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========================================================== === A MEMBRANA NEURONAL EM REPOUSO - anotaes (biofsica) - Dizia-se que a bomba de Na+ e K+ era BIOELETROGNICA, mas hoje diz-se que Mantenedora das []s. - 2 fatores para permitir que haja o fluxo de ons: gradiente de concetrao d.d.p. permeabilidade da membrana condutncia - esses dois fatores so diferentes para os diferentes ons permeabilidade para ons orgnicos, e a condutcia do potssio , em repouso, maior para K+ do que para Na+. - Na+ est sempre vazando para dentro da clula - os potenciais de ao no diminuem com a distncia (no se dissipam, perdendo energia ou potencial para o meio externo), pois so sinais de tamanho e durano fixas. - a informao est codificada na frequncia dos potenciais de ao dos neurnios, bem como na distribuio e no nmero de neurnios disparando os poteciais de ao em um dado nervo. ANLOGO AO CDIGO MORSE. - clulas capazes de gerar e conduzir potenciais de ao, que incluem tanto clulas nervosas como musculares, so conhecidas por possurem uma membrana excitvel. A ao nos potenciais de ao ocorre na membrana celular. - quando uma clula com membrana excitvel no est gerando impulsos, diz-se que ela est EM REPOUSO. a superfcie INTERNA da membrana possui carga eltrica negativa com relao ao EXTERIOR a essa d.d.p. d-se o nome de POTENCIAL DE REPOUSO da membrana o potencial de ao uma inverso por um instante dessa condio, quando o interior da membrana torna-se positivamente carregado em relao ao exterior. - o que ocorre e deve ser entendido: a membrana neuronal em repouso separa as cargas eltricas as cargas eltricas so rapidamente redistribudas de lado a lado durante o potencial de ao o impulso propaga-se de forma confivel ao longo do axnio - o POTENCIAL DE REPOUSO o fundamento para a compreeno da fisiologia neuronal de repouso. - a FISIOLOGIA NEURONAL central para a compreenso das capacidades e limitaes da funo enceflica.

COMPONENTES QUMICOS Fluidos Salinos Membrana Protenas da Membrana 1 - Fluidos Salinos para essa matria, a propriedade mais importante da gua sua distribuio desigual das cargas eltricas. os eltrons compartilhados passam mais tempo associados ao tomo de oxignio que aos de hidrognio. os ons so os principais portadores de carga envolvidos na conduo de eletricidade em sistema biolgicos, incluindo o neurnio. no caso da dissociao de sal de cozinha em gua, no a diferena energtica entre as interaes eletrostticas do cristal e aquelas na soluo aquosa que formam as esferas de hidratao. o que torna o processo espontneo o desordenar a disposio dos ons: o cristal, bem definido geometricamente, substitudo por uma catica distribuio espacial das esferas de hidratao. Ou seja, a irreversibilidade do processo de solubilizao do sal de cozinha basciamente devida ao ganho de entropia, seja quando ela ocorre a uma temperatura ambiente de 25C, seja quando ela ocorre dentro de nosso corpo a uma temperatura de 37C. 2 - Membrana Fosfolipdica uma barreira aos ons solveis em gua e prpria gua. 3 - Protenas o tipo e a distribuio das molculas proticas distinguem os neurnios dos demais tipos celulares. as ENZIMAS que catalisam reaes nos neurnios o CITOESQUELETO que confere ao neurnio sua forma especial os RECEPTORES que so protenas sensveis aos neurotransmissores os CANAIS INICOS (protenas transmembrana/integrais) definem passagens para os ons atravs da membrana neuronal (algumas formam as BOMBAS INICAS ao custo de energia transportam ons atravs da membrana neuronal, e exercem funo crtica na sinalizao neuronal ao transportarem Na+ e Ca+ de DENTRO PARA FORA do neurnio). O MOVIMENTO DE ONS aquelas coisas de difuso, osmose, difuso facilitada para que ons se movimentem de fora da clula para dentro da clula, so necessrias duas coisas: permeabilidade da membrana e gradiente de concentrao para esse on. explicando. Alguns ons so como carros quando a membrana celular como um rio. No h meio deles passarem sem a presena de uma ponte para o outro lado. Da mesma maneira, a presena de uma ponte no quer dizer obrigatoriamente que os carros sempre passaro por ela. mais ou menos como a praia de Moambique em Florianpolis: durante a alta temporada, h movimento de carros, porque h vontade de se chegar at ela, porm, na baixa temporada, difcil encontrar-se viva alma.

