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CRONOBIOLOGA.

INTRODUCCIN La cronobiologa estudia las respuestas biolgicas del organismo ante los eventos temporales. Se ocupa de los ritmos biolgicos, su organizacin temporal y los mecanismos que los regulan [Chokroverty; 2000,Martnez-Carpio et al; 2004b,Smolensky et al; 2007]. La cronobiologa clnica es la ciencia que investiga la estructura y los mecanismos de los ritmos biolgicos en personas sanas y enfermas buscando su aplicacin tcnica [Martnez-Carpio et al; 2004b,Merino-Snchez et al; 2005]. La cronobiologa mdica engloba los actos asistenciales que surgen al estudiar la influencia recproca de los ritmos biolgicos y sus alteraciones con diversas enfermedades y frmacos, buscando el beneficio de los pacientes. Se basa en la cronopatologa y la cronofarmacologa clnica [Martnez-Carpio et al; 2004a,Martnez-Carpio et al; 2004b]. La cronopatologa engloba todo el cortejo clnico relacionado con los relojes biolgicos (central y perifricos). Estudia la relacin que tienen los ritmos circadianos con la salud y la enfermedad [Martnez-Carpio et al; 2004a,Martnez-Carpio et al; 2004b]. La cronofarmacologa clnica estudia la respuesta biolgica que tienen los individuos ante aquellos frmacos que modifican los ritmos biolgicos de acuerdo con el momento de su administracin, que podr maximizar los efectos beneficiosos y minimizar los indeseables [Chokroverty; 2000,MartnezCarpio et al; 2004a,Martnez-Carpio et al; 2004b,Ohdo; 2010]. Los cronobiticos son sustancias capaces de alterar (ajustar) el reloj endgeno central y as los ritmos biolgicos. Actan por vas indirectas sobre el marcapasos circadiano. Podra ser cualquier compuesto capaz de estimular el sistema visual simulando el ciclo luz-oscuridad natural. Cuando es un fin buscado, se podrn utilizar para tratar alteraciones de estos ritmos, pero cuando no es as, se deber tener en cuenta al utilizarse con otros fines. La melatonina y los agonistas de sus receptores son un ejemplo [Touitou et al; 2007]. La cronoterapia determina qu momento del da es el adecuado para administrar los tratamientos que modifican los ritmos biolgicos, siendo til en pacientes con alguna alteracin de los mismos [Chokroverty; 2000,Martnez-Carpio et al; 2004a,Martnez-Carpio et al; 2004b,Merino-Snchez et al; 2005]. En los Trastornos del ritmo circadiano (TRC) se empleo por primera vez para tratar el Sndrome de retraso de fase del sueo: un horario de sueo prescrito que deben seguir los pacientes para el reajuste del ritmo circadiano de vigilia-sueo [Sack et al; 2007]. La biologa de los seres vivos est basada en la homeostasis. sta trata de mantener estable el medio interno a lo largo del tiempo mediante mecanismos de retroalimentacin (feedback) que reajustan las respuestas de los parmetros fisiolgicos a las perturbaciones del medio externo [Cardinali et al; 1999,Ohdo; 2010,Smolensky et al; 2007]. Pero por otro lado las funciones y procesos biolgicos no se mantienen estticos, sino que adems de estar organizados en el espacio, a lo largo de la anatoma del organismo, tambin lo estn en el tiempo, siguiendo secuencias temporales predecibles. Estas secuencias son variaciones cclicas o rtmicas de actividad mxima y de reposo (o actividad mnima/nula) que se repiten en intervalos regulares de tiempo [Cardinali et al; 1999,Chiesa et al; 1999,Chokroverty et al; 2003,Goldbeter; 2008,Merino-Snchez et al; 2005,Smolensky et al; 2007]. As hay un equilibrio entre la homeostasis reactiva y esta ritmicidad de continuas variaciones previsibles en el tiempo [Martnez-Carpio et al; 2004b,Ohdo; 2010,Smolensky et al; 2007].

PARMETROS DE LOS RITMOS BIOLGICOS: Desde hace millones de aos los seres vivos se han relacionado con ritmos de distinta naturaleza: el ritmo solar (desplazndose la Tierra alrededor del Sol), el ritmo lunar (desplazamiento de la Luna alrededor de la Tierra) y el ritmo de rotacin terrestre (de aproximadamente 24 horas) [MartnezCarpio et al; 2004b]. Para estudiar los ritmos biolgicos se utilizan los siguientes parmetros [Adn; 1995,Adn; 2004,Martnez-Carpio et al; 2004a,Smolensky et al; 2007,Volpato et al; 2005]: - Periodo: intervalo de tiempo necesario para que una variable describa un ciclo completo. Es el intervalo de tiempo entre dos fases iguales. Frecuencia: inversa del periodo. - Mesor: valor medio alrededor del cual varan los valores de una variable en un ciclo. - Amplitud: diferencia entre el mesor y el valor mximo o mnimo de una variable en un ciclo. Puede ir cambiando con los aos y con las enfermedades intercurrentes en cada individuo. - Fase: estado de la variable en un momento determinado del ciclo en relacin a una escala de tiempo. o Acrofase: momento del ciclo de amplitud mxima, en el que la variable tiene su valor mximo. o Batifase: momento del ciclo en el que la variable tiene su valor mnimo. Dos ritmos estn en fase cuando sus variables evolucionan en el tiempo de forma sincrnica. Y estn fuera de fase cuando sus acrofases ocurren en momentos distintos.

