JorgeTllezVargas

Neurobiologadeltemperamentoy lapersonalidad

Definicindetemperamentoypersonalidad Lateoriapsicobiolgicadecloninger Lasdimensionesdelapersonalidad Aspectosneurobiolgicosdelapersonalidad Pruebadelasupresindeladexametasona Neuroimagenes Genescandidatos

ELESTUDIODE LA personalidad haatrado al hombre desde la antigedad. Su estudiohapasadoportresfasesprincipales:laliterariayfilosfica,laprotoclnica y la clnica y experimental. La primera incluye los aportes que mediante la introspeccin y la deduccin realizaron los diferentes filsofos y novelistas. La segundaestbasadaenlosintentoshechosporlamedicinaparatratarlaconducta anormal e involucra los aportes de neurlogos y psiquiatras realizados desde el sigloXVIIIy,porltimo,laetapaclnicayexperimentalseiniciaafinalesdelsiglo XIX con las investigaciones de Charcot y Freud y comprende las contribuciones quehanhecholascienciasdelaconductaylasneurociencias,especialmenteestas ltimas,enlosltimosdecenios. La definicin de personalidad ha variado de acuerdo con las diferentes escuelas psicolgicasylascorrientesdelpensamiento,enlamedidaenquepredomineuna visinbiologista,psicologista,socioculturalistaoexistencialistaenlavaloracinde losprocesospsicolgicos. Lapersonalidadconstituyelasntesisdetodosloselementosqueintervienenenla formacin mental del individuo y le dan identidad propia. Es el resultado de las interacciones genticas, de la constitucin psicofisiolgica, de los componentes instintivoafectivosalimentadosporlasaferenciassensitivosensoriales,susformas de reaccin y adaptacin a las nuevas experiencias, que han ido jalonando la historiadelindividuo. La personalidad determina la manera de reaccionar ante el otro, el modo de comunicarse,depensaryexpresarlasemociones. ParaHenryE.ylapersonalidadseconfundeconlaidentidaddelYo,queimplica que el individuo sea sujeto de su propio conocimiento (capacidad de introspeccin), artfice de su propio mundo (capacidad de adaptacin y creatividad),autordesupropiapersona(capacidaddedesarrolloymaduracin)y dueo de su propio carcter (capacidad de diferenciacin). Las cuatro instancias anteriorespermitenalindividuo: Laintegracindeunsistemadevaloreslgicos,quefundamiconocimientoymi pensamientocomoinstrumentosdemidominiosobrelarealidad. Mi historia en tanto que una serie de acontecimientos que se engarzan temporalmentecomomiexistenciapropia Unidealdem,imagenunificadora,quecreamiidentidad. Unaautoconstruccinquetiendeasustraerme,yalavezquemeintegrayajusta aladependenciadelmundoobjetivoydelosotros.

Cloningerdefinelapersonalidadcomolaorganizacindinmicadelosdiferentes sistemas psicobiolgicos del individuo que permite modular la adaptacin a la experiencia. La organizacin de la personalidad se elabora mediante la maduracin neurobiolgica, las experiencias tempranas, las relaciones interpersonales, las experiencias afectivas, los mecanismos de identificacin y la incorporacinde las normassociales. La conducta humana es el resultado complejo de la interaccin de factores genticos y ambientales. Entre los factores ambientales es necesario destacar el estrs psicolgico como el ocasionado por el abusosexual o el abandono fsico o emocionalqueoriginanconfrecuencia trastornosde lapersonalidad,cuando han ocurridoenetapasmuytempranasdelavidayduranteuntiempoprolongado. La personalidad es entonces fruto del neurodesarrollo y de las interacciones del individuo con el ambiente y la cultura que originan formas individuales de comportamiento,quedanidentidadalindividuoyloconviertenenunsernicoe irrepetible. Losrasgosdepersonalidadestnpresentesdesdelaedadmaduradelindividuoy son patrones persistentes de formas de percibir, relacionarse y pensar sobre el entorno y sobre uno mismo que se ponen de manifiesto en una amplia gama de contextos sociales y personales. Los rasgos de personalidad slo constituyen trastornos de la personalidad cuando son inflexibles y desadaptativos y cuando causanundeteriorofuncionalsignificativoounmalestarsubjetivo. La valoracin de la personalidad debe tener en cuenta los antecedentes tnicos, culturalesysocialesdel individuo.Los trastornosdela personalidad nosedeben confundirconproblemasasociadosalaadaptacinaunaculturadiferentequese da tras la inmigracin o con la expresin de hbitos, costumbres o valores religiososopolticospropiosdelaculturadeorigendelindividuo.Enespecialsise evala a alguien de una cultura diferente, resulta til para el clnico obtener informacindepersonasqueconozcanelentornocultural delindividuo. TEMPERAMENTOYCARCTER Roberth Cloninger ha desarrollado una teora psicobiolgica de la personalidad basadaensusestudioscongemelosyniosadoptadosyenlaobservacindelas habilidadesdeaprendizajededistintasespeciesanimales. Comoresultadodesusinvestigacioneshadiseadosdospruebas:

