Guia EZ 2008 Pacientes Ezquisofrenia

farmacutica Gua de actuacin farmacutica en pacientes con esquizofrenia
Con el apoyo cientfico de:
Gua de actuacin farmacutica en pacientes con esquizofrenia

POR: Pedro Amariles Muoz Profesor Titular Farmacologa y Farmacia Clnica. Universidad de Antioquia. Miembro del grupo de Investigacin en Atencin Farmacutica. Universidad de Granada. Coordinador grupo de Investigacin de Promocin y Prevencin Farmacutica. Universidad de Antioquia. Qumico Farmacutico Universidad de Antioquia. Master Universitario en Atencin Farmacutica. Magster en Farmacia Clnica y Farmacoterapia. Doctorado en Farmacologa
Francisco Javier Gutierrez Henao Profesor Asociado Facultad de Qumica Farmacutica. Universidad de Antioquia. Mdico y Cirujano Universidad de Antioquia. Director Mdico. HUMAX PHARMACEUTICAL S.A Especialista en Farmacologa y Toxicologa Especialista en Educacin Mdica Master en Farmacoepidemiologa Miembro del grupo de Investigacin de Promocin y Prevencin Farmacutica. Universidad de Antioquia.
Javier Mauricio Ceballos Rueda Profesor de Ctedra Facultad de Qumica Farmacutica. Universidad de Antioquia. Qumico Farmacutico Universidad de Antioquia. Maestra en Epidemiologa (C). Integrante Programas de Atencin Farmacutica. PAF HUMAX. Miembro del grupo de Investigacin de Promocin y Prevencin Farmacutica. Universidad de Antioquia.
REVISADO POR:
Dr. Ramn Emilio Lopera Lopera - Mdico y Cirujano U.P .B. - Especialista en Psiquiatra. Universidad Juan N. Corpas - Especialista en Psiquiatria Uncolgica. Instituro Nacional de Cancerologa - Expresidente de la Sociedad Antioquea de Psiquiatria - Miembro de la Junta Directiva de la Sociedad Colombiana de Psiquiatra - Profesor Universidad San Marn
Coordinacin de publicacin y edicin:
Diseo Cartula: Pedro Zuluaga Rivera

Publicista
Diseo y diagramacin: Sergio A. Giraldo Mnera

Diseador Grfico
Impresin: Impresos Ltda.

Medelln Colombia 2006
2008
HUMAX PHARMACEUTICAL ISBN: 95833-9829-2 Disponible en: www.humax.com.co
LA GUA DE ACTUACIN FARMACUTICA EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA tiene como finalidad favorecer la vinculacin y aportes del farmacutico al grupo de atencin integral al paciente con Esquizofrenia, con la finalidad de contribuir al uso efectivo y seguro a los medicamentos antipsicticos y, con ello, al logro de los mejores resultados teraputicos posibles. El avance de las neurociencias en los ltimos aos, ha trado un sinnmero de reflexiones sobre los aspectos fisiopatolgicos, bioqumicos, moleculares, sociales, culturales y afectivos del paciente con psicosis que es necesario conocer para buscar la mejor eleccin teraputica, la ms efectiva, la ms segura. Por esa razn los autores compilan a lo largo de estos 5 captulos conceptos tericos y prcticos organizados de manera sencilla y grfica para que el profesional farmacutico que haga parte del equipo de atencin ambulatoria u hospitalaria de los pacientes con enfermedades mentales, integre a su trabajo tanto elementos clnicos como teraputicos que le permitan contribuir a la obtencin de los mejores resultados posibles en la solucin de este problema de salud en funcin de la minimizacin de los resultados negativos de la medicacin asociados a problemas de efectividad e inseguridad procurando un mejor Seguimiento Farmacoteraputico. La consecucin de los mejores resultados en salud con la farmacoterapia est relacionado de una manera directa e inse-
parable del cumplimiento de las pautas propuestas y de los esquemas seleccionados; el conocimiento de dicha relacin, el trabajo integral de los actores en la consecucin de las metas de adherencia y el desarrollo de estrategias educativas y de sensibilizacin para el uso correcto de los medicamentos. Aspecto que, sin dudarlo, se reflejar en indicadores de un mejor control del problema de salud, en la calidad del entorno socio-afectivo del paciente y en la calidad de la gestin del equipo de salud. Los autores invitan a los profesionales de la salud a familiarizarse con esta gua, a utilizar los conceptos que consideren necesarios en su prctica, a retroalimentar y mejorar lo que aqu se propone y a documentar sus procesos de informacin y documentacin para el empleo adecuado de los medicamentos en las condiciones habituales de prescripcin, dispensacin y uso.
Los autores
Contenido
INTRODUCCIN Y JUSTIFICACIN ................................................................... 17 1. ESQUIZOFRENIA: CARACTERSTICAS, CRITERIOS, DIAGNSTICOS Y EPIDEMIOLOGA .......................................................................................... 24 1.1 ASPECTOS GENERALES ............................................................................. 24 1.1.1 SINNIMOS DE LOS ANTIPSICTICOS ............................................. 24 1.1.2 TRMINOS RELACIONADOS CON LA PSICOSIS. .............................. 24 1.2 CONCEPTO DE PSICOSIS . ......................................................................... 26 1.2.1 SIGNOS Y SNTOMAS DE LA PSICOSIS ............................................. 27 1.2.2 CONDICIONES MDICAS COMUNES Y DIFERENCIALES DE PSICOSIS. ...................................................................................... 28 1.2.3 DIAGNSTICOS DIFERENCIALES PARA PSICOSIS ........................... 29 1.2.4 CAUSAS FSICAS DE PSICOSIS .......................................................... 29 1.3 CONCEPTO, CLASIFICACIN Y EVOLUCIN DE LA ESQUIZOFRENIA ... 30 1.3.1 CONCEPTO .......................................................................................... 30 1.3.2 CLASIFICACIN ................................................................................... 31 1.3.3 EVOLUCIN DE LA ESQUIZOFRENIA ................................................. 33 1.4 EPIDEMIOLOGA .......................................................................................... 35 1.5 PRONSTICO ........................................................................................... 36
2. SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO A PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA .................................................................................... 41 2.1BENEFICIOS DE LA IMPLEMENTACIN DE UN PROGRAMA DE SFT EN UNA UNIDAD DE ATENCIN A PACIENTES CON EZ .................................. 41 2.2 CONSIDERACIONES GENERALES ............................................................. 42 2.3 SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO Y MTODO DDER ................. 46 2.3.1 CONCEPTO .......................................................................................... 46 2.3.2 MTODO DDER .................................................................................. 48
3. APORTES PARA LA REALIZACIN DE SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA ............ 57 3.1 ASPECTOS RELACIONADOS CON LA NECESIDAD DEL TRATAMIENTO FARMACOTERAPUTICO. .................................................. 58 3.1.1 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO ......................................................... 58 3.1.2 CONSIDERACIONES PREVIAS AL INICIO DEL TRATAMIENTO FARMACOTERAPUTICO ................................................................... 59 3.1.3 TRATAMIENTO NO FARMACOLGICO DE LA ESQUIZOFRENIA ..... 62 3.1.4 TRATAMIENTO FARMACOLGICO PARA TRATAR LA ESQUIZOFRENIA. ........................................................................... 65 3.1.5 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS POSITIVOS. ....................... 68 3.1.6 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS AFECTIVOS. ...................... 69 3.1.7 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS COGNITIVOS. .................... 69 3.1.8 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS NEGATIVOS. ...................... 69 3.1.9 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS AGRESIVOS. ...................... 70 3.1.10 MEDICAMENTOS APROBADOS PARA TRATAR LA ESQUIZOFRENIA ........................................................................... 70 3.1.11 ANTIPSICTICOS TPICOS O CLSICOS ......................................... 71 3.1.12 ANTIPSICTICOS ATPICOS O DE SEGUNDA GENERACIN ........ 73 3.1.13 MEDICAMENTOS APROBADOS EN COLOMBIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA ............................................ 75 3.1.14 FORMULACIONES DEPOTS: VENTAJAS Y DESVENTAJAS ............ 77 3.2 ASPECTOS RELACIONADOS CON LA EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO FARMACOLGICO EN ESQUIZOFRENIA ......................... 78 3.2.1 CONSIDERACIONES ESPECIALES EN EL SEGUIMIENTO A LA EFECTIVIDAD DE LOS APS ........................................................ 81 3.2.2 REVISIONES BIBLIOGRFICAS CON APS COMO BASE DE LA EVALUACIN DE LA EFECTIVIDAD .................................................... 82 3.2.3 SUSTICIN GRADUAL DE LA FARMACOTERAPIA ............................ 88 3.2.4 ESTRATEGIA EN CASO DE RESPUESTA INADECUADA DE UN APs ATPICO ......................................................................................... 90 3.2.5 ESQUIZOFRENIA EN SITUACIONES ESPECIALES ........................... 92 3.2.6 TRATAMIENTOS RECOMENDADOS ................................................... 94 3.2.7 SEGUIMIENTO Y MANTENIMIENTO ................................................... 96 3.2.8 MTODOS PARA EVALUAR LA EFICACIA AL TRATAMIENTO APs. ... 98 3.2.9 RECOMENDACIN PARA EL SEGUIMIENTO CLNICO Y TERAPUTICO AL PACIENTE CON EZ ............................................... 102
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3.3ASPECTOS RELACIONADOS CON LA SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO FARMACOTERAPUTICO. .................................................. 104 3.3.1 INDICADORES DE SEGURIDAD .......................................................... 104 3.3.2 INTERRELACIN ENTRE LOS SNTOMAS Y MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA ESQUIZOFRENIA Y LAS REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS ANTIPSICTICOS. ................................... 115 3.3.3 RECOMENDACIONES EN CASOS ESPECFICOS RELACIONADOS CON LA SEGURIDAD CLNICA DEL TRATAMIENTO. ........................ 116 3.3.4 INTERVENCIONES COMUNES EN CASO DE PROBLEMAS DE SEGURIDAD ASOCIADOS A LOS APs ................................................ 123 3.3.5 ALGORITMO PARA LA TOMA DE DESICIONES AL MOMENTOS DE LA INTERVENCIN FARMACOTERAPUTICA; TENIENDO EN CUENTA LOS ANLISIS DE LA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DE LOS APs Y LA EVOLUCIN DE LA EZ. ............................................... 128 4. ADHERENCIA AL TRATAMIENTO ANTIPSICTICO ...................................... 133 4.1 ADHERENCIA TERAPUTICA EN EL TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA. .......................................................................................... 134 4.2 MAGNITUD DEL PROBLEMA ....................................................................... 136 4.3 IMPORTANCIA DE LA ADHERENCIA TERAPUTICA EN EL TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA. .................................................... 136 4.4 FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA FALTA DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO ESQUIZOFRNICO. ............................................................ 137 4.5. OTROS FACTORES QUE PUEDEN DIFICULTAR AL PACIENTE ADHERIRSE AL TRATAMIENTO SON: ............................................................................... 138 4.6 MTODOS PARA VALORAR LA ADHERENCIA ............................................ 140 4.6.1 1COMBINACIN DE MTODOS. ........................................................ 141 4.6.2 ESTRATEGIAS DE INTERVENCIN PARA MEJORAR LA ADHERENCIA AL TRATAMIENTO APS. .............................................. 142 4.7 CUANDO INTERVENIR PARA MEJORAR LA ADHERENCIA. ...................... 145 4.8 RECOMENDACIONES .................................................................................. 145 4.8.1 ASPECTOS A TENER EN CUENTA ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO ..................................................................................... 147 4.8.2 ASPECTOS A TENER EN CUENTA DESPUS DE INICIAR EL TRATAMIENTO ..................................................................................... 148 4.8.3 ASPECTOS A TENER EN CUENTA SI SE TIENE PROBLEMAS CON LA ADHERENCIA AL RGIMEN TERAPUTICO. ....................... 149 5. ANEXOS .......................................................................................... 151 6. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS .................................................................. 175
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Abreviaturas utilizadas en la Gua

5-HT2: AP: APs: ARS: D1-5: ECA: ENSM: EEP: EPS: EZ: ECV: GABA: H1-3: IL2: IMAOs: IPS: LCR: NCS: NICE: NMDA: NT: PRL: PRM: PRUM: RNM: SFT: SNA: SNC: SNP: TEC: Receptores Serotoninrgicos (5-hidroxi-triptamina) Antipsictico Antipsicticos Administradora del Rgimen Subsidiado Receptores Dopaminrgicos Epidemiologic Catchment Area Estudio Nacional de Salud Mental Efectos extrapiramidales Entidad Prestadora de Salud Esquizofrenia Enfermedad cardiovascular Acido gama-aminobutrico Receptores de la Histamina Interleucina 2 Inhibidores de la Monoaminoxidasa Institucin Prestadora de Servicios de Salud Lquido Cefalorraqudeo National Comorbidity Server National Insitute for Clinical Excellence N-metil-D-aspartato Neurotransmisor Prolactina Problemas Relacionados con Medicamentos Problemas Relacionados con la Utilizacin de Medicamentos Resultados Negativos Asociados a la Medicacin Seguimiento Farmacoteraputico Sistema Nerviosos Autnomo Sistema Nerviosos Central Sistema Nervioso Perifrico Terapia Electroconvulsiva
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INTRODUCCIN Y JUSTIFICACIN
Los hombres deberan saber que las alegras, el placer, las risas y los juegos, el dolor y los lamentos no tienen ningn otro origen sino el cerebro. Hipcrates
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INTRODUCCIN Y JUSTIFICACIN
Los avances en el campo de las neurociencias han permitido comprender con mayor profundidad la compleja organizacin y funcionamiento del sistema nervioso central (SNC), as como la caracterizacin de las alteraciones estructurales, biomoleculares, bioqumicas, metablicas y funcionales de muchos trastornos mentales. Asimismo, las investigaciones en la biologa de la herencia estn perfilando un futuro en el que se podrn definir las bases genticas de la vulnerabilidad a padecer trastornos psiquitricos. Sin embargo, la comprensin de la conducta humana no sera integral si no se consideran los fundamentos psicolgicos y sociales, como factores que interaccionan con los mecanismos biolgicos en la manifestacin de los problemas de salud de tipo afectivo y emocional. Dichos problemas de salud no slo comprometen territorios de la Psiquiatra y la Psicologa, sino, reas como la farmacoterapia, la bioqumica y la fisiologa. En la actualidad se dispone de nuevos frmacos y de enfoques ms integrales en el tratamiento, los cuales se deben acompaar del seguimiento de los resultados en salud alcanzados, lo que favorece una farmacoterapia ms efectiva y segura, lo que a su vez se ve reflejado en el uso adecuado de los medicamentos. Uno de esos problemas de salud relacionados con el SNC, que se pueden beneficiar de estos enfoques, es el de la esquizofrenia (EZ). Para las personas que padecen este problema de salud, el cual afecta su calidad de vida, existen ahora mayores recursos e
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Introduccin y Justificacin
intervenciones ms integrales para mejorar sus relaciones con el entorno y no aislarlos de la vida productiva. No obstante, en el medio, los aspectos relacionados con los problemas psiquitricos son interpretados de manera diversa, e incluso un nmero importante de los profesionales de la salud le dan el carcter de incurabilidad a los problemas de la salud mental generando temores y dudas no slo en los pacientes sino en los encargados de su cuidado. Tambin el paciente soporta tensiones derivadas del contexto cultural en el cual se desenvuelve; el temor a ser vistos tomando medicamentos y a ser identificados como enfermos mentales puede generar conductas inadecuadas en el uso de los frmacos. La importancia de la EZ en el campo de la salud mental depende tanto del nmero de personas afectadas como de la gravedad del fenmeno psicopatolgico de base, pues su comienzo en la juventud y sus manifestaciones residuales recidivantes influyen negativamente en el desarrollo personal y desempeo social. Otro aspecto de suma importancia en el manejo de este tipo de pacientes, radica en la evaluacin y seguimiento de los medicamentos que utiliza. Pues como se sabe, la mayora de los Antipsicticos (APs), a pesar de tener efectos sobre la conducta y el comportamiento del individuo, tambin pueden tener manifestaciones sobre otros rganos y sistemas por fuera del SNC. Pese al avance en el nmero de frmacos APs, no se han disminuido de una manera notoria los efectos adversos, lo cual con alguna frecuencia genera problemas de adherencia abandono del tratamiento. La alta frecuencia de efectos adversos medicamentosos (EAM) y la posibilidad de interacciones medicamentosas (IM) relevantes con el uso de los APs, convierte a este grupo en objeto de seguimiento para procurar una teraputica efectiva y segura.
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La EZ es un problema de salud o un grupo de desordenes mentales psicticos graves, crnicos, debilitantes y deteriorantes, caracterizados por alteraciones de tipo cognoscitivo, afectivo y del comportamiento que producen desorganizacin severa del funcionamiento social. Es un sndrome, es decir conjunto de signos y sntomas que afectan a mltiples procesos fisiolgicos como la percepcin, la ideacin, la comprobacin de la realidad, los procesos de pensamiento, los sentimientos, la conducta, la atencin, la concentracin, la motivacin y el juicio, con una duracin en el tiempo y cuya etiologa y fisiopatologa no son aun suficientemente conocidas. En esta direccin, no se conoce un sntoma patognomnico de la EZ. Estas caractersticas psicolgicas y conductuales se pueden asociar a diversos tipos de deterioro. No todos los sntomas y signos estn presentes en cada uno de los pacientes con EZ (1). En la EZ, el abandono de la terapia es un problema que oscila entre el 25 al 65% de los casos, dependiendo del autor. Este abandono suele producirse desde las primeras intervenciones de los profesionales de la salud encargados del paciente; las deserciones disminuyen en la medida que la relacin con el terapeuta se consolida ms. Un comienzo ambivalente, sin informacin, sin una atencin y sensibilizacin adecuada, puede generar decepciones en un paciente o en sus familiares, debido a la presencia de incertidumbre, temores y confusiones. Los pacientes con EZ deben ser conocidos de forma exhaustiva por los profesionales de la salud que los atienden, dada la necesidad de conservar y/o mejorar su calidad de vida. En el logro de este objetivo se deben integrar los profesionales Qumicos Farmacuticos con el seguimiento farmacoteraputico (SFT). En muy pocas ocasiones se puede llevar a cabo una entrevista
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Introduccin y Justificacin
farmacoteraputica completa teniendo en cuenta slo la informacin proporcionada por los pacientes con esquizofrenia. Es un hecho claro basado en la fisiopatologa de la esquizofrenia que estos pacientes tienden a ignorar o a negar su trastorno, por ello es necesario disponer de fuentes adicionales de informacin, como es el caso de familiares, amigos y compaeros. Adicionalmente, se conoce que la respuesta del paciente con EZ a la farmacoterapia depende de muchos factores (ver Tabla 1), los cuales requieren ser revisados, valorados e intervenidos en pro de la consecucin de los mejores resultados en salud posibles.
Tabla 1. Algunos factores que inciden en la respuesta a la farmacoterapia del paciente con Esquizofrenia
Factores relacionados Factores relacionados con con el paciente los profesionales de la salud Entorno sociocultural Nivel educativo Tipo de personalidad Nivel de ansiedad. Severidad del trastorno Problemas de salud asociados. Entorno familiar Conocimiento del problema de salud Conocimiento de la teraputica. Acertividad Empata. Integracin y trabajo en equipo. Capacidad de escucha. Capacidad de manejo. Capacidad de adaptacin al cambio. Factores relacionados con los medicamentos Presentacin y dosis. Formas de administracin. Tiempo de tratamiento. Calidad per se Efectividad Seguridad Calidad de la dispensacin. Soporte cientfico e ilustracin de la evidencia.
Con esta gua se pretende sistematizar conceptos tericos, psicopatolgicos, fisiopatolgicos y farmacoteraputicos, establecer procedimientos sencillos y prcticos que orienten y faciliten la labor del seguimiento farmacoteraputico a pacientes con esquizofrenia, y proveer aspectos considerados de utilidad prctica para otros integrantes del equipo de salud. En este sentido, se incluye informacin necesaria para: (1) valorar la necesidad, efectividad y seguridad del tratamiento
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farmacolgico, asociado a la identificacin, prevencin y resolucin de problemas relacionados con el proceso de uso de los medicamentos (conocidos como problemas relacionados con medicamentos PRM- o como problemas relacionados con la utilizacin de medicamentos PRUM) y con los resultados en salud alcanzados (conocidos como resultados negativos asociados a los medicamentos RNM); (2) mejorar la adherencia farmacolgica y no farmacolgica de los pacientes; y (3) contribuir a mejorar la calidad de vida de ste grupo de pacientes.
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ESQUIZOFRENIA: CARACTERSTICAS, CRITERIOS DIAGNSTICOS Y EPIDEMIOLOGA
De todos los animales de la creacin el hombre es el nico que bebe sin tener sed, come sin tener hambre y habla sin tener nada que decir. John Steinbeck
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Esquizofrenia: Caractersticas, criterios, diagnstico y epidemiologa
1. ESQUIZOFRENIA: CARACTERSTICAS, CRITERIOS, DIAGNSTICOS Y EPIDEMIOLOGA
1.1 ASPECTOS GENERALES

Relacionado con la esquizofrenia es conveniente tener en cuenta los siguientes aspectos generales:
1.1.1 SINNIMOS DE LOS ANTIPSICTICOS

Antiesquizofrnicos Antipsicticos Neurolpticos Tranquilizantes mayores
1.1.2 TRMINOS RELACIONADOS CON LA PSICOSIS.

Sensacin: Es lo que se percibe por medio de los rganos de los sentidos: sensacin visual, auditiva, tctil, gustativa. Percepcin: Es la interpretacin de las sensaciones. Ante una sensacin visual, la mente el cerebro, con base en su histrico (memoria), interpreta la sensacin exterior y la ajusta a una realidad que es propia de cada ser que la interpreta.
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Por tanto, la interpretacin es subjetiva e interna para cada persona (su propia realidad). La percepcin es la consecuencia de la distinta interpretacin de la realidad externa por diferentes personas. En cierta forma, dicha interpretacin est relacionada con la inteligencia. Conducta: Acto o forma de comportarse. Tiene una relacin directa con la actividad global o parcial de una persona y, de forma especfica, con la actividad que es observable. Por ejemplo: automtica, invariable, operante, reactiva y variable. Comportamiento: lo que hace la persona por la interpretacin de la sensacin. La conducta expresa el comportamiento del organismo humano y es el resultado del funcionamiento del SNC. De ah, que se hable de conducta depresiva, que se expresa con signos caractersticos al estado mental del sujeto, expresado por el funcionamiento de su mente. Lo mismo ocurre con la conducta manaca, la sictica (en sus diferentes modalidades: psicosis alucinatoria, paranoide, manaca, depresiva), la parkinsoniana (afecta el funcionamiento motor de la mente y, con ello, puede originar otro tipo de conductas, como por ejemplo depresiva). Alucinacin: es una falsa percepcin sensorial en ausencia de un estmulo externo (observan las cosas de modo diferente). En ese sentido, es distinta de la ilusin, que es una percepcin distorsionada de un estmulo externo. Las alucinaciones pueden ocurrir en cualquier modalidad sensorial (visual, auditiva, olfativa, gustativa, tctil o combinaciones de ellas). La alucinacin puede llevar a delirios (percepciones falsas de naturaleza paranoide o extravagante), trastornos del pensamiento o temor (estar siendo perseguido por fuerzas incontrolables). Proyeccin paranoide: incluye preocupacin por creencias delirantes, creer que la gente habla de uno o conspiran contra l, que fuerzas ajenas controlan las propias acciones
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Beligerancia hostil: expresin verbal de sentimientos de hostilidad, actitud de desdn, actitud hostil y hosca, irritabilidad, mal humor, culpar a los dems de los problemas, expresar resentimiento, quejas y recelo. Expansividad grandiosa: actitud de superioridad, or voces que alaban y ensalzan, creerse con poderes extraordinarios o con una misin mgica o divina). Desorganizacin conceptual: respuesta irrelevante, incoherente, desviada del tema; usar neologismos, repetir palabras y frases. Desorientacin: no saber donde se est ni en que tiempo, ni datos elementales de la persona. Excitacin: expresin de sentimientos sin restriccin alguna, lenguaje apresurado, nimo elevado, actitud de superioridad, hablar alto y de manera alborotada, hiperactividad e intranquilidad; se dramatiza sobre uno mismo o sobre los propios sntomas. Retardo y apata: lenguaje lento, indiferencia ante el futuro, inexpresin facial, lentitud de movimientos, dficit de la memoria reciente, apariencia descuidada, no contestar preguntas, apata hacia uno mismo y hacia sus propios problemas. Autoincriminacin: sentimiento ansioso de culpa o de autocastigo, estado de nimo depresivo, pensamientos suicidas, ideas no deseadas, sentirse indigno o pecador, miedos especficos.
1.2 CONCEPTO DE PSICOSIS (2).

La psicosis es conocida como una condicin relativamente comn con consecuencias serias. La Psicosis como trmino es di-
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fcil de definir, con frecuencia es utilizado errneamente. La Psicosis es un sndrome, una mezcla de signos y sntomas que pueden asociarse a muchos trastornos psiquitricos diferentes sin que constituyan un trastorno especfico en clasificaciones como la CIE-10 o el DSM-IV, (ver Tabla 2).
Tabla 2. Trastornos psiquitricos en los que la psicosis es un sntoma.
Trastornos en los que la Psicosis es una caracterstica definitoria: Esquizofrenia Trastornos psicticos inducidos por sustancias Trastorno esquizofreniforme Trastorno esquizoafectivo Trastorno delirante Trastorno psictico breve Trastorno psictico compartido ( inducido) Trastorno psictico debido a una afeccin mdica general. Trastornos en los que la Psicosis es una caracterstica asociada: Mana Depresin Trastorno cognitivo Demencia de Alzheimer
Las distorsiones de la percepcin y las alteraciones motoras pueden estar asociadas a cualquier tipo de psicosis Clsicamente las psicosis se han clasificado en Paranoide (con predominio de las creencias delirantes, la beligerancia hostil y la expansividad grandiosa), desorganizada-excitada (caracterizada por desorganizacin conceptual, desorientacin y excitacin), depresiva (con frecuencia acompaada de retardo, apata, sentimientos de culpa y auto-castigo)
1.2.1 SIGNOS Y SNTOMAS DE LA PSICOSIS (2).

Dentro de los signos y sntomas de la psicosis se destacan: Ilusiones, observacin de las cosas de forma diferente. Son de difcil pronstico. Alucinaciones, percepcin desordenada de los sentidos, incluyendo voces, imgenes visuales, gustos y sensaciones
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olfativas y tctiles extraas. Es posible que los pacientes acten sobre estas percepciones. Aislamiento, retirada y apata social, disminucin del contacto social. Perturbaciones cognitivas del pensamiento, los pacientes pueden creer que sus pensamientos estn siendo insertados o sacados de su mente; o que sus pensamiento estn siendo difundidos; ellos pueden tener pensamientos desordenados y comunicarse de una manera extraa o incoherente. Alteraciones del humor. Comportamiento imprevisto o extrao
1.2.2 CONDICIONES MDICAS COMUNES Y DIFERENCIALES DE PSICOSIS (2).

Algunos problemas mdicos comunes pueden causar estados de psicosis, como son:
D (M)= E= Me = E= N= C= I= A=
medicamentos endocrino, por ejemplo Sndrome de Cushing metabolismo etanol, alcoholismo neoplasias (primaria y secundaria) cabeza, trauma encefalocraneano infecciones (intracraneales y sistmicas) arteriosclerosis
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farmacutica Gua de actuacin farmacutica en pacientes con esquizofrenia 1.2.3 DIAGNSTICOS DIFERENCIALES PARA PSICOSIS (2).
Generalmente, en un paciente con psicosis el mdico puede identificar diferentes alteraciones, tales como: Desorden sictico agudo o transitorio, usualmente asociado a estrs agudo y con resolucin a las 2 o 3 semanas. Trastorno bipolar, tambin llamada depresin maniaca, desorden cclico caracterizado por episodios maniacos y depresivos repetidos. Desorden ilusorio persistente, caracterizado por ilusiones simples o varias ilusiones relacionadas; no existen alucinaciones ni perturbaciones en el humor, el discurso, o el comportamiento. Depresin postnatal y psicosis. La psicosis posparto puede estar caracterizada, entre otras manifestaciones, por ilusiones y alucinaciones, sentimientos de culpa, humor bajo (puede alternar con alegra y euforia repentinas), alteraciones del sueo, problemas de apetito, confusin y ambivalencia hacia el beb Abuso de sustancias psicoactivas Depresin severa con rasgos sictico.
1.2.4 CAUSAS FSICAS DE PSICOSIS (2).

La psicosis puede aparecer como resultado de algunas causas fsicas, tales como son: Fiebre Historia de ataque psictico reciente Nivel de depresin
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Diagnstico de diabetes Prdida de conciencia del entorno Inicio reciente de confusin, desorientacin y perdida de la memoria Signos de traumatismo craneal / historia reciente de traumatismo craneal (2 semanas) Sospecha de infeccin en las mamas y en el tracto urinario
1.3 CONCEPTO, CLASIFICACIN EVOLUCIN DE LA ESQUIZOFRENIA

1.3.1 CONCEPTO
La esquizofrenia (EZ) es un problema de salud mental grave y de mucha frecuencia, que se manifiesta a travs de diversos sntomas complejos, de evolucin y desenlace variables con difcil manejo.
Grfico 1. Sntomas caractersticos de la Esquizofrenia
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La EZ es, por lo general, un sndrome grave, crnico, debilitante y deteriorante. Los sntomas suelen aparecer al final de la adolescencia o al inicio de la edad adulta y persisten durante toda la vida. En el grfico 1 se presentan los sntomas ms comunes que se pueden identificar en un paciente con EZ (3, 4). Algunos sntomas positivos son ms comunes que otros, en este sentido en la tabla 3 se presenta la frecuencia de los sntomas positivos en pacientes con EZ.
Tabla 3. Sntomas positivos ms frecuentes en esquizofrenia
Sntoma Falta de introspeccin Alucinaciones auditivas Ideas de referencia Delirios de referencia Aplanamiento afectivo Ideas delirantes Delirios de persecucin Pensamiento lento Pensamientos en voz alta % 97 74 70 67 66 64 64 52 50
1.3.2 CLASIFICACIN (5).

