ANSIOLTICOS E HIPNTICOS Benzodiazepnicos (diazepam): Servem como ansiolticos, hipnticos e sedativos, pois diminuem ansiedade por meio do aumento

da afinidade entre o GABA e os seus receptores, j que o gaba responsvel pela inibio neuronal. Tem boa absoro, sofrem pouco efeito de primeira passagem, se ligam bastante as protenas e podem levar a sedao, confuso mental, cefaleia e ataxia como efeitos adversos, alm da crise de abstinncia. So inibidos pelo flumazenil e por no terem grande induo enzimtica, no interferem em outras medicaes. Barbitricos: depressores no seletivos do SNC, causam tolerncia de forma mais rpida, e induzem enzimas hepticas, podendo influenciar no mecanismo de outros frmacos. Usados como anestsicos gerais e anticonvulsivantes. Tem grande absoro, inclusive atravessam a barreira hematoenceflica, sendo por isso mais invasivos. Contra indicados para pacientes com Parkinson, hepatopatas e cardiopatas. ANTIDEPRESSIVOS Tricclicos - Amitriptilina: Usada em casos de esquizofrenia, inibe a recaptao das catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) na fenda sinptica a nvel cerebral, aumentando a concentrao de neurotransmissores em contato com receptores, ampliando a atividade neuronal. Via oral, efeito de primeira passagem, excreo renal. Tem efeito reduzido por barbitricos. Levam a mania, agitao, insnica, secura na boca, dilatao pupilar, reteno urinria, taquicardia, sudorese, etc. Contra indicados em caso de insuficincia cardaca, ateriosclerose, glaucoma de ngulo fechado, gravidas e epilpticos. No tricclicos e No IMAO * Inibidores seletivos da receptao de serotonina - Fluoxetina: trata transtornos de pnico, TOC, inibindo a receptao de serotonina, aumentando sua concentrao na fenda sinptica e induzindo efeitos anticolinrgicos, estimulando o SNC. Tem lenta absoro do trato GI, longa meia vida (15 dias), sofre metabolismo heptico e se liga as protenas em 95%. Inibe citocromo P450 que ajuda no seu metabolismo, o que leva a muitas interaes medicamentosas. Pode gerar diarreia, vmitos e dispepsia. ANTICONVULSIVANTES (ANTIEPILPTICOS): Mecanismo de ao geral: potencializam a ativao dos receptores GABA e inibem a GABA transaminase (enzima que inibe o gaba). Inibem os canais de sdio, dificultando a produo dos potenciais de ao, e tambm os de clcio (menos). - Fenitona: eficaz para convulses mas no para ausncias, usado por via oral, mas NO por IM (se acumula no msculo). Sofre metabolismo heptico e tem excreo glomerular, se ligando bem a albumina. Pode levar a vertigem, ataxia, cefaleia, nistagmo ou at deteriorao intelectual.

- Carbamazepina: Trata na neuralgia do trigmeo e de transtornos bipolares, no eficaz em ausncias, tem boa absoro, e pode causar hepatotoxidade, sonolncia, ataxia, reteno de gua, vertigem e distrbios mentais. um grande indutor de enzimas hepticas. - Valproato: Inibe convulses, eficaz contra ausncia por ser pouco txico e NO sedativo e estabilizador do humor. Tem boa absoro oral e excretado pela urina. Pode levar hepatotoxidade e m formao da espinha bfida. - Fenobarbital: trata convulses mas no eficaz contra ausncia, tem boa absoro via oral, se liga em 50% as protenas, indutor enzimtico e tem lenta excreo renal (acelerada se a urina for bsica, j que um acido fraco e ionizado). Leva a sedao e pode gerar falncia respiratria em pacientes com porfiria. - Benzodiazepnicos - Etossuximida: eficaz contra ausncia, inibindo canais de clcio. Pode levar a sonolncia, nuseas, anorexia, e tem eliminao na urina, com 75% de forma alterada pelo metabolismo heptico.