 a ponte representa a permeabilidade da membrana para um on, e a vontade de ir para Moamba na temporada o gradiente eletroqumico (no pensar na quantidade de gente, porque o movimento inico sempre da maior conentrao pra menor). o Gradiente Eletroqumico determinante na movimentao inica, e este influenciado por dois fatores: difuso e eletricidade. - a difuso gera o gradiente de concentrao - a eletricidade o gradiente eltrico (positivo atrai negativo, bla bla) moral: tudo quer ficar igual, dentro e fora, mas a vida consiste em mant-los diferentes AS BASES INICAS DO POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA aquela coisa dos potenciais de equilbrio (equilibrar cargas com concentraes dos ons equao de Goldman-Hodgkin-Katz (quanto maior concentrao do on, quanto mais canais permanentemente abertos, mais prximo de seu potencial de equilbrio)) o potencial de repouso dos neurnios -65mV (tambm o potencial de repouso (equibrio) do nion cloro monovalente) Observaes importante: 1) Grandes alteraes no potencial de membrana so causadas por alteraes minsculas nas concentraes inicas. quedas irrisrias na [ ] afetam legal a U. ex: para que o potencial de equilbrio passe de 0 a -80mV, a concentrao de potssio de dentro da clula passaria de 100mM para 99,99999mM. 2) A diferena de carga eltrica ocorre entre as superfcies interna e externa da membrana. torna-se possvel que ons de um lado interajam eletrostaticamente com ons do outro lado da bicamada. diz-se ento que a membrana armazena carga eltrica, uma propriedade chamada de capacitncia (C). h interaes eletrostticas entre o interior e o exterior da clula assim as cargas se distribuem no interior e no exterior da membrana, muito prximas desta. 3) ons so impelidos atravs da membrana em uma velocidade proporcional diferena entre o potencial de membrana e o potencial de equilbrio. A diferena entre o potencial de membrana real e o potencial de equilbrio para um on em particular chamada de fora de impulso inica. A FR (?) s funfar (s haver movimento) se houver diferena entre o potencial de repouso do on e o atual potencial da clula. Ou sege, normalmente haver foras de impulso inica, para a maioria dos ons, s que suas [ ]s so equilibradas (por bombas, e.g.) 4) Se a diferena de concentrao para um on atravs da membrana conhecida, o potencial de equilbrio para esse on pode ser calculado.

carga lquida = carga resultante (tipo peso lquido) a aplicao da Equao de Nernst serve para mostrar que cada on tem seu prprio potencial de equilbrio. ela leva em considerao a carga do on, a temperatura e a razo das concentraes externa e interna do on. o aumento da energia trmica de cada partcula aumenta a difuso, desse modo aumentando a diferena de potencial alcanada no equilibrio. por outro lado, o aumento da carga eltrica de cada partcula diminui a diferena de potencial necessria para balancear a difuso (menos ons tero de passar para que o equilbrio seja atingido) Distribuio de ons Atravs da Membrana K+ est mais concentrado intracelularmente, enquanto Na+ e Ca+ esto mais concentrados extracelularmente. duas bombas inicas so consideradas extremamente importantes: a bomba de sdio e potssio e a bomba de clcio. a Na+/K+/ATPase uma enzima que hidrolisa ATP na presena de sdio intracelular a energia qumica liberada por essa reao impele a bomba, que troca Na+ intracelular por K+ extracelular Esquema representando a maior concentrao dos ons (intra ou extracelularmente) numa clula neuronal clula (A- = nions orgnicos) _____ / \ Na+ | K+ | Ca+ | A| Cl\_____/ A ao da Na+/K+/ATPase garante que a concentrao de K+ permanea maior dentro do neurnio, e que a concentrao de Na+ permanea maior fora dele. O gasto de ATP estimado por todas as bombas sdio-potssio de 70% do total de ATP utilizado pelo encfalo. pelo "ping-pong" a bomba coloca 3 on Na+ para fora e 2 ons K+ para dentro, ao gasto de 1 ATP. A bomba de Clcio pe uma enzima que transporta ativamente Ca+ para fora do citosol. Outros mecanismo tambm ajudam a manter a concentrao de clcio intracelular bastante baixa (0,0002mM, contra 2mM fora da clula). Esses mecanismos incluem protenas ligantes de clcio e organelas, como a mitocndria e alguns tipos de retculo endoplasmtico que sequestram os ons de clcio do citosol. as bombas so as responsveis por manter o gradiente de concentrao dentro da clula. por causa dos canais de sdio, h um constante vazamento de sdio para dentro da clula. se usarmos a equao de Goldman (GHK) somente para o Na+ e para o K+ (a este a membrana aproximadamente 40x mais permevel do que ao Na+), tem-se que o potencial de repouso da membrana -65mV (que o valor real