Los diferentes subtipos de esquizofrenia aceptados por el DSMIV, se derivan de la antigua clasificacin de E. Bleuler, quien subdivida la enfermedad en simple, hebefrnica, catatnica y paranoide El subtipo simple, caracterizado por una prdida gradual de la ambicin y conduccin sin ideas delirantes o alucinaciones persistentes, es ahora considerado por el DSM-IV como trastorno simple con deterioro progresivo. Catatnica Marcado disturbio psicomotor con negativismo, estupor, mutismo, rigidez, obediencia automtica, catalepsia (tendencia a sos-
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tener determinadas posiciones), flexibilidad crea (el sujeto se puede colocar en cualquier posicin permaneciendo en ella por largo tiempo) y ecopraxia (explicar). Algunos pacientes presentan excitacin catatnica caracterizada por agitacin, estereotipias, conducta violenta y ecolalia sin propsito alguno y sin desencadenantes medioambientales. Los sntomas catatnicos pueden responder parcialmente a la administracin de lorazepam, 2 mg sublingual. Desorganizada Se caracteriza por un lenguaje y un comportamiento desorganizados, un afecto plano o inapropiado, es inicio temprano y mal pronstico. Adicionalmente, euforia insulsa, ideas delirantes pobres y fragmentarias, conducta pueril, apariencia descuidada, desinhibicin sexual, apetito aumentado. Los delirios o alucinaciones, si se presentan, son fragmentarios y sin coherencia. Se asocia a personalidad premrbida pobre, inicio temprano e insidioso, y curso continuo sin remisiones significativas. Paranoide Se caracteriza por la presencia de ideas delirantes prominentes o alucinaciones auditivas en un contexto de relativa conservacin del funcionamiento cognitivo y afectivo, es la forma tpica y la ms diagnosticada. Los delirios son de tipo persecutorio, de grandiosidad o ambas; pueden ser mltiples, pero usualmente organizadas en torno a un tema. Las alucinaciones estn relacionadas con el contenido delirante. La ansiedad, el miedo, el retraimiento y la argumentacin son otras caractersticas de este tipo de EZ. Los temas persecutorios pueden predisponer al individuo al suicidio, y la combinacin de ideas persecutorias y de grandiosidad, a la violencia. Presenta mejor respuesta al tratamiento y una edad tarda de aparicin.
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Residual Se caracteriza por sntomas negativos o dos o ms sntomas positivos atenuados, cuando luego de un episodio de EZ no se identifican sntomas positivos prominentes (delirios, alucinaciones, lenguaje y comportamiento desorganizados), la presencia del trastorno es evidenciada por. Representa una transicin entre un episodio agudo y una remisin completa. Sin embargo, puede manifestarse en forma prolongada por varios aos, con o sin exacerbaciones agudas. Pocos pacientes tienen todos los sntomas al comienzo, la mayora cursan con trastornos bizarros, tales como sntomas de ansiedad y depresin, problemas sociales, cambios de comportamiento, dificultades en la concentracin y abandono de la vida social normal.
1.3.3 EVOLUCIN DE LA ESQUIZOFRENIA

Los trastornos esquizofrnicos se preceden desde una fase premrbida con ninguna o pocas manifestaciones hacia una fase prodromal, caracterizado por aparicin temprana en el deterioro del funcionamiento personal. La sintomatologa pueden incluir disturbios del sueo, ansiedad, irritabilidad, leve depresin, problemas de concentracin, fatiga, adems de retiro social, problemas en la comunicacin, ideas y experiencias perceptivas inusuales, descuido de la higiene personal, desinters y poca motivacin. Estos cambios pueden afectar la capacidad de la persona para mantener un trabajo, su vida acadmica, o su interaccin con los amigos y la familia. El perodo prodromal evoluciona hasta el inicio de una fase psictica aguda, la que se diferencia por la presencia de caractersticas psicticas ms marcadas, especialmente de sntomas
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positivos. Los sntomas negativos llegan a ser a menudo ms severos y, generalmente, los pacientes no se pueden cuidar por s mismos apropiadamente. La fase psictica aguda evoluciona hacia una fase de recuperacin o de estabilizacin, la que aparece a los 6-18 meses despus del tratamiento agudo. Durante la fase estable, los sntomas negativos y positivos residuales son relativamente constantes en magnitud y generalmente menos severos que en la fase aguda. Algunos pacientes pueden ser asintomticos, mientras que otros experimentan sntomas no psicticos tales como tensin, ansiedad, depresin, o insomnio. Aunque este patrn se puede describir como tpico, el curso de la esquizofrenia vara considerablemente. Por ejemplo, algunos pacientes pueden experimentar los sntomas de la EZ por muy poco tiempo, otros pueden experimentar los sntomas por perodos mucho ms largos. Ciertos pacientes no experimentan ningn perodo prodromal y el desorden comienza con un episodio agudo repentino. Algunos tienen solamente episodios ocasionales del problema de salud con recuperacin ms o menos completa, mientras que otros tienen una mayor frecuencia de episodios con una recuperacin menos completa. En otros casos, un problema de salud esquizofrnico se convertir en un trastorno crnico en el cual la persona nunca estar libre de sntomas, aunque la severidad de esos sntomas puede variar. Durante los primeros 2 aos de tratamiento, aproximadamente la mitad de pacientes con esquizofrenia recae y requiere de readmisin. La recada, se puede afectar por las circunstancias cotidianas; estas recadas pueden ser ms significativas en los pacientes que viven relaciones intensas, especialmente con los miembros de la familia, al igual que por otro tipo de tensiones, tales como el estrs relacionado con las finanzas y el empleo (6, 7).
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Tpicamente, la EZ, se presenta en adultos jvenes o al final de la adolescencia. Al momento del diagnstico el promedio de los hombres es ms joven que el de las mujeres, y aquellos pueden padecer formas ms severas de EZ con ms sntomas negativos. Personas inmigrantes, africanos y caribeos tienen un mayor riesgo de padecer EZ. Factores sociales y ambientales se han implicado en el incremento del riesgo (8).
1.4 EPIDEMIOLOGA
La EZ se presenta tpicamente en adultos jvenes o al final de la adolescencia. Al momento del diagnstico el promedio de los hombres es ms joven que el de las mujeres, y aquellos pueden padecer formas ms severas de EZ con ms sntomas negativos. Personas inmigrantes, africanos y caribeos tienen un mayor riesgo de padecer EZ. Factores sociales y ambientales se han implicado en el incremento del riesgo. LA EZ es un desorden multifactorial, pero el ms grande factor de riesgo es la historia familiar. En poblacin general este riesgo es menor del 1% y en presencia de historia familiar el riesgo es de 6.5%. Una revisin sistemtica de Saha y cols del ao 2005, muestra una incidencia de esquizofrenia de 15/1000 habitantes y una prevalencia de 7.2/100000 Habitantes (1). Los aspectos relacionados con el bajo peso al nacer, la prematuridad y la anoxia perinatal se consideran factores de riesgo. En esta direccin, se ha encontrado que los adultos con estos antecedentes, cuando se enfrentan a ciertos agentes estresantes ambientales, tales como el aislamiento social, el estado de inmigrante, desplazado y la vida citadina, desarrollan con mayor frecuencia este problema. En pacientes con estos
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riesgos (genticos y de estrs perinatal), el papel del ambiente familiar en su desarrollo puede generar atenuantes psicosociales o factores protectores diferentes al de familias que se desenvuelven en situaciones crticas y hostiles donde la posibilidad de sufrir EZ es mas franca. Por su parte, se sabe que ciertos agentes estimulantes, como la cocana y las anfetaminas y otras drogas psicoactivas como la marihuana, pueden precipitar crisis de EZ paranoide (7). Varios tratamientos psicolgicos pueden ayudar a disminuir los sntomas y a la recuperacin funcional, tambin previenen la recada. Una revisin sistemtica muestra que la terapia conductual cognoscitiva puede reducir los sntomas persistentes y puede mejorar el conocimiento de s mismo y tomar conciencia de su problema (9). Las pautas de la National Insitute for Clinical Excellence (NICE) recomiendan que la terapia conductual se realice al menos semanalmente por tres meses (10). Tambin es necesaria la terapia de apoyo y la educacin a la familia. Con esta terapia se reduce la frecuencia de recadas, la tasa de hospitalizaciones, los sntomas, y la carga de quienes estn al cuidado, as como la adherencia al tratamiento. Por su parte, la terapia de la remediacin cognoscitiva y el entrenamiento de habilidades sociales son otros tipos de tratamientos con algn grado de evidencia.
1.5 PRONSTICO
La percepcin comn que la EZ tiene una pronstico pobre no es verdad. Ms del 80% de pacientes con un primer episodio de psicosis se recuperar, y menos de 20% nunca tendrn un segundo episodio. Aunque muchos pacientes con EZ son muy
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sensibles a recurrencias durante la evolucin de la enfermedad, una proporcin importante no recae y tienen una recuperacin funcional buena.
Una evolucin insidiosa, una repuesta pobre al tratamiento, un curso prolongado con sntomas negativos prominentes se asocia a un peor pronstico. Un ataque agudo, un precipitante psicosocial de base, y una buena respuesta al tratamiento mejoran el pronstico.
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SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO A PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA
Si pudiramos profundizar en la vida intima de nuestros enemigos, encontraramos tanta tristeza y sufrimiento que desarmaran cualquier hostilidad nuestra. Lord Byron
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2. SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO A PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA

2.1 BENEFICIOS DE LA IMPLEMENTACIN DE UN PROGRAMA DE SFT EN UNA UNIDAD DE ATENCIN A PACIENTES CON EZ
La implementacin de programas de SFT en Colombia (11, 12, 13 ) ha mostrado beneficios para el Sistema de Salud y el paciente, asociado, entre otros aspectos, a efectos notorio sobre el logro de los objetivos teraputicos, a la disminucin de tasas de fracaso teraputico y a la reduccin de los problemas de seguridad, en especial por problemas de uso de los medicamentos por el paciente. Por otro lado, se contribuye a la generacin de una cultura sobre el uso adecuado de los medicamentos. En este sentido, la idoneidad y conocimiento del profesional farmacutico le ofrecen la oportunidad en el campo asistencial de crear una cultura sobre el uso adecuado de los medicamentos y de integrarse a los equipos inter y multidisciplinarios de atencin integral en salud. Las instituciones que manejan Servicios y unidades de atencin hospitalaria o ambulatoria de pacientes con enfermedades mentales se benefician de manera directa de programas de SFT, la optimizacin del recurso humano, el fortalecimiento de sus equipos de trabajo, el mejoramiento del servicio prestado, los nive-
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farmacoterapetico Seguimiento farmacoterapetico a pacientes con esquizofrenia

les de satisfaccin de los usuarios, el control de los pacientes, la minimizacin de los fallos teraputicos y de las interacciones medicamentosas adversas, la disminucin de las hospitalizaciones, consultas ambulatorias o de urgencias por problemas de inefectividad o por problemas de seguridad, entre otras son indicadores de la gestin en salud que se van a impactar positivamente. No obstante, el beneficiario ms importante de un Programa de SFT es el paciente. En este caso el paciente con EZ, puesto que contribuye a alcanzar los mejores resultados teraputicos posibles con sus tratamientos, asociado a una mayor efectividad y seguridad de la farmacoterapia. Adicionalmente, mejora su percepcin de la realidad y su calidad de vida, al igual que su interaccin con el medio social y con su entorno. Mejora el conocimiento que tiene de sus medicamentos y problemas de salud, lo que facilita una mejor la adherencia al tratamiento y utilizacin de los medicamentos de una manera ms comprometida. Estos aspectos anotados son relativamente, fciles de medir, pero existen un sinnmero de beneficios intangibles que apuntan a la mejora de las relaciones interpersonales, del entorno productivo, laboral y econmico de los pacientes, como tambin al bienestar fsico, social de los pacientes que alcanzan sus propias metas.
2.2 CONSIDERACIONES GENERALES

En general, la problemtica general de los medicamentos se relaciona con la oferta, los costos, la demanda, los errores de medicacin (la forma como se prescriben, dispensan, administran y usan), con los resultados buscados y con los efectos no de-
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seados sobre el estado de salud del paciente o la comunidad. Aspectos que se vienen trabajando con la participacin del farmacutico, mediante la identificacin, prevencin y resolucin de los problemas relacionados con los resultados (Resultados Negativos Asociados a los Medicamentos -RNM-) y con el proceso de uso de los medicamentos (Problemas Relacionados con la Utilizacin de Medicamentos-PRUM, considerados como Problemas Relacionados con Medicamentos PRM- en Espaa (14)). En este sentido, dicha labor se convierte en el objetivo central del seguimiento farmacoteraputico (SFT), bien sea en el mbito hospitalario o ambulatorio. Por ello, en el marco del concepto de la Atencin Farmacutica, el SFT es una va para que el farmacutico contribuya a la utilizacin efectiva, segura y econmica de los medicamentos y al mejoramiento de la calidad de vida de los pacientes, dentro del proceso de atencin en salud, cumpliendo con las funciones bsicas de informar y educar al paciente, y realizar el seguimiento de los resultados alcanzados con la farmacoterapia. La realizacin de actividades de Atencin Farmacutica (15), en especial el SFT, requiere, como mnimo, del entendimiento y aplicacin de los conceptos y orientaciones establecidas en el Consenso espaol sobre Atencin Farmacutica (16), el Documento de Consenso FORO de Atencin Farmacutica (17), el Segundo Consenso de Granada sobre PRM (18), el Tercer Consenso de Granada sobre PRM y RNM (14), y en el Mtodo Dder (19 ,20 ,21). Entre estas publicaciones, resulta pertinente destacar los siguientes aspectos: Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM): aquellas situaciones que en el proceso de uso de medicamentos causan o pueden causar la aparicin de un resultado negativo asociado a la medicacin (14). Este trmino podra con-
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siderarse equivalente al de Problemas Relacionados con la Utilizacin de Medicamentos (PRUM), definido en la legislacin de Colombia (22 ), los cuales se entienden como causas prevenibles de RNM, asociadas a errores en la medicacin (prescripcin, dispensacin, administracin uso por parte del paciente o encargado de su cuidado), incluyendo las falencias y deficiencias en el Sistema de Suministro de Medicamentos, asociados principalmente a la ausencia en los Servicios Farmacuticos de procesos de gestin tcnico-administrativos que garanticen la existencia de medicamentos necesarios, efectivos, seguros, que cumplan con criterios de calidad establecidos y con la documentacin e informacin suficiente, actualizada y clara para su utilizacin correcta. Clasificacin de los PRUM. Dependiendo del momento y de la fase del proceso de uso (cadena teraputica) en que se puedan presentar, los PRUM pueden ser de 6 tipos: - PRUM relacionado con la disponibilidad - PRUM relacionado con la calidad - PRUM relacionado con prescripcin - PRUM relacionado con dispensacin - PRUM relacionado con la administracin - PRUM relacionado con el uso Resultados Negativos asociados a la Medicacin (RNM): resultados en la salud del paciente no adecuados al objetivo de la farmacoterapia y asociados al uso o fallo en el uso de medicamentos (14).
Clasificacin de los RNM: La clasificacin de los RNM se fundamenta en las tres necesidades bsicas de una farmacoterapia: necesaria, efectiva y segura; a partir de las cuales el Tercer Consenso de Granada establece los siguientes RNM:
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RNM de Necesidad: - Problema de Salud no tratado. El paciente sufre un problema de salud asociado a no recibir una medicacin que necesita. - Problema de salud por medicamento innecesario. El paciente sufre un problema de salud asociado a recibir un medicamento que no necesita RNM de Efectividad: - Inefectividad no cuantitativa. El paciente sufre un problema de salud asociado a una inefectividad no cuantitativa de la medicacin. - Inefectividad cuantitativa. El paciente sufre un problema de salud asociado a una inefectividad cuantitativa de la medicacin RNM de Seguridad: - Inseguridad no cuantitativa. El paciente sufre un problema de salud asociado a una inseguridad no cuantitativa de un medicamento. - Inseguridad cuantitativa. El paciente sufre un problema de salud asociado a una inseguridad cuantitativa de un medicamento
ATENCIN FARMACUTICA es la participacin activa del farmacutico para la asistencia al paciente en la dispensacin y seguimiento de un tratamiento farmacoteraputico, cooperando as con el mdico y otros profesionales sanitarios a fin de conseguir resultados que mejoren la calidad de vida del paciente. Tambin conlleva la implicacin del farmacutico en actividades que proporcionen buena salud y prevengan las enfermedades (16). Ms recientemente, se ha establecido que la Atencin Farmacutica es la participacin activa del farmacutico en la mejora de la calidad de vida del paciente, mediante la dispensacin, indicacin farmacutica y seguimiento farmacoteraputico. Esta participacin implica la cooperacin con el mdico y otros profesionales sanitarios a fin de conseguir resultados que mejoren la calidad de vida del paciente, as como su intervencin en actividades que proporcionen buena salud y prevengan las enfermedades (17).
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2.3 SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO Y MTODO DDER

2.3.1 CONCEPTO
El SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO (SFT) es la prctica profesional en la que el farmacutico se responsabiliza de las necesidades del paciente relacionadas con los medicamentos mediante la deteccin de problemas relacionados con la medicacin (PRM) (PRUM en el caso de Colombia), y la prevencin y resolucin de resultados negativos asociados a la medicacin (RNM), de forma continuada, sistematizada y documentada, en colaboracin con el propio paciente y con los dems profesionales del sistema de salud, con el fin de alcanzar resultados concretos que mejoren la calidad de vida del paciente. Con este servicio se busca alcanzar la mxima efectividad y seguridad de los medicamentos que el paciente va a utilizar o ya est utilizando (14). De esta definicin de SFT es preciso se consideren ciertos aspectos (15): El SFT aborda de manera global de todos los problemas de salud y los medicamentos que utiliza el paciente, centrndose en la valoracin de la necesidad, efectividad y seguridad de la farmacoterapia. Por ello, debe ser un servicio que el farmacutico debe ofertar, en los casos en los que considere que un paciente, por sus caractersticas clnicas, requiere de una evaluacin y seguimiento ms cercano de los resultados que se buscan con la utilizacin de la farmacoterapia, o existe un alto riesgo de la presentacin de efectos no deseados. En este sentido, los pacientes con problemas de salud crnicos son uno de los
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grupos de pacientes que tienen una mayor probabilidad de presentacin de RNM o PRUM. La deteccin, prevencin y resolucin de RNM requiere de la valoracin y evaluacin continuada de los efectos de los medicamentos que utiliza el paciente. Por ello, el SFT en una actividad clnica, en la que el farmacutico debe detectar (identificar) cambios en el estado de salud del paciente atribuibles a la utilizacin de la farmacoterapia. Funcin que requiere de la definicin y valoracin de variables clnicas (sntomas, signos, eventos clnicos, mediciones metablicas o fisiolgicas) que permitan determinar si la farmacoterapia es necesaria, efectiva y/o segura, idealmente de forma cuantitativa (23 ). La realizacin del SFT requiere de la colaboracin e integracin del farmacutico en el equipo multidisciplinar de salud que atiende al paciente. Dentro de este equipo, el farmacutico debe conocer y definir su rol y limitaciones, en el manejo y cuidado de los problemas de salud, aportando cuando lo crea conveniente, su juicio clnico desde la perspectiva del medicamento. El SFT debe proveerse de forma continuada y, por tanto, el farmacutico debe cooperar y colaborar con el paciente durante el tiempo que lo requiera. Para ello debe centrarse, adems de la prevencin o resolucin de los RNM, en el tratamiento integral de los problemas de salud del paciente. Para intentar prolongar su continuidad en el tiempo, en el SFT debe disearse de un plan de actuacin para preservar o mejorar el estado de salud del paciente, as como para evaluar de forma continua los resultados de las intervenciones realizadas para alcanzar tal fin. El SFT se realiza de forma sistematizada y se ajusta a unas directrices o pautas coherentes y relacionadas entre s, con
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el objetivo de mejorar o mantener el estado de salud del paciente. El SFT necesita del diseo y desarrollo de procedimientos (mtodos), fcilmente aplicables en cualquier mbito asistencial, que establezcan un modo estructurado y ordenado de actuar, centren el trabajo (intervencin) del farmacutico y aumenten la probabilidad de xito de la intervencin. El SFT debe realizarse de forma documentada y, por tanto, requiere que el farmacutico adopte un papel activo en el diseo y elaboracin de sistemas de registro que le permitan documentar su actividad y asumir la responsabilidad correspondiente.
El SFT, centrado en identificar, prevenir y resolver RNM, es una estrategia que permite un mejor control de la farmacoterapia y, por tanto, se convierte en una solucin viable y factible a un problema sanitario que causa sufrimiento humano y costes innecesarios. Por ello, una de las funciones fundamentales del farmacutico, como profesional de la salud experto en medicamentos, es ayudar a la prevencin de los riesgos iatrognicos evitables y a mejorar la efectividad y seguridad de los medicamentos mediante el seguimiento farmacoteraputico, dando respuesta a la necesidad social existente y que demanda ser atendida (15).
2.3.2 MTODO DDER

El MTODO DDER (19,20,21) es una herramienta desarrollada por el Grupo de Investigacin en Atencin Farmacutica de la Universidad de Granada (Espaa), para facilitar la realizacin y el logro de los objetivos establecidos con el SFT. Aunque en el mtodo se identifican claramente 9 pasos o etapas, se puede
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establecer que las fases centrales del proceso de seguimiento farmacoteraputico son la elaboracin del primer estado de situacin del paciente, la evaluacin e identificacin de sospechas de RNM, intervencin para resolver los RNM y el nuevo estado de situacin del paciente. a. Elaboracin del primer estado de situacin. A cada paciente, el farmacutico le elabora el primer estado de situacin. La informacin necesaria la obtiene de una entrevista concertada con el paciente y a la que ste acude con sus medicamentos y la informacin de sus problemas de salud. Para ello, el farmacutico le informa de la importancia de traer a la cita, la bolsa de medicamentos y los resultados de pruebas de laboratorio ms recientes que tenga. Es muy adecuado que la informacin de la entrevista sea complementada con la obtenida de la historia clnica del paciente y que se resuelvan las inquietudes que surjan con el mdico responsable del tratamiento del paciente. En el estado de situacin quedaron registrados los problemas de salud (fecha de inicio, si est controlado o no y si le preocupa o no al paciente) y, en la misma lnea en la que aparece el problema de salud, los medicamentos (inicio de su utilizacin, principios activos que componen el medicamento o la estrategia teraputica, pauta poslogica del medicamento prescrita y la que utiliza el paciente.
b. Evaluacin e identificacin de sospechas de RNM. El cumplimiento de esta fase requiere de la revisin y documentacin bibliogrfica de los aspectos claves sobre problemas de salud y medicamentos, en la situacin clnica concreta del paciente definida por el estado de situacin.
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En el caso de SFT de pacientes con esquizofrenia, el objetivo de la primera entrevista es obtener la mayor informacin TIL desde la perspectiva farmacutica para el SFT integral del paciente. Por ello, se debe indagar al paciente por diagnsticos mdicos que indiquen la presencia o ausencia de problemas de seguridad de los medicamentos que utiliza el paciente, al igual que problemas de adherencia. Desde el punto de vista teraputico no se puede olvidar que aunque los APs son siempre necesarios, no son suficientes, necesitndose complementos psicoteraputicos, cognitivos, de habilidades, y otras necesidades especficas como (1) permitir la desinstitucionalizacin de los pacientes en los que este objetivo sea alcanzable, (2) mantener la mejora y la funcionalidad entre los episodios agudos, (3) prevenir la aparicin de nuevos episodios, (4) mejorar los sntomas anmicos y cognitivos del paciente, y (5) mejorar la calidad de vida del paciente y su familia.
De los problemas de salud es necesario identificar: objetivos a conseguir en el control del problema, hbitos higinicodietticos saludables y tratamiento no farmacolgico coadyuvante, otros problemas de salud relacionados que pudiesen contribuir al agravamiento de las consecuencias del problema de salud y sus indicadores correspondientes, prevencin primaria de los problemas de salud, consecuencias posibles de la falta de control del problema de salud y estrategias farmacolgicas habituales. Por su parte, de los medicamentos, se debe buscar claridad sobre las siguientes aspectos: PARA QU: indicaciones aprobadas. QU LE HACE EL FRMACO AL ORGANISMO, CMO ACTA, EFECTOS y CUNDO: mecanismo de accin, efectos generados y tiempo que debe transcurrir para que se presenten.
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Alteraciones que puede generar sobre resultados de pruebas de laboratorio (interacciones medicamentos-pruebas de laboratorio) o en la disponibilidad o efectos de nutrientes (interacciones frmaco-nutrientes), al igual que problemas de salud o estados fisiolgicos en los que sus efectos pudiesen variar cuantitativa o cualitativamente (interacciones medicamento-enfermedad, definidas habitualmente como precauciones y contraindicaciones). Otros frmacos que pudiesen potenciar o antagonizar sus efectos deseados o no deseados (interacciones farmacodinmicas). Y QUE LE HACE EL ORGANISMO AL FRMACO (COMO LO ABSORBE, DISTRIBUYE Y ELIMINA): aspectos claves que determinan las concentraciones plasmticas que se alcanzan con la pauta utilizada del frmaco, incluyendo los factores que pueden generar cambios biofarmacuticos o farmacocinticos y favorecer el aumento o disminucin en sus concentraciones, lo que puede conducir (causas) de problemas de efectividad o seguridad (interacciones farmacocinticas).
La definicin de la situacin clnica especfica del paciente facilita entender los objetivos teraputicos que el mdico busca y la intensidad del tratamiento. La claridad y precisin de esta situacin clnica es clave para identificar posibles RNM de inefectividad de los tratamientos empleados y de necesidad.
Con la informacin recolectada y analizada, el farmacutico debe proceder a identificar las sospechas de RNM. Para ello, a los medicamentos de cada lnea del estado de situacin les debe plantear las siguientes cuestiones. 1. El (los) medicamento (s) es (son) necesario (s): la pregunta se hace para la estrategia teraputica (uno o ms medica-
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mentos). Se acepta que los medicamentos que tratan el problema de salud son necesarios si estn indicados para tratar dicho problema. Si la respuesta era no es necesario es porque no se identifica un problema de salud que justificar el uso de un medicamento. 2. El (los) medicamento (s) es (son) efectivo (s): como sucede para el caso de la necesidad, la pregunta de efectividad se hace conjuntamente para todos los medicamentos implicados en el abordaje del respectivo problema de salud, ya que en caso de que no exista tal efectividad, resulta difcil atriburselo a un medicamento concreto. Se considera que la estrategia teraputica es efectiva (respuesta si) cuando se han conseguido los objetivos teraputicos identificados en la fase de estudio y en el tiempo suficiente para dicha valoracin, el cual puede variar para los diferentes medicamentos. Por el contrario, la respuesta era no, cuando no se han alcanzado dichos objetivos. En este caso se identifica una sospecha de RNM por inefectividad, que puede ser dependiente o no de la cantidad de medicamento. 3. El medicamento es seguro: a diferencia de los apartados anteriores, la seguridad es particular de cada medicamento; por ello, la pregunta debe hacerse a cada uno de los integrantes de la estrategia teraputica, y el RNM por inseguridad debe asignarse al medicamento que pueda producir el problema. Si la respuesta es si existe una sospecha de RNM por inseguridad, la cual puede ser dependiente o no de la cantidad de medicamento. 4. Ms medicamentos: si hubiese ms medicamentos en el estado de situacin, el farmacutico debe avanzar a la siguiente lnea del estado de situacin y seguir el proceso indicado antes.
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5. Algn problema de salud que no est siendo tratado y que no sea causado por una inefectividad o inseguridad de alguno de los medicamentos anteriores: si la respuesta es si se identifica una sospecha de RNM asociado a no recibir una medicacin necesaria.
c. Intervencin para resolver los RNM (fase de intervencin). En esta fase se busca resolver los RNM detectados, al igual que los PRUM, y establecer un plan de seguimiento para evitar la aparicin de nuevos RNM. La intervencin puede realizarse con el paciente directamente, o con el mdico (cuando el problema de salud necesite de la valoracin mdica o est relacionado con medicamentos de prescripcin mdica) y finaliza con la verificacin del resultado de la decisin del mdico, es decir si ha desaparecido o no el motivo de la intervencin, en el tiempo suficiente para que ello se pueda valorar. Nuevo estado de situacin del paciente: el desenlace de la intervencin genera otro estado de situacin del paciente. En funcin de que los RNM se mantengan no, se continuaba con el plan de actuacin, el cual debe ser susceptible modificaciones con el paciente o con el mdico si no est generando el resultado esperado, o se realiza un plan de seguimiento de los problemas del paciente, de acuerdo a las caractersticas de dichos problemas y a la idiosincrasia del paciente.
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APORTES PARA LA REALIZACIN DE SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA
La dificultad atrae al hombre de carcter, porque es en la adversidad que el verdadero hombre se conoce a s mismo. Charles De Gaulle
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3. APORTES PARA LA REALIZACIN DE SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA
A continuacin se presentan algunos elementos que pueden servir de apoyo para la realizacin del seguimiento farmacoteraputico a pacientes con Esquizofrenia, empleando como referencia los delineamientos establecidos por el mtodo Dder, los cuales son complementados y ajustados con la experiencia prctica de los resultados de programas pilotos de SFT a pacientes con Esquizofrenia en Colombia: En primera instancia es necesario hacer el ofrecimiento del programa a la Institucin de salud, definir los responsables, la duracin, el espacio fsico, los recursos logsticos, el talento humano, y la poblacin objeto. Explicar a la poblacin objeto del tipo de programa a realizar y obtener el consentimiento informado de los pacientes. Tener una comunicacin directa y continua con todo el grupo multidisciplinario del programa de Esquizofrenia (Psiquiatras, Psicologos clnicos, Mdicos Generales, Trabajadores
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Aportes farmacoteraputico Aportes para la realizacin de seguimiento farmacoteraputico de pacientes con Esquizofrenia
Sociales, Enfermero(a)s, personal de apoyo y tener acceso a la informacin requerida (historia clnica, test psicolgicos, resultados de pruebas de laboratorio, registros de farmacia, etc.). Realizar la captacin de los pacientes (telefnicamente o por remisin del mdico). Presentar y retroalimentar continuamente los resultados al personal de salud de la institucin en la que se desarrolla el servicio.
3.1 ASPECTOS RELACIONADOS CON LA NECESIDAD DEL TRATAMIENTO FARMACOTERAPUTICO.