CASO 4 ANTIIFLAMATRIOS NO ESTERIDES Tem efeito antiiflamatrio pela inibio da enzima COX, efeito antipirtico pela induo de mecanismos reguladores de temperatura, como vasodilatao e inibio de prostaglandinas no hipotlamo, e efeito analgsico pela reduo de prostaglandinas no SNP. - Aspirina: Usada em distrbios cardiovasculares e para cessar dores agudas decorrentes de inflamaes, inibindo irreversivelmente (longa durao dos efeitos) a enzima COX (cox 1 homeostase, ao plaquetria, proteo da mucosa gstrica; cox 2 inflamao). Tambm usada para artrite reumatoide. Via oral, melhor absoro intestinal e excreo renal. Pode gerar vertigem, nuseas, vmitos, ototoxidade, e depresso do centro respiratrio em caso de uso abusivo. - Agentes seletivos para a COX 2 (celexoxibe e etoxicoxibe: Atuam inibindo exclusivamente a enzima cox2 responsvel pelos processos inflamatrios, o que reduz os efeitos colaterais no trato GI, anteriormente provocados pela inibio da proteo gstrica ao inibir conjuntamente a cox1. Absoro oral, sofrem metabolismo heptico, se ligam as protenas plasmticas e podem gerar cefaleia, tonturas, edemas por reteno hdrica e devem ser usados com cuidado em nefropatas. - Diclofenaco: antirreumtico, anti-inflamatrio, analgsico e antipirtico (vasodilatador), inibindo cox1 e cox2. Melhora a dor de edemas, ps operatria e em movimento. Tem boa absoro oral, sofre metabolismo heptico e tem excreo renal, alm de se acumular no lquido sinovial, o que leva boa ao antirreumtica. ANALGSICOS OPIIDES

- Morfina e opides: derivam do pio, sendo usados como relaxantes musculares. Inibem a Adenilciclase, reduzindo o AMPc na clula; Se ligam a receptores opioides acoplados a protena G, promovendo a abertura dos canais de potssio e inibindo os canais de clcio, o que diminui a excitabilidade neuronal, j que leva a liberao de dopamina e seretonina, que inibem a transmisso dolorosa. No SNC, a morfina promove analgesia, e no SNP, inibe a transmisso nociceptiva, reduzindo inclusive a liberao de substncia P. Os opicios no tem muito efeito na dor neuroptica. Pode haver depresso respiratria, diminuio do reflexo da tosse, nuseas, vmitos e miose, alm da reduo da motilidade gstrica e inibio do plexo mioenterico. A dor aguda costuma ser tratada por via IM ou IV, j que a via oral tem absoro lenta (dor crnica). Pode levar a dependncia fsica, gerando perda de peso, irritabilidade e desejo compulsivo em caso de parar a medicao. A Naxolona seu principal antagonista.

- Codena: usada para cefaleias, lombalgias, dores leves, com o mesmo mecanismo de ao da morfina. Tem melhor absoro por via oral, 20% do efeito da morfina, sofre metabolismo heptico e excreo renal, podendo gerar constipao, euforia e depresso respiratria. ANTIPIRTICOS - Paracetamol: tem pouca atividade antiinflamatria, sendo analgsico e antipirtico. Inibe o cido araquidnico, impedindo a sntese de prostaglandinas, reduzindo a manifestao da dor. Pode ser usado via oral (boa absoro), por xaropes, comprimidos, capsula, gotas, ou via IV. eficaz no SNC mas no no sistema imune, sofre metabolismo heptico e tem excreo renal. Pode levar a necrose heptica em caso de doses toxicas, e leses cutneas em doses menores, alm de nuseas e vmitos. - Dipirona: analgsico, antipirtico e antiespasmdico, usado para cefaleia, neuralgia e febre, agindo na inibio da enzima COX para diminuir a ao das prostaglandinas. Pode ser usado por via IV, IM, via retal e oral, tendo metabolismo heptico e excreo renal. Pode gerar intoxicao das clulas brancas do sangue agranulocitose (no produo de clulas de defesa) e reaes alrgicas, alm de no ser indicada para hepatopatas e gestantes. - Ibuprofeno: antipirtico, analgsico e anti-inflamatrio, que age inibindo a enzima cox2 de forma reversvel, reduzindo prostaglandinas. Tem boa absoro por via oral, sofre metabolismo heptico e tem excreo renal. Pode levar a nuseas, vertigem, cefaleia, erupes cutneas e cefaleia, alm de insuficincia renal se usado com cortisona. Contra indicado em hipersensveis, gestantes e pacientes com lcera gstrica.