El Cuestionario Tridimensional de la Personalidad (TPQ) y el Inventario para TemperamentoyCarcter(TCI)quehansidoutilizadasporvariosinvestigadores enestudiossobregenticaypersonalidad. Como se anot anteriormente, Cloninger define la personalidad como la organizacindinmicadelosdiferentessistemaspsicobiolgicosdelindividuoque permitemodularlaadaptacinalaexperiencia. Tradicionalmente se ha definido el temperamento como la predisposicin emocional congnita, es decir, la manera bsica como un individuo enfrenta y reacciona ante una situacin y el carcter como el fruto de la experiencia, que representa el modo como el individuo interpreta las respuestas a los estmulos intrapsquicosoalosprovenientesdelmedioquelorodea. Eltemperamentoesheredado,estbasadoenlasemociones,poseeunprocesode desarrollo que se mantiene durante toda la experiencia del individuo y no est influidoporelaprendizajesociocultural. El temperamento tiene como substrato biolgico al sistema lmbico y al cuerpo estriadoysusvariacionesenun50%sonheredadas. Elcarcter,porelcontraroespocoheredadoyestinfluenciadoporelaprendizaje sociocultural.Sudesarrolloseiniciaenlainfancia,alcanzalamadurezenlaedad adultayposeevariosnivelesdemadurez Susubstratobiolgicocorrespondealneocortexyalhipocampoyestorientadoa alcanzar metas, conservar valores y obtener capacidad de introspeccin. Lo maravilloso del carcter es su capacidad de modificar al temperamento permitiendoalindividuoaprovecharlotilyamortiguarlastendenciasbiolgicas olosinstintosmenosdeseables. Cloninger define temperamento como las respuestas asociativas de tipo automtico a los estmulos emocionales bsicos que originan la formacin de hbitos y el desarrollo de habilidades, y como carcter a los conceptos de autocuidado y auto vigilancia (selfaware) que influyen en nuestra actividad voluntariaypredisponennuestrasactitudes. ParaCloningereltemperamentoyelcarcterformanpartedelmismoprocesode aprendizaje. El temperamento comprende las diferencias individuales en el aprendizaje procedimental, en tanto que el carcter abarca las diferencias en los procesoscognoscitivos,comolasrelacionesdelindividuoconsigomismoyconlos otros. El carcter comprende los procesos abstractos y simblicos que estn altamente desarrollados en el ser humano, tales como comportamiento

autodirigido,empatiasocial,cooperacingrupalycreacinoinvencindenuevos smbolos. La formacin del hipocampo y la corteza cerebral son esenciales para la codificacin de los conceptos bsicos y las representaciones simblicas de la experiencia.Trabajos recientes handemostrado quepruebascomolospotenciales evocados P3oo estn relacionadas con los procesos neocorticales y con las diferenciasindividualesobservadasenelcarcterperonoeneltemperamento. Cloningerdescribecuatrodimensioneseneltemperamentohumano:labsqueda de lo novedoso, la evitacin del peligro, la dependencia de la recompensa y la perseverancia (que tambin han sido observadas en otros mamferos, como roedores y perros) y tres dimensiones del carcter: autodireccin, cooperacin y autotrascendencia.(figura8.1) Cada una da las dimensiones del temperamento y el carcter posee variaciones extremas ; por ejemplo, en la dimensin de evitacin del peligro o dao el individuo puede ser pesimista, miedoso y fatigable o por el contrario mostrarse optimistayenrgico. En estudios posteriores Cloninger ha encontrado la relacin existente entre las puntuaciones alcanzadas en su prueba TCI y los trastornos de la personalidad contemplados en el DSMIV. Por ejemplo, todos los trastornos de personalidad presentanpuntuacionesbajasenlasdimensiones