3.1.1 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
El principal propsito del terapeuta en esquizofrenia es el establecimiento de una relacin emptica y de apoyo con el paciente y sus familiares desde el comienzo del tratamiento informndoles acerca del problema de salud con el fin de disminuir o suprimir los signos y sntomas, evitar las recadas, maximizar la calidad de vida, recuperar las funciones cognitivas, afectivas y laborales, promover hbitos saludables y mantener controlados los efectos debilitantes del problema de salud. Los mdicos quienes no son psiquiatras deben conocer los aspectos fundamentales que llevan al diagnstico ya que pueden ser consultados en las primeras fases de la enfermedad, adems, muchos pacientes crnicos reciben farmacoterapia de mantenimiento y son controlados por mdicos genrales.
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Se reitera que el diagnstico de la Esquizofrenia debe ser hecho tras un concienzudo anlisis y con un adecuado diagnstico diferencial. Una vez iniciado el tratamiento, este debe ser enrgico y permanente, trabajando sobre el paciente y su medio familiar y social.
Son objetivos del tratamiento: a) Evitar o retardar el progreso de la Enfermedad. b) Disminuir el nmero de recada, su duracin y gravedad. c) Garantizar que el rendimiento cognitivo se mantenga tan alto como sea posible. d) Disminuir los sntomas del humor (bsicamente la Depresin asociada) que acompaan a la enfermedad. e) Permitir la reintegracin del paciente a la Sociedad y al medio laboral f) Garantizar una adecuada comprensin, una informacin clara y un acompaamiento efectivo de las familias a los pacientes esquizofrnicos. Reducir al mnimo el abandono del tratamiento, manteniendo la adherencia al mismo.
3.1.2 CONSIDERACIONES PREVIAS AL INICIO DEL TRATAMIENTO FARMACOTERAPUTICO

El tratamiento de la esquizofrenia por parte del mdico requiere una anamnesis, una exploracin fsica y una evaluacin profunda y sistemtica de la esfera mental del paciente y de los diagnsticos diferenciales de los problemas de salud mental. La intervencin farmacoteraputica ptima de la esquizofrenia incluye un enfoque biolgico, psicolgico y social. Inevitablemente, todos estos aspectos, en alguno de los momentos evolutivos de
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la enfermedad tendrn que ser abordados en alguna medida, bien sea de forma individualizada o en conjunto. En este propsito de atencin integral al paciente con esquizofrenia, la participacin del profesional Qumico Farmacutico puede ser fundamental y esta debe extenderse ms all del rol farmacutico tradicional de dispensador de medicamentos APs y pasar al de educador en salud, proveedor de informacin relacionada con el tratamiento y el problema de salud, y como en otras actuaciones farmacuticas, ser el profesional encargado del cumplimiento y la adherencia. As los objetivos inicialmente fijados para el tratamiento del paciente con EZ se reforzaran en cuanto a aumentar la efectividad y la seguridad de la terapia APs, apuntando tambin al mejoramiento de la calidad de vida del paciente y su familia. En Colombia, el profesional Qumico farmacutico est capacitado para hacer SFT y con ello puede facilitar las retroalimentaciones necesarias al equipo de salud y a las familias para comprender la evolucin del paciente y el control o no de las manifestaciones clnicas de la EZ.
Entre las principales causas de recadas del paciente con EZ se destacan: a) Las derivadas de la propia evolucin de la enfermedad. b) Las derivadas del abandono del tratamiento. c) Las derivadas del fracaso teraputico del tratamiento en curso.
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El Qumico Farmacutico puede colaborar en el adecuado control sintomtico del paciente actuando sobre esas tres causas. En cualquier caso debe contribuir a la educacin de los pacientes y sus familiares, adaptndose al nivel de comprensin de todos (24): 1) Realizando la adecuada dispensacin de los medicamentos y aseguramiento de su calidad. Antes del alta hospitalaria el paciente o sus familiares necesitan comprender adecuadamente el rgimen de tratamiento APs (nombre, descripcin, administracin, dosificacin, almacenamiento adecuado, etc.). 2) Asegurando el cumplimiento del tratamiento, lo que no slo mejora el estado clnico y funcional del paciente, sino las disminucin de las complicaciones y el sobrecosto para el sistema de salud. Adems, debe reportar oportunamente los abandonos de tratamiento 3) Siguiendo la efectividad y la seguridad de la terapia antipsictica. Se deben identificar, prevenir y resolver problemas con el proceso de uso y con los resultados de los medicamentos (ver seguimiento farmacoteraputico). Adems, debe reportar los problemas de seguridad generados por la utilizacin de los medicamentos APs a la institucin de salud, al ente regulador y al laboratorio productor del medicamento posiblemente responsable del problema. 4) Mejorando la satisfaccin del paciente y su familia acerca de los cuidados y la calidad de vida. 5) Reduciendo el tiempo de intervenciones para los mdicos y otros miembros del equipo de salud mental. Se debe tener presente que los APs son el recurso ms oneroso en el tratamiento de la EZ. La mayor carga econmica proviene de los costos indirectos relacionados a un trata-
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miento inadecuado (hospitalizaciones, incapacidades, polimedicacin innecesaria, interacciones medicamentosas, sobredosificaciones y reconsultas, entre otras). 6) Ayudando a los pacientes a organizar su esquema de dosificacin y los horarios de las tomas. 7) Colaborando en mantener el estado ambulatorio del paciente, mejorando su reintegracin social y laboral.
Algunos pacientes deben ser remitidos a SFT para un cuidado ms especial por: Pobre adherencia al tratamiento Pobre respuesta al tratamiento Problemas relacionados con el uso del medicamento Incremento del perfil de riesgo
3.1.3 TRATAMIENTO NO FARMACOLGICO DE LA ESQUIZOFRENIA

El diagnstico de la EZ debe ser hecho tras un concienzudo anlisis con un adecuado diagnstico diferencial, y aunque el tratamiento con frmacos APs es el eje central del tratamiento est bien documentada la utilidad en el tratamiento de la EZ de un grupo de acciones tales como: a) Tratamiento psicoteraputico de sostn individual y colectivo. b) Acompaamiento teraputico. c) Terapia familiar. d) Grupos de contencin (Asociaciones de familiares). e) Laborterapia y Terapia Ocupacional. f) Musicoterapia.
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Los entes estatales, las asociaciones de profesionales y los prestadores de los Servicios de Salud tienen un indelegable papel en el tratamiento de los pacientes y en el apoyo a sus familias, as como una lucha sostenida contra la estigmatizacin que desafortunadamente acompaa a esta patologa. Se han explorado otras terapias no farmacolgicas complementarias: la terapia electroconvulsiva y las intervenciones psicosociales. Terapia electroconvulsiva (TEC). Es siempre un tratamiento de segunda eleccin en la esquizofrenia, indicado tras el fracaso de los antipsicticos, siendo las indicaciones ms frecuentes: esquizofrenia catatnica, casos graves que cursan con intensa agitacin y/o desorientacin, contraindicacin de antipsicticos (por la posibilidad de causar sndrome neurolptico maligno), depresin secundaria y trastornos esquizoafectivos resistentes. La evaluacin previa a la TEC debe incluir la historia clnica psiquitrica y un examen psiquitrico para verificar la iniciacin del tratamiento, examen mdico general para identificar posibles factores de riesgo (historia clnica y exploracin fsica, valoracin de constantes vitales, hemograma, determinacin de electrolitos sricos y electroencefalograma), evaluacin anestsica para evaluar el carcter y el grado del riesgo anestsico, obtencin del consentimiento informado y una evaluacin que resuma las indicaciones del tratamiento y los riesgos y que sugiera si estn indicadas otras tcnicas de evaluacin adicionales, modificaciones del tratamiento o cambios en la tcnica de la TEC. El infarto de miocardio reciente, algunas arritmias cardacas y lesiones ocupantes de espacio intracraneal deben ser motivo de
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precaucin puesto que la TEC causa aumento transitorio de la frecuencia cardiaca, carga de trabajo cardaco, presin arterial, presin intracraneal y permeabilidad de la barrera hematoenceflica. Los principales efectos secundarios de la TEC son de tipo cognitivo, asocindose a un estado confusional transitorio y a un periodo ms prolongado de alteracin de la memoria antergrada y retrgrada, que se resuelve habitualmente a las pocas semanas del cese del tratamiento (25). Intervenciones psicosociales. El tratamiento farmacolgico del paciente esquizofrnico se considera til e imprescindible para controlar los sntomas psicticos y para la reduccin de la vulnerabilidad a las recadas. Por su parte, las intervenciones psicoteraputicas o psicsociales disminuyen las limitaciones de un abordaje exclusivamente psicofarmacolgico, aumentando los recursos para hacer frente a los conflictos, problemas o tensiones interpersonales. Tambin pueden favorecer el anlisis o la modificacin de estilos perceptivos o mecanismos de defensa. En este sentido, las intervenciones psicsociales engloban una serie de medidas encaminadas a minimizar la vulnerabilidad del paciente ante las situaciones de estrs, reforzando su adaptacin y funcionamiento social. Estas intervenciones pueden incidir en reas como la prevencin de recadas, la adquisicin de habilidades sociales y el funcionamiento social y ocupacional. La eleccin de un abordaje especfico estar determinado tanto por el paciente, su situacin clnica, necesidades, capacidades y preferencias, como por los recursos existentes en un momento dado (26).
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farmacutica Gua de actuacin farmacutica en pacientes con esquizofrenia 3.1.4 TRATAMIENTO FARMACOLGICO PARA TRATAR LA ESQUIZOFRENIA.
Las alternativas de tratamientos farmacolgicos actuales son un elemento indispensable en los pacientes con EZ. La farmacoterapia se utiliza para el tratamiento de los episodios agudos, para la prevencin de futuros episodios y para la mejora de los sntomas entre episodios. Los medicamentos APs o tambin llamados neurolpticos son el principal tratamiento farmacolgico de los pacientes con esquizofrenia. Sin embargo, otros medicamentos como los estabilizantes del estado de nimo y otras medicaciones coadyuvantes, tambin resultan tiles en determinados subgrupos de pacientes.
Grfico 2. Aspectos relacionados con la necesidad, efectividad y seguridad del tratamiento farmacolgico con antipsicticos (27 ).
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En el grfico 2 se presenta un diagrama de los aspectos relacionados con la necesidad, efectividad y seguridad del tratamiento farmacolgico con antipsicticos relacionado con los aspectos sobre la necesidad, efectividad y seguridad de la farmacoterapia. Consideraciones previas al inicio del tratamiento. En el momento en que es establecido el diagnostico, es importante brindarle informacin al paciente y a sus familiares en cuanto a la etiologa y los factores desencadenantes del problema de salud y de sus recadas, el curso de la enfermedad, su pronstico, las incapacidades o inhabilidades que se generan, los tratamientos disponibles, las medidas teraputicas complementarias y los indicadores de mejora o empeoramiento (25). Inicio del tratamiento (25). El tratamiento del paciente con EZ puede estar matizado por diferentes situaciones: comienzo del primer episodio, gravedad y predominancia de los sntomas, necesidad o no de hospitalizacin, alteraciones en otros sistemas y en otros rganos (enfermedades concomitantes) pero en especial de su situacin clnica de base. En este sentido, debe tenerse precaucin especial con la realizacin de exmenes de laboratorio que excluyan problemas hormonales: hiperglucemia e hiperprolactinemia; factores de riesgo cardiovascular: tabaquismo, hipertensin, dislipidemias; y los efectos secundarios de tipo adverso asociado a la medicacin que el paciente recibe previamente como los cardiovasculares, los neurolgicos, los hematolgicos, los metablicos y endocrinos y los sexuales. Desde una perspectiva general, se recomienda al comienzo y en el transcurso del tratamiento (inicialmente a los 3 meses y luego cada 6 meses):
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Hemoleucograma y Sedimentacin Recuento celular con extendido perifrico de sangre Glucemia en ayunas Electrocardiograma Perfil lipdico (colesterol total, HDL, triglicridos, LDL) Aminotransferasas hepticas: ALT, AST PRL (prolactina) en las mujeres en edad reproductiva Gonadotropinas hipofisiarias Urea y creatinina sricas
Para el tratamiento farmacolgico es necesario programar controles mdicos peridicos, promover estilos y hbitos de vida saludable, para disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular, como la realizacin de una actividad fsica aerbica de forma regular, eliminacin del consumo de los hbitos de consumo de otros agentes psicotrpicos no indicados, de cigarrillo y del alcohol. Se considera importante en el seguimiento clnico de estos pacientes realizar tambin controles peridicos de presin arterial y peso.
Se debe tener especial cuidado con las funciones del eje hipotlamo hipofisiario, los efectos colaterales de tipo neurolgico que afectan el centro termorregulador, la secrecin de prolactina y gonadotrofinas pueden llevar a la ganancia de peso, a trastornos endocrinos de la reproduccin y de la lbido, a complicaciones de la diabetes mellitus y a un incremento de los desrdenes lipdicos del tipo de las hipertrigliceridemias.
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Actualmente, en los pacientes con EZ se promueve a los nuevos antipsicticos como el tratamiento de primera eleccin, debido a que favorecen la adherencia y se asocian a una menor tasa de abandonos. De forma general, los problemas de seguridad son menos comunes respecto a los que pueden causar los APs clsicos. Por otro lado, las preparaciones de depsito (liberacin prolongada) previenen los inconvenientes de o de administracin que pueden aparecer con los regmenes diarios de dosificacin. Se deben tratar de utilizar las dosis eficaces ms bajas posibles de APs; el uso de APs concomitante debe limitarse a los servicios de salud mental especializados. Los medicamentos anticolinrgicos no deben ser prescritos de rutina, debido a sus efectos adversos sobre la cognicin y la memoria y a un incremento de las tasas de recadas. A continuacin se detallan algunos de estos aspectos o relacionados (28).
3.1.5 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS POSITIVOS.

El tratamiento de primera lnea para los sntomas positivos lo constituyen los APs atpicos, no solo para EZ sino tambin para otros trastornos psiquitricos. Sin embargo, los APs tpicos y las benzodiacepinas siguen siendo tiles para su administracin intramuscular en episodios agudos (en caso de emergencia). Adems, los APs tpicos depots son tiles en los pacientes que tienen problemas de adherencia, y son la alternativa a los APs atpicos. La combinacin de APs tpicos y atpicos se considera de segunda y tercera lnea para los sntomas positivos de la psicosis.
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farmacutica Gua de actuacin farmacutica en pacientes con esquizofrenia 3.1.6 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS AFECTIVOS.
Los APs atpicos resultan eficaces en la estabilizacin del estado de nimo en varios trastornos, entre ellos los psicticos y actualmente se estn consideran el tratamiento de primera lnea de muchos otros problemas de salud que requieren de la estabilizacin del estado de nimo y resistentes a otros tratamientos. Los APs atpicos pueden reducir incluso el ndice de suicidio entre los pacientes con EZ.
3.1.7 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS COGNITIVOS.

Los frmacos APs atpicos pueden mejorar las funciones cognitivas en pacientes con EZ. Los APs atpicos pueden ser tiles para suspender cualquier medicacin anti-colinrgica, lo que es una ventaja cuando se cambia el tratamiento con los APs tpicos a los atpicos.
3.1.8 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS NEGATIVOS.

A diferencia de los APs tpicos, los APs atpicos mejoran los sntomas negativos de la EZ. En este sentido, en los pacientes con EZ, sobre los sntomas negativos, la olanzapina y la risperidona tienen un mejor efecto el haloperidol y la ziprasidona. Por su partem la quetiapina tiene un efecto similar al haloperidol.
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Aportes farmacoteraputico Aportes para la realizacin de seguimiento farmacoteraputico de pacientes con Esquizofrenia 3.1.9 FARMACOTERAPIA DE LOS SNTOMAS AGRESIVOS.
De forma general, los APs atpicos se consideran de primera lnea para el tratamiento de la agresin, la hostilidad y el control de los impulsos, debido a sus perfiles de seguridad ms favorables. Sin embargo, en un episodio agudo, los APs tpicos o las benzodiacepinas intramusculares pueden ser tiles, y cuando los APs atpicos no sean efectivos se pueden necesitar APs tpicos
3.1.10 MEDICAMENTOS APROBADOS PARA TRATAR LA ESQUIZOFRENIA
Se debe tener presente que generalmente: Ninguna alternativa de tratamiento por si sola es capaz de alcanzar las metas de tratamiento en la esquizofrenia. Es necesario combinar dos o ms estrategias o alternativas teraputicas con una coordinacin adecuada entre ellas, buscando la mejor sinergia posible. Es importante establecer metas factibles de lograr y una secuencia de objetivos a cumplir con cada paciente. La actitud del equipo de salud encargado y el compromiso con el paciente debe ser constante, dinmica, directa, respetuosa, receptiva, activa, afirmativa, paciente, tolerante, evaluable, adaptable y verstil.
Los tratamientos para la esquizofrenia han avanzado y mejorado, debido a que este problema de salud tiene diversas manifestaciones clnicas y es evidente que un nico APs o varios que acten de la misma manera, no puede ser igualmente eficaz y
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alcanzar los objetivos teraputicos en todos los pacientes. Por otra parte, el desarrollo de la Ez se modifica a lo largo de la evolucin del problema de salud, de las caractersticas del paciente como el gnero, edad, historia clnica, etc., y en gran medida del entorno familiar y social. Los avances en el tratamiento de la esquizofrenia se deben a: Una mejor diferenciacin de la sintomatologa Un mejor conocimiento de la neurobiologa Los nuevos medicamentos Los nuevos objetivos
3.1.11 ANTIPSICTICOS TPICOS O CLSICOS

Conocidos tambin como antipsicticos clsicos, convencionales o de primera generacin. Los APs tpicos son medicamentos utilizados para el tratamiento de las diversas formas de esquizofrenia. Tambin se utilizan en la mana y cuadros de agitacin, entre otros. Los APs Tpicos se caracterizan por ser antagonistas competitivos de los receptores dopaminrgicos D2, especficamente en la va mesolimbica, aunque tambin actan sobre receptores de otros neurotransmisores (adrenrgicos, muscarnicos, serotoninrgicos, etc). Producen muchos efectos adversos y, en general, no son muy bien aceptados por los pacientes. Adems, son poco eficaces sobre la sintomatologa negativa. En la Tabla 4, se muestran los antipsicticos tpicos autorizados para ser comercializados en el mbito mundial.
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Tabla 4. Antipsicticos tpicos autorizados para ser comercializados en Colombia
Antipsicticos Tpicos Bronperidol, butaclamol, clorpromazina, droperidol, flufenazina, flupentixol, fluperlapina haloperidol, levomepromazina, loxapina, mesoridazina, molindona, oxypertina, perfenacina, perlapina, pimozida, pipotiazina, tioridazina, tiotixeno, trifluoperazina, zuclopentixol.
Respecto a su actividad sedativa e incisiva (accin antiesquizofrnica relacionada con la potencia), los APs tpicos se pueden clasificar, en orden decreciente de efecto sedativo, de la siguiente manera: levomepromacina > tioridacina > clorpromacina > flufenacina > haloperidol > tioproperacina. Los APs tpicos de baja potencia requieren ser administrados a altas dosis para lograr el efecto teraputico deseado, lo que hace que evidencien de forma predominante su efecto sedante. Por su parte, los de alta potencia, precisan dosis inferiores y muestran mayores y mejores efectos neurolgicos. Existen diferencias en su perfil de accin clnica. El perfil de efectos adversos puede determinar la eleccin de un antipsictico con un efecto predominantemente anticolinrgico (por ejemplo tioridazina) o extrapiramidal (por ejemplo haloperidol), segn las caractersticas del paciente (edad, deterioro intelectual, estado fsico). El efecto sedativo de los antipsicticos clsicos puede ser interesante para otras indicaciones, como en pacientes agitados o de elevado nivel de ansiedad, los antipsicticos de alto poder sedativo (clorpromacina, levopromacina, tioridacina, zuclopentixol) son los frmacos de eleccin.
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En la mayora de los pacientes con EZ, despus de varias semanas de tratamiento, los antipsicticos tpicos o convencionales reducen los sntomas positivos. Sin embargo, la suspensin del tratamiento causa una recada aproximada del 10% por mes; por ello, a los seis meses del abandono del tratamiento cerca al 50% o ms de los pacientes han recado. A pesar de este dato, el tratamiento prolongado con los APs, debido al bloqueo de las cuatro vas dopaminergicas y sus consecuentes problemas de seguridad, est asociado a una alta tasa de abandonos de problemas de adherencia. En esta direccin, muchos pacientes interrumpen el tratamiento, recaen y llevan una vida tipo puerta giratoria, entrando y saliendo del hospital. Con demasiada frecuencia, los pacientes prefieren el riesgo de recaer a los efectos secundarios, subjetivamente inaceptables de los antipsicticos tpicos (28).
3.1.12 ANTIPSICTICOS ATPICOS O DE SEGUNDA GENERACIN

Conocidos tambin como antipsicticos nuevos, no convencionales o de segunda generacin. Los antipsicticos atpicos siguen siendo relativamente nuevos, aunque la utilidad de los antipsicticos atpicos est mejor documentada para los sntomas positivos de la EZ, tambin son de gran utilidad en el tratamiento de los sntomas positivos asociados a otros trastornos. Los antipsicticos atpicos se han convertido en tratamientos de primera lnea, tanto para episodios agudos como de mantenimiento de la EZ. Adems, estn indicados en los trastorno psicticos en nios y adolescentes.
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El desarrollo de los APs atpicos se ha orientado al logro de de una mayor selectividad de anti-dopaminrgica (como sulpiride, amisulpride), o anti-serotoninrgica y anti-dopaminrgica simultneamente (como clozapina, risperidona, olanzapina, sertindol, quetiapina y ziprasidona). En la Tabla 5, se muestran los antipsicticos atpicos autorizados para comercializados en el mbito mundial.
Tabla 5. Antipsicticos Atpicos desarrollados en al actualidad
Antipsicticos Atpicos Amisulprida, amperocida, aripiprazol, benperidol, clozapina, melperona, olanzapina, quetiapina, raclopride, risperidona, savoxepina, sertindol, sulpirida, tiaprida, ziprasidona, zotepina
Entre las caractersticas destacables que tienen los nuevos APs se pueden mencionar:
Son eficaces tanto sobre los sntomas positivos como negativos. Son eficaces en pacientes resistentes a tratamientos clsicos. Son eficaces en las formas agudas y crnicas. Producen menos efectos indeseables (afectan menos a la PRL y tienen pocos EEP y, al parecer, poca incidencia de discinesia tarda). Disminuye el riesgo de recadas. La aceptacin por parte del paciente es mayor. Disminuyen los das de hospitalizacin y es mejor la integracin sociolaboral y familiar. Son frmacos de primera eleccin y no nicamente para casos resistentes.
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Entre las indicaciones ms aceptadas de los nuevos antipsicticos estn: Tratamiento de pacientes que no toleran otros antipsicticos. Pacientes con predominio de sntomas negativos. Pacientes resistentes. Pacientes esquizoafectivos. Demencia con psicosis. Psicosis en enfermedad de Parkinson. Misnusvalas psquicas con psicosis.
3.1.13 MEDICAMENTOS APROBADOS EN COLOMBIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA
En Colombia, en las Normas Farmacolgicas, a junio de 2008 se encuentran 21 medicamentos aprobados para ser comercializados como antisicticos (28): APs Tpicos: Clorpromazina, Haloperidol, Levomepromazina, Flufenazina, Pipotiazina, Tioridazina, Flupentixol, Periciazina, Tioproperazina.Trifluoperazina, Zuclopentixol, APs Atpicos: Clozapina, Quetiapina, Olanzapina, Risperidona, Aripiprazol, Amisulprida, Sulpirida, Sultopride, Tiapride, Zotepina, De estos 21 medicamentos, slo alrededor 16 se utilizan en la prctica clnica habitual.
Las dosis equivalentes de clorpromazina fueron ideadas para comparar el uso de las combinaciones de APs. En un ajuste clnico, un conocimiento de los equivalentes de las dosis puede
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ayudar a evitar el aumento o la disminucin de la dosis antipsictica al cambiar entre diversas alternativas farmacoteraputicas, as como la aparicin de efectos adversos, tales como la sedacin y los efectos extrapiramidalales, de gran importancia y magnitud clnica. La equivalencia de la dosis, sin embargo, no se compara con la equivalencia de la tolerabilidad, y se debe considerar como un concepto general. Se pueden clasificar en grupos segn la dosis necesaria para alcanzar el efecto AP esta clasificacin basada en su potencia , contempla 3 grupos: a) alta potencia (como haloperidol, flufenazina); b) potencia intermedia (como loxapina, perfenazina); c) baja potencia (como clorpromazina, tioridacina) (26). Un ejemplo de la relacin de potencia se describe en la Tabla 6.
Tabla 6. Relacin de la potencia de los Antipsicticos c onvencionales (25)
APs por Grupo farmacolgico Fenotiazinas alifticas Clorpromazina Levomepromazina Piperidinas Tioridazina Piperazinas Flufenazina Perfenazina Trifluoperazina Tioxantenos Tiotixeno Flupentixol Zoclopentixol Butirofenonas Haloperidol Difenilbutilpiperidinas Pimozida Dibenzoxacepinas Clotiapina Loxapina Benzamidas Sulpiride Dosis equipotentes (mg) 100 100 100 2 10 5 4 2 25 2 1.3 20 10 200
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farmacutica Gua de actuacin farmacutica en pacientes con esquizofrenia 3.1.14 FORMULACIONES DEPOTS: VENTAJAS Y DESVENTAJAS
Con los nuevos hallazgos frmacotcnicos, han sido posibles nuevas formas de liberacin de principios activos, entre ellas las formulaciones de depsito (depots) o de liberacin controlada, que consisten qumicamente en un ster del frmaco en una solucin aceitosa, la cual es administrada por va intramuscular IM. El APs se libera lentamente del sitio o punto de inyeccin, proporcionando niveles plasmticos en perodos relativamente estables con administraciones prolongadas, incluso con diferencias entre varias semanas. Sin embargo, esto tambin representa una potencial desventaja, ya que hay poco control por parte de los profesionales de salud encargados de la administracin del medicamento, el ajuste de una dosificacin, la prevencin y/ o resolucin de posibles efectos adversos locales y sistmicos. Estudios controlados de tratamiento de mantenimiento con APs Depot a bajas dosis, sugieren que cualquier incremento del riesgo de recada debido a una reduccin de la dosis, puede tomar meses o aos para llegar a ser evidenciado. Adems, ha habido informes de dolor, edema, prurito y a veces de una masa palpable en el sitio de la inyeccin. Sin embargo, hay evidencia en una revisin sistemtica sugiriendo que algunos pacientes prefieren los APs Depot en comparacin a la terapia oral, en gran parte por ser ms convenientes (29 ).
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3.2 ASPECTOS RELACIONADOS CON LA EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO FARMACOLGICO EN ESQUIZOFRENIA (6,7,26)
El abordaje de la efectividad de los APs en EZ es multidimensional y una completa comprensin del lugar que ocupa cada uno de los factores desencadenantes, as como del papel de cada uno de los actores del equipo de salud en la teraputica slo ocurre despus de una informacin clara y precisa. En este enfoque, el poder obtener informacin sobre la respuesta en fase aguda, la prevencin de recadas, la efectividad en casos especiales como la EZ refractaria y en los sntomas negativos primarios, es muy importante. La efectividad debe considerarse de manera separada para APs tpicos y atpicos en cada una de las dimensiones expresadas anteriormente. Para evaluar la efectividad del tratamiento con APs se deben tener en cuenta inicialmente algunas recomendaciones: El tratamiento farmacolgico (APs o neurolptico) es muy importante. No obstante, la tendencia asistencial actual parte de un enfoque que combina el empleo de los medicamentos con un abordaje psicoteraputico ms integral (educacional, laboral, familiar, social,...), basado en el principio de una relacin interpersonal y grupal ms slida entre el paciente y su entorno, lo que permite lograr mayores beneficios teraputicos y una mejor evolucin del paciente. Los frmacos APs convencionales, clsicos tpicos son eficaces, por lo general, para el tratamiento de los sntomas positivos de la esquizofrenia, pero no para el tratamiento de los sntomas negativos. Se admite que la presencia de snto-
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mas negativos en el momento de ingreso hospitalario se asocia a una peor respuesta en el tratamiento. El tratamiento con frmacos antipsicticos no es curativo. Los frmacos APs convencionales mejoran los sntomas de la EZ, pero estn seriamente limitados, principalmente por su escasa eficacia y mala tolerancia, lo que dificulta el cumplimiento teraputico. La respuesta a los frmacos antipsicticos convencionales es variable: slo en un 15% de pacientes es completamente satisfactoria. Otro 15% no responde en absoluto y un 70% experimenta una reduccin de los sntomas positivos de forma parcial. Muchos de los pacientes en tratamiento recaen tras una mejora inicial. Los pacientes con esquizofrenia muestran una amplia variedad de dficits cognitivos: afectacin de la atencin, de la memoria y del procesamiento de la informacin. Al parecer, los frmacos antipsicticos convencionales empeoran la funcin cognitiva con la misma frecuencia con la que la mejoran, posiblemente por el requerimiento adicional de medicacin anticolinrgica. Los pacientes con esquizofrenia tambin presentan con frecuencia trastornos del estado de nimo; un 25% presenta sntomas depresivos, lo que se asocia con un deterioro de la calidad de vida y con ideas suicidas.
En algunos casos los psiquiatras conceptan que la primera lnea de medicamentos para pacientes con el primer episodio de Psicosis es un APs atpico, debido a un mejor perfil de seguridad sobre los APs clsicos. Sin embargo, exceptuando el caso de la clozapina, en la mayora de los ensayos clnicos controlados, los APs atpicos no han demostrado una mayor efectividad que los tpicos. Por ello, en los pacientes con enfermedad establecida que toman un APs
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tpico, clnicamente estables y sin problemas de seguridad importantes, no debe cambiarse su tratamiento por un APs atpico. El cambio se debe evaluar en los casos en los que se presenten efectos extrapiramidales (EEP) notorios e incapacitantes. En este caso, los regmenes de dosificacin intermitentes y asociaciones de medicamentos para reducir los efectos colaterales no se recomiendan debido al incremento del riesgo de las recadas. Se debe tener presente, que uno de los principales problemas del paciente con EZ es el abandono del tratamiento y, de forma general, los problemas de adherencia al tratamiento, lo que conlleva recadas en estos pacientes. Esta situacin se atribuye a la falta de conciencia del paciente de su enfermedad o a los problemas de seguridad molestos e incluso incapacitantes de algunos de estos medicamentos.
Al prescribirse un frmaco para el tratamiento de la EZ, los especialistas buscan controlar los sntomas agudos dado que cuando se produce una descompensacin, la cual sigue siendo la causa del ingreso de la mayora los pacientes a los cuidados psiquitricos hospitalarios, se quieren revertir los sntomas negativos, afectivos y cognitivos y que se consiga la reinsercin del paciente en su medio de la forma ms completa y rpida posible. En este sentido se busca que la recuperacin alcance la meta de conseguir el funcionamiento que tena antes de su enfermedad. Adems, los especialistas destacan que es importante hacer entender al paciente y a su familia o cuidadores que, aunque hayan desaparecido gran parte de los sntomas de su enfermedad, es necesario que siga tomando el tratamiento para evitar las recadas, de ah que se insista en su tolerabilidad, y, por otra parte, en vas de administracin cmodas.
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farmacutica Gua de actuacin farmacutica en pacientes con esquizofrenia 3.2.1 CONSIDERACIONES ESPECIALES EN EL SEGUIMIENTO A LA EFECTIVIDAD DE LOS APS
Los resultados negativos de efectividad de los APs, adems del fracaso teraputico o como parte de un sndrome de resistencia a los APs, pueden aparecer como resultado de problemas de adherencia, mal uso del medicamento por parte del paciente o sus cuidadores, problemas de calidad de algunos frmacos comercializados en su denominacin genrica, la dificultad de acceso a los servicios farmacuticos y la falta de disponibilidad del medicamento. Por ello, en la bsqueda de explicaciones para la falta de efectividad del tratamiento se deben considerar esta gama de posibles causas. La capacidad de los agentes APs de controlar la EZ aguda, incluyendo los sntomas positivos y negativos, en las primeras cinco a doce semanas de iniciado el tratamiento es comn para todos los APs comercializados. En este sentido, los agentes tpicos y los atpicos son ms efectivos que el placebo para el control de los sntomas agudos de EZ. Los APs tpicos son igualmente efectivos cuando se comparan en dosis equipotentes. Entre un 40 al 75% de los pacientes que utilizan APs tpicos experimentan mejora de los sntomas agudos en las seis primeras semanas de tratamiento; mientras que una tercera parte de los pacientes no responde.
La resistencia a los APs est definida como el fracaso para responder a dos o ms APs (uno de los cuales debe ser un atpico) dados a una dosis adecuadas durante por lo menos seis a ocho semanas.
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Excluyendo la clozapina, la efectividad sobre los sntomas negativos primarios, la efectividad de la EZ refractaria y la prevencin de las recadas no es suficientemente clara para los APs atpicos. Por ello, la extrapolacin de la informacin de la clozapina a los nuevos agentes APs atpicos debe evitarse, hasta que no se realicen las estudios especficos. De forma general, los estudios de eficacia se han centrado en el control de los sntomas sicticos, pero esto no siempre se corresponde con una mejora funcional, en este sentido se acepta que: Los APs atpicos son equivalentes teraputicos con los APs clsicos para el manejo de la EZ no refractaria en pacientes con predominio de los sntomas positivos y negativos. Los APs tpicos son menos efectivos en el manejo de los sntomas negativos que de los positivos, en algunos casos se ha visto que estos medicamentos empeoran los sntomas negativos por induccin de acinesia. La clozapina ha mostrado mejorar los sntomas negativos, as mismo, otros agentes atpicos se comportan de manera semejante, no obstante, se necesitan ms estudios para demostrar el mecanismo por el cual se sucede esta mejora, sin embargo, no se ha visto que los APs atpicos empeoren los sntomas negativos por incremento de los problemas de acinesia
3.2.2 REVISIONES BIBLIOGRFICAS CON APS COMO BASE DE LA EVALUACIN DE LA EFECTIVIDAD

