Ilmuwan Italia perintis pengobatan transfer gen telah berhasil menyelesaikan uji praklinis baru untuk kelainan darah

-thalassemia Beliau dapat memperbaiki kekurangan beta-globin (-globin) dalam sel darah pasien yang menyebabkan penyakit.Penelitian yang diterbitkan dalam Kedokteran Molekuler EMBO, mengungkapkan bagaimana terapi gen mungkin merupakan alternatif yang aman untuk obat saat ini yangterbatas pada sebagian kecil pasien. Penyakit darah adalah target yang baik untuk terapi gen karena memungungkinkan untuk panen sel induk dari sumsum tulang pasien. Tim ini mengembangkan alat untuk memberikan gen yang benar untuk -globin ke dalam sel-sel yang dipanen, vektor virus yang mereka sebut GLOBE. Sel-sel kemudian dapat secara genetik dimodifikasi dengan GLOBE untuk mengembalikan produksi hemoglobin sebelum kembali diberikan kembali ke pasienmelalui suntikan intravena. Fokus penting dari karya ini tidak hanya untuk menunjukkanGLOBE yang dapat mengembalikan produksi hemoglobin dalam sel manusia, tetapi bahwa pendekatan pengalihan berbasis genetik tidak mengganggu fitur biologis dari sel dan tidak terkait dengan risiko intrinsik untuk genom manusia . Penelitian ini tidak hanya penting untuk mengembangkan obat untuk satu penyakit, tetapi sebagai Dr David Williams dari Sekolah Kedokteran Harvard mengatakan, mungkin memajukan disiplin seluruh penelitian terapi gen Gene transfer untuk -thalassemia membutuhkan transfer gen ke dalam sel induk hematopoietik menggunakan vektor terintegrasi yang langsung meregulasi globin pada tingkat terapeutik. Di antara vektor terintegrasi tersebut, vektor oncoretroviral membawa gen -globin manusia dan bagian dari daerah kontrol lokus (LCR) telah mengalami masalah pada ketidakstabilan vektor, titer rendah dan ekspresi variabel. Dalam studi terbaru, vektor human immunodeficiency virus berbasis lentiviral (LV) ditemukan secara stabil mengirimkan gen globin manusia dan elemen LCR besar, sehingga menghasilkan koreksi -thalassemia intermedia pada tikus. Penyisipan dari elemen ayam situs-4 ayam isolator hipersensitif (cHS4) dalam diri menonaktifkan (SIN) vektor LV menghasilkan ekspresi yang lebih tinggi pada variabel -globin manusia, mirip dengan pengamatan dengan cHS4 yang mengandung vektor retroviral membawa manusia -globin gen. Tingkat ekspresi -globin dicapai dari terisolasi SIN-LV vektor cukup untuk memperbaiki fenotipe talasemia dari 4 pasien dengan thalassemia utama manusia secara in vitro, dan koreksi ini bertahan jangka panjang untuk sampai 4 bulan, di xeno-transplantasi tikus di vivo. Singkatnya, vektor LV telah membuka jalan untuk uji klinis terapi gen untuk anemia Cooley dan gangguan -globin lainnya. Gangguan hemoglobin adalah di antara penyakit pertama untuk terapi gen yang dibayangkan. Namun, kompleksitas ekspresi gen globin dan regulasi yang dibuat menjadikan terapi ini sebagai tugas berat. Membuat terapi gen sebagai pilihan terapi pada -thalassemia membutuhkan: 1. transfer gen ke dalam sel batang hematopoietik sasaran (HSCS) dilakukan dengan efisien, aman dan secara tingkat tinggi, 2. diatur ekspresi khusus erythroid garis keturunan, dan 3. terapi kadar -globin ekspresi gen. Berbagai sistem vektor non-virus dan virus telah dicoba untuk mencapai tujuan ini. Sementara komponen virus dalam beberapa sistem vektor, seperti adenovirus dan adeno terkait virus, dapat membangkitkan respon imun terhadap protein virus dari tuan rumah, non-virus metode pengiriman gen menyebabkan respon imun yang relatif rendah dan dapat memberikan ukuran yang relatif lebih banyak DNA daripada yang dapat diakomodasi oleh vektor virus. Tapi mereka dibatasi oleh rendahnya tingkat transfer gen, rendahnya tingkat integrasi permanen ke dalam genom host dan miskin jangka panjang ekspresi. Sebaliknya, virus alam telah berevolusi selama jutaan tahun untuk melengkapi diri dengan kemampuan untuk masuk, mentransfer dan mengekspresikan informasi genetik virus dalam sel inang. Retrovirus reverse-menuliskan mereka genom RNA DNA dan mengintegrasikan secara permanen ke dalam genom inang. Oleh karena itu, mereka telah banyak dimanfaatkan sebagai kendaraan untuk terapi gen untuk penyakit yang membutuhkan seumur hidup koreksi keturunan HSCS.