GENTICA DO CNCER

Prof. Dr. Fernando Ananias

Epidemiologia
Principal causa de morte entre 45-60 anos Incidncia no Brasil em 2003 (INCA) 126.290 mortes 402.190 casos novos

Cncer DOENA GENTICA

Padro Familiar - 5%

Causas do cncer
MUTAO
Proliferao Desenvolvimento

Regulao

Ciclo Celular
Objetivo: diviso celular. Neurnios:
totalmente diferenciadas sempre em G0 no se dividem???

Hepatcitos: podem entrar em G0, mas de acordo com a necessidade retornam a G1 e continuam o ciclo.

DURAO * Clulas epiteliais intestinais = 12h * Fibroblastos de mamferos em cultura = 20h * Hepatcitos humanos = 1 ano

Mitose.mov

Iniciao do Ciclo Celular

Seqncia ordenada de eventos: 1) Ligao fator crescimento a receptor especfico; 2) Ativao do receptor ===> ativa protenas transdutoras de sinal; 3) Transmisso do sinal at o ncleo; 4) Ativa protenas regulatrias nucleares; 5) Iniciao e progresso do ciclo celular;

Controladores do ciclo

O controle

Controladores Positivos do Ciclo

CDKs (cinases dependentes de ciclina)
Presentes durante todo o ciclo; Ativadas quando ligadas a ciclinas; Fosforila e ativa protenas especficas.

Ciclinas
Quantidade varia durante as fases do ciclo; Sintetizadas conforme necessidade; Ligam-se s CDKs.

Controladores Positivos do Ciclo

Ciclinas so protenas que passam por ciclos de sntese e degradao durante o ciclo celular. 2 tipos principais: Ciclinas mitticas e ciclinas G1. CDK constante ao longo do ciclo.

Checkpoint
Mecanismo que monitora o ciclo celular; Controle de qualidade: correta execuo dos eventos; Impede incio de eventos subseqentes at que o anterior seja executado com sucesso; Reparo ou apoptose. Se erros: cnceres, anomalias cariotpicas.

Apoptose.mov

Cancer.mov

Fatores de Crescimento
No corpo de animais multicelulares, os nutrientes esto presentes em grande quantidade e as clulas no se dividem toda hora. Por que? Fatores de crescimento

Oncogene (acelerador) X Supressor tumoral (break)

Proto-oncogenes X genes supressores tumorais

A protena retinoblastoma (RB) age como um freio na proliferao celular. A protena P53 tambm funciona como um freio na proliferao celular toda vez que ocorre um dano ao DNA.

A fosforilao da protena Rb e controle gnico

Identificao de genes do cncer

Anlise de ligao de famlias Perdas cromossmicas associadas a genes supressores de tumores

Tipos de genes que causam cncer

Reparo do DNA

Oncogenes
Supressores de Tumores

LMC - diagnstico
Hematolgico Citogentico FISH Molecular BCR-ABL

Painting 9;22

FISH BCR-ABL

CGH em cncer de mama

Amplificao HER2/neu ca. de mama

Triagem de pessoas com predisposio gentica para o cncer

importante para a preveno da doena devem ser realizados por laboratrio especializado o mdico que solicita o exame deve saber interpret-lo deve ser realizado aps informao e conhecimento prvio do paciente o teste deve ser seguido de aconselhamento o paciente no deve tirar suas prprias concluses sobre o exame o resultado do exame deve ser sigiloso.

Dilemas ticos
Todas os indivduos devem ser testados? Qual a percentagem de erro do teste? O teste positivo significa que o indivduo desenvolver a doena? Em que idade? Quais as repercusses psicolgicas do teste? As cirurgias mutilantes profilticas devem ser realizadas? Essas cirurgias reduzem a probabilidade de desenvolver a doena? Qual a conseqncia de um teste positivo para os familiares do indivduo testado? Os testes devem ser feito com um cdigo de nmeros ou pseudnimos?