El nivel o grado de evidencia clnica (Tabla 7) es un sistema jerarquizado, con profundas bases de la epidemiologa clnica y fundamentado en el anlisis de las pruebas y de los estudios derivados de la investigacin, que ayuda a los profesionales de la salud a valorar la solidez de la evidencia asociada a la condicin
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clnica y a los resultados obtenidos en una estrategia diagnstica o teraputica. Para el caso de la necesidad de obtener informacin detallada de un APs en especial acerca de su efectividad y seguridad, la realizacin de bsquedas en bases de datos primarias como Pubmed/Medline o secundarias, como Clinical Evidence, Tripdatabase, Colaboracin Cochrane es necesaria (30).
Tabla 7. Relacin de la potencia de los Antipsicticos convencionales
Ia Ib IIa IIb III IV A B C Niveles de evidencia Meta-anlisis de ensayos clnicos aleatorizados. Al menos un ensayo clnico aleatorizado. Al menos un estudio controlado sin aleatorizacin. Al menos cualquier otro tipo de estudio cuasi-experimental. Estudios descriptivos, tales como estudios comparativos, de correlacin o series de casos. Informes u opiniones de comits de expertos o experiencia clnica de expertos en el tema. Grados de recomendacin Basado directamente en nivel de evidencia I Basado directamente en nivel de evidencia II o III Basado directamente en nivel de evidencia IV
Tomado de: Straus S, Richardson WS, Glasziou P, Haynes RB. Medicina Basada en la Evidencia. Cmo practicar y ensear medicina basada en la evidencia. Churchill Livingstone, an Elsevier imprint. 3 ed. Madrid.2006. 313 p.
Recomendaciones sobre la intervencin farmacolgica (6,7,25) No se recomienda que los APs tpicos o atpicos se prescriban simultneamente para cubrir un cambio de frmaco, excepto por cortos periodos. Recomendacin de grado C. Durante la fase aguda se debe tener en cuenta la respuesta previa del paciente al tratamiento, el perfil de problemas de seguridad del mismo y las preferencias por una determinada medicacin en funcin de la experiencia previa y la va de administracin prevista, antes de prescribir un Aps. Recomendacin de grado C
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En pacientes resistentes al tratamiento de la esquizofrenia se recomienda el tratamiento con clozapina. Recomendacin de grado A La utilizacin de medicamentos coadyuvantes (litio, carbamacepina, cido valproico y benzodiacepinas) se debe reservar para los casos en que la clozapina no sea apropiada en pacientes resistentes al tratamiento, bien por falta de efectividad, problemas de seguridad, preferencia del paciente o por probable falta de adherencia al tratamiento. Recomendacin de grado C La supresin o la reduccin prematura del tratamiento farmacolgico antipsictico instaurado en la fase aguda debe evitarse, debido al riesgo de recidiva rpida en la fase de postcrisis. La continuacin del tratamiento durante 1 o 2 aos despus de una crisis debe analizarse. Recomendacin de grado C Se puede reducir la dosis de forma gradual en pacientes estables que no presentan sntomas negativos, hasta llegar como mnimo a una quinta parte de la dosis de mantenimiento habitual. Recomendacin de grado C Puede analizarse un perodo de prueba sin medicacin en un paciente que haya presentado slo un episodio de sintomatologa positiva y no haya sufrido ningn sntoma durante el ao siguiente de tratamiento de mantenimiento. Recomendacin de grado C. Tambin se puede plantear una supresin de la medicacin en pacientes con mltiples episodios previos que se hayan mantenido estables durante 5 aos sin sntomas positivos y que cumplan bien el tratamiento. Recomendacin de grado C Se recomienda tratamiento indefinido en pacientes con antecedentes de intentos de suicidio graves o de conductas violentas y agresivas. Recomendacin de grado C
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Al tomar la decisin de suspender la medicacin antipsictica se deben adoptar precauciones para reducir al mnimo el riesgo de recidiva: reduccin gradual de la dosis durante varios meses, visitas ms frecuentes y empleo de estrategias de intervencin precoz. Recomendacin de grado C Los meta-anlisis han mostrado que la clozapina resulta efectiva en el 20-30% de pacientes que son resistentes al tratamiento convencional. Este medicamento es el nico APs que puede reducir sntomas negativos y positivos en los pacientes con resistencia a los APs, y debe prescribirse cuanto la resistencia al tratamiento se ha confirmado. Recomendacin de grado C
Comparaciones entre los APs tpicos y atpicos. Para comprender las diferencias clnicas y teraputicas de la efectividad y la seguridad entre los Aps tpicos y atpicos y la clozapina es importante analizar las diferencias moleculares de todos ellos, los cuales se pueden visualizar en los Grficos 3, 4 y 5:
Grfico 3. Diferentes receptores asociados con los efectos deseados y no deseados con la utilizacin de los antipsicticos tpicos
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Grfico 4. Diferentes receptores asociados con los efectos deseados y no deseados con la utilizacin de los antipsicticos tpicos.
Tomado y modificado de Stahl Stephen. Agentes Antipsicticos. En: Psicofarmacologa esencial. Bases neurocientficas y aplicaciones clnicas. 2.a edicin. Ariel Neurociencia 2002; 445-512.
Grfico 5. Diferentes receptores asociados con los efectos deseados y no deseados con la utilizacin de los antipsicticos tpicos.
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Existen diferentes fuentes que describen revisiones basadas en la evidencia clnica (6,7,25,28) comparando las alternativas de APs tpicos vs. APs atpicos, de las cuales se reportan las siguientes conclusiones ms relevantes: Los APs tpicos son eficaces para reducir la mayor parte de los sntomas de la esquizofrenia, tanto los positivos (alucinaciones, delirios, conductas extraas) como los negativos (apata, embotamiento afectivo, alogia, abulia), siendo ms eficaces en los positivos. Alrededor de 20% de los pacientes tienen remisin completa de sus sntomas. Diversos reportes de estudios de 2 aos de duracin, muestran que aproximadamente 30% de los pacientes tienen recadas durante el tratamiento con APs tpicos comparado con 80% sin tratamiento. Risperidona, quetiapina, sertindol, amisulpride, olanzapina y clozapina son tan o ms eficaces que los APs tpicos para aliviar los sntomas globales de la esquizofrenia. Clozapina y risperidona son tan o ms eficaces que los APs tpicos para prevenir recadas. La clozapina fue ms eficaz que los APs convencionales en la mejora de los sntomas negativos en pacientes resistentes al tratamiento. Del mismo modo, la clozapina es ms eficaz que los APs tpicos en aquellos pacientes que no han respondido previamente al tratamiento. Todos los APs atpicos causan menos EEP que los convencionales y menos acinesia. La sedacin puede aparecer ms frecuentemente en los pacientes tratados con clozapina que en los tratados con los APs convencionales. La olanzapina, amisulpride, sertindol y quiz, risperidona pueden causar menos somnolencia. No hay sufi-
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ciente evidencia cientfica que sugiera que los otros APs atpicos sean ms o menos sedantes que los convencionales. Los efectos secundarios anticolinrgicos y antiadrenrgicos pueden presentarse ms frecuentemente en los pacientes tratados con clozapina y sertindol y menos frecuentemente en los tratados con quetiapina u olanzapina, que en los tratados con APs convencionales. Los pacientes con esquizofrenia pueden percibir los APs atpicos ms aceptables que los convencionales, debido a que menos pacientes tratados con atpicos (con excepcin de ziprasidona) abandonaron precozmente los estudios. A diferencia de la clozapina en los pacientes resistentes al tratamiento, ningn APs atpico se destaca por ser ms eficaz que el resto de los otros. Estos frmacos tienen perfiles de efectos secundarios ligeramente diferentes entre s cuya importancia puede variar en funcin del paciente y sus familias o cuidadores. Si la esquizofrenia es crnica, hay poca diferencia en el tratamiento con un AP tpico o uno atpico, a excepcin de los casos en que los efectos secundarios, tales como parkinsonismo que obligan a abandonar el estudio.
3.2.3 SUSTICIN GRADUAL DE LA FARMACOTERAPIA

Sustitucin un APs atpico que se haya mostrado poco efectivo Cuando se pasa de un APs atpico a otro, es prudente hacer una sustitucin gradual disminuyendo la dosis del primero, a la vez que se aumenta la dosis del segundo, lo cual lleva a la administracin transitoria de los 2 medicamentos. Esto es necesario para evitar un rebote de los sntomas de la enfermedad y para prevenir la aparicin de posibles problemas de seguridad de los me-
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dicamentos Aps. Una metodologa recomendada en casos en los cuales se sustituye el Aps atpico se muestra en el Grfico 6.
Grfico 6. Sustitucin de un Aps atpico con problemas de efectividad
En algunos casos, es posible que el mdico deje al paciente atrapado en la sustitucin gradual, mientras se realice el cambio de un APs atpico a otro, debido a que el paciente puede experimentar una mejora importante de sus sntomas en plena sustitucin gradual sin experimentar el efecto con el segundo APs atpico en monoterapia. Se considera que este tipo de esquemas no es necesario ni ventajoso en un comienzo, ya que buena parte de las guas para el manejo de la EZ, entre ellas las de la American Psichiatric Association APA (7) reporta que slo despus de fracasos con monoterapias secuenciales, incluida la terapia con clozapina, se podran administrar dos APs a largo plazo, como se puede ver en el Grfico 7.
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Grfico 7. Polifarmacia poco justificada al quedar atrapado en la sustitucin gradual
Estrategia al utilizar un APs tpico para preparar o rescatar una terapia con APs atpicos. Este es uno de los usos ms importantes y justificados de la terapia con APs cuando un paciente no medicado hace una crisis aguda de sntomas positivos (agresividad o descontrol). Estos pacientes pueden necesitar terapia de rescate peridicamente, lo cual permite un alivio ms rpido de los sntomas y ms slido del que podra lograr un aumento de la dosis del APs atpico. Como en los casos anteriores se debe empezar una terapia de sustitucin decreciente del APs tpico y se incrementa gradualmente el APs atpico. En caso de exacerbaciones se repite el procedimiento, como se puede ver en el Grfico 8.
3.2.4 ESTRATEGIA EN CASO DE RESPUESTA INADECUADA DE UN APs ATPICO

Cuando por alguna razn un medicamento APs no alcanza la efectividad necesaria y se reemplaza por un APs atpico y nuevamente con el medicamento de segunda lnea anteriormente utili-
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Grfico 8. Uso de antipsicoticos tpicos para preparar o rescatar antipsicoticos atpicos.
zado hay fracaso teraputico, se puede utilizar la opcin de aumentar la dosis de este en su defecto agregar un APs tpico para potenciar al primero. Esto resulta costoso y se pierden las ventajas teraputicas atpicas pero es una buena alternativa teraputica para evitar las recadas en caso de fallas por monoterapia. En el Grfico 9 se puede observar grficamente esta estrategia.
Grfico 9. Estrategia clnica de antipsicoticos tpicos y atpicos en caso de fallas teraputicas
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Aportes farmacoteraputico Aportes para la realizacin de seguimiento farmacoteraputico de pacientes con Esquizofrenia 3.2.5 ESQUIZOFRENIA ESPECIALES EN SITUACIONES
En la infancia y la adolescencia (25). El proceso de desarrollo de las diferentes reas madurativas en el menor, implica una diferenciacin progresiva de funciones psiconeuroevolutivas, interrelacionando con el entorno. Las manifestaciones y sintomatologa clnica y la psicopatologa infantil y juvenil, el curso y el pronstico quedan sujetos a variaciones segn la edad y el momento evolutivo y las variables del entorno, dependiendo abiertamente de la maduracin emocional, cognitiva y relacional del individuo con su familia y su ambiente educativo y recreativo. Es necesaria una evaluacin diagnstica exhaustiva que incluya, siempre que sea posible, una entrevista con el nio o adolescente y su familia. La exploracin debe incluir una evaluacin detallada de los sntomas psicticos requeridos para el diagnstico. Los aspectos que deben tenerse en cuenta son los siguientes:
Historia psiquitrica familiar (en especial, de enfermedades psicticas) Examen del estado mental Curso de la enfermedad Presentacin de los sntomas Coexistencia de sntomas de patologa comrbida, como historia significativa de problemas de desarrollo, trastornos del estado de nimo o uso de sustancias.
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En cuanto a la exploracin fsica, deben descartarse posibles causas mdicas u orgnicas de los sntomas psicticos. No existe suficiente evidencia cientfica sobre el tratamiento para nios y adolescentes, las diferentes estrategias de tratamiento, tanto farmacolgicas como psicosociales variarn en funcin de la fase del problema de salud. Agitacin y conductas violentas (10). Si no existe una historia de abuso de sustancias, el tratamiento de eleccin para el manejo de la agitacin aguda es el uso de una benzodiazepina en forma oral o parenteral. Si existe historia de abuso, el tratamiento de eleccin es la instalacin de valproato, litio o carbamazepina. Otros frmacos utilizados son los beta bloqueadores, la buspirona, la trazodona y otros anticonvulsivantes. En el caso de las conductas violentas, el tratamiento de eleccin es el uso de valproato. Como segunda lnea son tiles el litio, la carbamazepina y las benzodiazepinas. El uso de medidas como el aislamiento y la contencin fsica deben ser utilizados slo para proteccin y beneficio del paciente por indicacin mdica. Los pacientes en quienes sea necesario utilizarlas deben ser constantemente vigilados. Paciente con esquizofrenia y con insomnio o disforia (10). El tratamiento de eleccin para el insomnio, en el caso que no exista historia de abuso de sustancias psicoactivas es la adicin de una benzodiazepina. Otros frmacos usados son el zolpiderm, la difenhidramina y la trazodona los cuales se prefieren si existe una historia de abuso. Para el caso de disforia la recomendacin de primera lnea es la adicin al tratamiento de un frmaco inhibidor de la recaptacin
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de la serotonina el cual es preferible, por su perfil de efectos secundarios, a los antidepresivos tricclicos. Otros frmacos preferibles a los tricclicos seran aquellos antidepresivos con escaso efecto anticolinrgico. Las benzodiazepinas tendran slo un beneficio marginal.
3.2.6 TRATAMIENTOS RECOMENDADOS

Episodio psictico agudo. Durante un episodio agudo los medicamentos APs son necesarios. La mejor opcin deber ser un solo AP utilizando las dosis , mnimas efectivas y no utilizar altas dosis de carga. La respuesta y los efectos secundarios clnicos se deben monitorizar regularmente. Durante un episodio agudo, algunos pacientes pueden estar agitados y pueden necesitar tranquilizacin rpida. Las metas del tratamiento durante la fase aguda, definida por un episodio psictico agudo, son prevenir secuelas, controlar comportamiento trastornado, reducir la severidad de la psicosis y los sntomas asociados (p.e, agitacin, agresin, sntomas negativos, sntomas afectivos), determinar y tratar los factores que desencadenan la ocurrencia del episodio agudo. Los factores ms comunes de las recadas son la no adherencia a los APs, uso de sustancias psicoactivas, y acontecimientos de vida agotadores, aunque las recadas no son infrecuentes como resultado del curso natural del problema de salud a pesar del tratamiento. Si se sospecha de no adherencia, se recomienda que las causas estn evaluadas y consideradas en el plan del tratamiento. Finalmente, mientras que la mayora de los pacientes prefieren la medicacin oral, los pacientes con las recadas recurrentes relacionadas con no adherencia son candidatos a una medicacin antipsictica inyectable depot, al igual que los pacientes que prefieren este modo de la administracin.
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Se recomienda risperidona como tratamiento de eleccin en el primer episodio psictico, en las dos situaciones planteadas (predominio de los sntomas positivos o predominio de los sntomas negativos). Las recomendaciones de primera lnea en estas dos situaciones clnicas son, en el primer caso, antipsicticos convencionales de alta potencia; como el haloperidol y olanzapina; y en el segundo cuando predomina la sintomatologa negativa, olanzapina es recomendado de primera lnea (26). En el Grfico 10 se muestran las principales caractersticas diferenciales en la eficacia de algunos APs con el fin de seleccionar la mejor alternativa teraputica de acuerdo a la condicin clnica del paciente.
Grfico 10. Relacin de la eficacia con base en el control de los sntomas positivos y negativos.
Hospitalizacin de un episodio agudo de Esquizofrenia en la fase aguda Cuando la hospitalizacin es necesaria debido a una exacerbacin aguda de una esquizofrenia crnica, asociada a factores
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estresantes psicosociales e incumplimiento teraputico, se recomienda una hospitalizacin breve (1-2 semanas) y que tenga como objetivo fundamental la remisin de los sntomas y trabajar conjuntamente con el equipo ambulatorio en la identificacin de los factores estresantes y los factores que puedan determinar la no adherencia. Se destaca la importancia de un contacto temprano (primeros tres das hbiles) con la familia durante la hospitalizacin con el objetivo primario de obtener una historia del tratamiento previo y de la respuesta del paciente, y tambin evaluar las interacciones familiares. Ofrecer al paciente psicoeducacin sobre el problema de salud y su tratamiento y las estrategias cognitivo-conductuales se consideran tambin fundamentales durante la hospitalizacin (26).
3.2.7 SEGUIMIENTO Y MANTENIMIENTO

Uno de los aspectos ms importantes y que mas debe preocupar al equipo mdico, es asegurar cuando se le da de alta al paciente que durante los primeros das este bien controlado y que acuda a la primera consulta ambulatoria. Tratando de programar la primera cita ambulatoria del paciente, en un plazo de una o dos semanas despus del alta. As mismo, se considera importante suministrar al paciente la suficiente medicacin hasta la primera visita. Uno de los aspectos primordiales en el xito del tratamiento de la esquizofrenia es la adecuacin y mantenimiento del tratamiento a largo plazo, con el objetivo de prevenir o retrasar las recadas. Se considera que si el paciente ha evolucionado positivamente al tratamiento farmacolgico, este debe mantenerse durante perodos prolongados (12-24 meses e incluso durante perodos mayores de 3 a 5 aos).
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En el caso de pacientes con varios episodios de esquizofrenia y con buena respuesta teraputica, se recomienda perodos de mantenimiento todava ms amplios, de ms de 5 aos e, incluso, durante toda la vida (26). Otras recomendaciones para el seguimiento y mantenimiento se exponen en los Grficos 11 y 12.
Grfico 11. Recomendaciones para el seguimiento y mantenimiento de la seguridad de los APs
Sociedad Espaola de Psiquiatria SIP. Consenso Espaol sobre Evaluacin y Tratamiento de la Esquizofrenia. Espaa 2000.
Grfico 12. Recomendaciones para el seguimiento y mantenimiento de los aspectos clnicos al tratamiento APs
Sociedad Espaola de Psiquiatria SIP. Consenso Espaol sobre Evaluacin y Tratamiento de la Esquizofrenia. Espaa 2000.
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Aportes farmacoteraputico Aportes para la realizacin de seguimiento farmacoteraputico de pacientes con Esquizofrenia 3.2.8 MTODOS PARA EVALUAR LA EFICACIA AL TRATAMIENTO APs. (6,7,26)
La identificacin y medicin de la efectividad de los frmacos APs suele ser complicada, tal vez por que no hay un parmetro cuantificable estndar que permita comprobar la mejora de la enfermedad y la efectividad del tratamiento. Por esta razn se han desarrollado distintas escalas que tratan de facilitar esta labor al profesional en salud responsable del SFT. Existen 4 escalas que se han desarrollado especficamente para la evaluacin psicopatolgica y efectividad del tratamiento farmacoteraputico de la esquizofrenia: la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), la escala de Manchester o de Krawiecka, las Scales for the Assessment of Positive and Negative Symptoms (SAPS, SANS) y la Positive And Negative Syndrom Scale (PANSS),Clinical Global Impresin CGI. En la Tabla 8 se muestra de una forma comparativa la composicin sintomtica de estas cuatro escalas. BPRS: La versin original incluye 16 tems, aunque se han realizado mltiples modificaciones, incluyendo algunas traducidas al espaol. Los sntomas y parmetros de esta escala abarcan un amplio espectro. Es de fcil aplicacin y se basa en la entrevista clnica. Esta escala se compone de 4 factores Dimensionales: psicosis, sntomas negativos, suspicacia/hostilidad y depresin-ansiedad. MANCHESTER: Es la ms sencilla de todas las escalas de evaluacin de los sntomas esquizofrnicos, ya que se compone de 8 9 items. Se ha empleado sobre todo en Gran Bretaa, tanto en estudios de respuesta al tratamiento como en la evaluacin clnica de pacientes esquizofrnicos crnicos. Adems de sntomas esquizofrnicos incluye dos items para evaluar depresin y ansiedad. El rango de puntuacin es de 0 (ausente) a 4 (grave).
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Tabla 8. Comparacin de las principales escalas para evaluacin de sintomatologa y efectividad del tratamiento APs para la EZ.
Delirios Alucinaciones Trastornos del pensamiento Conducta extraa Excitacin Grandiosidad Suspicacia Hostilidad Embotamiento Afectivo Alogia Abulia-Apata Anhedonia-insociabilidad Retraimiento emocional Contacto pobre Pensamiento abstracto Pensamiento estereotipado Afectividad inapropiada Depresin Retardo motor Ansiedad Sntomas catatnicos Conciencia de enfermedad Desorientacin Atencin SAPS/SANS X X X X P P P P X X X X P P P X X PANSS X X X P X X X X X X P P X X X X P X X X X X X X Krawiecka X X X X X P P X BPRS X X X P X X X X X X X P P X X X -
- no evaluado, x evaluado, p parcialmente evaluado.
SAPS/SANS: Se han convertido en los instrumentos de evaluacin clnica de la esquizofrenia ms ampliamente utilizados en todo el mundo. Aunque estas escalas pueden emplearse de forma independiente, habitualmente se utilizan de forma conjunta. Los sntomas de estas escalas fueron extrados de descripciones clsicas de la enfermedad. Su gran inconveniente es que a pesar de estar compuestas por un elevado nmero de items (50 en total), el contenido de los mismos est limitado a aquellos de carcter positivo o negativo.
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PANS: Fue desarrollada a partir de la BPRS con el objeto de mejorar sus propiedades psicomtricas y ampliar notablemente la evaluacin de los sntomas negativos. Consta de tres subescalas: positiva, negativa y psicopatologa general. Esta ltima subescala permite la evaluacin de numerosos sntomas, adems de los positivos y negativos. A diferencia de las otras escalas de esquizofrenia, la PANSS requiere una entrevista semiestructurada pero que se integra perfectamente en la entrevista clnica habitual. Los sntomas positivos y negativos estn perfectamente balanceados, lo que permite el diagnstico del subtipo positivo y negativo en funcin de la valencia de la puntuacin diferencial de ambas subescalas. Esta escala es quiz la que mejor ha sido estudiada desde el punto de vista Psicomtrico. El hecho de que contenga una gran diversidad de sntomas permite una evaluacin multidimensional de la esquizofrenia. En la Tabla 9 se expone un resumen de los datos disponibles actualmente sobre las propiedades comparativas entre las escalas para valorar la efectividad del tratamiento APs. Todas las escalas poseen una adecuada fiabilidad interobservador. Desde un punto de vista descriptivo, los sntomas positivos estn mejor descritos y representados en la SAPS; sin embargo, la escala que contiene ms diversidad de sntomas es la PANSS, que incluye al menos 5 dimensiones clnicas de la esquizofrenia. El sndrome negativo evaluado con la PANSS es el que tiene la consistencia interna ms alta. Todas las escalas son fciles de aplicar en la prctica clnica, si bien la PANSS requiere algo ms de tiempo debido al elevado nmero de sntomas que evala y a que requiere una entrevista semiestructurada. La PANSS es la nica escala que nos permite tipificar los resultados de la farmacoterapia directamente a los pacientes en el subtipo positivo vs negativo de la esquizofrenia. La escala de Manchester tiene el inconveniente de que evala muy pocos sntomas.
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Tabla 9. Caractersticas generales y psicomtricas de las escalas de evaluacin de la efectividad psicopatolgica de la esquizofrenia.
N de sntomas positivos N de sntoma negativo Sntoma spsicopatologia general. Comprensividad de la escala Definicin de items Anclajes de los items Fiabilidad del observador Consistencia interna de Sntomas positivos Consistencia interna de Sntomas negativos Fiabilidad test-retest Validez factorial Validez concurrente Validez de criterio (externo) Validez discrimante Derivacin de modelos multidimensionales Derivacin de subtipos de esquizofrenia Tiempo de aplicacin Forma de entrevista Aplicabilidad clnica SAPS/SANS 4 5 0 ++ +++ ++ +++ ++ ++ ++ +/+++ P + ++ ++ 30 Libre +++ PANSS 7 7 16 +++ +++ +++ +++ ++ +++ ++ +/+++ P + +++ +++ 30-45 Krawiecka BPRS 3 4 3 3 2 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ +/++ P ? ++ 11 + ++ + + ? ? ? +/? P ? ++ + 15 Libre +++
+ 20 Semiestruct. Libre ++ +++
La escala de ms fcil aplicacin es la de Manchester, la que contiene un mayor nmero de dimensiones psicopatolgicas es la PANSS, y las SAPS/SANS las que proporcionan un mayor poder descriptivo de los sntomas psicticos y negativos. Sin importar cual sea la escala a utilizar para evaluar la efectividad de la farmacoterapia a la hora de considerar si un tratamiento antipsictico es efectivo, debemos establecer las siguientes consideraciones:
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En 6 y 8 semanas se sabe si un paciente es un verdadero no respondedor. Se necesitan entre 3 a 6 meses para determinar la efectividad global en un respondedor. Los niveles plasmticos de los antipsicticos, permiten identificar a los no cumplidores o metabolizadores rpidos, a los pacientes con niveles altos y efectos indeseables que se confunden con la psicopatologa, pero ello slo es posible para algunos antipsicticos
3.2.9 RECOMENDACIN PARA EL SEGUIMIENTO CLNICO Y TERAPUTICO AL PACIENTE CON EZ

Aunque existen muchas escalas para la valoracin del paciente con EZ, en algunas instituciones de nuestro pas se ha vuelto muy frecuente el uso de la escala de Impresin Clnica Global, la cual ha sido adaptada de acuerdo a la Psicopatologa, llmese depresin, trastorno Obseso-compulsivo, enfermedad bipolar, etc. Para el caso del seguimiento a pacientes con EZ esta sencilla escala puede servir para evaluar en el tiempo la gravedad de la enfermedad (para la cual existen 8 indicadores. 0-7) y la mejora global, con indicadores numerados de la misma manera, pero pensando en la percepcin de la mejora por parte del evaluador, la cual muestra en la Tabla 10.
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Tabla 10. Escala de Impresin Clnica Global (Clinical Global Impresin, CGI) Gravedad de la enfermedad Basndose en su experiencia clnica, cual es la gravedad de la enfermedad en el momento actual? Mejora global Comparando con el estado inicial, como se encuentra el paciente en estos momentos? (punte la mejora total independientemente de que a su juicio se deba o no por completo al tratamiento): 0. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. No evaluando Mucho mejor Moderadamente mejor Levemente mejor Sin cambios Levemente peor Moderadamente peor Mucho peor
0. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
No evaluado Normal, no enfermo Dudosamente enfermo Levemente enfermo Moderadamente enfermo Marcadamente enfermo Gravemente enfermo Entre los pacientes ms extremadamente enfermos
Fecha Gravedad Mejora Evaluador
Comentarios
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3.3 ASPECTOS RELACIONADOS CON LA SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO FARMACOTERAPUTICO.