CLASIFICACIN DE LOS RITMOS BIOLGICOS: Los ritmos biolgicos endgenos pueden ser de diferentes frecuencias [Adn; 1995, Goldbeter; 2008,Haus; 2009,Ohdo; 2010,Smolensky et al; 2007,Valds-Rodrguez; 2009,Volpato et al; 2005]: Ritmos de frecuencia alta (con periodos cortos menores a 30 minutos): - Ritmos con periodos de un milisegundo a 10 segundos de duracin, como el de la actividad elctrica cortical. - Ritmos con periodos de segundos de duracin, como el cardaco y respiratorio. - Ritmos con periodos de 30 segundos a 20 minutos de duracin, como las oscilaciones bioqumicas. Ritmos de frecuencia media (con periodos intermedios desde media hora hasta 6 das de duracin): - Ritmos ultradianos, ciclos de media hora a 20 horas de duracin, como los ritmos hormonales, las fases del sueo, la depresin pospandrial o post-lunch. - Ritmos circadianos o nictamerales, con periodos alrededor de 24 horas de duracin (24 4 horas), producidos por la rotacin terrestre y que determinan los ciclos del da y la noche (luz-oscuridad) fundamentales para regular la temperatura corporal, la secrecin de cortisol y melatonina, el ciclo de vigilia-sueo, etc. Ritmos dianos, con periodos de 24 2 horas de duracin. - Ritmos infradianos, con periodos de 28 horas a 6 das de duracin, como los procesos metablicos. Ritmos de frecuencia baja (con periodos largos de ms de 6 das de duracin): - Ritmos circaseptanos, con periodos de 7 3 das de duracin, como el del bienestar subjetivo. Ritmos circadiseptanos, con periodos de 14 3 das de duracin. Ritmos circavigintanos, con periodos de 21 3 das de duracin. - Ritmos circatrigintanos o circamensuales, con periodos de unos 30 das de duracin (30 5 das), definidos por el ciclo lunar de traslacin lunar y que determinan la alternancia de las mareas y la luminosidad del cielo nocturno. - Ritmos circanuales o estacionales, con periodos de aproximadamente 1 ao de duracin (1 ao 2 meses), definidos por el ciclo solar de traslacin terrestre y que determinan las estaciones del ao,

con sus diferencias en intensidad de luz y temperatura y regulan la reproduccin e hibernacin animal. Ritmos de aos de duracin, como en ecologa y epidemiologa. De todos ellos los ms estudiados son los circadianos y los estacionales.

LOS RITMOS BIOLGICOS CIRCADIANOS: Los procesos biolgicos que siguen estos ritmos tienen variaciones rtmicas en ciclos de alrededor de 24 horas de duracin [Kryger et al; 2000]. Los ritmos circadianos existen en todos los seres vivos, desde seres unicelulares hasta los seres humanos [Lu et al; 2006], y permiten su adaptacin interna al ciclo de luz/oscuridad ambiental [Chokroverty et al; 2003]. Muchos de ellos estn mediados genticamente [Haus et al; 2006], controlados por el reloj endgeno o marcapasos central (ncleo supraquiasmtico) y sincronizados con las seales ambientales (zeitgebers, sincronizadores o dadores de tiempo en alemn) [Aschoff; 1967,Barion et al; 2007,Haus; 2009,Lu et al; 2006]. Tambin cuentan con diversos mecanismos de reajuste segn las circunstancias que rodeen al individuo en cada momento [Horne et al; 1976].

Adems hay diferencias interindividuales entre estos ritmos: son los cronotipos o tipologas circadianas. Estn determinadas genticamente y pueden definirse por el Cuestionario de matutinidad-vespertinidad desarrollado por Horne y stberg en1976: individuos matutinos, vespertinos e intermedios. Por ejemplo entre ellos hay variaciones en el ritmo circadiano de temperatura corporal, presentando el pico mximo de la tarde una hora antes en los matutinos (alondras) que en los vespertinos (bhos) [Chokroverty; 2000,Horne et al; 1976].

Parmetros: La fase y amplitud de estos ritmos marcarn el rumbo de los procesos biolgicos que dependen de ellos, as como el momento de aparicin y la gravedad de los sntomas de muchas enfermedades (ej. el infarto agudo de miocardio y los accidentes cerebrovasculares suelen ocurrir al principio de la maana y al final de la noche respectivamente) [Chokroverty; 2000,Smolensky et al; 2007]. Tambin son fundamentales para las respuestas diagnstica y teraputica de muchos pacientes [Smolensky et al; 2007]. Respecto a esta ltima, el xito y las lneas de actuacin de muchos medicamentos dependern de la fase en la que estn los ritmos biolgicos en el momento de su administracin.

Cronodisrupcin o Discronismo: La desincronizacin de los ritmos circadianos de aproximadamente 24 horas de duracin puede tener efectos adversos en la salud (empeorando enfermedades basales como la diabetes mellitus, etc.) y es la base de los Trastornos del sueo por alteracin en el ritmo circadiano, etc. [Erren et al; 2009, Martnez-Carpio et al; 2004b].

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