Dermatoglifos en la enfermedad de Wilson

Dr. Manuel Rivero de la Calle,1 Dr. Antonio Prez Brioso2 y Dr. Luis R. Toribio Surez3 1. Doctor en Ciencias Naturales. Profesor Titular y de Mrito en Ciencias Biolgicas. Facultad de Biologa. Universidad de La Habana. 2. Especialista de II Grado en Gastroenterologa. Investigador Agregado. Instituto Nacional de Gastroenterologa. 3. Especialista de II Grado en Bioestadsticas. Instituto de Medicina Legal. RESUMEN Estudiamos 30 pacientes europoides adultos de ambos sexos con enfermedad de Wilson, heterocigotos, para determinar si exista asociacin entre el padecimiento y algn patrn especfico de configuraciones dermopapilares en las palmas de las manos y yemas de los dedos. Seleccionamos un grupo de control integrado por 1 000 adultos europoides cubanos aparentemente sanos estudiados por el antroplogo Miln Pospisil en 1973. En todos los enfermos con Wilson se valid la filiacin racial europoide. Observamos en los pacientes un franco predominio de las presillas cubitales con disminucin de los torbellinos en ambas manos, por lo cual consideramos que esos constituyen un patrn que caracteriza al citado proceso morboso. Palabras clave: DEGENERACION HEPATOLENTICULAR; DERMATOGLIFOS. INTRODUCCION La degeneracin hepatolenticular o enfermedad de Wilson es un trastorno en el metabolismo del cobre transmitido con carcter autosmico recesivo. Se invocan mutaciones genticas en el brazo largo del cromosona 13q en los loci 14 y 22 como responsables de los posibles cambios fenotpicos y manifestaciones clnicas en los pacientes afectados.1-6 La enfermedad de Wilson en el orden bioqumico est dada por el depsito anormal de cobre en los tejidos orgnicos, principalmente en el hgado, cerebro y riones1,7,8 Los sntomas de la enfermedad son diversos y pueden tener traduccin clnica a partir de los 2 aos hasta los 60. Varan desde manifestaciones neuropsquicas hasta trastornos cutneos y osteoarticulares.7-9 Con frecuencia, la enfermedad pasa inadvertida en las consultas mdicas de rutina. La frecuencia calculada para homocigticos puede alcanzar hasta 1 x 20 000 habitantes y los heterocigotos o enfermos asintomticos en aproximadamente el 1 %.2,8 Las configuraciones dermatoglificas estn determinadas genticamente y una vez aparecidas durante el desarrollo embrionario no sufren alteraciones posteriores al nacimiento y se mantienen sin variaciones hasta la muerte.10 La estructura gentica anormal en estos casos pudiera condicionar trastornos en la induccin, diferenciacin y crecimiento celulares que, a su vez sean capaces de tener un reflejo en las configuraciones dermopapilares;10,11 tal como ocurre con el sndrome de

Down que se asocia con patrones caractersticos en los dermatoglifos palmares y plantares porque la morfognesis se altera.10,12 Basados en las consideraciones anteriores decidimos estudiar si existe asociacin entre una determinada configuracin dermopapilar en las palmas de las manos y yemas de los dedos en la enfermedad de Wilson, as como determinar los rasgos morfolgicos ms sobresalientes observados en los dermatoglifos. MATERIAL Y METODO Estudiamos 30 pacientes europoides adultos con enfermedad de Wilson heterocigtica, sin manifestaciones neurolgicas, diagnosticados prospectivamente en la Consulta Externa del Instituto de Gastroenterologa desde agosto de 1990 hasta el propio mes de 1993. Del total, 25 fueron del sexo masculino (83,3 %) y 5, del femenino. (16,7 %). Las edades oscilaron entre 18 y 46 aos con una media de 25,4. El diagnstico se estableci sobre la base del cuadro clnico de sospecha, indicadores biohemticos caractersticos, laparoscopia y biopsia heptica. El anlisis anatomopatolgico demostr grados variables de lesin heptica y todos presentaron elevacin en la concentracin de cobre depositada en el rgano (ms de 0,87 mmol/g de tejido seco). En el universo estudiado, la concentracin basal de cobre en orina antes del tratamiento fue 3,5 veces mayor que la excrecin promedio de un individuo sano (0,590,80 mmol en 24 horas). Utilizamos hojas de papel blanco y liso, rotuladas con el nombre, edad y sexo de cada enfermo, para obtener las impresiones dermopapilares. Registramos los dermatoglifos por separado de la mano derecha e izquierda. Aplicamos la pasta tipogrfica a la yema de los dedos y palmas de las manos con un rodillo. La parte as coloreada se coloc suavemente sobre el papel y con un movimiento de rotacin se imprimieron todas la superficies de la ltima falange de cada dedo y de las palmas de las manos. Marcamos las impresiones con la numeracin de los dedos e identificamos los trirradios palmares, en los casos en que estuvieron presentes, con un crculo rojo.13 Clasificamos las formaciones dermopapilares en arcos, arcos en tiendas, presillas ulnares, presillas radiales y torbellinos. El arco est formado por lneas que recorren la yema del dedo a manera de arco sin trirradio; las presillas son formaciones dermopapilares integradas por crestas que se doblan hacia un lado de la yema del dedo, por lo que pueden ser cubitales o radiales. Finalmente, el torbellino muestra una configuracin complicada o de crculos concntricos con 2 trirradios.13 Como grupo control empleamos la serie estudiada por Pospisil en el ao 1973,14 constituida por 1 000 adultos europoides, aparentemente sanos, en quienes se estudiaron las configuraciones dermopapilares segn la misma metodologa. Codificamos y agrupamos las variables. Estimamos los valores del Pattern Intensity, as como los ndices de Dankmeijer y Furuhata. Para procesar los datos, utilizamos el paquete SPSSPC y aplicamos como prueba de significacin estadstica el test de independencia basado en el estadgrafo X2 de Pearson. Adems, analizamos los residuos propuestos por Haberman (1973).