La utilizacin de medicamentos para la EZ se puede acompaar de problemas de seguridad, en algunos casos, estos problemas, llevan a interrupcin del tratamiento por parte del paciente, lo cual genera una falta de adherencia al tratamiento con consecuencias graves sobre el pronstico de la enfermedad. Algunas de estas consecuencias son las recadas y la tolerancia a los medicamentos las cuales alteran el entorno funcional familiar, social y laboral del paciente. La seguridad de los APs, tambin ha sido un tema de mucha discusin, debido al aumento de la frecuencia de efectos adversos y con ellos la aparicin de riesgos serios para la vida del paciente. Por lo anterior, el conocimiento previo de estas reacciones y de la forma de tratarlas puede ser de gran beneficio en el momento de prescribir y de mantener la terapia antipsictica.
3.3.1 INDICADORES DE SEGURIDAD

Desde el punto de vista de los indicadores, las reacciones adversas a los medicamentos pueden ser poco relevantes clnicamente aunque estadsticamente sean frecuentes, pero en ciertas ocasiones pueden afectar la vida, causando retiros de la medicacin, disminucin de las dosis o cambio de los esquemas de tratamientos. Cualquiera persona puede tener una reaccin adversa a un medicamento; sin embargo, los usuarios de tres o cuatro medicamentos diarios, como es el caso de algunos pacientes con terapia antipsictica, podran tener una mayor probabilidad de padecer problemas de seguridad con los medicamentos, no slo por la mayor probabilidad de reacciones adver-
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sas, sino tambin por el incrementos en la probabilidad de interacciones medicamentosas. En las Tabla 11 y 12 se detallan los principales problemas de seguridad de los antipsicticos.
Tabla 11. Principales efectos secundarios frecuentes de los antipsicticos tpicos (1, 7, 10, 25, 26, 31 ).
Medicamento Reacciones adversas
Probables: sedacin, sequedad de boca, estreimiento, dificultad de la miccin, congestin nasal, visin borrosa, midriasis, taquicardias, alteraciones del ECG, arritmias cardiacas, hipotensin, reacciones de hipersensibilidad (urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, sensibilidad por contacto). Pigmentacin de piel y ojos, reacciones de fotosensibilidad. Poco probable: parkinsonismo, distona, acatisia, discinesia tardia, convulsiones, agranulocitosis, anemia hemoltica, anemia aplsica, leucopenia, delirio, agitacin, catatonia, insomnio o sopor, pesadillas, depresin, miosis, inhibicin de la eyaculacion, impotencia y priapismo, aumento de peso, intolerancia a la glucosa, hipo e hipertermia. Probables: Somnolencia, sedacin, sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria, estreimiento, sntomas extrapiramidales, ictericia colestsica, eosinofilia, leucopenia transitoria, fotodermatitis, urticaria, erupciones cutneas, prurito, angioedema, insomnio, mareos, leo paraltico. Poco probables: hipotensin ortosttica, arritmia cardiaca, colapso, agranulocitosis, discinesia tarda, sndrome neurolptico maligno, con sntomas como fiebre, rigidez muscular generalizada, acinesia, hipertona farngea y alteraciones respiratorias, galactorrea, amenorrea. Retinopata pigmentaria, convulsiones.
Clorpromazina
Fenotiazinas
Perfenazina
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Probables: hipotensin ortosttica, depresin respiratoria, auriculares, bloqueo AV, taquicardia ventricular y fibrilacin, Cambios en el ECG, distonas agudas o discinesias, temblor, acinesia, galactorrea, ginecomastia, amenorrea, hipertermia, rigidez y compromiso de conciencia. Poco probables: obstruccin nasal, sequedad bucal, insomnio, agitacin, dermatitis de contacto, cambios oculares, coloracin de la piel. Probables: distona, discinesia, acatisia, visin borrosa, constipacin, nuseas, vmitos y congestin nasal, reduccin de la actividad motora, apata, indiferencia, despreocupacin, somnolencia. Poco probables: Taquicardias, alteraciones del ECG, arritmias cardiacas, delirio, agitacin, catatonia, insomnio o sopor, pesadillas, depresin, miosis, convulsiones, inhibicin de la eyaculacin, impotencia y priapismo, reacciones de hipersensibilidad, pigmentacin de piel y ojos, reacciones de fotosensibilidad, anemia hemoltica, anemia aplsica, prpura trombopnica, leucocitosis y agranulocitosis potencialmente mortal. Distonia tarda, sndrome similar al parkinsonismo y acatisia. Probables: sedacin, sequedad de boca, estreimiento, dificultad de la miccin, congestin nasal, visin borrosa, midriasis, taquicardias, alteraciones del ECG, arritmias cardiacas, hipotensin, reacciones de hipersensibilidad (urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, sensibilidad por contacto). Pigmentacin de piel y ojos, reacciones de fotosensibilidad, prpura. Poco probables: parkinsonismo, distonia, acatisia, discinesia tardia, convulsiones, agranulocitosis, anemia hemoltica, anemia aplsica, leucopenia, delirio, agitacin, catatonia, insomnio o sopor, pesadillas, depresin, miosis, inhibicin de la eyaculacin, impotencia y priapismo, aumento de peso, intolerancia a la glucosa, hipo e hipertermia.
Pipotiazina
Flufenazina
Fenotiazinas
Levomepromazina
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Probables: Sedacin, somnolencia, mareo, sequedad de boca, visin borrosa, alteraciones de la acomodacin, congestin nasal, hipotensin ortosttica, galactorrea, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia. Poco probables: confusin, agitacin, alucinaciones, irritabilidad, cefalea, convulsiones, temblores, acatisia, discinesia, disfona, hipercinesia, depresin, insomnio, pesadillas, sndrome neurolptico maligno, nauseas, vmitos, estreimiento, perdida del apetito, retencin urinaria, incontinencia, palidez, cambios en el ECG, taquicardia, arritmia, amenorrea, irregularidades menstruales, cambios de peso, alteraciones en la ereccin, hepatitis, dermatitis, rash, fotosensibilidad. Probables: temblores, agitacin, arritmias, hipotensin, cardiotoxicidad, prolongacin del intervalo QT relacionada con la dosis, muerte sbita, disfuncin sexual, disminucin de la agudeza visual y trastornos de la visin nocturna. Poco probables: tensiones en la lengua, movimientos extraos en la cara, boca o mandbula, dificultad para tragar, tambaleo al caminar, convulsiones, coloracin amarillenta en la piel y los ojos. Probables: reacciones neuromusculares (extrapiramidales) dosis dependientes, sialorrea, sudor profuso y lagrimeo, ansiedad o apata, exaltacin o depresin, insomnio y/o somnolencia. Casos raros: dolores de cabeza. Poco probable: casos excepcionales: nuseas y vmitos, constipacin o diarrea. Probables: somnolencia, diskinecias tardas, reacciones cutneas, rash, sequedad, insomnio, fatiga. Poco probables: mareos, resequedad de boca, aumento de peso, amenorrea, fatiga, debilidad muscular, anorexia, visin borrosa y reacciones extrapiramidales.
Mesoridazina
Fenotiazinas Tioridazina
Tioproperazina
Trifluoperazina
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Se han presentado ocasionalmente taquicardia, constipacin, retencin urinaria, hiperpirexia, retinopata, prolongacin del QT, sndrome neurolptico maligno, caracterizado por hiperpirexia, rigidez muscular, alteraciones de conciencia e inestabilidad autonmica. Probable: astenia, dolor de pecho, hipotensin postural, nusea, vmitos, mareos, temblores, Parkinson, sudacin, erupciones, visin borrosa, cataratas, nicturia. Poco probable: Reacciones extrapiramidales, discinesia tarda, sndrome neurolptico maligno, cambios en el electrocardiograma Probables: Parkinsonismo, distona, acatisia, discinesia tarda, catatona, ansiedad, depresin, insomnio, euforia, agitacin, cefalea, confusin, delirio, convulsiones, hipertermia, rigidez muscular y prdida de conciencia, ginecomastia, galactorrea, erupcin maculopapular o acneiforme, fotosensibilidad. Poco probables: sequedad de boca, congestin nasal, visin borrosa o midriasis, retencin urinaria y estreimiento, taquicardia, hipertensin, alteracin del ECG, hipotensin ortosttica, leucopenia o leucocitosis transitoria, anemia hemoltica, anemia aplsica, agranulocitosis, disfuncin erctil y disminucin de la libido, priapismo, alteraciones del ciclo menstrual, ictericia colestsica y eosinofilia, hiponatremia, dispepsia, nuseas, sialorrea, retinopata pigmentaria, laringo y broncoespasmo, alopecia. Probables: estreimiento, somnolencia, cambios de visin, boca seca. Poco probables: agitacin, rigidez muscular, debilidad, prdida del equilibrio, temblor o sacudida, vrtigo, movimientos incontrolables, dificultad urinaria, erupcin/decoloracin de la piel, dolor de garganta, coloracin oscura de los ojos y la piel.
Fenotiazinas
Trifluoperazina
Difenilbutilpiperadina Pimozide
Butiferona
Haloperidol
Tioxantenos
Flupentixol
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Probables: sedacin intensa, sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria, estreimiento. Poco probables: trastornos de la acomodacin ocular, sudoracin, parkinsonismo, distona, acatisia, discinesias, Probables: nauseas, vmito, seborrea, disnea, cefalea, parestesias, sofocos, prdida o aumento de peso y polidipsia, hiperglucemia, mana, sequedad de boca, estreimiento, dificultad de la miccin, congestin nasal, visin borrosa, midriasis, taquicardias, alteraciones del ECG, arritmias cardiacas. Poco probables: hipotensin, delirio, agitacin, catatonia, insomnio o sopor, pesadillas, depresin, miosis, convulsiones, inhibicin de la eyaculacion, impotencia y priapismo, reacciones de hipersensibilidad (urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, sensibilidad por contaco). Pigmentacin de piel y ojos, reacciones de fotosensibilidad, anemia hemoltica, anemia aplsica, prpura trombocitopnica leucocitosis y agranulocitosis potencialmente mortal. Distona, parkinsonismo y acatisia
Tioxantenos
Zuclopentixol
Dibenzodiacepina Loxapina
Tabla 12. Principales efectos secundarios frecuentes de los antipsicticos atpicos (1, 7, 10, 25, 26, 32 ).
Probable: Neutropenia reversible que puede progresar a agranulocitosis, sedacin, somnolencia, fatiga, mareos, cefalea, sequedad de boca, visin borrosa, aumento de peso, taquicardia, hipotensin ortosttica, retencin urinaria, incontinencia, fiebre. Poco probable: confusin, inquietud, agitacin, delirio, temblor, acatisia, distona aguda, disfagia, priapismo, hiperglucemia grave, convulsiones, discinesia tarda, nauseas, vmito, estreimiento, ansiedad.
Dibenzodiacepina Clozapina
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Probables: somnolencia, aumento de peso, hiperglucemia, sedacin, vrtigo, constipacin, prdida de la libido e impotencia. Poco probable: ginecomastia, galactorrea, mareos, acatisia, aumento del apetito, edema perifrico, hipotensin ortosttica, agranulocitosis, aturdimiento, distona aguda, discinesia tarda, insomnio, dispepsia, ansiedad, nuseas, temblor, taquicardia, diaforesis. Diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, prolongacin del intervalo QT, trastornos menstruales, amenorrea. Probables: Sedacin, somnolencia vrtigo, mareo, estreimiento, sequedad de boca, cefalea, insomnio, hipotensin ortosttica y aumento de peso, irregularidades de las enzimas hepticas. Poco probables: Dolor, infeccin, hostilidad, hipertensin arterial, nuseas, vmito, agitacin, nerviosismo, acatisia, hipertona, temblor, depresin, parestesia, faringitis, ambliopa. Probables: Parkinsonismo, distona, acatisia, insomnio, ansiedad, hipercinesia y agitacin, discinesia tarda, sndrome neurolptico maligno caracterizado por hipertermia y rigidez muscular. Aumento de peso, ginecomastia, galactorrea, trastornos menstruales, amenorrea, prdida de la libido e impotencia. Poco probables: Estreimiento y sequedad de boca por efecto anticolinrgico, hipotensin ortosttica, taquicardia y prolongacin del intervalo QT a dosis altas. Probables: Sedacin, parkinsonismo, distona, acatisia, discinesia tarda, convulsiones, sndrome neurolptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular y prdida de conciencia, mastodinia y galactorrea. Sequedad de boca, visin borrosa o midriasis, retencin urinaria y estreimiento. Poco probables: hipotensin ortosttica, hipertensin, taquicardia, alteracin del ECG, insuficiencia cardiaca congestiva.
Dibenzodiacepina Olanzapina
Dibenzotiacipina
Quetiapina
Amilsupirida
Benzamida
Sulpirida
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Leucopenia, anemia hemoltica, anemia aplsica, agranulocitosis. Urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, ictericia colestsica y aumento de transaminasas hepticas, disminucin de la libido y disfuncin erctil, aumento de peso. Probables: sedacin, ginecomastia, galactorrea, sequedad de boca, visin borrosa o midriasis, retencin urinaria y estreimiento. Poco probables: parkinsonismo, distona, acatisia, discinesia tarda, convulsiones, hipotensin ortosttica, hipertensin, taquicardia, alteracin del ECG, insuficiencia cardiaca congestiva, urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, ictericia colestsica. Probables: Cefalea, dispepsia, ansiedad, nuseas, mareo vmito e insomnio, ansiedad, somnolencia. Poco probables: dolor en diferentes partes del cuerpo, rigidez, hipotensin, anorexia, calambres, agitacin, baja incidencia de sintomatologa extrapiramidal, depresin, alucinaciones. Probable: insomnio, agitacin, ansiedad, cefaleas. Poco probable: somnolencia, fatiga, mareos, falta de concentracin, constipacin, dispepsia, nuseas, vmitos, dolor abdominal, visin borrosa, disfuncin erctil, rinitis, eritema, temblor, rigidez, salivacin, bradicinesia, acatisia, distona aguda, hipotensin ortosttica, taquicardia, aumento de peso, edema, discinesia tarda, convulsiones. Probables: congestin nasal, hipotensin postural, sedacin, taquicardia, disminucin del volumen eyaculatorio y aumento de peso. Poco probable: mareos, acatisia, hipotensin ortosttica, agranulocitosis, distona aguda, discinesia tarda, insomnio, ansiedad, nuseas, temblor, taquicardia.
Sulpirida
Benzamida Tiaprida
Aripiprazol
Risperidona
Bencixoxazol
Sertindol
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Probables: Cefalea, somnolencia, astenia, nauseas y dispepsia, incremento de peso significativo, cefalea, mareos, agitacin, distonas, temblor, hipotensin, acatisia, estreimiento, sequedad de boca, dispepsia, sialorrea, vmitos, flatulencia. Elevacin del intervalo QT. Poco probables: convulsiones, ginecomastia, galactorrea, calambres, sequedad ocular, rigidez muscular, rinitis, fiebre, migraa.
Indol
Ziprasidona
Los efectos adversos mas frecuentes relacionados con el uso de los APs son consecuencia de su modo accin sobre los receptores dopaminrgicos, debido al bloqueo competitivo de ellos. Otros efectos como los autonmicos y la sedacin son resultado del bloqueo de receptores colinrgicos muscarnicos, alfa adrenrgicos, serotoninrgicos e histaminrgicos. La clasificacin de los efectos adversos de los APs, se puede realizar teniendo en cuenta los sistemas afectados (por ejemplo: neurolgicos, endocrinos, cardiovasculares, metablicos) o teniendo en cuenta la explicacin farmacodinmica de los APs: anticolinrgicos, antidopaminrgicos y antiadrenrgicos. Los efectos adversos de naturaleza extrapiramidal como el parkinsonismo, las distonas agudas y la acatisia, son los ms frecuentes, el sndrome neurolptico maligno y la discinesia tarda son infrecuentes pero pueden poner en peligro la vida del paciente. En la Tabla 13 se hace un resumen de las reacciones adversas diferenciales entre los dos grupos de APs, con el fin tener una base de los eventos ms reportados para cada grupo de APs.
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Tabla 13. Efectos Adversos mas comunes de los APs (33).
Efectos Adversos mas comunes de los APs APs Tpicos Movimientos desordenados, como distona, bradicinesia, temblor, discinesia tarda, acatisia, coreoatetosis, anhedonia, sedacin, Ganancia moderada de peso, alteraciones de la temperatura corporal, hiperprolactinemia, con galactorrea y amenorrea en mujeres y ginecomastia en hombres, disminucin de la funcin sexual en ambos. Hipotensin postural Hipersensibilidad a los rayos del sol con fototoxicidad Prolongacin del intervalo QT y riesgo aumentado de arritmias Efectos sobre la cognicin APs Atpicos Ganancia moderada a severa de peso, diabetes, hipercolesterolemia Sedacin, ,movimientos desordenados, hipotensin, hiperprolactinemia Ataques de apopleja, salivacin nocturna, agranulocitosis, miocarditis Opacidad en el cristalino
Tomado y adaptado de: JJ, Wood MD. Schizophrenia. N Engl J Med 2003; 349: 1738-1749.
Consideraciones importantes con la seguridad de los APs tpicos principalmente APs fenotiaznicos Para el tratamiento profilctico de los EEP ms frecuentes producidos por los APs tpicos algunos autores recomiendan la utilizacin de medicamentos anticolinrgicos con actividad principalmente antiparkinsoniana a dosis profilcticas, principalmente en pacientes con antecedentes previos de sensibilidad nigroestriatal y en los que la prevencin de sntomas positivos y negativos y la falta de adherencia se pueda ver empeorada por la aparicin de EEP Para esto han utilizado tradicionalmente clorhidrato de . biperideno como primera alternativa. No obstante como se expres con anterioridad existe una corriente importante de autores que evitan el uso profilctico de agentes anticolinrgicos por inducir trastornos en la memoria y en la cognicin, as como la posibilidad de incrementar las recadas. Otro aspecto importante a tener
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en cuenta, es que los APs tpicos de otros grupos qumicos diferentes a la fenotiazinas tienden a semejarse a estas ltimas, por esto sus efectos adversos se puede calificar como estndares para el resto de APs por su frecuencia y tipo de manifestaciones, estas fenotiazinas de acuerdo con sus efectos extrapiramidales en primer lugar y en segundo lugar por los efectos antimuscarnicos y sedantes se clasifican en 3 grupos:
CLASIFICACIN DE SEGURIDAD DE LOS APs FENOTIAZNICOS Grupo 1: (p.ej., pipotiazina, tioridazina, periciacina): se caracteriza por tener menos efectos sedantes, antimuscarinicos y EEP que los grupos 1 o 3. Grupo 2: (p.ej., clorpromazina, levomepromazina, promazina): se caracteriza por los efectos sedantes pronunciados y efectos antimuscarinicos y extrapiramidales moderados. Grupo 3: (p.ej.,flufenazina, perfenazina, proclorperazina, trifluoperazina): caracterizado por tener menos efectos sedantes y antimuscarnicos pero EEP mas pronunciados que los grupo 1 y 2.
Consideraciones importantes con la seguridad de los APs atpicos Aunque los APs atpicos presentan menos EEP y un perfil de seguridad relativamente favorable, ellos tienen su propio espectro de reacciones adversas, incluyendo la hipotensin, las convulsiones, la ganancia de peso y el incremento de la aparicin de Diabetes e hiperglucemia, en la Tabla 14 se muestra las principales diferencias entre los APs atpicos con relacin a la seguridad y su frecuencia de aparicin.
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Tabla 14. Efectos adversos ms comunes entre los principales APs Atpicos
Efectos Extrapiramidales Sedacin Convulsiones Anticolinrgicos Hipotensin ortosttica Taquicardia Prolongacin QT Aumento de peso Hiperglucemia Hematolgicos Hiperprolactinemia Disfuncin sexual Clozapina + +++ ++ +++ +++ + Raro +++ +++ + Raro + Olanzapina + ++ Raro ++ + Raro Raro +++ +++ Raro + + Quetiapina Raro ++ Raro ++ +++ + + ++ + Raro Raro Raro Risperidona ++ ++ Raro + ++ + + ++ ++ Raro ++ ++ Ziprasidona + ++ Raro + + + ++ + + Raro Raro ?? Amisulprida ++ ++ ?? Raro + ?? + ++ ?? Raro + ?? Aripiprazol Raro + Raro Raro + + No + Raro Raro Raro ??
3.3.2 INTERRELACIN ENTRE LOS SNTOMAS Y MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA ESQUIZOFRENIA Y LAS REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS ANTIPSICTICOS.
Un objetivo secundario del tratamiento antipsictico tiene que ver con la seleccin de un rgimen que, adems de ser efectivo, sea seguro, lo cual requiere considerar las caractersticas individuales del paciente, el uso simultneo de medicamentos, la historia previa de tolerancia y problemas de seguridad anteriores con medicamentos, principalmente APs. Adems, se sugiere realizar un anlisis y evaluacin entre los signos y manifestaciones clnicas relacionadas con la EZ, el grado del problema de salud y su pronstico y finalmente las reacciones adversas de los medicamentos del tratamiento actual. En el grafico se XX se hace una relacin de los signos de la EZ y la interrelacin con los problemas de seguridad ms significativos.
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Grfico 13. Relacin de los signos de la EZ y la interrelacin con los problemas de seguridad ms significativos
3.3.3 RECOMENDACIONES EN CASOS ESPECFICOS RELACIONADOS CON LA SEGURIDAD CLNICA DEL TRATAMIENTO.
Sndrome metablico y diabetes (hiperglucemia). El Sndrome metablico (SM), tambin llamado sndrome X o plurimetablico, se caracteriza por coexistencia, en un mismo paciente de cuatro factores de riesgo para el desarrollo de DM y ECV, como son obesidad, resistencia a la insulina, HTA y dislipidemia. Aunque existe controversia an sobre la definicin y la perspectiva clnica del SM, desde una concepcin prctica: 1) existe consenso en que el riesgo de ECV es mayor en un
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paciente con DM y SM que en uno slo con DM, y 2) acorde con el National Cholesterol Education Program III (NCEP-III) (34) un mdico puede diagnosticar un SM cuando identifica en su paciente como mnimo 3 de los factores detallados en la Tabla 14:
Tabla 14. Factores relacionados con el diagnstico del Sndrome Metablico
Factor Obesidad abdominal Triglicridos aumentados Colesterol HDL disminuido Hipertensin arterial Alteracin de la glucemia Identificacin Permetro de cintura: hombres mayor 102 cm, mujeres mayor 88 cm Triglicridos > 150 mg/dl HDL~C < 40 mg/dL en hombres o < 50 mg/dL en mujeres Tensin arterial > 130/85 mmHg, o pacientes en tratamiento Glucemia ayunas > 110 mg/dL
La obesidad, en especial la abdominal, se encuentra asociada a la presencia de los otros 4 componentes del SM: HTA, hipertrigliceridemia, niveles bajos de HDL~C e hiperglucemia. Desde un enfoque preventivo, se reconoce que los pacientes que presentan 3 o ms de los 5 factores del SM tienen un riesgo 5 veces mayor para el desarrollo de DM2 y 2-3 veces ms para la ECV (35). Un amplio nmero de casos reportados, e incluso algunos estudios analticos, han documentado una relacin causal entre la utilizacin de clozapina (y otros antipsicticos atpicos) con la descompensacin de pacientes con diabetes, generando la aparicin de crisis de hiperglucemia con cetoacidosis e incluso, casos nuevos de diabetes (36). La utilizacin de este grupo de frmacos se ha relacionado con alteraciones metablicas similares a los hallazgos del SM (37). A pesar de ello, los beneficios sobre el curso de la EZ de este tipo de frmacos superan este
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posible riesgo, motivo por el que no se considera la contraindicacin absoluta de su uso en pacientes con diabetes; pero es necesario controlar los niveles de glucemia y otros parmetros de la qumica sangunea relacionados en los pacientes diabticos o n que utilicen este tipo de frmacos.
Adems, algunos repotes indican que los pacientes con esquizofrenia tienen ms probabilidad de desarrollar diabetes, lo que contribuye a un aumento en complicaciones cardiovasculares, estos pacientes tienen dos o tres veces ms probabilidad de morir de enfermedades cardiacas que el resto de la poblacin.
Los pacientes en tratamiento con Clozapina (38), Olanzapina (39), Quetiapina (40) y Risperidona (41) presentan un aumento de peso significativo, anormalidades lipdicas y un mayor riesgo de desarrollar diabetes. El aumento de peso se relaciona de mayor a menor probabilidad a continuacin: Clozapina > Olanzapina > Quetiapina > Risperidona > Haloperidol > Amisulprida > Ziprasidona (42). En la Tabla 15 se presentan estimaciones de la probabilidad de ganancia de peso con los APs atpicos ms estudiados.
Tabla 15. Probabilidad y ganancia media de peso con la utilizacin de algunos APs atpicos despus de 10 semanas de tratamiento (43)
Antipsictico Atpico Clozapina Olanzapina Sertindol Risperidona Ziprasidona Ganancia de peso Ganancia media de Peso (kg ) Probabilidad 4.45 Alta 4.15 Media 2.92 Moderada 2.10 Baja 0.04 Ninguna
Otros reportes muestran que la utilizacin de Clozapina y Olanzapina puede estar significativamente ms asociada a la aparicin de alteraciones en las concentraciones sricas del colesterol y triglicridos (44, 45). En la Tabla 16 se presenta una
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relacin de los efectos sobre el metabolismo de los principales antipsicticos atpicos.
Tabla 16. Efectos sobre el metabolismo y Antipsicticos Atpicos (46 )
Antipsictico Atpico Clozapina Olanzapina Risperidona Quetiapina Aripiprazol Ziprasidona Amisulprida Riesgo de Diabetes + + NE NE 0 0 0 Dislipidemia + + NE NE 0 0 0
+: aumenta el efecto; 0, efecto neutro; NE, no especificado
Otros problemas de seguridad no metablicos. Las alteraciones metablicas no son los nicos problemas de seguridad asociados a los APs atpicos, existen otros problemas que pueden ser clnicamente relevantes y tambin deben ser tenidos en cuenta en SFT por las caractersticas fisiopatolgicas de su localizacin (sistemas nervioso, cardiovascular, endocrino y genital entre otros). En la Tabla 17 se presenta una relacin de los problemas ms comunes de seguridad de los antipsicticos atpicos y su probabilidad de aparicin.
Tabla 17. Problemas de seguridad comunes de los antipsicticos atpicos (47, 48)
Problema de seguridad Dislipidemia Alteraciones en la glucemia Sedacin Sntomas extrapiramidales Aumento del QTc Hipotensin Aumento de la prolactina Efectos anticolinrgicos Disfuncin sexual Induccin de mana Antipsictico atpicos y Probabilidad de aparicin Olanzapina Alta Moderada Alta Baja Baja - Ausente Moderada Baja - Ausente Moderada Baja Baja - Ausente Risperidona Baja Baja Moderada Moderada Baja - Ausente Baja Moderada Baja Moderada Baja - Ausente Quetiapina Baja Baja Alta (inicio del tratamiento) Baja Moderada Ausente Moderada Baja - Ausente Baja -Ausente Aripiprazole Ausente Ausente Baja Baja Ausente Baja Ausente Baja Baja - Ausente Baja - Ausente Ziprasidone Ausente Ausente Baja Baja Baja Baja Baja Baja Baja Baja - Ausente
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Existe consenso entre especialistas que al iniciar un tratamiento con antipsicticos atpicos, se debe valorar la historia familiar y personal de diabetes y dislipidemia, se deben medir: el ndice de masa corporal, el permetro de cintura, la presin arterial, la glucemia en ayunas y el perfil lipdico. El peso se debe controlar a las semanas 4, 8 y 12 de tratamiento, y posteriormente cada 4 meses. Un aumento superior al 5% en el peso inicial, puede ser un indicador de un problema de seguridad. Entre ms juicioso se sea con estos controles, la posibilidad de intervenir a tiempo puede prevenir primaria y secundariamente de manera efectiva el riesgo cardiovascular. En la Tabla 18 se presenta una sugerencia de la frecuencia de valoracin y seguimiento de los indicadores cuantificables de los problemas de seguridad ms comunes de los antipsicticos atpicos.
Tabla 18. Parmetros de seguridad a seguir durante la utilizacin de antipsicticos atpicos y frecuencia de realizacin. (46)
Parmetro Peso (IMC) Circunferencia de cintura Alteraciones en la glucemia Presin arterial Glucemia en ayunas Perfil lipdico Examen ocular (quetiapina) Niveles de potasio y magnesio (Ziprasidone) Inicio X X X X X X X Frecuencia de determinacin Semana Meses Ao 4 8 12 4 1 2 5 X X X X X X X X X X X X X X X X
Ziprasidone esta contraindicado en pacientes con historia de prolongacin del QTc, IAM reciente o Insuficiencia cardiaca
Hiperprolactinemia. La elevacin de los niveles sricos de la Prolactina es un problema de seguridad que puede aparecer con la utilizacin de algunos antipsicticos, el cual requiere ser identificado y controlado, debido a que puede llevar a complicaciones importantes para el paciente y a la no adherencia al tratamiento. En este sentido, es
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necesario indagar en el paciente los problemas asociados a la hiperprolactinemia, como la cefalea, la ginecomastia y la disfuncin sexual. Los antipsicoticos tpicos y algunos atpicos, caso de Risperidona, Amisulprida, Olanzapina, Clozapina, Quetiapina y Ziprasidona, han sido relacionados con la elevacin de la Prolactina (49). Entre estos medicamentos, la Risperidona y la Amisulprida son los considerados como los que pueden causar mayor elevacin de la prolactina (50, 51, 52). En el caso de la Olanzapina se considera que puede incrementar de forma moderada los niveles de Prolactina (53). Por su parte, el Aripiprazol puede ser utilizado para corregir la hiperprolactinemia y sus manifestaciones asociadas inducidas por los antipsicoticos atpicos (54). Problemas de seguridad asociados la Hiperprolactinemia, Hipogonadismo hiperprolactinemico, o ambos (55). El exceso de Prolactina (PRL) puede obedecer a mltiples causas, las ms frecuentes, en el 65 % de los casos, son los Tumores hipofisarios, por eso an cuando los APs pueden generar hiperprolactinemia siempre ante esta posibilidad necesariamente hay que descartar otras patologas. Se pueden mencionar otras etiologas como: embarazo, lactancia, stress, el uso de la metoclopramida, la metildopa; la reserpina, los estrgenos y los opioides entre otros, tambien el diagnstico de sarcoidosis, craneofaringiomas, hipotiroidismo primario, insuficiencia renal crnica, cirrosis. Aunque las mujeres pueden presentar oligomenorrea, amenorrea, infertilidad, la galactorrea, se observa entre el 30 a 90 % de los casos, la asociacin de amenorrea y galactorrea indica hiperprolactinemia en el 75% de las pacientes. El 10 a 40% de las mujeres con amenorrea padecen hiperprolactinemia. En los Hombres la sospecha puede aparecer con la disminucin de la lbido, disfuncin erctil e impotencia. En algunas series se ha comprobado que el 8% de los varones con impotencia y el 5%
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de los varones estriles padecen hiperprolactinemia. En el varn rara vez se produce ginecomastia o galactorrea. A continuacin se listan otras de las manifestaciones clnicas relacionadas con la interaccin de los APs sobre la hipfisis, que ayudan a pensar en hiperprolactinemia y en los efectos adversos asociados - Irregularidades menstruales e interrupcin del ciclo ovrico normal. Efectos secundarios sexuales (disfuncin en la eyaculacin, anorgasmia). Infertilidad (por trastornos en la espermatognesis o en la oognesis). Aumento de peso y obesidad. Posibles efectos sobre la funcin inmune. Posibles efectos sobre humor y aparicin de otros sntomas psiquitricos. Disminucin de los vellos faciales y corporales, disminucin de la distribucin del cabello en las mujeres y/o disminucin del tamao y de la sensibilidad de los testculos en el hombre (debido a hipogonadismo). Sofocos, sequedad vaginal. Aumento del riesgo a largo plazo de osteoporosis y fracturas (debido a hipogonadismo). Posible incremento del riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres (debido a hipogonadismo).
Enfoque para el manejo de la Hiperprolactinemia inducida por los APs (55) En caso de presentarse hiperprolactinemia en el tratamiento con APs, el profesional Qumico Farmacutico puede Sugerir: - Interrupcin de los antipsicticos.
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Reduccin de la dosis de los antipsicticos Cambiar a Aripiprazol, Clozapina, Olanzapina, Quetiapina o Ziprasidona. Adicin de agonistas dopaminrgicos si es necesario para inhibir la secrecin de PRL, como pueden ser: bromocriptina, amantadina o cabergolina
La bromocriptina, se inicia administrando 1.25 mg al acostarse, la dosis se aumenta gradualmente hasta llegar a 2.5 mg dos veces por da con las comidas, si bien tambin puede darse en una dosis nica. Los efectos colaterales asociados a la bromocriptina son nauseas, vmitos, fatiga, congestin nasal e hipotensin postural. Los niveles de PRL se normalizan unos das despus de alcanzar dosis teraputicas; la menstruacin suele iniciarse a los dos meses aunque a veces tarda hasta 1 ao. Existe controversia con respecto a su administracin durante el embarazo, aunque no se ha documentado que provoque efectos sobre el feto. Tambin se sugiere en caso de baja respuesta a las medidas anteriores la utilizacin de la terapia de reemplazo hormonal (estrgenos solos o en combinacin con progesterona o testosterona para el hipoganodismo hiperprolactinmico).
3.3.4 INTERVENCIONES COMUNES EN CASO DE PROBLEMAS DE SEGURIDAD ASOCIADOS A LOS APs