FIGURA8.1

de autodireccin y cooperacin (carcter) y las desviaciones observadas en el temperamentoestnasociadasconuntipoespecialdepersonalidad,comosucede enlospuntajeselevadosenladimensindebsquedadeemociones,quesonms frecuentes y ms altas en los trastornos de personalidad del grupo B (Trastornos antisocial,limtrofe,histrinicoonarcicista),queestncaracterizadosporaumento delaimpulsividad. El trastorno de personalidad limtrofe (borderline) est caracterizado por bajos puntajes en las dimensiones del carcter y respecto al temperamento, por una puntuacinaltaenladimensionesevitacindelpeligroybsquedadelonovedoso ybajaenladimensindependenciadelarecompensa.

Estudios recientes han logrado identificar el substrato neurobiolgico de las dimensionesdeltemperamentoyelcarcter. La bsqueda de estmulos novedosos origina la activacin de la conducta y est coordinada por el sistema dopaminrgico, tanto mesolmbico como mesofrontal. Laslesiones del ncleoaccumbensreducen larespuestaalosnuevosestmulosy disminuyenlaactividad espontneaylasconductas de exploracin.En pacientes con enfermedaddeParkinsonsehan obtenidopuntajes menoresenla dimensin bsquedadelonovedoso,entantoquesehanobservadopuntuacionesaltasenlos pacientes con bulimia, hedonismo sexual, tabaquismo, alcoholismo y abuso de sustanciasestimulantesdelSNC. Laevitacindeldaoeslatendenciaheredadaasertemeroso,tmido,cautelosoy pasivo. En los individuos pasivos el aprendizaje procedimental depende de los signos condicionantes de castigo que originan una evitacin pasiva del aprendizaje, por lo cual responden intensamente a signos aversivos condicionantes. ElGABAylaserotoninaestninvolucradosenelcontroldelaevitacindeldao, es decir en las conductas de inhibicin. Las proyecciones serotoninrgicas ascendentes que van de los ncleos del rafe a la sustancia nigra inhiben las neuronasdopaminrgicasdelareginnigroestriadaquejuegaunpapelesencialen elprocesoderecompensaycastigo.Deotrolado,lasbenzodiacepinasbloqueanlas respuestasdeevitacincondicionadamediantelainhibicinquehaceelGABAde lasneuronasserotonnrgcasdelrafe. Losindividuosquepresentanpuntuacionesaltasenlasdimensionesevitacindel peligro y bsqueda de lo novedoso experimentan frecuentes conflictos de aproxmacinevitacin, como sucede en los bulmicos, en quienes se observa comportamientosopuestos:grandescomilonasyutilizacinobsesivademaniobras purgativas. La noradrenalina parece jugar un papel primordial en la dependencia de la recompensa, entendida como la predisposicin heredada a desarrollar signos condicionados de recompensa, especialmente a nivel social. La estimulacin del locuscerleosenanimalesdeexperimentacinolaadministracinenhumanosde clonidina, un agonista alfa2presinptico, afectan las respuestas del aprendizaje, especialmentelaadquisicindenuevasasociaciones. Lasfibrasnoradrenrgicasyserotoninrgicasinervanaltlamo,elhipocampoyla corteza cerebral, especialmente el lbulo temporal derecho, estructura que