Finalmente, los valores obtenidos para la terminacin de la lnea D en los pacientes con la enfermedad de Wilson, de 9,30, estuvieron comprendidos en la cifra que Pons15 consider como tpica para las poblaciones con filiacin racial europoide y, en cierta medida, esos datos sirvieron para validar la clasificacin racial empleada en este trabajo. RESULTADOS En las tablas 1 y 2 aparecen los valores para los patrones dermatoglficos de los pacientes que padecen la enfermedad de Wilson, as como los pertenecientes a la serie de europoides aparentemente sanos reportada por Pospisil. Determinamos realizar una prueba de independencia con el estadgrafo X2 de Pearson para conocer si exista asociacin entre las configuraciones dermatoglficas y la presencia o no de la enfermedad. La hiptesis nula (independencia) fue rechazada con un nivel de significacin de 0,05. Los datos analizados se presentan en la tabla 3. Segn los resultados obtenidos, la frecuencia con que se distribuyen las presillas, torbellinos y arcos en la poblacin de individuos diagnosticados con la enfermedad de Wilson, difiere de la frecuencia con que se distribuyen estas mismas formas en la poblacin europoide sana. Para identificar las casillas que provocaron el rechazo de la hiptesis de independencia, es decir, la fuente de significacin estadstica, decidimos analizar los resultados de acuerdo con la tcnica de Haberman (tabla 4). Los residuos ajustados, responsables de la significacin estadstica, demuestran que los arcos no fueron fuente de significacin. Parece ser que lo que causa la diferencia entre ambas poblaciones es la mayor distribucin de frecuencias de las presillas cubitales y la disminucin de los torbellinos. Pensando en la posibilidad de que tales diferencias entre las distribuciones de frecuencia de las configuraciones dermatoglficas de los individuos sanos y los enfermos pudieran deberse a diferencias, que solamente afectaran a alguno de los 2 y no a todos, decidimos realizar otra prueba de independencia para las presillas y torbellinos, por separado, con un nivel de significacin de 0,05, rechazamos la hipis nula. En la tabla 5 se encuentran los valores obtenidos para los ndices ms utilizados en las 2 series estudiadas. Los valores del Pattern Intensity coinciden mientras que los Dankmeijer y Furuhata, aparentemente, difieren. Apreciamos un franco predominio de las presillas cubitales en la mano izquierda en todos los dedos al compararla con la poblacin aparentemente sana lo cual coincide con los resultados obtenidos en las pruebas de significacin estadstica. En la mano derecha, las presillas cubitales son ms frecuentes en el segundo, tercero y cuarto dedos. Los torbellinos estn disminuidos en el segundo, tercero y cuarto dedos. DISCUSION El presente trabajo estuvo encaminado a intentar demostrar la factibilidd de obtener un modelo de configuraciones dermatoglficas que permitiese individualizar la enfermedad de Wilson y ofrecer un elemento diagnstico seguro, con bajo costo y relativamente fcil ejecucin. El estudio de los dermatoglifos en la enfermedad de Wilson sospechada encauzara la investigacin por un rumbo verdadero, individualizndola y permitira el diagnstico diferencial con otros cuadros parecidos.