CASO 5 HORMNIOS ESTERIDES CORTICIDES Glicocorticides: os glicocorticoides endgenos so produzidos a partir do colesterol, sendo capturados na circulao na forma de lipoprotena (LDL), sofrendo transformaes. Atravessam membranas celulares por difuso, tendo grande afinidade com o DNA e regulando

transcrio de RNA. Aumentam a glicemia, inibem a incorporao de aminocidos por protenas, inibem cidos graxos, aumentando a liplise, alm de reabsorver sdio e agua e promover a excreo de potssio. Inibem a sntese de prostaglandinas e consequente migrao de leuccitos. Tem boa absoro oral, 90% se liga s protenas e s o resto age; sofre metabolismo heptico e tem excreo renal. So imunossupressores pois inibem a produo de interleucina e impedem a migrao de macrfagos, alm de poderem formar edemas e, em excesso, levar sndrome de cushing. Carbamazepina e fenobarbital retardam eliminao. Ao sistmica - Hidrocortisona: usada para dermatoses inflamatrias e alrgicas (dermatites, eczemas, vermelhido ps sol), agindo nos receptores celulares, estimulando transcries de RNAm e a sntese de enzimas que promovem efeito anti-inflamatrio. Uso tpico (no tem adm. IV e IM) grau varivel de absoro, metabolismo heptico e excreo renal. Contra indicado para tuberculosos, sifilticos, roscea e reao ps vacina, podendo levar a prurido, ardor, eritema e telangiectasia. - Prednisona: usado em doenas alrgicas, inflamatrias e autoimunes, estimulando sntese de protenas em certos rgos, alterando assim a resposta imunolgica e a produo de mediadores inflamatrios. usada via oral, ingerida na forma inativa e se transforma em prednisolona para agir; sofre metabolismo heptico, excreo renal, e de preferencia adm pela manha, onde os nveis de cortisol so mais altos. Pode gerar acne, cefaleia, cansao, catarata nos fetos, e contraindicado no caso de hipersensibilidade. - Dexametasona: usado contra dermatoses alrgicas, edemas, eczemas, tuberculose fulminante, atuando de forma imunossupressora, inibindo prostaglandinas e promovendo a transcrio de RNAm a nvel celular. Tem absoro boa por via oral e tpica, sofre metabolismo heptico, se liga em 77% as protenas do plasma e por isso tem grande distribuio, sendo excretada na urina. Pode causar ardor, ulcerao, catarata, e no indicado em gravidez de risco, lactantes e hipersensveis. Junto com paracetamol aumenta hepatotoxidade, e com AINEs, ulceraes. INALATRIOS\INTRANASAIS - Beclometasona: possui uso tpico e intranasal, sendo um anti-inflamatrio respiratrio, usado em rinite, aliviando prurido, espirros, coriza e congesto nasal. Atua nos receptores dos tecidos, com absoro sistmica, sofre efeito de primeira passagem e excretado na urina. Pode irritar garganta, epistaxe, queimao e cefaleia, sendo contra indicada para hepatopatas e hipersensveis. - Budesonida: usado para asma e rinite alrgica, por uso oral ou inalao, com maior ao sistmica que a beclometasona. Age reduzindo as clulas inflamatrias dos brnquios, sofre efeito de primeira passagem e tem eliminao renal. Pode levar a cefaleia, sinusite, dermatite, infeco respiratria, e no deve ser usado em gravidez de risco, lactantes e hipersensveis. - Dipropionato de dexametasona: indicado para dermatoses pruriginosas, tem efeito antiinflamatrio e vascoconstrictor, de uso tpico, metabolismo heptico e excreo renal e parte

