunto con la molcula de MHC para que puedan interaccionar con el TCR se denomina presentacin de antgeno.
Formas de infeccin
La clula puede ser infectada a travs de la membrana, por vesculas o por reconocimiento del patgeno por un receptor de membrana. Las molculas de MHC se dividen en dos clases: Clase I. Especializadas en recoger pptidos que se generan en el citosol (provienen de infeccin a travs de la membrana). Clase II. Especializadas en recoger pptidos que provienen de la va endoctica (patgeno intravesicular o reconocido por receptor.
Expresin
Las MHC-I estn expresadas prcticamente en todos los tejidos, excepto neuronas y hemates. Las MHC-II slo se expresan en clulas B, T (activadas), macrfagos, clulas dendrticas y clulas del epitelio tmico. Estas clulas son clulas presentadoras de antgenos.
Linfocitos
Los linfocitos son las nicas clulas del organismo que tienen receptores especficos de antgeno. Son las clulas responsables de la respuesta inmune especfica. Los linfocitos expresan receptores de distribucin clonal cada clula expresa un nico receptor, diferente del que expresan las otras clulas. Durante la maduracin, se generan los receptores y se eliminan las clulas que expresan receptores autoreactivos. Una vez a la periferia, si los linfocitos encuentran un antgeno, se produce la expansin clonal de las clulas especficas.
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Linfocitos a la periferia
Linfocitos B (Ig+, CD19+). Responsables de la inmunidad humoral. Producen anticuerpos. Linfocitos T (CD3+, TCR+). Se dividen en diferentes tipos
Citoquinas y quimioquinas
Las citoquinas son mediadores del sistema inmune, que funcionan como hormonas. Son de naturaleza proteica, y se sintetizan en respuesta a estmulos no hay cantidades preformadas y preparadas para liberarse. Cada citoquina implica un tipo de proceso fisiolgico. Las citoquinas son pptidos producidos durante las fases efectoras de la respuesta inmune natural y especfica, mediando y regulndola. Su secrecin requiere sntesis proteica y transcripcin de mRNA. Su vida media es corta, y su accin es muy corta. Las citoquinas tienen acciones autocrinas, paracrinas y endocrinas. Actan sobre receptores especficos de alta afinidad. A veces, ciertos
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receptores son comunes para ms de una citoquina. Son difciles de estudiar, porque tienen mltiples dianas y efectos. Acciones sinrgicas y antagnicas determinan el tipo de respuesta inmune. Las citoquinas regulan mutuamente su produccin, por mecanismos de feedback negativo (accin autocrina negativa). Las citoquinas presentan varias caractersticas: Pleiotropismo. Una citoquina secretada por una clula del sistema inmune acta de forma diferente sobre las diferentes clulas diana, induciendo efectos diferentes en cada tipo de clula diana. Redundancia. Diferentes citoquinas provocan el mismo efecto. Sinergismo. Dos citoquinas diferentes tienen en conjunto efecto amplificado, cada una incrementa el efecto de la otra. Antagonismo. Una citoquina puede tener efecto contrario de otra.
El antgeno
No cualquier sustancia es igualmente inmunognica. Factores que influyen la capacidad inmunognica de la sustancia: Peso molecular. Ha de ser superior a 6kD. Eptopos repetitivos. Cuanto ms se repite el eptopo ms interacciona con el anticuerpo. Particulada. Se captan ms fcilmente. Solubles. Menos inmunognicos. Asociados a activadores de la inmunidad natural (adyuvantes). Mayor respuesta. Concepto de hpteno: molcula de tamao inferior al mnimo para inducir una respuesta inmune, pero que induce respuesta cuando est unida a una protena carrier (por ejemplo la albmina). Muy frecuente en frmacos.
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Los macrfagos fagocitan el antgeno por fagocitosis mediada por receptor. Tiene receptores para el complemento, la manosa, el MBL y PCR, TLRs etc. Las clulas dendrticas inmadura capta el antgeno por macropinocitosis, y tiene receptor para la manosa, TLRs y es CD32 positiva. La clula dendrtica madura presenta MHC-II, B7 y ICAM-1.
Inmunidad adaptativa
La respuesta inmune adaptativa empieza cuando el antgeno presenta a clulas, lo que desencadena este tipo de respuesta. siempre se da a veces la inflamacin local producida por inmunidad innata es suficiente para eliminar el antgeno, entonces se activa la inmunidad adaptativa. se No la no
Las clulas que han encontrado antgeno, se liberan de su anclaje a la matriz extracelular. El incremento de presin debido a la inflamacin (incremento de volumen lquido) incrementa el flujo linftico, que arrastra las clulas hacia los ndulos linfticos locales. Las clulas llegan al ndulo por los vasos linfticos aferentes, que desembocan a nivel paracortical del linfonodo. La zona paracortical se caracteriza por presentar venas de endotelio alto (HEV), por donde penetran los linfocitos al linfonodo, y es muy abundante en clulas T, clulas dendrticas, macrfagos y clulas B, y. Esta densidad clulas permite el contacto necesario entre las clulas presentadoras de antgeno (APC) las clulas dendrticas y los macrfagos, a las clulas T CD4+, que se activan y luego dirigen la respuesta inmune adaptativa. El linfocito T se activa tras recibir seales procedentes de sus ligandos (MHC-II se une a TCR; CD28 se une a B7). La clula activada, por accin de su entorno, podr diferenciarse en uno de dos tipos celulares: Th1. Produce IL-2 y IFN-. Th2. Produce IL-4, IL-5, IL-10 y IL-13. Una clula puede ser slo una u otra (dicotoma). En general, se producen ambos tipos pero uno predomina sobre el otro, caracterizando la respuesta inmune. La clula T CD4+ activada ya es una clula efectora, que ejerce su efecto mediante citoquinas. La activacin de la clula T CD8+ es secundaria a la activacin de la clula CD4. La IL-4 y CD40 activan las clulas B. Ambas constituyen la 2 seal de las clulas B.
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Anticuerpos
IgM es una inmunoglobulina pentamricas, por tanto tiene 10 lugares de unin. Es una buena neutralizadora y activadora del complemento por eso. Por el otro lado, es muy grande, por tanto difunde poco fuera de los vasos. IgA, IgE e IgG tienen mayor afinidad al antgeno que la IgM porque ha sufrido hipermutacin somtica. Difunden bien hacia sitios extravasculares, por su tamao pequeo. La IgE se encuentra anclada a los mastocitos se encuentra en muy poca cantidad en circulacin. Los isotipos de inmunoglobulina estn distribuidos selectivamente el cuerpo. IgM e IgG predominan en plasma, mientras que IgG e IgA monomrica son los isotipos mayoritarios en el fluido extracelular
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dentro del cuerpo. IgA dimrica predomina en secreciones a travs de los epitelios, incluida en la leche materna. El feto recibe IgG de la madre por transporte transplacental. IgE se encuentra principalmente como anticuerpo asociado a mastocitos, debajo de las superficies epiteliales (sobretodo en el tracto respiratorio, gastrointestinal y la piel). El cerebro normalmente no tiene inmunoglobulinas.
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