decodificalassealessocialescomolasimgenesfacialesylosgestos socialesde aprobacin y de rechazo. Estos hechos explican la actitud que presentan los pacientes con fobia social, quienes continuamente observan y buscan gestos de aprobacinoderechazoenelgruposocial. La persistencia hace que los individuos sean anhelantes, ambiciosos, y determinados para alcanzar logros. Los estudios en seres humanos han demostrado que la persistencia est relacionada en forma muy dbil con la dependenciadelarecompensayqueesheredadaenformaindependiente. Esta dimensin del temperamento parece depender de la accin de las vas glutaminrgicas que convierten las seales condicionadas de desaprobacin en seales condicionadas de anticipacin de la recompensa. Estas conexiones se interrumpen en las lesiones de la corteza rbitofrontal y originan cambios en el comportamientoconfrancadesinhibicinpsicomotrizyfaltadepersistencia. Las investigaciones actuales de Cloninger estn encaminadas a correlacionar las puntuaciones en las diferentes dimensiones del temperamento y el carcter con posibles alteraciones a nivel de los cromosomas. Los resultados parciales de sus trabajospermitenasociarlaspuntuacionesdeevitacindeldaoconelbrazocorto del cromosoma 8 (regiones 8p2i23) y el cromosoma i/qi2 , la dependencia de la recompensaconelcromosoma2,labsquedadelonovedosoconloscromosomas 10y15ylapersistenciaconloscromosomas2y3. Las dimensiones del carcter y el temperamento propuestas por Cloninger han sidoestudiadasconlosnuevastcnicasdeneuroimgenes funcionales. LosestudiosconPET han mostrado en individuos conpuntuaciones altas en evitacin del dao un aumento en la actividad del circuito paralmbico anterior,especialmenteenlaamgdaladerecha,lacortezarbitofrontalderechay la corteza prefrontal medial izquierda, estructuras que corresponden a las proyeccionesserotoninrgicasyalaszonasdemayorconcentracindereceptores 5HT2. Las puntuaciones altas en bsqueda de lo novedoso se correlacionan con un aumentoenlaactividadmetablicaenlacortezadelcnguloyelncleocaudado izquierdo y una disminucin de la actividad metablica en la corteza prefrontal izquierda.Estoshallazgossugierenquelacortezaprefrontalmedializquierdaesla estructura que coordina el proceso de los conflictos aproximacinevitacin del comportamiento. Losindividuosconpuntajesaltosdedependenciadelarecompensamostraronen el PET una mayor actividad a nivel del tlamo, estructura que junto con las

conexiones serotoninrgicas, comunicacinsocial. HSU8.1

parece

modular

los

comportamientos

de

Correlacionesneurobiolgicasdelasdimensionesdeltemperamento propuestasporCloninger. DIMENSIN Bsquedadelonovedoso Evitacindeldao Dependenciadelarecompensa Persistencia

ESTRUCTURACEREBRAL ncleo accumbens Vias dopaminrgicas Cngulo. caudado Corteza prefrontal izquierda VasserotoninrgicasNcleonigroestriadoamgdaladerechacortezaprefrontal focusceruleustlamo,hipocampolbulotemporal cortezarbitofrontal

NEUROTRANSMISORINVOLUCRADO dopamina SeroloninaGABA noradrenalina glutamato

CROMOSOMAINVOLUCRADO 10,15 8,17 2,3 En sntesis, se puede concluir que existe una correlacin franca entre las dimensiones de la personalidad propuestas por Cloninger y la actividad psicobolgicadelasdiferentesestructurascerebrales.(Tabla8.1).

En trminos generales, se acepta que la neuromodulacin dopaminrgica regula las conductas de bsqueda de los novedoso, en tanto que la neuromodulacin noradrenrgicaseralaencargadadeladependenciadelarecompensa. Algunos autores han encontrado que las diferencias individuales en las siete dimensiones de la personalidad propuestas por Cloninger, predicen la respuesta individualalasterapiasconantidepresivos.Estehallazgopermiteentenderquela psicobiologa de la personalidad es un factor importante que debe ser tenido en cuenta al momento de seleccionar un psicofrmaco o iniciar un tratamiento psicoteraputico.