biliar. Pode gerar ressecamento, prurido, irritao, telangiectasia , descamao, e no deve ser usado junto com outros AINEs, alm de hipoglicemiantes, fenobarbital e fenitona. CASO 6 DIURTICOS DE ALA - Furosemida: usados em caso de ascite, hipercalemia e nefropatias, atua na ala de henle reduzindo a reabsoro de NaCl, por meio da inibio do transportador de Na+\K+\2Cl-, j que as drogas se acoplam neste; no altera fluxo plasmtico nem filtrao glomerular. Tem boa absoro via oral, sofre metabolismo heptico e excreo renal (50% inalterada). Pode gerar alcalose metablica, ototoxidade, hiperuricemia, alergias, hipermagnesemia. TIAZDICOS (hidroclorotiazida) - distal So indicados contra hipertenso, cardiopatias, nefrolitiase, diabetes inspido, atuando no bloqueio do transportador de Na+\Cl-, inibindo a reabsoro de NaCl no tbulo distal, alm de tambm inibir a anidrase carbnica em menor proporo. Tem administrao oral (clorotiazida parenteral), metabolismo heptico e excreo renal. Pode gerar alcalose, hiperuricemia, hiperglicemia, hipotenso ortosttica, aumento de ADH por hipovolemia e alergias. Contra indicado em caso de cirrose heptica e hipersensveis. DIURTICOS POUPADORES DE POTSSIO - coletor - Espironolactona: usado em caso de excesso de mineralocorticoides (aldosterona), hipertenso, edema, hepatopatas e ascite por insuficincia cardaca. Age antagonizando a aldosterona no tbulo distal e no coletor cortical, se ligando aos receptores desta. Tem boa e lenta absoro oral, sofre metabolismo heptico e excreo renal, podendo levar hipercalemia, acidose por reteno de potssio, nefrolitiase, hirsutismo (excesso de esteroides), ginecomastia e contra indicado em casos de hipercalcemia. - Amilorida: indicada contra edemas decorrentes de cirrose, insuficincia cardaca ou sndrome nefrtica, inibindo o fluxo de Na+ nos canais inicos seletivos para o sdio dos tbulos distais, coletor cortical e ducto seletor, sendo secretados no tbulo proximal e poupando potssio. Via oral, metabolismo heptico, excreo renal, pode levar hipercalemia, insuficincia renal ou nefropatia diabtica. DIURTICOS OSMTICOS - Manitol: indicado em caso de altas presses intracranianas ou oculares, um soluto no absorvvel, que se acumula no tbulo proximal e no ramo descendente da ala de henle, promovendo reteno e diurese hdrica por imposio de fora osmtica contrria, sendo muito usado para eliminao direta de toxinas. Inibe a ao de ADH e a absoro de Na+. Por uso oral gera diarreias, sendo usado por via parenteral, sem sofrer metabolizao. Pode gerar edemas, cefaleia, nusea, vmitos e desidratao, no sendo indicado em caso de congesto pulmonar, hepatopatas, sangramento intracraniano e cardiopatas. CASO 7

ANTIHIPERTENSIVOS Diurticos: Tiazdicos, diurticos de ala e poupadores de potssio Betabloqueadores - Propanolol: usado em hipertenso leve, atua bloqueando a produo de renina de modo antagonista s catecolaminas, inibindo assim o sistema renina-angiotensina. Tambm reduz a vasoconstrico, e o dbito cardaco. Adm. Via oral, boa absoro, sofre metabolismo heptico e excreo renal. Pode levar a broncoespasmo, cardiopatias, infarto do miocrdio, e se usado junto com outros betabloqueadores, pode gerar hipovolemia, vertigem, hipotenso ortosttica e sicope. - Atenolol: um betabloquador que reduz a ao das catecolaminas, e induz a produo de nitratos com objetivo vasodilatador. No atravessa a barreira hematoenceflica, mas atravessa a placenta, tem boa absoro via oral, sofre metabolismo heptico e excreo renal. Inibidores de prostaglandinas podem diminuir seus efeitos, pode gerar fadiga, distrbios no trato Gi, vertigem, cefaleia, alopecia, e no so indicados para diabticos, asmticos e nefropatas. - Carvedilol: usado contra angina, hipertenso, insuf. Cardaca, age como betabloqueador no seletivo (age sobre bradicinina) para inibir o sistema renina-angiotensina, e alfabloqueador para reduzir a resistncia perifrica dos vasos. Tem boa absoro via oral, se liga em 98% s protenas, sofre metabolismo heptico e tem excreo renal e biliar. Pode atingir o feto (contra indicado grvidas), causar tonturas, dispneia, bradicardia e asma. Bloqueador do receptor de angiotensina II - Losartan: usado em casos de insuficincia cardaca, se liga ao receptor de angiotensina II, evitando a ao da aldosterona e consequente absoro de gua e NaCl, mas seletivo, no tem efeito sobre a bradicinina. Adm. Oral ou intravenosa, sofre efeito de primeira passagem, se liga em 99% as protenas e tem excreo renal e biliar. Contra indicado a gravidas, nefropatas e hipersensveis; Tem seu efeito reduzido por AINEs e junto com outros betabloqueadores pode gerar hipercalemia. Bloqueadores dos canais de clcio - Verapamil: age no msculo cardaco, inibindo os canais de clcio e deprimindo o miocrdio, aumentando a vasodilatao. Adm. Oral, sofre metabolismo heptico e excreo renal. Pode causar constipao, cefaleia, vertigem, hipotenso ortosttica, e contra indicado em caso de choque cardiognico e insuficincia cardaca ou ventricular esquerda. - Diltiazem: usado contra angina, hipertenso, coronariopatias, taquicardia, atua inibindo canais de clcio da musculatura cardaca, reduzindo a resistncia vascular. Adm. Oral, sofre metabolismo heptico e excreo renal, pode gerar edema, cefaleia, nuseas, tonturas, e no indicado para gestantes, lactantes e casos de congesto pulmonar. - Nifedipino: indicado contra hipertenso, angina, doena arterial coronria, atua inibindo o influxo de clcio transmembrana, reduzindo a resistncia vascular, e pode ajudar na excreo de sdio por uso prolongado. Adm. Oral, sofre metabolismo heptico, tem 50% de