Dada la importante probabilidad de presentacin de reacciones adversas que generan problemas de seguridad asociados a los APs, se plantea a continuacin una orientacin a los Qumicos
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Farmacuticos y al personal mdico hacia la intervencin mas adecuada, en caso que el efecto adverso ponga en peligro el cumplimiento de la farmacoterapia y con el las metas teraputicas fijadas para los pacientes con EZ. Para ello, en la Tabla 19 se describe el tipo de efecto adverso, los medicamentos involucrados en la presencia de ese efecto adverso y la recomendacin sugerida
Tabla 19. Recomendaciones para la solucin de una reaccin adversa a un APs (56, 57, 58, 59).
Efecto Adverso Ganancia de peso y obesidad Principales medicamentos involucrados Clorpromazina, tioridazina, perfenazina olanzapina, risperidona, sertindole tioridazina, clozapina, quetiapina Clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, haloperidol, amisulprida, ziprasidona. Recomendacin Vigile el IMC (ndice de Masa Corporal). Estime el riesgo de IMC>25. Intervenga si el IMC incrementa 1kg/m2 Evalu circunferencia abdominal.
Diabetes
- Sugiera glucosa en ayunas al inicio, o hemoglobina glicosilada cada 4 meses y luego anualmente. - Haga hincapi en el control y vigilancia en la aparicin de sntomas - Solicite que los pacientes diabticos deban ser evaluados por un especialista. - Recomendar un Perfil lipdico - SFT estrecho en pacientes de algo riesgo. Recomendar el monitoreo ECG - Indague por sntomas como la galactorrea y la amenorrea en las mujeres los trastornos de la lbido y de la eyaculacin en los hombres. - Recomiende y evalu niveles de Prolactina cuando sea necesario. - Sugerir la Suspensin inmediata de los APs, apenas se sospecha la presencia del SNM, junto con las medidas clsicas de hidratacin, alimentacin y control clnico de la hipertermia
Hiperlipidemia Prolongacin Intervalo QT Elevacin de Prolactina y eventos adversos sexuales
Clozapina, olanzapia Mezoridazina, pimozida, tioridazina, ziprasidona, quetiapina, droperidol Risperidona, amisulpirida
Sndrome neurolptico maligno
clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, flufenazina, haloperidol, loxapine, clorpromazina
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Efecto Adverso Disfuncin sexual Principales medicamentos involucrados Risperidona, quetiapina, clozapina, olanzapina, flufenazina, haloperidol, loxapine, clorpromazina Recomendacin - Como en la mayora de los casos el APs es necesario y la DS no pone en peligro la vida del paciente, se puede contemporizar con ella. - El uso de papaverina, fentolamina, Prostaglandina E1, Yohimbina, Sildenafil se deja a discrecin de los especialistas. - Se recomienda la suspensin del medicamento, con lo cual la lesin se limita rpidamente.
Cardiomiopatia o miocarditis
Clozapina
Sndrome neurolptico maligno (60). Es una rara complicacin, a veces mortal, asociada a los antipsicticos de alta potencia farmacolgica, sobre todo a dosis altas instauradas de forma rpida. El perfil clnico del sndrome consiste en rigidez muscular, hipertermia, fluctuacin del nivel de conciencia y disfuncin autonmica (taquicardia, HTA, taquipnea y diaforesis). Son frecuentes la confusin y el mutismo. Con frecuencia hay un aumento de CPK (creatinfosfocinasa) por lesin muscular. Los sntomas por lo general evolucionan durante 24-72 horas y el sndrome presenta una tasa de mortalidad del 15-25%, siendo ms frecuente en varones. Factores de riesgo del sndrome neurolptico maligno: jvenes (80% son menores de 40 aos), varones, con patologa orgnica (deshidratacin), aumento de dosis rpido, administracin del neurolptico por va intramuscular, neurolpticos de elevada potencia. La teraputica ms eficaz consiste en la inmediata supresin de los antipsicticos, el control de los signos vitales y de la funcin renal, e instauracin de un tratamiento a base de agonistas dopaminrgicos (bromocriptina) y dantrolene (relajante muscular). Cuando se reinicia el tratamiento APs, el clnico debera considerar cambiar a un frmaco de baja potencia o a clozapina.
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Prolongacin del intervalo QT (principalmente por tioridazina y droperidol) El sndrome de prolongacin del intervalo QT se caracteriza por el aumento anormal de la repolarizacin ventricular, lo que predispone al paciente a presentar arritmias ventriculares polimrficas en torcidas de punta. Los sntomas son debidos a las taquicardias, pudiendo presentarse presncope, sncope, palpitaciones, convulsiones o muerte sbita. El potencial efecto cardiotxico de la Tioridazina y Droperidol es conocido debido a su capacidad arritmognica y muerte sbita. La Tioridazina es el neurolptico con ms efectos cardiotxicos (arritmias, taquicardias, prolongacin del QTc) en sobredosis (61, 62). El efecto especfico de estos dos medicamentos sobre el intervalo QTc, arritmias o muerte sbita no se han relacionado con sus niveles sricos e incluso se han observado a dosis bajas, lo que hace pensar en algn tipo de susceptibilidad individual o farmacogentico (63). La prolongacin del QTc se ha notado principalmente con otros medicamentos antipsicticos, y se pudiera establecer un orden de presentacin de este efecto as: Tioridazina > Droperidol > Ziprasidona > Quetiapina > Risperidona > Olanzapina > Haloperidol > otros APs (64). Miocarditis y toxicidad cardiaca por clozapina La Clozapina est asociada con un aumento en la aparicin de miocarditis y cardiomiopata en mayor magnitud que el resto de los medicamentos antipsicticos, estimndose una incidencia de 1 de cada 500 pacientes que utiliza este frmaco (65). En algunos casos la miocarditis hipersensible inducida por la Clozapina puede ser mortal, incluso en adultos jvenes (66). La mayora de los casos de miocarditis pueden producirse durante los dos primeros meses de tratamiento, mientras que los casos de cardiomiopatas aparecen en fases ms tardas.
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Adems, el paciente en tratamiento con Clozapina puede presentar alteraciones en el electrocardiograma que se normalizan con la supresin del tratamiento, hipotensin ortosttica, letargia, tromboembolismo y taquicardia (alrededor en le 25% de los pacientes (67). Los siguientes signos y sntomas pueden indicar la aparicin de miocarditis relacionada a clozapina (68, 69, 70). Sntomas pseudogripales: fiebre sin agente causal, fatiga, letargo Dolor en el pecho, palpitaciones Sntomas respiratorios: taquiapnea, disnea, ortopnea, disnea nocturna, ruidos en la auscultacin Signos vitales anormales: hipotensin, presin de pulso estrecha, taquicardia persistente al descansar Signos cardiovasculares: aumento de la presin yugular, presencia de tercer o cuarto ruido cardiaco, primer ruido de corazn amortiguado, regurgitacin en la mitral o la tricspide, edema perifrico Cambios en el electrocardiograma: taquicardia sinusal, arritmia auricular o ventricular, hipertrofia ventricular izquierda, anormalidades no especficas en el segmento T y la onda ST, alteraciones en conduccin intraventricular Cambios en la radiografa de trax: posible alargamiento cardaco, congestin pulmonar venosa y edema pulmonar Cambios hemodinmicos: hipereosinofilia
Muchos de estos signos y sntomas no son especficos, pero si presenta algunos de ellos en un paciente en tratamiento con Clozapina, sobre todo si al inicio es repentino o inesperado, se debe remitir el paciente para que sea manejado por el cardilogo o en unidades de cuidados especiales.
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Aportes farmacoteraputico Aportes para la realizacin de seguimiento farmacoteraputico de pacientes con Esquizofrenia 3.3.5 ALGORITMO PARA LA TOMA DE DESICIONES AL MOMENTOS DE LA INTERVENCIN FARMACOTERAPUTICA; TENIENDO EN CUENTA LOS ANLISIS DE LA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DE LOS APs Y LA EVOLUCIN DE LA EZ.
En el Grfico 14 (pag. siguiente) se recomienda un posible abordaje clnico y teraputico para la eleccin de la estrategia teraputica ms conveniente, de estadio clnico y de la EZ, teniendo en cuenta los criterios de seguridad y efectividad de las intervenciones farmacoteraputicas.
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Grafico 14. Algoritmo para la eleccin de la mejor alternativa teraputica analizando los problemas de efectividad y seguridad
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ADHERENCIA AL TRATAMIENTO ANTIPSICTICO
La educacin, ms que la naturaleza, es causa de la notable diferencia de caracteres que observamos en los hombres. Earl Chesterfield
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4. ADHERENCIA AL TRATAMIENTO ANTIPSICTICO

Aproximadamente un 30% de los pacientes esquizofrnicos pueden presentar poca o ninguna respuesta a los APs tpicos, algunos slo muestran una respuesta parcial al tratamiento. Esta esquizofrenia resistente, debido a desensibilizacin, tolerancia o taquifilaxia puede deberse a un mal cumplimiento o no adherencia por parte del paciente, uno de los principales problema para alcanzar los objetivos teraputicos. La falta de cumplimiento puede deberse a los efectos adversos o a que el paciente experimente una recada durante el tratamiento y no pueda mantenerlo. No se puede considerar a un paciente como resistente al tratamiento hasta que se hayan probado como mnimo dos APs diferentes durante un periodo de prueba adecuado, continuo y bien monitorizado. Si otros frmacos no son eficaces, puede utilizarse clozapina; esta debe administrarse durante 3 meses como mnimo antes de recurrir a medidas como la terapia electroconvulsiva o el empleo de frmacos coadyuvantes. Tras el control inicial de la esquizofrenia con APs, la incidencia de recadas son elevadas en aquellos pacientes que abandonan el tratamiento; por tanto, el tratamiento de mantenimiento esta justificado (71).
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Adherencia al tratamiento antipsictico
4.1 ADHERENCIA TERAPUTICA EN EL TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA.

La OMS defini en el 2001 el cumplimiento o adherencia teraputica como la magnitud con que el paciente sigue las instrucciones mdicas, sin embargo desde 1979 se concepto por un grupo de Baltimore USA, que la adherencia era como la medida en que la conducta del paciente en relacin con la toma de medicacin, el seguimiento de una dieta o la modificacin de su estilo de vida coincidan con las indicaciones dadas por su mdico obteniendo as, los objetivos clnicos y teraputicos esperados, especialmente en aquellos problemas de salud crnicos (72). Es as, como se puede definir la adherencia teraputica como la magnitud y la eficacia en la que el comportamiento del paciente relacionado con la terapia farmacolgica y no farmacolgica, hbitos y estilos de vida, alimentacin, creencias culturales, actitudes, conductas, conocimientos y prcticas se ajustan a lo pactado y acordado con su equipo integral de profesionales de la salud, desde el inicio la terapia, apoyado por su ncleo familiar y social (trabajo y amigos), tomando una buena disposicin al tratamiento y a la capacidad de cumplir las instrucciones y recomendaciones al tomar los medicamentos, todo esto con el objetivo de tratar y/o controlar su problema de salud. Otro aspecto que se debe tener en cuenta a la hora de evaluar la adherencia son las otras cosas que tambin forman parte de un tratamiento; como acudir a una terapia psicolgica, cumplir una dieta determinada, realizar una actividad fsica. Igualmente se puede hablar de Cumplimiento Teraputico, pudindose medir de forma cualitativa y cuantitativa para clasificar los pacientes
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como cumplidores o no cumplidores, pero se debe ir ms lejos y sealar que el cumplimiento se fortalece con la adherencia. Un estudio llamado CATIE; Ensayos Clnicos con Antipsicticos sobre Efectividad en la Intervencin, mostr que el 74% de los enfermos interrumpieron sus tratamientos antes de 18 meses y el 40% lo hizo por voluntad propia (73). En la actualidad existen diversos consensos, guas clnicas y actualizaciones en el rea de la esquizofrenia que han ayudado a orientar y divulgar las diferentes iniciativas y modelos para optimizar el tratamiento APs (74 ,75 ,76 ,77). An as, poco existe en relacin al desarrollo de intervenciones para mejorar la adherencia o cumplimiento teraputico en pacientes psiquitricos que proporcionen herramientas y orientaciones para alcanzar los objetivos teraputicos, con el fin de disminuir las recadas del problema de salud y la identificacin de los factores precipitantes como los PRUM. Un meta-anlisis con ms de 30 estudios y cerca de 3500 pacientes publicado en 1993 concluy sobre las intervenciones clnicas en psicosis (78). El ltimo consenso Espaol sobre adherencia al tratamiento en esquizofrenia (2007), recopilo informacin de 326 psiquiatras sobre definicin y valoracin general de la adherencia en la esquizofrenia, factores implicados, estrategias de intervencin en pacientes ambulatorios y en unidades de agudos y manejo de frmacos antipsicticos orales e inyectables de larga duracin y otras terapias no farmacolgicas. El consenso concluy sobre la gravedad del problema de la adherencia, su repercusin en las recadas, la evolucin del paciente y el aumento de los costos asistenciales. Adems, sugieren como principales estrategias; el registro de la administracin de los inyectables y la determinacin de las concentraciones plasmticas (79).
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4.2 MAGNITUD DEL PROBLEMA

La adherencia al tratamiento APs en pacientes esquizofrnicos es un buen predictor del pronstico y la evolucin del problema de salud. Una poca adherencia disminuye las probabilidades del xito teraputico y aumenta las de: recadas, ingresos hospitalarios por crisis psicticas o psicosis agudas, problemas de seguridad de la farmacoterapia y aumenta la interrupcin del tratamiento por parte del paciente. De acuerdo con la historia natural de la enfermedad, el 80% de los pacientes presentar al menos una recada en los primeros 5 aos de evolucin siguiendo un curso de remisiones exacerbaciones y que culminar en un dficit cognitivo persistente y en graves alteraciones del funcionamiento social (80). La recada, se puede magnificar por las circunstancias cotidianas, la interrupcin del tratamiento, las relaciones familiares estresantes y los problemas econmicos y laborales entre otros.
4.3 IMPORTANCIA DE LA ADHERENCIA TERAPUTICA EN EL TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA.

Se estima que ms del 60% de pacientes con esquizofrenia abandonan el tratamiento. Las consecuencias del incumplimiento pueden afectar la evolucin de la enfermedad a largo plazo, provocar ms recadas, ms hospitalizaciones e incluso, elevar el riesgo de suicidio y de actitudes violentas en los pacientes.
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El riesgo de suicidio es mayor en aquellos pacientes que dejan el tratamiento que han realizado intentos previos que estn en fase depresiva, el porcentaje de suicidios entre estos pacientes se estima alrededor del 10%. Como resultado del intento fallido, la no adherencia incrementa hasta por cinco veces el riesgo de sufrir una recada y la estancia hospitalaria se alarga hasta cuatro veces ms; por lo tanto, tambin aumenta el consumo de recursos en servicios y tratamiento derivados de esta atencin. Todo esto conduce a una disminucin en la calidad de vida del paciente, de su entorno familiar y a un deterioro de sus relaciones sociales.
4.4 FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA FALTA DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO ESQUIZOFRNICO.

Existen diversos factores que estn directa e indirectamente implicados en la adherencia de los pacientes esquizofrnicos. Un grupo de estos factores est relacionado con las caractersticas fisiopatolgicas y clnicas del paciente, otro engloba la teraputica farmacolgica utilizada y sus efectos secundarios; un tercer grupo se relaciona con el tratamiento no farmacolgico, y un ltimo grupo incluye todas aquellas situaciones tcnicas, operativas y administrativas relacionadas con el sistema de salud, como se pueden ver en la Tabla 20.
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Tabla 20. Consecuencias derivadas por la falta de Adherencia
PACIENTE Caractersticas Actitudes y prcticas
Ausencia de Soporte Social o familiar. Nivel socio econmico. Nivel educativo. Vivienda inestable Uso activo de drogas. Ausencia de sintomatologa de la enferm. Alcoholismo. Comorbilidad psiquitrica. Calidad de vida Problemas de memoria. Conocimientos y creencias acerca del tratamiento. Edad joven. Embarazo. Ocupacin extrema. Viajes. Vivir fuera de la ciudad Desconfianza (sobre eficacia del tratam.). Hostilidad hacia los profesionales). Vergenza (estigma social). Temor (efectos adversos). Pesimismo sobre la evolucin. Invulnerabilidad. Baja percepcin de autoeficacia. Insatisfaccin con la atencin sanitaria y relacin equipo de saludpaciente. Grado de la comprensin de la enfermedad
TRATAMIENTO APOYO Y ENTORNO SISTEMA DE SALUD
Nmero de medicamentos. Caractersticas organolpticas. Dificultad en el manejo de envases. Complejidad de la va de administracin Frecuencia de dosificacin. Duracin del tratamiento. Restricciones con los alimentos Efectos adversos. Poca o nula aceptacin del tratamiento en el estilo de vida del paciente. Tipo de tratam. APS. Costo del tratamiento.
Baja o deficiente comunicacin con familiares y amigos. Estrategias de apoyo y ayuda Estrategias de intervencin. Estrategias en la pauta teraputica. Violencia domstica. Estigmatizacin social.
Desinters del personal mdico por el tema. Vas de comunicacin de los profesionales mdicos Directivo/interactivo) Problemas de accesibilidad (consulta de dudas o problemas). Prejuicios. Disponibilidad de recursos. Contino cambios de mdico. Dificultades de acceso a la atencin mdica y a los medicamentos. Listado de medicamentos esenciales y no acordes a las necesidades de la poblacin.
4.5. OTROS FACTORES QUE PUEDEN DIFICULTAR AL PACIENTE ADHERIRSE AL TRATAMIENTO SON:
Edad Joven Si est de viaje Si est muy ocupado Si se siente enfermo o deprimido Si se le olvida tomar los medicamentos
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Vivir fuera de la ciudad La falta de confianza entre el mdico y el paciente El consumo de alcohol o drogas psicoactivas Las enfermedades mentales, como depresin o desequilibrios emocionales La falta de educacin e inhabilidad de los pacientes para identificar sus medicamentos La falta de acceso a atencin mdica o a los medicamentos Motivos culturales sociales, relacionados con falsas creencias por conceptos religiosos u otros.
La adherencia teraputica tiene consecuencias en los pacientes y supone que el paciente no sigue ni cumple correctamente las indicaciones establecidas por el personal de salud, por abuso o por omisin de estas: En la Tabla 21 se indican algunas consecuencias relacionadas con la sub con la sobreutilizacin de los APs.
Tabla 21 Consecuencias derivadas por la falta de Adherencia
Consecuencias por la sub-utilizacin (81 ) Falta de respuesta teraputica Retrasos en la efectividad del tratamiento antipsicotico. Recadas o recidivas. Creacin de resistencias y disminucin de la eficacia. Aparicin de nuevas patologas.
Interferencia relacin personal Desconfianza Falta de comunicacin mdico - paciente Suspensin de las citas ambulatorias Valoracin errnea de la efectividad Aumento innecesario de dosis Introduccin de otros medicamentos ms potentes y con mayor tendencia a presentar efectos secundarios tipo extrapiramidales. Probabilidad de interacciones medicamentosas al adicionar uno o varios medicamentos.
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Consecuencias por la sub-utilizacin (81 ) Almacenamiento de los Intoxicaciones accidentales medicamentos no consumidos. Automedicacin o autoprescripcin Repercusiones econmicas (los Absentismo laboral medicamentos se adquieren pero no Falta de productividad se consumen) Aumento del gasto sanitario Consecuencias debidas a sobre-utilizacin Mayor riesgo de que aparezcan Efectos secundarios Toxicidad Dependencia y tolerancia
4.6 MTODOS ADHERENCIA
PARA
VALORAR
LA
La importancia en la valoracin o medida de la adherencia a la terapia antipsictica se ha evidenciado notablemente, ya que ste es uno de los factores que ms influye en la consecucin del objetivo teraputico y control de la enfermedad. Algunos marcadores directos que permiten predecir la adherencia del paciente son: el cumplimiento con las visitas a la consulta ambulatoria, la capacidad del paciente de nombrar sus propios medicamentos, las horas y las recomendaciones de la toma de alguno de ellos, adems se puede evaluar el cumplimiento con placebos antes de la iniciacin del tratamiento. Existen numerosos mtodos encaminados a valorar la adherencia. El mtodo de medida debe ser altamente sensible y especfico, permitir una medida cuantitativa y continua, reproducible y aplicable en diferentes situaciones, rpido y econmico (82), motivos por los cuales muchos de estos mtodos no son validados en la mayora de las instituciones que lo requieren. Los mtodos para la valoracin de la adherencia pueden clasificarse en directos e indirectos, como se puede ver en la Tabla 22.
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Tabla 22. Mtodos para valora la adherencia
Tipos Mtodos Directos - Medida de concentraciones plasmticas de frmacos antipsicticos, metabolitos o algn marcador. - Evolucin clnica y datos analticos. - Valoracin del profesional sanitario sobre el cumplimiento del paciente. - Valoracin del logro de objetivos teraputicos o efectividad del tratamiento. Mtodos - Valoracin de conocimiento del paIndirectos ciente sobre la enfermedad. - Valoracin en la aparicin de los efectos secundarios. - Sistema de monitorizacin electrnico - Recuento de medicacin o Pill counts - Recuento por sorpresa - Registros de dispensacin. - Entrevista con familiares o cuidador - Control de asistencia a visitas programadas. - Cumplimiento autocomunicado. Caractersticas Especficos Fiables Vlidos para algunos pacientes. Aplicable para ciertos medicamentos. Mayor exactitud Utilices en ensayos clnicos Costos elevados. Aplicables en instituciones de alto nivel de complejidad. Requieren mayor tiempo para evaluar resultados. Molestias en los pacientes en las tomas de las muestras. No especficos Poco fiables Aplicable para cualquier paciente Vlidos para cualquier medicamento. Menor exactitud. Pueden sobreestimar el cumplimiento. Baratos. Aplicables en instituciones de todos los niveles de complejidad. En algunos de los mtodos es menor el tiempo para evaluar resultados.
4.6.1 COMBINACIN DE MTODOS.

A pesar del avance significativo en la caracterizacin de la especificidad y sensibilidad de los distintos mtodos, debido a las limitaciones existentes en su validacin y en el anlisis, es recomendable utilizar una combinacin de mtodos con el propsito de obtener informacin, lo ms real y con la mayor exactitud posible. En general, la asociacin de un cuestionario validado conjuntamente con otros mtodos indirectos como el registro de dispensacin, el conteo de comprimidos (con una frecuencia
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mensual o trimestral) puede considerarse aceptable. Adems, en el contexto de un estudio clnico, con el propsito de valorar la efectividad de las intervenciones para mejorar la adherencia, es conveniente utilizar al menos uno de los mtodos ms objetivos: por ejemplo el sistema MEMS (Micro Sistemas Electro-Mecnicos), o determinacin de niveles plasmticos de frmacos o recuento de medicamentos.
4.6.2 ESTRATEGIAS DE INTERVENCIN PARA MEJORAR LA ADHERENCIA AL TRATAMIENTO APS.

Estas estrategias se pueden resumir en tres tipos: Estrategias psicosociales, psicoteraputicas y farmacolgicas. Estrategias psicosociales. Las estrategias deben utilizarse en sesiones individualizadas y en grupos de pacientes independientemente de su nivel de adherencia, y estar centradas en la educacin sanitaria, la comunicacin y el apoyo social y familiar; cada institucin de salud debe adaptarse a su realidad asistencial segn el nmero de pacientes que atiende, recursos de personal y servicios de apoyo. En las estrategias de apoyo resulta fundamental la capacidad del equipo interdisciplinario de atencin al paciente: mdicos psiquiatras, farmacuticos, trabajadores sociales, personal de enfermera, etc. Aunque las estrategias psicosociales estn enfocadas desde el personal de salud hacia el paciente, estas sern ms exitosas, a medida que los pacientes se involucren con el equipo de salud y se concienticen de su responsabilidad y del papel tan importante que tienen en aspectos como:
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Relacin pacienteprofesional de salud, lo cual mejora notoriamente la eficiencia de las intervenciones. Negociacin del plan teraputico, suministrarle al equipo de salud toda la informacin posible sobre efectos adversos o dificultades con el tratamiento. Manejo de la toma de medicamentos teniendo en cuenta las actividades cotidianas. Entablar alianzas y vnculos de apoyo con la familia y allegados.
Estrategias psicoteraputicas. Las intervenciones psicoteraputicas disminuyen las limitaciones de un abordaje exclusivamente psicofarmacolgico, aumentando los recursos para hacer frente a los conflictos, problemas o tensiones interpersonales. Tambin pueden favorecer el anlisis o la modificacin de estilos perceptivos o mecanismos de defensa. La intervencin psicoteraputica deber basarse en la combinacin de intervenciones que proporcionen el intercambio de informacin y educacin entre los profesionales de salud y el paciente, logrando as un ambiente de confianza para una retroalimentacin y compromiso haciendo que el paciente comprenda el objetivo del tratamiento propuesto y los motivos e importancia de la adherencia al mismo. Estrategias farmacolgicas. En la actualidad se disponen de diferentes alternativas farmacolgicas con actividad antipsictica que han mejorado el pronstico de la esquizofrenia, favoreciendo de manera muy importante la adherencia al tratamiento. Aunque no existen en la actualidad co-formulaciones de medicamentos APs como si sucede en otras terapias crnicas (HTA, VIH/SIDA, manejo del dolor crnico) los avances tecnolgicos han hecho posible la in-
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corporacin de nuevas formas farmacuticas, es el caso de los APs atpicos inyectables de larga duracin (depots), recomendados como primera lnea para facilitar la adherencia al tratamiento o la combinacin de un APs tpico oral con un APs atpico inyectable depot establecidos en algunos consensos (83). Los APs depots se administran cada dos o tres semanas en lugar de una o dos veces al da, lo que hara mucho ms fcil el cumplimiento por parte de los pacientes. De hecho cuando se plantea la indicacin de la frmula depot el incumplimiento del tratamiento prescrito es la indicacin de eleccin. Mientras que el rechazo a la medicacin antipsictica oral, falta de conciencia de enfermedad y escaso soporte familiar son indicaciones de primera lneas. En el grfico 14 se resumen las principales variables implicadas en el cumplimiento y su mejor estrategia de abordaje.
Grfico 14. Principales variables implicadas en el cumplimiento y su mejor estrategia de abordaje.
Asimismo, es necesario que el tratamiento APs sea individualizado y adaptado a las necesidades y preferencias de cada paciente; en general, son aconsejables las pautas ms sencillas en cuanto
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a nmero de comprimidos y a dosis diarias. Adicionalmente se han empleado estrategias para favorecer la recordacin sobre la toma de los medicamentos, entre los cuales se encuentran los pastilleros, las alarmas, los sistemas de beepers, adicional a una serie de formatos que se han diseado para facilitar la adherencia a los mismos.
4.7 CUANDO INTERVENIR PARA MEJORAR LA ADHERENCIA.

Es muy importante intervenir cuando un paciente ha sufrido recadas debidas a problemas en la adherencia del tratamiento APs y esto repercute en aumentos de hospitalizacin y mal pronstico del problema de salud, as como en pacientes con una evidente falta de conciencia de la enfermedad y su tratamiento. Aun as, se debe intervenir desde el comienzo que se inicie el tratamiento APs, manifestando quiz la necesidad de garantizar la adherencia del tratamiento desde el primer momento para mejorar el pronstico del paciente. Igualmente cuando el paciente ha abandonado totalmente la medicacin o deja de tomar cerca del 80% o ms de la medicacin, se consideran situaciones claves para iniciar o reiniciar un nuevo proceso de adherencia.
4.8 RECOMENDACIONES
En el proceso de seguimiento farmacoteraputico se puede conocer al paciente y asegurarse de que ha asimilado todos los aspectos de su tratamiento y su problema de salud, es vital interactuar con sus familiares y amigos y volverlos participes de la terapia. Si no se alcanzan estos objetivos y se evidencia la no adherencia del paciente al tratamiento, el equipo de salud deber:
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Analizar las causas y determinar mediante mtodos cuantificables el tipo de incumplidor que es el paciente (poco cumplidor o no cumplidor) Buscar la alianza teraputica con el paciente Establecer objetivos teraputicos con el riesgo-beneficio. Adaptar la informacin y la pauta al perfil caracterstico del paciente. La idea es acomodar la farmacoterapia a su estilo de vida y no su estilo de vida a la farmacoterapia. Establecer un esquema individualizado para el paciente segn su estilo de vida, horarios, actividades cotidianas y laborales. Utilizar herramientas didcticas para reconocimiento de cada medicamento y sus recomendaciones. Utilizar formatos o registros que mejoren la comprensin y memorizacin del tratamiento. Instruir al paciente para la utilizacin de formas farmacuticas complejas, como los inyectables depots. Evitar dispensaciones para perodos muy largos, es frecuente la totalidad de medicacin para un mes entero, esto adems acorta los tiempos entre evaluaciones y da pie para fortalecer la alianza farmacutico-paciente.
Igualmente, el farmacutico deber educar al paciente sobre: Su enfermedad y el tipo de tratamiento establecido. Facilitar consejos que ayuden a modificar hbitos no saludables para mejorar la calidad de vida. Que es el medicamento, cul es su indicacin, para qu sirve y como se utiliza. Cul es el rgimen teraputico (dosis, pauta, duracin).
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Observaciones de administracin del medicamento. Condiciones de conservacin. Precauciones y posibles efectos secundarios. Y cuales y de que forma se pueden prevenir. Tipos de recordatorios para no olvidar tomas. Efectos adversos (detectar los que puedan ser inevitables o temporales).
4.8.1 ASPECTOS A TENER EN CUENTA ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO

Hay varios pasos que se pueden seguir antes de empezar el rgimen teraputico APS, que pueden ayudar a la adherencia: Comunicacin mdico-paciente acerca del rgimen teraputico. Como profesional de la salud, mantener disponibilidad emocional y brindar apoyo al paciente. Entregar una copia escrita del plan de tratamiento en donde se indica cada medicamento, cundo y cunto tomar y si se deben tomar con los alimentos o con el estmago vaco. Generar la voluntad necesaria para que los medicamentos hagan parte de la rutina diaria de los pacientes. Concientizar sobre la importancia de la adherencia. Hacer un ensayo. Practicar el rgimen de tratamiento utilizando mentas o dulces (confites) similares a los medicamentos. Esto ayudar a saber con anticipacin cules dosis pueden ser difciles de tomar correctamente. Desarrollar un plan que sea adecuado para cada paciente. A muchas personas les sirve identificar las actividades que
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realizan a las horas en las que tendrn que tomar los medicamentos. Las personas que planean su horario de medicamentos de acuerdo a la rutina diaria se adhieren mucho mejor al plan de tratamiento que aquellas que no.
4.8.2 ASPECTOS A TENER EN CUENTA DESPUS DE INICIAR EL TRATAMIENTO

Que la toma de los medicamentos sea a la misma hora todos los das. Implementar el uso de cronmetros, despertadores o alarmas para que le recuerden tomar el medicamento. Mantener el medicamento en el lugar donde lo tomar. Se recomienda mantener reservas de su medicamento en el trabajo, en el maletn o en la cartera; de ser posible emplear pastilleros (con las debidas precauciones). Llevar un diario de los medicamentos. Escribir el nombre de los medicamentos que se tiene que tomar todos los das e ir marcando cada uno a medida que se los toma. Planear por adelantado los fines de semana, las fiestas y los cambios de rutina. Desarrollar una red de apoyo con familiares, amigos o compaeros de trabajo que le puedan recordar que se tome el medicamento. Algunas personas encuentran til unirse a un grupo de apoyo para personas que viven con la infeccin por el VIH. Monitorear el suministro de medicamentos. Realizar oportunamente las visitas para los controles clnicos.
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farmacutica Gua de actuacin farmacutica en pacientes con esquizofrenia 4.8.3 ASPECTOS A TENER EN CUENTA SI SE TIENE PROBLEMAS CON LA ADHERENCIA AL RGIMEN TERAPUTICO.
Los regmenes pueden ser simplificados de muchas maneras: por reduccin del nmero de tabletas y frecuencia de la terapia y por minimizacin de intervenciones medicamentosas y efectos adversos, por lo que es importante que se genere retroalimentacin con el mdico cuando se presente un problema con el plan de tratamiento, ya que si se experimentan efectos secundarios desagradables, tal vez se requiera un ajuste en la dosis o un cambio en el rgimen; si se saltan dosis, es un signo de que el plan de tratamiento es muy complicado o poco realista para seguirlo, por lo que es necesario hablar con el paciente acerca de otras opciones de tratamiento. Es preciso estar bien informado para ayudar a que el paciente se beneficie al mximo del rgimen de tratamiento y de este modo prescribir opciones de tratamiento adecuadas.
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ANEXOS
En verdad no hay en la naturaleza un conocimiento tan fcil y asequible que no pueda llenar todo el espacio de una vida. Juan Luis Vives
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Tabla 23. Potencias de los antipsicticos corrientes y de experimentacin de los receptores neurotransmisores.
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Anexos
Tabla 24. Interacciones antipsicoticos tpicos
(desde 84 hasta 201)
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS MS FRECUENTES CON ANTIPSICTICOS TPICOS