DIMENSIONESDELAPERSONALIDAD Elconceptodenormalidaddelapersonalidadrequierelavaloracindediferentes instancias y tener en cuenta el grado de adaptacin, creatividad, capacidad para evaluarlarealidadytrabajarproductivamentedelindividuo. El concebir la normalidad como la suma de actitudes y comportamientos del individuoquepermitenunfuncionamientoarmnicoyadecuadohaestimuladoa losinvestigadoresaprecisarydelimitardiferentesdimensionesdelapersonalidad con el fin de obtener un perfil de su funcionamiento y detectar posibles alteraciones psicopato lgicas o prever su desempeo frente a situaciones especficas. LaAsociacinAmericanadePsiquiatraenlaCuartaEdicindelaClasificacinde los Trastornos Mentales (1994) tuvo en cuenta diferentes dimensiones de la personalidad. El enfoque diagnstico utilizado en esta clasificacin representa la perspectiva categorial porque los trastornos de la personalidad presentan sndromesclnicoscualitativamentedistintos.Unaalternativaalenfoquecategorial es la perspectiva dimensional que considera a los trastornos de la personalidad como variantes desadaptativas de los rasgos de personalidad que se imbrincan imperceptiblementeconlanormalidadyentreellosmismos. Se hanefectuado diversosintentospor identificarlasdimensiones fundamentales que subyacen en el funcionamiento normal y patolgico de la personalidad. Un modelo utilizado con frecuencia, est conformado por cinco dimensiones: neuroticismo, intraversin versus extraversin, rechazo o disponibilidad para experimentar, hostilidadversusamabilidadyescrupulosidad.

OtrasdimensionesquehansidoestudiadasenelDSMIV,sonlaspropuestaspor Cloninger en su modelo psicobiolgico de la personalidad, que comprenden bsqueda de novedades, dependencia de recompensas, evitacin del peligro, dominancia,afiliacin,compulsividad,persistencia,emocionalidadpositivaversus negativa, bsqueda del placer versus evitacin del dao, acomodacin pasiva versusmodificacinactivayautocrecimientoversusdependencia.(Tabla8.2). LosgruposdetrastornodelapersonalidaddelDSMIVpuedenconsiderarsecomo dimensionesquerepresentanelespectrodedisfncionesdelapersonalidadenun continuumconlos transtornos mentales.Lasrelaciones de losdiferentes modelos dimensionalesconlascategorasdiagnsticasdelostrastornosdelapersonalidad ycondiversosaspectos

TABLA 8.2 Dimensiones de la personalidad evaluadas en diferentes pruebas psicolgicas. Elperfilobtenidoenlaspruebaspsicolgicasessolamenteunaaproximacinala realidaddelprobandoynomuestraensutotalidadladinmicadelosrasgosdesu personalidad. ASPECTOSNEUROBIOLOGICOSDELAPERSONALIDAD Las investigaciones clnicas han refutado en las ltimas dos dcadas la tesis que afirmaba que los trastornos de personalidad eran debidos a factores ambientales exclusivamente. Hoy se sabe que algunas dimensiones de la personalidad son heredadascomolohandemostradoestudiosrealizadoscongemelos. Serotonina Es el neurotransmisor que mayor relacin ha mostrado con la personalidad y los trastornosdelapersonalidad.Losbajosnivelesdeserotoninaserelacionanconla agresin y la impulsividad. Los datos obtenidos han sido consistentes en los diferentes estudios, independientemente de la muestra estudiada y los mtodos utilizadosparalamedicindelasconcentracionesdeserotonina. El cido 5hidroxiindolactico (5HIAA) es el principal metabolito del metabolismo de la serotonina y se considera un marcador vlido de la funcin serotoninrgicaa nivel delSNC. Asberg encontruna disminucin de los niveles

de 5HAA en el cerebro de pacientes deprimidos que se haban suicidado en formaviolenta,hechoquehasidocorroboradoenestudiosposteriores. Rrown report la existencia de una correlacin negativa entre los niveles de 5 HIAA en LCR y las conductas agresivas en hombres con trastorno de personalidad, diagnosticado segn los criterios del DSMII. Los hallazgos fueron replicadosporelmismoinvestigadoren1982,utilizandoloscriteriosdelDSM1I, en pacientes con personalidad borderlne e, j inclusive, encontr una correlacin negativa entre los niveles de 5HIAA la LCR y la puntuacin obtenida por los pacientesenelMMPI. En estudios posteriores encontr correlacin entre los niveles de 5HIAA, las conductasagresivasylosintentosdesuicidio. Linnoila encontr disminucin de los niveles de 5HIAA en violadores y homicidasquehabancometidosuscrmenesenforma impulsiva, muchas veces sin conocer a su vctima y sin haber premeditado el crimen. Losindividuosfueron diagnosticados,segnlosci rosdel DSMII, como individuosquepresentabanuntrastornepersonalidaddetipoparanoideopasivo agresivo. En1987Virkkunenobtieneresultadossimilaresenpirmanoscometieronsudelito enformaimpulsiva.Lamayoradeellosfuediagnosticadoscomopersonalidades borderline,deacuerdocoiDSMIL La correlacin entre los niveles bajos de 5HIAA y la agres impulsiva ha sido positivaencriminalesperonohapodidoserrepldaenindividuoscontrastornos de la personalidad que no han com do crmenes. Este hecho sugiere que los individuosconunmayor ndice deagresividadson quienes presentan los niveles msbajosde5HI, Las alteraciones en el metabolismo de la sertina pueden ponerse de manifiesto mediantelaadministracindealgunosfrmacos. Coceareencontr quela secrecin de laprolactina sealteraba conadministracin de fenfluramina, un liberador de serotonina, en pacientes con personalidad borderline. Estudios posteriores han podido concluir que esta respuesta alterada estrelacionadanosolamenteconlapersonalidadborderline,sinotambinconlas conductas autoagresvas, los lentos de suicidio, las crisis de impulsividad y la historiadeabusealcohol. Porelcontraro,se ha encontradounarelacin positiva entrrespuesta prolactina fenfluraminayelabusodesustanciasadictiva; individuosquenopresentabanhistoriapreviadeagresividad.