biodisponibilidade e excreo renal e fecal. Pode causar vertigem, cefaleia, nuseas, constipao, sendo contra indicado para gravias, lactantes, hipersensveis e choques vasculares. Digitlicos - Digoxina: usada contra arritmias e insuficincia cardaca, atua inibindo a bomba de sdio e potssio, reduzindo o influxo de clcio para a fora de contrao do miocrdio. Adm. Oral, sofre metabolismo heptico e tem excreo renal, sendo sua dose teraputica prxima da dose txica. Potencializada por espironolactona (d.p.p.), e tem efeito reduzido por laxantes, fenitona, adrenalina e anticidos. Pode gerar viso amarelada, fraqueza, anorexia, vmitos, e contra indicada em hipersensveis e casos de fibrilao. Bloqueadores dos canais de potssio - Amiodarona: usada contra arritmias graves e fibrilao atrial, atua prolongando os potencias de ao por meio da inibio dos canais de potssio, retardando a frequncia cardaca e sendo vasodilatador. Adm. Oral, metabolismo heptico, excreo renal, pode causar hepatite por se acumular no fgado, alm de hipo\hipertireoidismo por bloquear a converso de t4 em t3. Inibidores da enzima conversora de angiotensina - Enalapril: usado em nefropatias, hipertenso, insuficincia cardaca, e infarto do miocrdio, atua inibindo a enzima conversora de antiotensina I em angiotensina II, bloqueando a liberao de aldosterona. No entanto, inibe a bradicinina (vasodilatador). Adm. Oral ( uma pr-droga que se transforma em enalapriat), metabolismo heptico e excreo renal, pode gerar cefaleia, tonturas, fraqueza, alergias, e contra indicado no caso de insuficincia renal. Pode levar a hipercalemia se usado com poupadores de potssio. - Captopril: inibe a enzima conversora de angiotensina, aumenta excreo de sdio e reteno de K+. Adm. Oral, metabolismo heptico, excreo renal, e diminui biodisponibilidade se ingerida com alimentos. Por bloquear a reao alrgica da bradicinina, causa muita tosse. Contra indicado em caso de insuf. Renal.