Fenotizinas Butiferonas Tioxanteno
Dibenzodiacepina
MEDICAMENTOS
Clorpromacina Levopromacina T i o r i d a z i n a Bromperidol Flupentizol Trifluoroperacina D r o p e r i d o l Zuclopentixol F l u f e n a c i n a Haloperidol Mesoridiazina Perfenacina
Loxapina
Antiparkinsonianos. Antiviral
Amantadina
Hormonas
Anticidos
Anticonceptivos Orales
Opiodes y Opiceos
- Efectos txicos a - Efectos teranivel central por puticos de la sinergismo cuanAmantadina do se utiliza con cuando se usa tioridazina con flupentizol Androgenos - Efectos txicos a - Efectos txicos n i v e l a nivel cardiovascular cardiovascular por antagonismo del haloperidol - La absorcin de - Efectos teraAntiacidos la clorpromazina puticos del por adherencia a halaperidol las sales de magnesio (adsorcin) Anticonceptivos - N i v e l e s orales plasmticos de la clorpromazina Apomorfina - Efectos txicos a nivel central como convulsiones por sinergismo con el flupentixol. Codena - Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se usa con flupentixol. Fentanilo - Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se usa con flupentixol.
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Meperidina - Clearence de la meperidina cuando usa en combinacin con clorpromazina - Efectos txicos a nivel central por sinergismo - Efectos txicos a nivel central como convulsiones por sinergismo con el flupentixol. - Efectos txicos - Efectos txicos a a nivel central nivel central como convulcomo convulsiosiones por nes por sinergismo con sinergismo el flupentixol. - Efectos txicos a - Efectos terapunivel central por ticos del sinergismo Halaperidol y de los efectos adversos - N i v e l e s plasmticos del clorpromazina - Niveles de la - Niveles de la - Efecto terapuprolactina, lo que prolactina, lo tico de la puede conducir a que puede con- bromocriptina la necesidad de ducir a la nece- cuando se utiliincrementar la sidad de incre- za junto con dosis de mentar la dosis flupentizol. bromocriptina. de bromocriptina - N i v e l e s plasmticos de clorpromazina y levomepromazina - Efectos txicos a - Efectos terapunivel central por ticos del s i n e r g i s m o halaperidol. cuando se usa - Los efectos txicon tioridazina cos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con bromperidol - Efectos txicos a nivel cardiovascular. - Las concentrac i o n e s plasmticas del flupentixol.
Mesoridazina Morfina
Tramadol
Anticolinergicos
Benzatropina
Orfenadrina Agonista Dopaminergico Bromocriptina
Inhibidores Especficos de la recaptacin de Noradrenalina y Dopamina Inhibidores de la fosfodiesterasa
Bupropion
Cisaprida
Antibiticos. Macrolidos
Claritromicina
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Anexos
Eritromicina - Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se usa con flupentixol. - N i v e l e s plasmticos de clorpromazina y levomepromazina - N i v e l e s plsmaticos de clorpromazina y levomepromazina - Efectos txicos - N i v e l e s - Efectos a nivel a nivel central plsmaticos cardiovascular por sinergismo del haloperidol por sinergismo - Efectos txicos - N i v e l e s - Efectos a nivel - Efectos txicos a a nivel central plsmaticos cardiovascular nivel endocrino, por sinergismo del haloperidol por sinergismo como amenorrea y galactorrea por sinergismo - N i v e l e s - N i v e l e s plsmaticos de plsmaticos clorpromazina y del haloperidol levomepromazina - Efectos txicos - N i v e l e s a nivel central plsmaticos del por sinergismo haloperidol y del haloperidol reducido - Efectos txicos - N i v e l e s a nivel central y plsmaticos cardiovascular del metabolito por sinergismo activo de la trazodona - Efectos txicos a - N i v e l e s nivel central por plsmaticos sinergismo cuandel haloperidol do se usa con mesoridazina y tioridazina - N i v e l e s - N i v e l e s - Efectos txicos plsmaticos de plsmaticos a nivel la amitriptilina de la cardiovascular amitriptilina por sinergismo cuando se usa con flupentizol - N i v e l e s - N i v e l e s - N i v e l e s plsmaticos de plsmaticos de plsmaticos de la Clomipramina la clomipramina la clomipramina - N i v e l e s - N i v e l e s - N i v e l e s plsmaticos de plsmaticos de plsmaticos de la Desipramina la desipramina la desipramina - N i v e l e s - N i v e l e s - N i v e l e s plsmaticos de plsmaticos de plsmaticos de la imipramina la imipramina la imipramina
Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)
Citalopram
Escitalopram
Fluoxetina Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Trazodona
Venlafaxina
Antidepresivos. Tricclicos y tetracclicos
Amitriptilina
Clomipramina Desipramina Imipramina
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Anexos

Nefazodona - N i v e l e s - El ABC (AUC) plsmaticos de del haloperidol la nefazodona sin afectar las concentraciones plasmticas mximas Nortriptilina - N i v e l e s - N i v e l e s plsmaticos de plsmaticos de la nortriptilina la nortriptilina Levodopa - Efectos tera- - E f e c t o puticos y ad- taraputico de la versos del levodopa cuando halaperidol se utiliza junto con flupentizol. - Efectos txicos Amisulpirida a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se usa con flupentizol Clozapina - Efectos txicos a nivel hematolgico por sinergismo cuando se usa con flupentixol. Haloperidol - N i v e l e s plsmaticos del haloperidol cuando usa en combinacin con clorpromazina Levomepromazina - Efectos txicos - N i v e l e s a nivel plsmaticos de cardiovascular la loxapina por sinergismo Pimozida - Efectos txicos a - Efectos txicos n i v e l a nivel cardiovascular cardiovascular por sinergismo por sinergismo Quetiapina - Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo Tioridazina - Efectos txicos a nivel central por sinergismo Trifluoroperazina - Efectos txicos a nivel central por sinergismo Alprazolam - Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con flupentizol
Antiparkinsonianos
Antipsicoticos Neurolpticos
Benzodiacepinas
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Anexos
Lorazepam - Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo
Psicoestimulantes
Anfetamina
Anticonvulsivantes
- Efectos txicos a nivel central por sinergismo y antagonismo del efecto antipsictico cuando se usa con clorpromazina y levomepromazina - Efectos txicos a Dextroanfetamina nivel central por sinergismo cuando se usa con clorpromazina y levomepromazina Marihuana - Clearence de la (Cannabis) clorpromazina Carbamazepina - N i v e l e s - N i v e l e s plsmaticos de plsmaticos del las fenotiazinas haloperidol y del bromperidol - N i v e l e s plsmaticos de la carbamazepina Fenitoina - N i v e l e s plsmaticos del haloperidol Fenobarbital
- N i v e l e s plsmaticos de la carbamazepina. - El riesgo de efectos adversos tipo Steven Jhonson - N i v e l e s plsmaticos de la fenitoina
- N i v e l e s - N i v e l e s plsmaticos de plsmaticos del las fenotiazinas haloperidol Litio - N i v e l e s - N i v e l e s - Efectos txicos - Efectos txicos plsmaticos de plsmaticos del a nivel central a nivel central fenotiazinas y del litio por sinergismo por sinergismo litio cuando se usa con flupentixol. Oxcarbazepina - N i v e l e s plsmaticos de clorpromazina Valproico Acido - N i v e l e s plsmaticos del cido valproico cuando se usa con clorpromazina Antagonistas de la Metocolopramida - Efectos txicos a - Efectos txicos - Efectos txicos nivel central por a nivel central a nivel central Dopamina sinergismo por sinergismo por sinergismo cuando se usa con flupentixol.
158

Antineoplasicos Metotrexato - E f e c t o s fototxicos a nivel cutneo en paciente previamente sensibilizado cuando utiliza conjuntam e n t e haloperidol - Actividad antibitica frente a Mycobacterium tuberculosis multiresistente - Actividad antibitica frente a Mycobacterium tuberculosis multiresistente y Mycobacterium avium - Actividad - N i v e l e s antibitica frente plsmaticos del a Mycobacterium haloperidol tuberculosis multiresistente y Mycobacterium avium - Actividad antibitica frente a Mycobacterium tuberculosis multiresistente y Mycobacterium avium - Actividad antibitica frente a Mycobacterium tuberculosis multiresistente y Mycobacterium avium - Actividad - N i v e l e s antibitica frente plsmaticos del a Mycobacterium haloperidol tuberculosis multiresistente y Mycobacterium avium - N i v e l e s plsmaticos de la clorpromazina - Efectos a nivel cardiovascular por sinergismo con flupentixol
Antituberculosos
Estreptomicina
Etambutol
Isoniazida
Pirazinamida
Rifabutina
Rifampicina
Sulfadoxina/ Pirimetamina Antibiticos. Quinilonas Norfloxaciono
159
Anexos
Antibiticos. Penicilinas Penicilina - Actividad antibitica frente a Mycobacterium tuberculosis multiresistente y Mycobacterium avium - N i v e l e s plsmaticos del haloperidol y del bromperidol - N i v e l e s plsmaticos del haloperidol - Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se usa con flupentixol. - N i v e l e s plsmaticos de la clorpromazina y su metabolito activo la 7-OHclorpromazina. - N i v e l e s plsmaticos de la clorpromazina - N i v e l e s plsmaticos del haloperidol y del haloperidol reducido - Efectos txicos a nivel central de la tacrina - Efectos txicos a nivel central por sinergismo - N i v e l e s plsmaticos de la tioridazina - Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se usa con flupentizol - Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo con flupentixol. - Efectos txicos a nivel central por sinergismo
Antifngicos. Azolico
Itraconazol
Ketoconazol Voriconazol
- N i v e l e s plsmaticos de la loxapina
Antipaldicos Antimalaricos
- Amodiaquina
Cloroquina Antihistamnicos anti-H1 Prometazina
Antimigraosos
Sumatriptan
Tratamiento Tacrina Enfermedad de Alzheimer. Inhibidor de la Acetilcolenesterasa Antiinflamatorios Indometacina no esteroideos AINES Antiarritmicos Amiodarona
Procainamida
160

Quinidina Antihipertensivos. Amlodipino Bloqueantes de los canales de calcio dihidroperidinicos Nifedipino Captopril Antihipertensivos. Inhibidores de la Enzima Enalapril Convertidora de Angiotensina IECAS Pindolol Propranolol Antihipertensivos. Agonistas Alfa 2 Adrenergicos. Alfa-metildopa - Efectos txicos a - N i v e l e s nivel cardiovascular plsmaticos del haloperidol por sinergismo - Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se usa con flupentizol - Efectos a nivel cardiovascular por sinergismo - Efectos a nivel cardiovascular por sinergismo - Efectos a nivel cardiovascular por sinergismo
Clonidina
Guanetidina
Antihipertensivos. Antagonistas del calcio no dihidropiridnicos
Diltiazem Verapamilo
Candesartan Antihipertensivos. Antagonistas de los receptores de Valsartan Angiotensina
Vitaminas y Minerales
Hierro Vitamina C
- N i v e l e s plsmaticos de la tioridazina - N i v e l e s plsmaticos del propranolol - Efectos teraputicos de la alfametildopa cuando se usa con clorpromazina - Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se usa con clorpromazina - Efectos teraputi- - Efectos terapu- - Efectos a nivel cos de la ticos de la cardiovascular guanetidina cuan- G u a n e t i d i n a por sinergismo do se utiliza con cuando se utiliza con Haloperidol clorpromazina - Efectos a nivel cardiovascular por sinergismo - Efectos a nivel cardiovascular por sinergismo con flupentixol - Efectos a nivel cardiovascular por sinergismo - Efectos a nivel cardiovascular por sinergismo con flupentixol - Efectos txicos a - Efectos txicos nivel central por a nivel central por sinergismo sinergismo - Efectos teraputicos del haloperidol
161
Anexos
Tabla 25. Interacciones antipsicoticos atpicos
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS MS FRECUENTES CON ANTIPSICTICOS ATPICOS
MEDICAMENTOS
Difenilbutil- Dibenzodia- Benzamidas Dibenzotia- Bencixopiperadinas cepinas cipinas xazoles Pimozida Clozapina Olanzapina Indoles
Quetiapina Amilsupirida Aripiprazol S e r t i n d o l Sulpirida Risperidona Ziprasidona Tiaprida

La absorcin de la sulpirida Efectos teraputicos de la metoclopramida y la sulpiridina Efecto teraputico de la levodopa y de sulpirida.
Anticidos Antagonistas de la Dopamina
Anticidos Metoclopramida
Antiparkinsonianos Levodopa
Benzodiacepinas
Alprazolam
Diazepam
Lorazepam
Midazolam
Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con clozapina. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con clozapina. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con clozapina. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con clozapina.
Niveles plsmaticos del lorazepam
Oxazepam
Niveles plsmaticos de la quetiapina
162

Hormonas Androgenos Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con clozapina. Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con clozapina. Niveles plsmaticos de la risperidona y de su metabolito activo la 9hydroxyrisperidona. Niveles plsmaticos del aripiprazol
Anticolinergicos
Benzatropina
Antiparkinsonianos Biperideno
Antihistaminicos H2 Cimetidina
Niveles plsmaticos de la clozapina.
Procinetico
Cisaprida
Niveles plsmaticos de la quetiapina.
Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con sertindol
Antibiticos quinolonas
Ciprofloxacina
Niveles plsmaticos de la olanzapina y la clozapina. Efectos teraputicos de la risperidona. Niveles plsmaticos del aripiprazol. Niveles plsmaticos del aripiprazol.
Gatifloxacina
Antibiticos. Macrolidos
Eritromicina
Niveles plsmaticos de la clozapina Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con pimozida.
Claritromicina
163
Anexos
Antituberculosos Isoniazida Niveles plsmaticos de la clozapina . Niveles plsmaticos de la clozapina. Niveles plsmaticos de la clozapina. Niveles plsmaticos de la quetiapina.
Pirazinamida
Rifampicina
Antifngico Azolico Fluconazol
Itraconazol
Ketoconazol
Voriconazol
Niveles plsmaticos de la quetiapina .
Antirretrovirales. Inhibidores de la Proteasa
Indinavir
Nelfinavir
Ritonavir
Saquinavir
Niveles plsmaticos de la risperidona y del aripiprazol. Niveles plsmaticos del aripiprazol. Niveles plsmaticos de la Risperidona y del Aripiprazol. Niveles plsmaticos del aripiprazol. Niveles plsmaticos del aripiprazol Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con risperidona. Niveles plsmaticos del Aripiprazol. Niveles plsmaticos del aripiprazol . Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con risperidona. Niveles plsmaticos del aripiprazol. Niveles plsmaticos del aripiprazol
Niveles plsmaticos de la ziprasidona.
164

Antipsicticos Neurolpticos Clozapina Niveles plsmaticos de la quetiapina. Niveles plsmaticos de la clozapina. Niveles plsmaticos de la clozapina. Niveles plsmaticos de la amisulpirida
Haloperidol
Levomepromazina
Quetiapina
Niveles plsmaticos de la risperidona Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con risperidona.
Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con ziprasidona
Pimozida
Risperidona
Niveles plsmaticos de la olanzapina Niveles plsmaticos de la clozapina Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con pimozida Niveles plsmaticos de la risperidona. Niveles plsmaticos de la risperidona. Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con risperidona. Niveles plsmaticos del aripiprazol. Niveles plsmaticos del aripiprazol.
Ziprasidona
Perfenazina
Tioridazina
Anticonvulcivantes Carbamazepina
Niveles plsmaticos de la pimozida.
Niveles plsmaticos de la olanzapina y clozapina.
Niveles plsmaticos de la quetiapina. Niveles plsmaticos de la quetiapina.
Niveles plsmaticos de la ziprasidona
Fenitoina
Niveles plsmaticos de la olanzapina y clozapina.
Niveles plsmaticos de la ziprasidona
165
Anexos
Fenobarbital Niveles plsmaticos de la quetiapina. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con sulpirida. Niveles plsmaticos de la Amisulpirida. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con sulpirida. Niveles plsmaticos del aripiprazol.
Litio
Niveles plsmaticos de olanzapina, clozapina y tambin del litio
Niveles plsmaticos de risperidona y aripiprazol y tambin del litio
Primidona
Valproico Acido
Niveles plsmaticos de la clozapina.
Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)
Citalopram
Niveles plsmaticos de la Quetiapina. Niveles plsmaticos de la quetiapina. Niveles plsmaticos de la Quetiapina. Niveles plsmaticos de la Quetiapina. Niveles plsmaticos de la quetiapina .
Escitalopram
Fluoxetina
Niveles plsmaticos de la pimozida
Niveles plsmaticos de la olanzapina y la clozapina.
Niveles plsmaticos de la Sulpirida con aumentos de los efectos txicos como parkinsonismo.
Niveles plsmaticos del aripiprazol. Niveles plsmaticos de la Risperidona y Aripiprazol. Niveles plsmaticos del Aripiprazol. Niveles plsmaticos de la risperidona y aripiprazol.
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Niveles plsmaticos de la olanzapina y la clozapina. Niveles plsmaticos de la olanzapina y la clozapina. Niveles plsmaticos de la olanzapina y la clozapina.
Niveles plsmaticos de la risperidona y aripiprazol. Niveles plsmaticos de la risperidona y aripiprazol. Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con risperidona.
166

Trazodona Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con risperidona. Niveles plsmaticos de la clozapina y la venlafaxina. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con pimozida. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con Pimozida. Niveles plsmaticos de la pimozida. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con pimozida.
Venlafaxina
Antidepresivos. Tricclicos y tetracclicos
Amitriptilina
Imipramina
Nefazodona
Nortriptilina
Niveles plsmaticos de la clozapina. Niveles plsmaticos de la clozapina
Niveles plsmaticos del aripiprazol.
Antimaniaco, anticonvulsivante Hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA
Lamotrigina
Lovastatina
Niveles plsmaticos de la quetiapina . Niveles plsmaticos de la quetiapina
Niveles plsmaticos del aripiprazol.
Simvastatina
Efectos txicos a nivel muscular por sinergismo cuando se utiliza con risperidona
167
Anexos
Estimulante SNC Metilfenidato Efectos txicos a nivel central por sinergismo cuando se utiliza con risperidona. Niveles plsmaticos del aripiprazol. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con aripiprazol. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con aripiprazol Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con aripiprazol Niveles plsmaticos del Aripiprazol Niveles plsmaticos del aripiprazol
Antiarrtmicos
Quinidina
Antihipertensivos. Doxazosin Antagonistas Alfa 2 Adrenergicos.
Prazosin
Terazosin
Antihipertensivos. Diltiazem Antagonistas del calcio no dihidropiridnicos Verapamilo
Clonidina
Digitalicos
Digoxina
Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con sulpirida. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con sulpirida. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con sulpirida Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo. Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo.
168

Tabla 26. Interacciones con otras sustancias con antipsicoticos tpicos
INTERACCIONES CON OTRAS SUSTANCIAS CON MEDICAMENTOS ANTIPSICOTICOS TIPICOS Fenotizinas Clorpromacina Levopromacina Tioridazina Trifluoroperacina Flufenacina Mesoridiazina Perfenacina
Alcohol - Efectos txicos a nivel central por sinergismo - Niveles plsmaticos de las fenotiazinas - Absorcin de las fenotiazinas por precipitacin in-vitro - Absorcin de las fenotiazinas por precipitacin in-vitro
Butiferonas
Tioxanteno
Dibenzodiacepina
Bromperidol Droperidol Haloperidol
Flupentizol Zuclopentixol
Loxapina
Cigarrillo Caf Xantinas Te
- Efectos txicos a ni- - Efectos txicos a nivel - Efectos txicos a nivel central por central por sinergismo vel central por sinergismo cuando se usa con sinergismo Flupentizol - Niveles plsmaticos del Haloperidol - Absorcin del Absorcin de la Haloperidol por preLoxapina por precicipitacin in-vitro pitacin in-vitro Absorcin de la - Absorcin del Loxapina por preciHaloperidol por prepitacin in-vitro cipitacin in-vitro
Tabla 27. Interacciones con otras sustancias con medicamentos antipsicoticos atipicos
INTERACCIONES CON OTRAS SUSTANCIAS CON MEDICAMENTOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
Difenilbutil- Dibenzodiacepiperadinas pinas MEDICAMENTOS Alcohol Alimentos Cigarrillo Alcohol Alimentos Cigarrillo Niveles plsmaticos de la Olanzapina y la Clozapina Efectos txicos a nivel cardiovascular por sinergismo cuando se utiliza con Risperidona Niveles plsmaticos de la Quetiapina Niveles plsmaticos de la Quetiapina Niveles plsmaticos de la Ziprasidona Niveles plsmaticos del Aripiprazol Pimozida Clozapina Olanzapina Efectos txicos a nivel central por sinergismo Dibenzotiacipinas Quetiapina Benzamidas Amilsupirida Sulpirida Tiaprida Efectos txicos a nivel central por sinergismo Bencixoxazoles Indoles Aripiprazol Risperidona Sertindol Ziprasidona
Niveles plsmaticos de la Ziprasidona
Fitoterapu- Ginkgo Biloba ticos
Hierba de San Juan Jugo de Toronja Xantinas Cafena Niveles plasmticos de la Olanzapina y la Clozapina
169
Anexos
Tabla 28. Propiedades farmacolgicas de los antipsicoticos atpicos
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LOS ANTIPSICOTICOS ATPICOS (7, 16, 25)
Medicamento Forma de dosificacin Semivida de Va de eliminacin eliminacin (h) 9-18 28-34 4-8 10-12 6-8 2.2 - 5.8 47-78 3-24 8-10 Heptica Heptica Heptica Renal y Heptica Heptica Heptica Heptica Heptica Heptica Principal Pauta en mg Pauta en mg isoenzima estndar en estndar en fase de del CYP450 fase aguda mantenimiento o estable 1A2, 3A4 150-900 150-600 1A2 2D6, 3A4 2D6, 3A4 2D6, 3A4 2D6, 3A4 2D6, 3A4 2D6, 3A4 2D6, 3A4 1030 300800 400-800 400-800 200-400 1030 2-16 120200 5-20 200-400 200-300 400-600 100-400 1020 2-8 100-200
Dibenzodiacepina Clozapina Olanzapina Dibenzotiacipina Benzamida Quetiapina Amilsupirida Sulpirida Tiaprida Aripiprazol Bencixoxazol Indol Risperidona Ziprasidona
Comprimidos de 25, 100 mg Comprimidos de 5, 7.5 y 10 mg. Inyectable de 10 mg/ml Comprimidos de 25, 100, 200 y 300 mg Comprimidos de 50, 200 mg. Inyectable 115mg/ml Comprimidos de 50 y 200 mg. Solicin oral 20 y 5 mg/ml Comprimidos de 100 mg. Inyectable 100 mg/2mL mg/ml Comprimidos de 10, 15, 20 y 30 mg Comprimidos de 1, 2, 3 y 4 mg. Inyectable 25, 37.5 y 50 mg/ml Comprimidos de 20, 40, 60 y 80 mg. Inyectable 20 mg/ml
170

Tabla 29. Propiedades farmacolgicas de los antipsicoticos tpicos
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LOS ANTIPSICOTICOS TPICOS (7, 16, 25)
Medicamento Forma de dosificacin Semivida de Va de eliminacin eliminacin (h) 8-35 Heptica Principal Pauta en mg Pauta en mg isoenzima estndar en estndar en fase de del CYP450 fase aguda mantenimiento o estable 2D6 3001500 150-800
Fenotiazinas
Clorpromacina Comprimidos de 25, 100 mg. Inyectable de 25mg/ml. Solucin Oral de 40 mg/ml Flufenacina Inyectable de 25 mg/ ml. Levomepromacina Comprimidos de 25, 100 mg. Inyectable de 25mg/ml. Solucin Oral de 40 mg/ml Mesoridazina Comprimidos de 10, 25 y 50 mg. Inyectable de 25mg/ml. Perfenazina Tioridazina
14-24 15 - 78
Heptica Heptica
2D6 2D6
580 25-1500
2-20 100-200
36
Heptica
2D6 2D6 2D6
150400 1664 300800
100-200 8-48 150-600
Comprimidos de 50, 100, 200 mg. Suspencin Oral de 0,5 y 0.2 % Trifluoperazina Comprimidos de 1 y 5 mg. Trifluoroperazina Inyectable de 20 mg/ml Butirofenonas Haloperidol Comprimidos de 0,5, 5 y 10 mg. Inyectable de 5 y 100 mg/ml. Difenilbutilpiperadina Pimozide Tioxantenos Flupentixol Solucin Oral de 2 y 10 mg/ml Zuclopentixol Comprimidos de 0,5 y 1 mg. Inyectable de 20 y 100 mg/ml Indoles Molindona Comprimidos de 10 y 20 mg. Inyectable de 50, 200 y 500 mg/ml. Loxapina Solucin Oral de 20 mg/ml
8-21 Heptica Depot 8 das 9-30 Heptica
1550 24 12-36 depot 21 das 50-60 30-40 18-25 24 4
Heptica Heptica Heptica Heptica Heptica Heptica Heptica Heptica
2D6 2D6 2D6 2D6, 3A4 2D6 2D6 2D6 2D6
10-80 2-20 5-100 10-30 924 20-40 25-225 50-250
5-30 2-6 2-20 2-6 10-15 20-50 25-100 25-100
171
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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
No podemos imaginar cunto talento se necesita para no aparecer nunca en el mundo del ridculo. Rech Nicols-Sbastien Chamfort
173
174
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1 2 3 Freedman, R. Schizophrenia. N Engl J Med 2003;349:1738-49. Doy R, Blowers E, Sutton E. The ABC of community emergency care. Emerg Med J 2006;23:304-12. Tamayo J. Esquizofrenia en Psicofarmacologia On-Line [cited 2008_ Mes 02]. Disponible en: URL: http:// psicofarmacologia.info/esquizofrenia.html Carretero M. Esquizofrenia Tratamiento con un nuevo antipsictico atpico..Avances farmacolgicos OFFARM 2007;26:104-6 Fenton, W, McGlashan, T. Schizophrenia: individual psychotherapy. In Comprehensive Textbook of Psychiatry (eds H. Kaplan & B. Sadock). Baltimore, MD: Williams & Wilkins 1995 pp. 1007-1018. National Collaborating Centre for Mental Health. National Insitute for Clinical Excellence (NICE). Schizophrenia: Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care. Londres. 2003. Amercian Psychiatric Association APA. Practice Guideline for the treatment of patients with Schizophrenia. Second Edition. February 2004. Picchioni M, Murria R. Schizophrenia. BMJ 2007;335:91-5
175
Referencias Bibliogrficas
9 Jones C, Cormac I, Silveira da Mota Neto J, Campbell C. Cognitive behavioural therapy for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev 2004;4:524. National Institute for Health and Clinical Excellence. Guidance on the use of newer (atypical) antipsychotic drugs for the treatment of schizophrenia. London: NICE. 2002. Agudelo N, Cifuentes J, Amariles P Impacto de la inter. vencin del qumico farmacutico en el Proceso de atencin ambulatoria en una institucin de salud en MedellnColombia. Pharm Care Esp 2003;5:1-12. Amariles P Giraldo N. Mtodo Dder de seguimiento , farmacoteraputico a pacientes y problemas relacionados con la utilizacin de medicamentos en el contexto de Colombia. Seguim Farmacoter 2003;1:99-104. Amariles P Giraldo NA, Toro-Pareja V, et al. Mtodo Dder , de seguimiento farmacoteraputico y farmacovigilancia en instituciones de salud de Colombia. Revista VITAE: Facultad de Qumica Farmacutica de la Universidad de Antioquia 2005;12:29-38. Comit de Consenso. Tercer Consenso de Granada sobre Problemas Relacionados con los Medicamentos (PRM) y Resultados Negativos asociados a la Medicacin (RNM). Ars Pharm 2007;48:5-17. Faus MJ, Amariles P Martnez-Martnez F. Atencin Far, macutica. Conceptos, procesos y casos prcticos. Madrid, Ediciones Ergn. 2007. Grupo de Expertos. Consenso sobre Atencin Farmacutica. Ars Pharmaceutica 2001;42:221-41. FORO de Atencin Farmacutica. Documento de Consenso. Madrid. 2008. Disponible en: www.atencionfarmaceutica-ugr.es
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18 Panel de Consenso. Segundo Consenso de Granada Sobre Problemas Relacionados con Medicamentos. Ars Pharmaceutica 2002;43:175-84. Pharmaceutical Care Research Group, University of Granada (Spain): Dader method to provide pharmacotherapy follow up. Ars Pharm 2005;46:309-337. Pharmaceutical Care Research Group, University of Granada (Spain): Pharmacotherapy Follow-up: The Dader Method (3rd revision: 2005). Pharmacy Practice 2006;4:44-53. Sabater Hernndez D, Silva Castro MM, Faus MJ. Mtodo Dder: Gua de Seguimiento Farmacoteraputico. Tercera Edicin 2007. Grupo de Investigacin en Atencin Farmacutica. Granada. 2007. Disponible en: www.atencionfarmaceutica-ugr.es Repblica de Colombia. Ministerio de la Proteccin Social. Decreto Nmero 2200 de 2005. Por el cual se modifica el Decreto 2200 de 2005 y se dictan otras disposiciones. Bogot 2005 Amariles P Faus MJ, Sabater D, Machuca M, Martnez, Martnez F. Seguimiento Farmacoteraputico y parmetros de efectividad y seguridad de la farmacoterapia. El farmacutico 2006;162:84-100. Rovner Jorge Luis. Esquizofrenia. En http:// www.cofa.org.ar/esquizofrenia2.htm consultada el 07-082008 Maite San Emeterio, et al. Gua de prctica clnica para la atencin al paciente con esquizofrenia. Versin breve para la aplicacin en la prctica clnica. Barcelona: Agncia dAvaluaci de Tecnologia i Recerca Mdiques. CatSalut. Departament de Sanitat i Seguretat Social. Generalitat de Catalunya. Octubre 2003.
19
20
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177
26 Sociedad Espaola de Psiquiatria SIP Consenso Espa. ol sobre Evaluacin y Tratamiento de la Esquizofrenia. Espaa 2000 Taylor D, Kerwin R, Paton C. The Maudsley 2005-2006 prescribing guidelines, 8th ed. London: Taylor and Francis, 2005. Stahl Stephen. Agentes Antipsicticos. En: Psicofarmacologa esencial. Bases neurocientficas y aplicaciones clnicas. 2.a edicin. Ariel Neurociencia 2002; 445-512. Walburn J, Gray R, Gournay K, et al. Systematic review of patient and nurse attitudes to depot antipsychotic medication. British Journal of Psychiatry 2001; 179: 300-7. Straus S, Richardson WS, Glasziou P Haynes R. Medici, na Basada en la Evidencia. Cmo practicar y ensear medicina basada en la evidencia. Churchill Livingstone, an Elsevier imprint. 3 ed. Madrid.2006. 313 pag. Lublina H, Eberhardb J, Levanderb S. Current therapy issues and unmet clinical needs in the treatment of schizophrenia: a review of the new generation antipsychotics. International Clinical Psychopharmacology 2005, 20:183198 Lublina H, Eberhardb J, Levanderb S. Current therapy issues and unmet clinical needs in the treatment of schizophrenia: a review of the new generation antipsychotics. International Clinical Psychopharmacology 2005, 20:183198 Wood J. Schizophrenia. N Engl J Med 2003:349;1738-49. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of
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33 34
178

the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486-96. 35 Smith S Jr. Multiple risk factors for cardiovascular disease and diabetes mellitus. Am J Med 2007; 120 (Suppl 1):S3-S11. Lean M, Pajonk F. Patients on atypical antipsychotic drugs. Another high-risk group for type 2 diabetes. Diabetes Care 2003;26:1597-605. Mackin P Watkinson H, Young A. Prevalence of obesity, , glucose homeostasis disorders and metabolic syndrome in psychiatric patients taking typical or atypical antipsychotic drugs: a cross-sectional study. Diabetologia 2005;48:215-21 Henderson D, Cagliero E, Gray C, Nasrallah R, et al. Clozapine, Diabetes Mellitus, Weight Gain, and Lipid Abnormalities: A Five-Year Naturalistic Study. Am J Psychiatry 2000;157:975-81 Koller E, Doraiswamy P Olanzapine-associated diabetes . mellitus. Pharmacotherapy 2002;22: 841-52 Lean M, Pajonk F. Patients on atypical antipsychotic drugs: another high-risk group for type 2 diabetes. Diabetes Care 2003;26:1597-605 Croarkin P, Jacobs K, Bain B. Diabetic ketoacidosis associated with risperidone treatment? Psychosomatics 2000;41:369-70 Newcomer J. Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review. CNS Drugs 2005;19. (Suppl. 1):1-93.
36
37
38
39 40
41
42
179
43 Gardner D, Baldessarini R, Waraich P. Modern antipsychotic drugs: a critical overview. CMAJ 2005;172:1703-11 Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004;27:596-601 Melkersson K, Dahl ML. Adverse metabolic effects associated with atypical antipsychotics: literature review and clinical implications. Drugs 2004;64:701-23. Tschoner A, Engl J, Laimer M, Kaser S, et al. Metabolic side effects of antipsychotic medication. Int J Clin Pract 2007;61:1356-70. Haddad P, Sharma S. Adverse effects of atypical antipsychotics: differential risk and clinical implications. CNS Drugs 2007;21:911-36. Gardner D, Baldessarini R, Waraich P. Modern antipsychotic drugs: a critical overview. CMAJ 2005;172:1703-11 Compton M, Miller A. Psychopharmacology Bulletin 2002;36:143-64 Haddad P, Wieck A. Antispychotic-induced hyperprolactinemia: mechanism, clinical features and management. Drugs 2004;64:2291-314. Maguire G. Prolactin elevation with antipsychotic medications: mechanisms of action and clinical consequences. J Clin Psychiatry 2002;63:56-62. Paparrigopoulos T, Liappas J, Tzavellas E, et al. Amisulprideinduced hyperprolactinemia is reversible following discontinuation. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2007;31:92-6
44
45
46
47
48
49 50
51
52
180