La respuesta de la prolactina es mediada por los receptores 5lT y 5HT2C. Es posible queenla personalidad limtrofesepresentealteracin en los mecanismos detransduccindeestosdosreceptorespostsinpticosyoriginenlaalteracinen lasecrecindelahormonaantelaestimulacinconfenfluramina. Los estudios de polimorfismo gentico se han centrado en el gen la triptofano hidroxilasa, enzima que regula la sntesis de serotonina. estudios de Nielsen han encontrado una baja concentracin de 5HIAA y la presencia del alelo L de la triptofano hidroxilasa en individuos con antecedentes de conductas agresivas, hallazgos que no fueron observados en el grupo control ni en los criminales no violentos, en quienes se encontr el genotipo UU para el gen de la tirosina hidroxilasa. Infortunadamente el polimorfismo de la tirosina hidroxilasa est situado en un intrn,reginquenocodificaelDNA,porlocualsecreequeelpolimorfismoest relacionadoconotraalteracingentica,aundesconocida. En sntesis, los estudios a nivel hormonal, gentico y funcional han demostrado unadisminucindelmetabolismodelaserotoninaenlosindividuosconrasgosde impulsividadyagresividad,queconfrecuenciapresentanconductasdelictivas. Dopamina Se han encontrado concentraciones elevadas de cido homovanlico (HVA), un metabolito de la dopamina, en pacientes con trastorno esquizotpico de la personalidad. Los estudios han encontrado correlacin positiva entre los niveles elevados del HVA y los sntomas psicticos, como la suspicacia, las ideas referenciales,lasilusionesyelpensamientomgico. Algunos autores consideran que el trastorno esquizotpico de la personalidad es una forma frustrada de esquizofrenia, al tener en cuenta que comparte con ella factores neurobiolgcos y que los llamados sntomas pscticos mejoran con la administracindefrmacosantipsicticos. Noradrenalina LasinvestigacioneshanmostradocorrelacinentrelasconcentracionesenLCRdel 3metox4hidroxifenilglicol (MHPG), un metabolito de la noradrenalina, y la historiadeconductasagresivas;perosehapodidoconcluirquelainfluenciadela noradrenalinaenlasconductasagresivasesmnima.