CASO 8 HIPOLIPIDEMICOS Estatinas (inibidores competitivos da AMG-CoA redutase) - Sinvastatina e atorvastatina: eficazes na reduo de LDL, controle ateriosclertico e reduo de estresse oxidativo, atuando na inibio da enzima AMG-CoA redutase, responsvel pela sntese de esteris, alm de aumentar o nmero de receptores de LDL (diminui sua concentrao no sangue), e os nveis de HDL, atuando principalmente no fgado. Ambas tem adm. Oral, sendo a sinvastatina uma pr-droga ativada no trato GI, e a atorvastatina ingerida na forma ativa; Sofrem metabolismo heptico, excreo biliar e pouco renal. Pode aumentar a aminotransferase, levando a anorexia e redues abruptas de LDL, alm de causar

rabidomilise (libera mioglobina = fraqueza). Contra indicada para gravidas, lactantes, e junto com verapamil, leva a miopatia, alm de ter efeito reduzido junto a barbitricos e fenitona.

Fibrinas: usadas no controle de triglicerdeos e colesterol (dislipidemia mista), agem aumentando a liplise de triglicerdeos pelo aumento de transcrio nuclear, alm da menor secreo de VLDL pelo fgado. Boa absoro no trato GI, que melhora com ingesto de alimentos, passa pela circulao enteroheptica, atravessa placenta e tem eliminao fecal e urinaria (maior). Pode levar miosite (rabdomiolise), processos alrgicos, sintomas no trato GI, hipocalemia, e contra indicado a grvidas e lactantes, alm de potencializar anticoagulantes cumarnicos. HIPOGLICEMIANTES Insulina: produzida nas clulas beta do pncreas, aumentando os nveis de ATP intracelular. Quando ocorre bloqueio dos canais de potssio, h despolarizao da membrana e abertura dos canais de clcio, gerando um influxo que aumenta o ca+ do citoplasma e libera insulina. Esta se liga aos receptores dos tecidos (fgado, msculos e tecido adiposo), auxiliando na captao de glicose como forma de energia ao funcionamento corporal. - Aumenta: gliclise, glicognese, lipognese e sntese de triglicerdeos e cidos graxos - Diminui: gliconeogenese, glicogenolise e liplise. injetada por cartuchos e agulhas descartveis, dispositivos de infuso contnua e at inalao. Tem depurao heptica e renal, podendo levar a hipoglicemia (taquicardia, palpitao, sudorese), alergia ou atrofia de tecido adiposo por uso excessivo. 1) Rpida: pode ser rpida (lispro ou aspart), mais cara, reposio fisiolgica, subcutnea, com inicio muito rpido e curta durao de ao; ou curta, com rpido inicio de ao; 2) Intermediria: NPH, mais usada, com lento inicio de ao, usada em diabticos tipo 1, entre outras; 3) Longa: rpida absoro, longa durao de ao, sendo mais comum a glargina.

SULFONIURIAS - Glibencamida: usada em caso de diabetes tipo 2, atua estimulando a produo de insulina, por meio da diminuio do efluxo de potssio, despolarizando a clula, abrindo canais de clcio e liberando a insulina pr-formada. Tem boa absoro via oral, no influenciada pela ingesto conjunta de alimentos, sofre metabolismo heptico e excreo renal e biliar. Contra indicada para idosos, gravidas, lactantes e hipersensveis, podendo causar distrbios sanguneos e processos alrgicos. So potencializados por inibidores da ECA, betabloqueadores, fluoxetina, e tem efeito reduzido por fenitona e corticosteroides. - Glimepirida: indicada em casos de diabetes tipo 2, aumenta a secreo de insulina fechando os canais de potssio, despolarizando a clula e abrindo os canais de clcio, que estimulam a

liberao do hormnio. Adm. Oral, metabolismo heptico, excreo renal, pode gerar nuseas, tontura, cefaleia, hipoglicemia, e tem efeito potencializado por inibidores da MAO (antidepressivos) e insulina. BIGUAMIDAS - Metformina: indicada contra diabetes tipo 1 e 2, doena microvascular e tratamento de ovrios policsticos, age aumentando a sensibilidade perifrica insulina, assim como diminui a secreo de glucagon e inibe a gliconeogenese heptica e renal, alm de reduzir a absoro de glicose pelo trato GI. Adm oral, no sofre metabolismo heptico e excretada de forma inalterada na urina. No indicada para grvidas, hepatopatas e cardiopatas, podendo causar nuseas, vmitos, diarreia, anorexia, reduo na absoro de vitamina b12 e potencializada por inibidores da ECA. Diurticos de ala podem induzir falncia renal em caso e uso concomitante, e causar acidose ltica por acmulo de metformina.