53 David S, Taylor C, Kinon B, Breier A. The effects of olanzapine, risperidone, and haloperidol on plasma prolactin levels in patients with schizophrenia. Clin Ther 2000;22:108596. Lee B, Kim Y, Park S. Using aripiprazole to resolve antipsychotic-induced symptomatic hyperprolactinemia: A pilot study. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2006; 30: 714-17 Compton M, Miller A. Psychopharmacology Bulletin 2002;36:143-64 Marder S. Physical health monitoring of patients with schizophrenia. AM J Psychiatry 2006;161:1334-49. Paparrigopoulos T, Liappas J, Tzavellas E, et al. Amisulprideinduced hyperprolactinemia is reversible following discontinuation. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2007;31:92-96 Haddad P, Wieck A . Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: mechanisms, clinical features and management. Drugs 2004;64:2291-314. Merrill D, Ahmari S, Bradford J, Lieberman J. Myocarditis during clozapine treatment. Am J Psychiatry 2006;163:204-8. Davis J, Caroff S, Mann S. Treatment of neuroleptic malignant syndrome. Psychiatric Annals 2000;30:325-331. Buckley N, Whyte I, Dawson A. Cardiotoxicity more common in thioridazine overdose than with other neuroleptics. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:199-204 Wooltorton E. Droperidol: cardiovascular toxicity and deaths. JAMC 2002;166:932 Idle J. The heart of psychotropic drug therapy. Lancet 2000; 355: 1824-25
54
55 56 57
58
59 60 61
62 63
181
64 Haddad P. Progress in Neurology and Psychiatry Supplement 2001, Brown C, et al. The Annals of Pharmacotherapy 1993;33:210-17: Kilian J, Kerr K, Lawrence C, Celermajer D. Myocarditis and cardiomyopathy associated with clozapine. Lancet 1999;354:1841-5. Kilian J, Kerr K, Lawrence C, Celermajer D. Myocarditis and cardiomyopathy associated with clozapine. Lancet 1999; 354 :1841-5. Kilian J, Kerr K, Lawrence C, Celermajer D. Myocarditis and cardiomyopathy associated with clozapine. Lancet 1999; 354: 1841-5. Eric Wooltorton. Antipsychotic clozapine (Clozaril): myocarditis and cardiovascular toxicity. CMAJ 2002;30:166-9 Warner B, Alphs L, Schaedelin J, Koestler T. Clozapine and sudden death [letter]. Lancet 2000;355:842 Iqbal M, Rahman A, Husain Z, Mahmud S, Ryan W, Feldman J. Clozapine: a clinical review of adverse effects and management. Ann Clin Psychiatry 2003;15:33-48. Sabate E. WHO Adherence Meeting Report. Geneva. World Health Organization 2001. Haynes R, Sackett D, Taylor D, Suow J. Annotated and indexed bibliography on compliance therapeutic and preventiva regimens. En: Haynes R, Tayior D, Sackett D, editores. Compliance in Health Care. Baltimore: Johns Hopkins, 1979. Lieberman J, Scout Strip T, Mcevoy, Rosenheck R, Perdins D, et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med 2005;353:1209-23.
65
66
67
68
69 70
71 72
73
182

74 Lehman A, Lieberman J, Dixon L. Practice guideline for the treatmen of patients with schizophrenia, second edition. AM J Psychiatry 2004;161 (Suppl. 1): 1-56. Lehman A, Kereyenbuhl J, Buchanan R, Dickerson F. The Schizophrenia Partient Outcome Research Team (PORT): updated treatment recommendations 2003. Schizophr Bull 2004;30:193-217. Royal Australian and New Zeland College of Psychiatrist Clinical Practice Guidelines Team for the treatment of Schizophrenia. Royal Australian and New Zeland College of Psychiatrist clinical Practice Guidelines for the treatment of schizophrenia and related disorders. Aust NZ J Psychiatry 2005;39:1-30. Miller A, Hall C, Buchanan R. The Texas Medication Algorithm Project antipsychotic algorithm for schizophrenia: 2003 update. J Clin Psychiatry 2004;65:500. Nose M, Barbui C, Gray R, Tansella M. Clinical interventions for treatment non-adherence in psychosis: meta-analysis. Br J Psychiatry 2003;183:197-206. Roca M, Caas F, Olivares J, et al. Adherencia al tratamiento en la esquizofrenia: Consenso Clnico Espaol. Actas Esp Psiquiatria 2007;35 (Suppl. 1). Pp 1-6. Robinson D, Woerner MG, Alvir JM, et al. Predictor of relapse following response from a first epidode of schizophrenia or schizoaffective disorder. Arch Gen Psy 1999;56:241-7. Basterra Gabarr M. El cumplimiento teraputico. Pharm Care Esp 1999; 1: 97-106. Soln N, Sorli M, Villar J. Instrumentos de medida de adherencia al tratamiento. An Med Interna 2007; 24: 138-141.
75
76
77
78
79
80
81 82
183
83 Roca M, Caas F, Olivares J,M,. et al. Adherencia al tratamiento en la esquizofrenia: Consenso Clnico Espaol. Actas Esp Psiquiatria. 2007; 35 (Suppl. 1). Pp 1-6. Abber J, Lue T, Luo J, Juenemann K, Tanagho E. Priapism induced by chlorpromazine and trazodone: mechanism of action. J Urol 1987 May;137:1039-42. Abbracchio M, Colombo F, Di Luca M, Zaratin P Cattabeni , F. Adenosine modulates the dopaminergic function in the nigro-striatal system by interacting with striatal dopamine dependent adenylate cyclase. Pharmacol Res Commun 1987;19:275-86. Ahmed I, Dagincourt P Miller L, et al. Possible interaction , between fluoxetine and pimozide causing sinus bradycardia. Can J Psychiatry 1993;38:62-3. Aichhorn W, Marksteiner J, Walch T, Zernig G, Saria A, Kemmler G. Influence of age, gender, body weight and valproate comedication on quetiapine plasma concentrations. Int Clin Psychopharmacol 2006;21:81-5. Alderman J. Coadministration of sertraline with cisapride or pimozide: an open-label, nonrandomized examination of pharmacokinetics and corrected QT intervals in healthy adult volunteers. Clin Ther 2005;27:1050-63 Allen S. Effect of chlorpromazine and clozapine on plasma concentrations of haloperidol in a patient with schizophrenia. J Clin Pharmacol 2000;40:1296-7. Amaral L, Kristiansen J, Abebe L, Millett W. Inhibition of the respiration of multi-drug resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis by thioridazine: potential use for initial therapy of freshly diagnosed tuberculosis. J Antimicrob Chemother 1996;38:1049-53
84
85
86
87
88
89
90
184

91 92 Armstrong S, Cozza K. Med-Psych DrugDrug Interactions Update. Psychosomatics 200142:5. Asayesh K.Combination of trazodone and phenothiazines: a possible additive hypotensive effect. Can J Psychiatry 1986;31:857-8. Avenoso A, Spin E, Campo G, et al. Interaction between fluoxetine and haloperidol: pharmacokinetic and clinical implications. Pharmacol Res 1997;35:335-9. Azizabadi-Farahani M, Mirazi N, Azar M, Farsam H, Dehpour A. The effect of concomitant use of neuroleptic drugs and lithium on the erythrocyte/plasma lithium ratio in Iranian patients with bipolar disorder. J Clin Pharm Ther 1996;21:3-7. Bach N, thung S, Schaffner F, Tobias H. Exaggerated cholestasis and hepatic fibrosis following simultaneus administration of chlopromazine and sodium vaproate. Dig Dis Sci 1989;34:1303-7. Bai S, Abramson F. Effects of chlorpromazine on the disposition and beta-adrenergic blocking activity of propranolol in the dog. J Pharmacokinet Biopharm 1984;12:333-49 Barbhaiya R, Shukla U, Grenne D, et al. Investigation of pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction alter coadministration of nefazodone and haloperidol. J Clin Psychopharmacol 1996;16:26-34. Benazzi F. Urinary retention with venlafaxine-haloperidol combination. Pharmacopsychiatry 1997;30:27. Ben-Shachar D, Livne E, Spanier I, Leenders K, Youdim M. Typical and atypical neuroleptics induce alteration in blood-brain barrier and brain 59FeCl3 uptake. J Neurochem 1994 ;62:1112-8.
93
94
95
96
97
98 99
185
100 Berecz R, de la Rubia A, Dorado P Fernndez-Salguero P , , Dahl M, LLerena A. Thioridazine steady-state plasma concentrations are influenced by tobacco smoking and CYP2D6, but not by the CYP2C9 genotype. Eur J Clin Pharmacol 2003;59:45-50. Bettencourt M, Bosne-David S, Amaral L. Comparative in vitro activity of phenothiazines against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Int J Antimicrob Agents 2000;16:69-71. Bettencourt M, Bosne-David S, Amaral L. Comparative in vitro activity of phenothiazines against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Int J Antimicrob Agents 2000;16:69-71. Bird H, Le Gallez P, Wright V. Drowsiness due to haloperidol-indomethacin in combination. Lancet 1983;1:830-31. Bker H, Brandenberger M, Schopper C. Neurotoxicity related to lithium-risperidon combination treatment in a patient with schizoaffective disorder. Psychiatr Prax 2007;34:38-41. Bridler R, Umbricht D. Review article; Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia. Swiss Med Wkly 2003;133:63-76. Brown D, Goosen T, Chetty M, Hamman J. Effect of oral contraceptives on the transport of chlorpromazine across the CACO-2 intestinal epithelial cell line. Eur J Pharm Biopharm 2003;56:159-65. Carrillo J, Ramos S, Herraiz A, Llerena A, Agundez J, Berecz R, et al. J. Pharmacokinetic interaction of fluvoxamine and thioridazine in schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 1999;19:494-9.
101
102
103
104
105
106
107
186

108 Castberg I, Skogvoll E, Spigset O. Quetiapine and drug interactions: evidence from a routine therapeutic drug monitoring service. J Clin Psychiatry 2007;68:1540-5. Centorrino F, Baldessarini R, Kando J. Serum Concentrations of Clozapine and Its Major Metabolites: Effects of Cotreatment With Fluoxetine or Valproate. AmJ Psychiatry 1994;151:123-5. Cheeseman H, Neal M. Interaction of chlorpromazine with tea and coffee. Br J Clin Pharmacol 1981;12:165-9. Chetty M, Miller R, Moodley S. Smoking and body weight influence the clearance of chlorpromazine. Eur J Clin Pharmacol 1994;46:523-6. Chong S, Remington Q. Clozapine Augmentation: Safety and Efficacy. Schizophrenia Bulletin 2000;26:421-440. Chou J, Czobor P Charles O, Tuma I, Winsberg B, Allen , MH, et al. Acute mania: haloperidol dose and augmentation with lithium or lorazepam. Clin Psychopharmacol 1999;19:500-5. Cook P Dermer S, Cardamone J. Imipramine-flupenthixol , decanoate interaction. Can J Psychiatry 1986;31:235-7. Crowle A, Douvas G, May M. Chlorpromazine: a drug potentially useful for treating mycobacterial infections. Chemotherapy 1992;38:410-9. Daniel W, Syrek M, Haduch A, Wjcikowski J. Different effects of amitriptyline and imipramine on the pharmacokinetics and metabolism of perazine in rats. J Pharm Pharmacol 2000;52:1473-81. Davis J. Psychopharmacolgy in the aged. Use of psychotropic drugs in geriatric patients. J Geriatr Psychiatry 1974;7:145-59.
109
110 111
112 113
114 115
116
117
187
118 De Leon J. Atypical Antipsychotic Dosing: The Effect of Co-medication With Anticonvulsants. Psychopharmacology 2004; 55. De Leon J. Glucuronidation enzyme genes and psychiatry. International Journal of Neuropsychopharmacology 2003 ;6:5772. Desta Z, Mahal S. Flockhart D. Selection of drugs to treat gastro-oesophageal reflux disease: the role of drug interactions. Clin Pharmacokinet 2000;39:295-309. Forrest F, Forrest I, Serra M. Modification of chlorpromazine metabolism by some other drugs frequently administered to psychiatric patitients. Biol Psychiatry 1970;2:53-8. Furukori H, Kondo T, Yasui N, Otani K, Tokinaga N, Nagashima U, et al. Effects of itraconazole on the steadystate plasma concentrations of bromperidol and reduced bromperidol in schizophrenic patients. Psychopharmacology (Berl) 1999l;145:189-92. Ghadirian A, Nair N, Schwartz G. Effect of lithium and neuroleptic combination on lithium transport, blood pressure, and weight in bipolar patients. Biol Psychiatry 1989;26:139-44. Goldman S. Lithium and neuroleptics in combination: is there enhancement of neurotoxicity leading to permanent sequelae? J Clin Pharmacol 1996;36:951-62. Gossen D, Suray J, Vandenhende F. Influence of Fluoxetine on Olanzapine Pharmacokinetics. AAPS PharmSci 2002;4 Gram L, Hansen M, Sindrup S, et al. Citalopram: interaction studies with levomepromazine, imipramine, and lithium. Ther Drug Monit 1993;15:18-24.
119
120
121
122
123
124
125 126
188

127 Greendyke R, Gulya A. Effect of pindolol administration on serum levels .Greendyke RM, Gulya A. Effect of pindolol administration on serum levels of thioridazine, haloperidol, phenytoin, and phenobarbital. J Clin Psychiatry 1988;49:105-7. Grimm S. Effects of cytochrome P450 3A modulators ketoconazole and carbamazepine on quetiapine pharmacokinetics and carbamazepine on quetiapine pharmacokinetics. Br J Clin Pharmacol 2005;61:5869. Gulley J, Rebec G. Modulatory effects of ascorbate, alone or with haloperidol, on a lever-release conditioned avoidance response task. Pharmacol Biochem Behav 1999;63:125-9. Gurpegui M, Aguilar M, Martinez-Ortega J, et al-. Caffeine Intake in Outpatients With Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin 2004;30. Hamelin B, Allard S, Laplante L, et al. The effect of timing of a standard meal on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the novel atypical antipsychotic agent ziprasidone. Pharmacotherapy 1998;18:9-15. Hasten P Horn J. Hasten and Horn Managing Clinical , Important Drug Interactions. St. Louis, Mo: Facts and Comparisons 2003 Hesslinger B, Normann C, Langosch J, et al. Effects of carbamazepine and valproate on haloperidol plasma levels and on psychopathologic outcome in schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 1999;19:310-5. Ichizaki T, Chiba K, Saito M, Kobayashi K, Iizuka R. The effect o neuroleptics (haloperidol and chlorpromazine) on the pharmacokinetics of valproic acid in schizophrenia patients. J Clin Psychopharmacol 1984;4:254-61
128
129
130
131
132
133
134
189
135 Jover F, Cuadrado J, Andreu L, et al. Reversible coma caused by risperidone-ritonavir interaction. Clin Neuropharmacol 2002;25:251-3. Jus A, Gautier J, Villeneuve A, Jus K, Pires P Gagnon, Binette M, et al. Pharmacokinetic interaction between amitriptyline and neuroleptics. Neuropsychobiology 1978;4:305-13. Karki S, Masood G. Combination risperidone and SSRIinduced serotonin syndrome. Ann Pharmacother 2003;37:388-91. Kelly D, Bque L, Bowmer M. Extrapyramidal symptoms with ritonavir/indinavir plus risperidone. Ann Pharmacother 2002;36:827-30. Kim Y, Cha I, Shim J, et al. Effect of rifampin on the plasma concentration and the clinical effect of haloperidol concomitantly administered to schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 1996;16:247-52. Klawans H, Weiner W. Attempted use of haloperidol in the treatment of L-dopa induced dyskinesis. Dis J Neurol Neurosurg Psychiatry 1974;37:427-30. Kohen I, Gordon M, Manu P Serotonin syndrome in elderly . patients treated for psychotic depression with atypical antipsychotics and antidepressants: two case reports. CNS Spectr 2007;12:596-8. Khnlein O, Lutz R, Schmauss M, et al. Determining serum concentrations of the modern antipsychotic quetiapin: clinical relevance in therapeutic drug monitoring. Psychiatr Prax 2004;31:175-7. Suppl 1 Koller E, Doraiswamy P: Olanzapine-associated diabetes mellitus. Pharmacotherapy 2002;22:841-52
136
137
138
139
140
141
142
143
190

144 Kontaxakis V, Havaki-Kontaxaki B, Stamouli S, et al. Toxic interaction between risperidone and clozapine: a case report. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2002;26:407-9. Koponen H, Leinonen E, Lepola U. Fluvoxamine increases the clozapine serum levels significantly. Eur Neuropsychopharmacol 1996;6:6971. Kulhanek F, Linde O, Meisenberg G. Precipitation of antipsychotic drugs in interaction with coffee or tea. Lancet 1979 24;2:1130. Lasswell W, Weber S, Wilkins J. In vitro interaction of neuroleptics and tricylic antidepressants with coffee, tea, and gallotannic acid. J Pharm Sci 1984;73:1056-8. Lee M, Han C, You Y, et al. Co-administration of sertraline and haloperidol. Psychiatry Clin Neurosci 1998;52.S193-8. Leon J. Atypical Antipsychotic Dosing: The effect of smoking and Caffeine. Psychopharmacology 2005;55 Lin Y, Chu S, Tsai S. Association Between Priapism and Concurrent Use of Risperidone and Ginkgo biloba Letters to the Editor. Mayo Clin Proc 2007;82:1289-90. Linnoila M, George L, Guthrie S. Interaction between antidepressants and perphenazine in psychiatric inpatients. Am J Psychiatry 1982;139:1329-31. Loga S, Curry S, Lader M. Interaction of chlorpromazine and nortriptyline in patients with schizophrenia. Clin Pharmacokinet. 1981 Nov-Dec;6(6):454-62. Biomed Chromatogr 2000;14:344-8. Lutz E. Neuroleptic-induced parkisonism facilitated by alcohol. J Med Soc NJ 1978;75:473-4.
145
146
147
148 149 150
151
152
153
191
154 Mahatthanatrakul W, Nontaput T, Ridtitid W, et al. Rifampin, a cytochrome P450 3A inducer, decreases plasma concentrations of antipsychotic risperidone in healthy volunteers. J Clin Pharm Ther 2007;32:161-7. Mahr G, Berchou R, Balon R. A grand mal seizure associated with desipramine and haloperidol. Can J Psychiatry 1987;32:463-4. Makanjuola R, Dixon P Oforah E. Effects of antimalarial , agents on plasma levels of chlorpromazine and its metabolites in schizophrenic patients. Trop Geogr Med 1988;40:31-3. Medlin R, Ransom M, Watts J, Kline J. Effect of ethanol, haloperidol, and lorazepam on cardiac conduction and contraction. J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:792-8. Miceli J, Anziano R, Robarge L, et al. The effect of carbamazepine on the steady-state pharmacokinetics of ziprasidone in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 2000;49:65S-70S. Suppl. 1 Mihara K, Otani K, Yasui N. et al. No pharmacokinetic but pharmacodynamic interactions between cisapride and bromperidol or haloperidol. Ther Drug Monit 1999;21:297300. Otani K, Ishida M, Yasui N, Kondo T, Mihara K, Suzuki A, et al. Interaction between carbamazepine and bromperidol. Eur J Clin Pharmacol 1997;52:219-22. Miller R, Porter J, Greenblatt D. Clinical importance of the interaction of phenytoin and isoniazid: a report of the Boston Collaborative Drug Surveillance Program 1979;75:356-358. Minov C. Risk of QTc prolongation due to combination of ziprasidone and quetiapine. Psychiatr Prax 2004;31:259-61.
155
156
157
158
159
160
161
162
192

163 Moustafa M, Babhair S. Kouta H. Decresed bioavailability of some antipsychitic phenothiazines due to interactions with adsorbent antiacid and antidiarrhoel mixtures. Int J Pharmaceutics1987;36:185-9. Ohara K, Tanabu S, Yoshida K, Ishibashi K, Ikemoto K, Shibuya H. Effects of smoking and cytochrome P450 2D6*10 allele on the plasma haloperidol concentration/ dose ratio. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2003;27:945-9. Pan L, Vander Stichele R, Rosseel M, et al. Effects of smoking, CYP2D6 genotype, and concomitant drug intake on the steady state plasma concentrations of haloperidol and reduced haloperidol in schizophrenic inpatients. Ther Drug Monit 1999;21:489-97. Park J, Shon J, Kim K, et al. Combined effects of itraconazole and CYP2D6*10 genetic polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of haloperidol in healthy subjects. J Clin Psychopharmacol 2006;26:135-42. Peet M, Middlemiss D, Yates R. Propranolol in schizophrenia: Clinical and biochemical aspects of combining propranolol with chlorpromazine. Br J Psychiatry 1981;139:112-7. Pierson H, Addington D, Addington J, et al. Serum Monitoring of Antipsychotic Drug Levels During Concomitant Administration of Sertraline and Antipsychotic Medication. Canadian Journal of Psychiatry 2006;51:715. Potkin S, Thyrum P Alva G, et al. Effect of fluoxetine and , imipramine on the pharmacokinetics and tolerability of the antipsychotic quetiapine. J Clin Psychopharmacol 2002;22:174-82.
164
165
166
167
168
169
193
170 Prior T, Baker G. Interactions between the cytochrome P450 system and the second-generation antipsychotics. Rev Psychiatr Neurosci 2003;28. Raggi M, Mandrioli R, Sabbioni C, et al . Atypical Antipsychotics: Pharmacokinetics, Therapeutic Drug Monitoring and Pharmacological Interactions. Current Medicinal Chemistry 2004;11:279-296. Rankin G, Watkins B, Sawutz D. Chlorpromazine interactions with guanethidine and alpha-methyldopa: effects on arterial pressure control and heart rate in renovascular hypertensive rats. Arch Int Pharmacodyn Ther 1982;260:130-40. Reeves R. Exacerbation of Psychotic Symptoms Associated With Gatifloxacin. Psychosomatics 2007;48:1. Samochowiec J, Kleinrok Z, Jagiello-Wjtowicz E, Horodnicki J, Rommelspacher H, Schmidt LG. Effects of dopaminergic agonists and antagonists on the serum prolactin levels in alcoholized rats. Pol J Pharmacol 1997;49:221-7. Sandson N, et al. An Overview of Psychotropic Drug-Drug Interactions. Med-Psych Drug-Drug Interactions Update. Psychosomatics 2005;46:46494. Seeman M. Gender Differences in the Prescribing af Antipsychotic Drugs. AM J Psychiatry 2004; 161:132433. Shuba Y, Degtiar V, Osipenko V, Naidenov V, Woosley R. Testosterone-mediated modulation of HERG blockade by proarrhythmic agents. Biochem Pharmacol 2001 1;62:41-9. Shull J, Gorski J. Regulation of prolactin gene transcription in vivo: interactions between estrogen, pimozide, and alpha-ergocryptine. Mol Pharmacol 1990;37:215-21.
171
172
173 174
175
176 177
178
194

179 Spina E, Avenoso A, Scordo M. Inhibition of risperidone metabolism by fluoxetine in patients with schizophrenia: a clinically relevant pharmacokinetic drug interaction. J Clin Psychopharmacol 2002;22:419-23. Spina E, Leon J. Metabolic Drug Interactions with Newer Antipsychotics: A Comparative Review. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2007;100:422. Spina E, Md1, Scordo M, Avenoso A, Perucca E. Adverse Drug Interaction Between Risperidone and Carbamazepine in a Patient With Chronic Schizophrenia and Deficient CYP2D6 Activity. J Clin Psychopharmacol 2001;21. Spina E, Perucca E. Clinical Significance of Pharmacokinetic Interactions Between Antiepileptic and Psychotropic Drugs. Epilepsia 2002;43. Suppl. 2. Sproule B, Naranjo C, Brenmer K, Hassan P. Selective serotoni reuptake and CNS drug interations. A critical review of de evidence. Clin Pharmacokinet 1997;33:454-71. Stambaugh J, Wainer I. Drug interaction: meperidine and chlorpromazine, a toxic combination. J Clin Pharmacol 1981;21:140-6. Strain J, Chiu N, Sultana K, et al. Psychotropic drug versus pychotropic drug update. Gen Hosp Psychiatric 2004;26:87-105. Strain J, Karim A, Caliendo G, Alexis J, Lowe R, Fuster V. Interactions Cardiac drug-psychotropic drug update. Gen Hosp Psychiatry 2002;24:283-9. Strain J, Karim A, Caliendo G, Brodsky M, Lowe R, Himelein C. Neurologic drug-psychotropic drug update. Gen Hosp Psychiatry 2002;24:290-310.
180
181
182
183
184
185
186
187
195
188 Suzuki A, Yasui-Furukori N, Mihara K, et al. Histamine H1receptor antagonists, promethazine and homochlorcyclizine, increase the steady-state plasma concentrations of haloperidol and reduced haloperidol. Ther Drug Monit 2003;25:192-6. Takahashi H, Yoshida K, Higuchi H, et al. Development of parkinsonian symptoms after discontinuation of carbamazepine in patients concurrently treated with risperidone: two case reports. Clin Neuropharmacol. 2001;24(6):358-60. Takeda M, Nishinuma K, Yamashita S, et al. Serum haloperidol levels of schizophrenics receiving treatment for tuberculosis. Clin Neuropharmacol 1986;9:386-97. Thami G, Kaur S, Kanwar A. Delayed reactivation of haloperidol induced photosensitive dermatitis by methotrexate. Postgrad. Med. J 2002;78;116-17. Thanacoody R, Daly A, Reilly J, Ferrier I, Thomas SH. Factors affecting drug concentrations and QT interval during thioridazine therapy. Clin Pharmacol Ther 2007;82:555-65. Viala A, Aymard N, Leyris A, Caroli F. Pharmaco-clinical correlations during fluoxetine administration in patient with depressive schizophrenia treated with haloperidol decanoate. Therapie 1996;51:19-25. Viveiros M, Amaral L. Enhancement of antibiotic activity against poly-drug resistant Mycobacterium tuberculosis by phenothiazines. Int J Antimicrob Agents 2001;17:225-8. Webber M, Mahmud W, Lightfoot J, et al. Rhabdomyolysis and compartment syndrome with coadministration of risperidone and simvastatin. J Psychopharmacol 2004;18:432-4.
189
190
191
192
193
194
195
196

196 Weigmann H, Gerek S, Zeisig A, et al. Fluvoxamine but not sertraline inhibits the metabolism of olanzapine: evidence from a therapeutic drug monitoring service. Ther Drug Monit 2001;23:410-13. Wiladysllawa A. The influence of long-term treatment with psychotropic drugs on cytochrome P450: the involvement of different mechanisms. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 2005;1:203-17. Wood A, Feely J. Pharmacokinetic drug interactions with propranolol. Clin Pharmacokinet 1983;8:253-62. Yasui-Furukori N, Kondo T, Mihara K, et al. Fluvoxamine dose-dependent interaction with haloperidol and the effects on negative symptoms in schizophrenia. Psychopharmacology (Berl) 2004;171:223-7. Yasui-Furukori N, Kondo T, Mihara K, et al. Significant dose effect of carbamazepine on reduction of steady-state plasma concentration of haloperidol in schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 2003;23:435-40. Young D, Midha K, Fossler M, Hawes E, et al. Effect of quinidine on the interconvertion kinetics between haloperidol and reduced haloperidol in humans: implications for the involvement of cytochrome P450IID6. Eur J Clin Pharmacol 1993;44:433-8.
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ESQUIZOFRENIA: CARACTERSTICAS, CRITERIOS DIAGNSTICOS Y EPIDEMIOLOGA

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Esquizofrenia: Caractersticas, criterios, diagnstico y epidemiologa

1. ESQUIZOFRENIA: CARACTERSTICAS, CRITERIOS, DIAGNSTICOS Y EPIDEMIOLOGA

1.1 ASPECTOS GENERALES

1.1.1 SINNIMOS DE LOS ANTIPSICTICOS

1.1.2 TRMINOS RELACIONADOS CON LA PSICOSIS.

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Esquizofrenia: Caractersticas, criterios, diagnstico y epidemiologa

1.2 CONCEPTO DE PSICOSIS (2).

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1.2.1 SIGNOS Y SNTOMAS DE LA PSICOSIS (2).

Esquizofrenia: Caractersticas, criterios, diagnstico y epidemiologa

1.2.2 CONDICIONES MDICAS COMUNES Y DIFERENCIALES DE PSICOSIS (2).

1.2.4 CAUSAS FSICAS DE PSICOSIS (2).

Esquizofrenia: Caractersticas, criterios, diagnstico y epidemiologa

1.3 CONCEPTO, CLASIFICACIN EVOLUCIN DE LA ESQUIZOFRENIA

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1.3.2 CLASIFICACIN (5).

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1.3.3 EVOLUCIN DE LA ESQUIZOFRENIA

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SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO A PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA

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2. SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO A PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA

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2.2 CONSIDERACIONES GENERALES

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2.3 SEGUIMIENTO FARMACOTERAPUTICO Y MTODO DDER

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2.3.2 MTODO DDER

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