En los individuos con personalidad borderline se han encontrado niveles disminuidos del MHPG y una alteracin en la respuesta de la hormona de crecimiento a la administracin de clonidina, un agonista alfa2. Estos hechos sugierenqueladisregulacinenelmetabolismodelanoradrenalinaesdetipopre ypostsinptico. AcetilcoUna Los estudios realizados con acetilcolina permiten concluir que la accin de este neurotransmisornoest relacionadacon laimpulsividad y la agresividad perosi con la labilidad emocional, sntoma primordial en los trastornos de personalidad queelDSMIVincluyeenelgrupoB(Trastornosantisocial,limtrofe,histrnicoy narcisistadelapersonalidad). Vasopresina Coccaro ha encontrado correlacin entre las concentraciones de vasopresina y antecedentesdeconductasdeagresininterpersonal. Pruebadelasupresindeladexametasona Los individuos que presentan trastorno de estrs posttraumtico (TEPT) comparados con quienes han sufrido un trauma piscolgico pero no presentan sntomasde TEPT, presentandisminucin de los nivelesdeexcrecinurinaria de cortisol,menoresnivelesdecortisolplasmticobasalyunaumentoenladensidad de los receptores de glucocorticoides en los linfoctos perifricos. Estos hallazgos sugierenunaalteracin en el eje hipotlamohipfisis suprarrenal (HHSR), que eselsistemaneuroendocrinoqueregulalarespuestaalestrs. Los resultados son opuestos a los encontrados en los pacientes con enfermedad bipolar, quienes presentan aumento en la excrecin urinaria de cortisol y disminucinde ladensidadde losreceptores deglucocorticoides en los linfocitos perifricos Los pacientescon trastorno borderline dela personalidadpresentan enla prueba de supresin de la dexametasona una respuesta similar a la presentada por los pacientesconestrsposttraumtico,ancondosismenoresdedexametasona.Por esta razn, algunos investigadores proponen considerar como marcadores biolgicosdelapersonalidadlimtrofealadisminucindelosnivelesplasmticos bsalesdecortisolyalahipersupresindecortisoleneltestdeladexametasona.

LamodulacinnormaldelejeHHSRfrentealasituacintraumticarequieredel funcionamientointegraldelasvasserotoninrgicas.Unincrementodelosniveles decortisolaumentalaactividaddelasenzimastriptofanohidroxilasaytriptofano 2.3desoxigenasa(enzimaqueregulaelcatabolismodeltriptofano)eincrementael disparo de lassecrecionesde serotonina porparte de las neuronasdelos ncleos delrafe.Sehaobservadoalteracindelosmecanismosdetrasduccindelreceptor de serotonina 5HTia, ocasionada por !a disminucin de las concentraciones de serotonina a nivel presinptico, que como ya se anot, est relacionada con un aumentodelaimpulsividadyelcomportamientoagresivo. Por otra parte, se ha observado que la disminucin del funcionamiento serotoninrgicodelosindividuosimpulsivosyagresivosloshacemsvulnerables aloscstresorestraumticos. Neuroimgenes Las nuevas tcnicas de neuroimgenes permiten identificar alteraciones estructuralesenelcerebroeinvestigarlaactividadcerebralenlosindividuoscon trastornodelapersonalidad. Los estudios de TAC y RNM han mostrado en individuos con trastorno esquizotpico de la personalidad un aumento en los ventrculos cerebrales y disminucin de lacortezacerebralprefrontal, comosehaobservado en pacientes conesquizofrenia.Enlospacientesconpersonalidadlimtrofenosehaobservado aumentoenlosventrculoscerebrales. EstudiosconPEThanmostradodeficienciasenelflujosanguneocerebralregional (CBF) entre individuos sanos e individuos con trastorno de personalidad borderline, que como se sabe, se caracteriza por un aumento en la labilidad emocional.LosestudiosdeRNMfuncional(MRI)hanmostradoenestospacientes cambiosenlaactivacindelaamgdaladelhipocampo. enlospacientesconpersonalidadborderlinesehaobservadoenelPETcambiosen la actividad cerebral al disminuir la impulsividad y la labilidad emocional por efecto del tratamiento con inhibidores selectivos de serotonina (ISRS) o carbamacepina. Las investigaciones con PET han mostrado en los pacientes con trastorno obsesivocompulsivo un incremento bilateral de la actividad de los gangliosbsales,quedisminuyedespusdeltratamientoconterapiacognoscitivo comportamentalocontratamientopsicofarmacolgico.

