Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 12. Ciclo de Krebs

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 12. Ciclo de Krebs

TEMA 12. Ciclo del cido ctrico (ciclo de los cidos tricarboxlicos o de Krebs). Importancia del ciclo de Krebs como encrucijada metablica. Formacin del ace7l-coenzima-A: el complejo piruvato deshidrogenasa. Reacciones oxida7vas del ciclo. Balance energ7co. Naturaleza anblica del ciclo: conexiones con rutas biosint7cas. Reacciones anapler7cas. Regulacin del ciclo de Krebs.

M. Dolores Delgado

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TEMA 12. Ciclo de Krebs

Esquema general del metabolismo

Protenas cidos Nucleicos Polisacridos Lpidos

NucleGdos Aminocidos

Monosacridos

Glicerol

cidos Grasos

Glucosa

Urea

Piruvato

AceGlCoA

CATABOLISMO

ANABOLISMO

CO2 O2 H2O

ATP
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Procedencia y desGnos del aceGl-CoA

PROTENAS GLUCOSA TAG

AA CETOGNICOS

PIRUVATO

CIDOS GRASOS

GLICEROL

ACETIL-CoA
CICLO KREBS Sntesis de CUERPOS CETNICOS Sntesis de ESTEROIDES Sntesis de CIDOS GRASOS

CO2 + H2O ATP

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Complejo piruvato deshidrogenasa

Piruvato

Complejo piruvato-DH (E1 + E2 + E3)

AceGl-CoA

Descarboxilacin oxidaGva del piruvato. Irreversible. En la mitocondria. Complejo mulGenzimGco: tres enzimas; cinco coenzimas. Regulacin alostrica y por modicacin covalente. ProtoGpo de otros dos complejos: -cetoglutaratoDH (Ciclo de Krebs) y

-cetocidoDH (deg. aminocidos). Coenzimas: TPP (Vit. B1, Gamina). FAD (Vit B2, riboavina). NAD+ (Vit B3, niacina). CoA (Vit B5, pantotenato). Lipoato.
M. Dolores Delgado

Enzimas: E1 = piruvato DH (TPP). E2 = dihidrolipoil transaceGlasa (lipoato, CoA). E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD, NAD+).
Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

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Complejo piruvato-DH

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

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Coenzima A
grupo Gol reacGvo
(Vit. B5)

Tioester, alta energa

(G0= 32,2 kJ/mol)

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

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VITAMINA B1, Tiamina

COENZIMA TPP

ENZIMA Piruvato deshidrogenasa

- - ceto glutarato DH
- cetocido DH Deshidrogenasas (avoprotenas) Deshidrogenasas Pir -
- - DH, KG DH, acil - CoA sintetasas... Aminotransferasas (Glucgeno fosforilasa) Carboxilasas Metab. aminocidos y pirimidinas Catab. aminocidos

Grupo transportado Aldehido

B2, Riboavina B3, Niacina B5, Pantotenato B6, Piridoxina B8, BioGna B9, Folato B12, cobalamina

FAD,FMN NAD, NADPH CoA Piridoxal fosfato BioGna Tetrahidrofolato CoenzimaB12

Electrones Electrones Acilos Amino CO 2 Grupos monocarbonados Hidrgenos

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Ciclo de krebs. Ciclo del cido ctrico. Ciclo de los cidos tricarboxlicos
The Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1953
For his discovery of the citric acid cycle. For his discovery of co-enzyme A and its importance for inter- mediary metabolism.

Hans Adolf Krebs

Fritz Albert Lipmann

hpp://nobelprize.org/

LOCALIZACIN: - MITOCONDRIA. Todas las clulas que conGenen mitocondrias (excepciones: eritrocitos, reGna). FUNCIN: - CATABLICA. Oxidacin de glcidos, cidos grasos y protenas para GENERAR ENERGA. - ANABLICA. Algunos intermediarios son precursores biosintGcos. VISIN GENERAL: - Serie cclica de 8 reacciones que oxidan el aceGl-CoA a CO2. Se forma ATP, NADH y FADH2. - AERBICO. Ausencia de O2 inhibe el ciclo.
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Visin global del ciclo de Krebs y balance energGco

AceGl-CoA

2C
Citrato

6C
Isocitrato

Oxalacetato

4C

6C

Malato

4C
-cetoglutarato

5C

Fumarato

4C
Succinil-CoA Succinato

4C

4C

AceGl-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O 2 CO2 + CoA + 3NADH + FADH2 + GTP
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Ciclo de krebs

Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana. 2011.

M. Dolores Delgado

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Papel del ciclo de Krebs en el anabolismo y reacciones anaplerGcas (de relleno)

Glucosa

cidos grasos Esteroides

Aminocidos

Aminocidos

Aminocidos

Porrinas

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Regulacin del ciclo de Krebs

P inacGva

+ ATP

E1

acGva

E1

Complejo Piruvato-DH

ATP, aceGlCoA, NADH ATP

Citrato sintasa

ATP Isocitrato-DH ADP

succinilCoA, NADH

Complejo -cetoglutarato-DH

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

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Metabolismo glucdico. Puntos de conexin y metabolitos clave

Glucosa

1 2
Glucosa-1-P Glucgeno Glucosa-6-P GLUCOSA-6-P

4
6-Fosfogluconato Ribosa-5-P + NADPH

3
Fructosa-6-P

7
PIRUVATO

5 6

Lactato

8
oxalacetato

8 12

9 11
ACETIL-CoA

Alanina

Colesterol C. Cetnicos

cidos grasos

10 CO2 + ATP
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Rutas del metabolismo de la glucosa en disGntos tejidos

GLUT1 GLUT2 GLUT3

Eritrocitos
GLUT4

Hgado
GLUT4

Cerebro

Modicado de Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaKons. 7e. Wiley. 2010.

msculo
a) b) c) d) e) f) g)

Adipocitos
Transporte mediante GLUT. Fosforilacin de glucosa. Ruta pentosas P. Gluclisis. Transporte de lactato. Complejo PirDH. Ciclo Krebs. h) i) j) k) l) m) Glucogenognesis. Glucogenolisis. Lipognesis. Gluconeognesis. Glucosa-6-fosfatasa. Formacin de glucurnicos (desintoxicacin).

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BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 16. Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Cap 20. Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 13. Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 17. Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 21. Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 14. Garred and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 19.

M. Dolores Delgado