Dado el carcter gentico del padecimiento, existen patrones de distribucin de las configuraciones dermopapilares que posibilitan distinguir entre la poblacin de pacientes con Wilson y la poblacin sana. Las diferencias entre los dermatoglifos de los pacientes con Wilson de aqullos observados en adultos europoides sanos descansa fundamentalmente en la distribucin de las presillas cubitales fundamentalmente en la distribucin de las presillas cubitales (aumentadas) y torbellinos (disminuidos) en cada dedo. Por lo tanto, stas son configuraciones claves en el estudio del padecimiento para identificarlo. El Pattern Intensity no se encuentra afectado cuando se comparan sujetos sanos con enfermos, cuestin que llama la atencin. Cuando se construye el Pattern Intensity, las diferencias encontradas entre la distribucin de torbellinos y presillas desaparecen y, sin embargo, en los pacientes con Wilson existen diferencias con respecto a la poblaciln sana. Los ndices de Dankmeijer y Furuhata parecen no tener utilidad al comparar personas aparentemente sanas con los enfermos y no pueden considerarse satisfactorios puesto que slo emplean 2 de las 3 configuraciones dermopapilares.16,17 Quizs a ello se deba la gran variabilidad que muestran los ndices de Furuhata y Dankmeijer y, adems, se necesita continuar estos estudios en el futuro para obtener ms experiencia. Se debe investigar con mayor profundidad la importancia que pudiera tener el mestizaje en la poblacin cubana en el momento de analizar los pacientes con Wilson, pues se ha observado que determinadas configuraciones palmares presentan valores muy altos al ser comparados con otras poblaciones europoides, como sucede con los canarios.15 El tiempo de evolucin de la enfermedad no posee valor en relacin con los dermatoglifos, pues stos aparecen desde la fase embrionaria y se mantienen as durante toda la vida. El tiempo de evolucin del padecimiento tiene valor desde el punto de vista de las manifestaciones clnicas y complicaciones. CONCLUSIONES Existen diferencias en la configuraciones dermopapilares cuando comparamos la poblacin europoide sana con la de pacientes que padecen la enfermedad de Wilson. Todo parece indicar que el aumento de las presillas cubitales y la disminucin de los torbellinos en ambas manos es un patrn dermatoglfico que caracteriza al proceso morboso. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Yuzbasiyan-Gurkan V. Linkage of the Wilson's disease genetic chromosome 13 in North-American Pedigreees. Am J Hum Gen 1988;42:825-9. 2. Stremmel N. Wilson's disease: Clinical presentation, treatment and survival. Ann Int Med 1991;115(9):720-6. 3. Brewer GJ, Yuzbasiyan-Gurkan V, Lee DY. Use of zinc-copper metabolic interactions in the treatment of Wilson's disease. J Am Coll Nutr 1990;9(5):48791. 4. Saito H. Trietnylene-tetramine (Trien) therapy of Wilson's disease. Tohoku J Exp Med 1991;164:24-35.

5. Bowcok AM. Eight closely linked loci place. The Wilson's disease locus within 13q14-21. Am J Hum Genet 1988;43:664-74. 6. Schoen RE, Sternlieb I. Clinical aspects of Wilson's disease. Am J Gastroenterol 1990;85(11):1453-7. 7. Sternlieb I. Perspectives on Wilson's disease. Hepatology 1990;12(5):1234-9. 8. Tankanow R. Pathophysiology and treatment of Wilson's disease. Clin Pharm 1991;10:839-49. 9. Turnberg LA. Chronic liver disease. En: Clinical Gastroenterology. Oxford: Blackwell Scientific 1989:505-8. 10. Cummins H, Midlo Ch. Finger prints, palms and soles. New York: Dover, 1961:22-42. 11. Molina Garca JR. Embriologa huana. La Habana: Editorial Pueblo y Educacin, 1989:2-7. 12. Cummins H, Midlo Ch. Dermatoglyphics constitution. En: Finger prints, palms and soles. New York: Dover, 1961;269-81. 13. : Methodology and description. Dermatoglyphics. En: Finger prints, palms and soles. New York: Dover, 1961:45-119. 14. Pospisil MF. Dermatoglyphics of the cuban population. Acta FRN Univ Comen Anthr 1975;25:139-63. 15. Pons J, Fust M. Aplicacin de las lneas dermopapilares al anlisis del complejo racial de Gran Cnarias. Las Palmas: Museo Canario, 1963;1-6. 16. Comas J. Manual de Antropologa Fsica. Mxico: Fondo de Cultura Econmica, 1957:273-8. 17. Pospisil MF. Manual de prcticas de Antropologa Fsica. La Habana: Editora Nacional de Cuba, 1965:163-73.