Losresultadosobtenidosconlasneuroimgenesenelestudiodelostrastornosde lapersonalidadsonlimitadosyestncircunscritosalaevaluacindelasconductas agresivas, de la impulsividad y de la labilidad emocional, sntomas que se presentanenlosdistintostrastornosdelapersonalidad. Sin embargo, las neuroimgenes son de gran ayuda para descartar patologa orgnica a nivel frontal o parietal que puede originar alteraciones en el comportamientonormaldelindividuo. Genescandidatos El gen mejor estudiado y relacionado con las conductas agresivas es el gen que codifica la enzima triptofano hidroxilasa El gen presenta polimorfismo en el cromosoma11dondesehanidentificadodosalelos(L,),confrecuenciasde0.40y 0.60respectivamente,enpoblacionescaucsicas. El alelo Lest relacionadocon ladisminucindelasconcentracionesde5HIAA, los intentos de suicidio y la presentacin de comportamientos agresivos. El genotipo LL se ha asociado con mayores puntuaciones en la escala BussDurkee HostilityInventory(BDHI)enpacientesmasculinos

LECTURASSELECCIONADAS ANASTAS1,A. Testspsicolgicos. Aguilar.Madrid.1976. ASBERGM,TRAKSMANI..,THORENP. 5HIAA in the cerebrospinal fluid: a biochcmical suicide predictor ?. Arch Gen Psychiatry1976;33:11931197 BROWNG.L.,EBERTM.H.,GOYERP.F.,ETAL Aggression,suicideand serotonin : relationships toCSFaminemetabolites. Am J Psychiatry1982;139:741746 CLONINGERC.R.,SVRAKICD,M. Integrative psychobiological approach to psychiatric assessmcnt and treatmcnt. Psychiatry1997:60120141 C10NINGER,C,R.

The genetics and psychobiology ofthe sevenfactor model ofpersonality. n ; Biology f Personalily Disorders. Silk KR (Ed). American Psychiatric Press Inc. WashingtonD.C.1998 COCCAROE.F.,SIEVERi.J,KLAKH.M.,ETAI. Serotonergicstudiesinaffectiveandpersonalitydisorders:corrclateswithsuicida! andimpulsiveaggressvebehavior.ArchGenPsychiatry1989;46:5fi7599 COCCABOE.F.,KAVOUSSIR.;.,COOPERT.B.,ETAL CSF vasoprcssin : correlates with ndicesf aggression and serotonin functon n personality disordered subjects. Abstracts of the 35 Annual Meeting of the AmericanColiegeofNeuropsychophannacoIogy. SanJuan,PuertoRico.19915 COCCAROE.F. Neurotransmittcr Functon in Personality Ditorders. In : Biology of Personality Disorders.SilkKR(Ed).AmericanPsychiatricPressInc.WashingtonD.C.1.998 EYH.,BERNARDP.,BRISSETC.H. TratadodePsiquiatra.TorayMasson.Barcelona.SptimaEdicin.1975 GOLDMANR.G,,SKODALA.E.,MCGRATHP.J.,FTAL TridimensionalPersonality QuestionnaireandDSMTTR personalitytraits. Am J Psychiatry1994;151;274276 GROSSMANR,YEHUDAR.,SIEVKRI..;.: TraumaandHPAaxisactvityinpersonalitydisordersandnormalcontrols.Paper presciitedattheannualmeetingoftheAmericanPsychiatricAssociation.Abstraer NR55I.SanDiego,CA,1997 SCHWARTZJ.M.,STOESSELP.W.,BAXTERL.R.,ETAL Systematkchangesncerebralglucosemetabolicrateaftersucccssrulltreatmentof obsessivecompulsivcdisorder.ArchGenPsychatry1996;53:109113 SIEVERI.J.,AMIN,F,,COCCARO,E.F.,ETAL Plasmahovanillicacidinschizotypalpersonalitydisorder.AmJPsychiatry1991; 148:l246l248 SIEVERL;,DAVISL. APsychobiologicalperspectiveonthepersonallydisorders.Am]Psychiatry1991; 148:

16471658 SIEVERL.J.,NEWA.S.,KIRRANER.,ETAL New biological research strategies for Prsonalty Disorders In : Biology of Personality Disorders. Silk KR (Ed). American PsychiaTrc Press Inc. Washington D.C.1998 SVRAK1CDM,WHITEHEADC,PRZYBECKTR,ETAL: Differential diagnosis of personality disorders by the seven factor model of temperamentandcharacter.ArchGenPsychiatry1993;50:99i999 VIDALG,ALARCNRD; Psiquiatra.EditorialMdicaPanamericana.BuenosAires.1986 VIRKKUNENM,NUITILAA,GOODW1NFK,ETAL Cerebrospinal fluid monoamine metabolite levis in male arsonists. Arch Gen Psychiatry1987;44:241247