observado) (ousseje, a resultante dos outros ons = 0) a glia (tipo de clula-suporte do tecido neural) um tipo celular no excitvel, e seu plasmalema permevel somente ao potssio, tendo seu potencial de repouso muito prximo do potencial de equilbrio do K+. a maior parte dos canais de potssio possui quatro subunidades arranjadas com as aduelas de um barril, formando um poro. uma toxina do veneno do escorpio fatal bloqueia os canais de potssio, ao se ligar intimamente ao canal, bloqueando-o. em uma linhagem de camundongo, uma mutao em um gene determina uma seletividade menor de um tipo de canal de potssio, fazendo com que tanto os ons Na+ quanto os ons K+ passem pelo canal. A permeabilidade aumentada ao sdio faz com que o potencial de membrana dos neurnios fique menos negativo, o que acaba com a funo neuronal (de fato, acredita-se que a ausncia do potencial de membrana negativo normal nessas clulas cause a morte prematura desses mutantes). A Importncia da Regulao da Concentrao Externa de Potssio potencial de repouso da membrana ~ potencial de equilbrio do K+ .: o potencial de membrana particularmente sensvel a alteraes na concentrao extracelular de potssio. despolarizao = aproximar de 0 o potencial de membrana (e, em algumas literaturas, a repolario positiva subsequente). uma alterao de 10 vezes na concentrao EXTRACELULAR de potssio levaria a uma despolarizao do potencial de membrana (de -65mV a -17mV).

a barreira hematenceflica (componentes?) um mecanismo que limita o movimento de potssio (entre outras substncias) para dentro do fluido extracelular do encfalo. a glia e, em particular, os astrcitos, tambm possuem mecanismos eficientes para captar K+ extracelular sempre que a concentrao suba, como normalmente acontece durante perodos de atividade neuronal. Os astrcitos preenchem a maior parte do espao entre os neurnios no encfalo (quando ocorre lobotomia, o espao do lobo preenchido principalmente por astrcitos. Os ons potssio absorvidos pelos astrcitos so dissipados por uma ampla rea da extensa rede de processos astrocticos. Esse mecanismo chamado de tamponamento espacial do potssio (na verdade, um espalhamento). embora o encfalo seja relativamente potegido, elevaes na [K+] sangunea podem ter srias consquncias para a fisiologia do corpo (injeo de KCl).

 Canais de Vazamento Canais Porto (estes so abertos para deicar Na+ entrar a mais, quando do potencial de ao) quando em repouso, o potencial de repouso prximo do potencial de equilbrio do K+ (80mV), o que faz com que o fluxo de potssio torne o meio intracelular polarizado negativamente. Caso abram-se canais de Na+, o potencial tender a se aproximar do potencial de equilbrio do Na+ (no mudam os gradientes de concentrao, somente reverte-se o potencial). deve-se pensar no equilbrio para entender: o equilbrio do potssio, o momento que ele quer manter, o -80mV. Ele far o que puder para manter ou alcanar o -80mV. Mas para isso ele ter de equilibrar-se com os potenciais criados pelos outros ons.