CASO 10 ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS Possuem um anel beta lactamico essencial a ao antibacteriana, que pode ser destrudo pela enzima penicilinase, sendo este um fato de resistncia desenvolvido por certas bactrias. Penicilina (penicilina G): atua em gram POSITIVOS, pneumonia, de forma bactericida. Vem do fungo penicilium, interfere na sntese de peptidioglicano (no existe no organismo humano, o que contribui para sua atoxidade), alterando na formao da parede bacteriana, j que o meio celular hiperosmolar (sem a parede rgida, o lquido entra na clula e pode deixa-la gigante, os chamados protoplastos, at a lise), alm de inibir enzimas que auxiliam a formao de ligaes cruzadas, responsveis pela rigidez da parede celular. Tem adm IV, IM e oral, na qual sofre inativao gstrica, tem eliminao renal e biliar e pouco metabolizada. Pode desenvolver processos alrgicos e at choque anafiltico. *resistncia: produo de penicilinase, reduo de permeabilidade (membrana ou porinas), exposio anterior ao fungo penicilium, alterao nas protenas de ligao, tolerncia e resistncia natural.

PENICILINAS PENICILINASE RESISTENTES - Oxacilina: usada em estafilococos, bactericida e atua inibindo a sntese bacteriana, sendo resistente penicilinase e bectalamase. Tem melhor absoro por via intravenosa (pode ser IM ou oral tambm), j que por via oral resiste ao suco gstrico mas tem baixa absoro. Tem boa ligao com as protenas, sofre metabolismo heptico (50%) e eliminada na urina. Contra indicada a hipersensveis, pode gerar nusea, diarreia, vmitos e principalmente hepatite. prolongada no organismo em uso conjunto de probenecida.

Aminopenicilinas no so resistentes as penicilinases nem bectalamases (so adm com inibidores destas para uma melhor ao) - Amipicilina: atuam melhor contra gram POSITIVAS, estafilococos, estreptococos e algumas gram negativas, de forma bactericida, inibindo a sntese da parede celular bacteriana. Pode ser adm via IM, IV ou oral (resiste ao suco gstrico mas tem baixa absoro e no alterada por ingesto de alimento), sofre 10% de metabolizao e tem excreo renal. Contra indicada para hipersensveis, pode gerar nusea, vomito, diarreia e exantemas, alm de reduzir a biodisponibilidade do atenolol em uso conjunto. - Amoxacilina: bactericida, usada contra amigdalite, pneumonia, bronquite, infeces do trato GI, inibindo a sntese da parede celular bacteriana. Tem melhor absoro via oral, resiste ao suco gstrico sem influencia de alimento, sofre metabolismo em parte, e tem excreo renal. Pode gerar nuseas, vmitos, diarreias, no indicado em gravidas ou para uso conjunto de lcool. Tem excreo retardada pela probenecida, inativada por bacterioestaticos, aumenta a absoro de digoxina (anti-hipertensivo digitlico) e prolonga a protombina se usada com anticoagulantes. CEFALOSPORINAS Primeira gerao gram POSITIVAS e algumas negativas (E. coli) - Cefalexina: bactericida, atua sobre stafilococos, klebsiella e E. coli, inibindo a sntese de parede celular bacteriana. Tem melhor absoro por via oral, excretada na urina (90% de forma inalterada), no atravessa a barreira hematoenceflica e contra indicada em caso de hipersensibilidade. Pode causar nuseas, vmitos, diarreia, altera enzimas hepticas, alm de alergias. Junto com anticoagulantes inibe a sntese de vitamina K, tem eliminao retardada pela probenecida e inativa aminoglicosdeos. - Cefalotina: usada em infeces de bactrias gram positivas (principalmente), atuando de forma bactericida na inibio da sntese da parede celular bacteriana. Tem melhor adm. Parenteral, atinge placenta mas no o LCR, sofrendo metabolismo heptico e excreo renal. Contra indicada em casos de meningite (no chega no LCR) e hipersensveis, podendo gerar diarreias, nuseas, vmitos, colite, hepatite e disfunes sanguneas. Junto com diurticos de ala e aminoglicosdios pode levar a hepatotoxidade e tem eliminao retardada pela probenecida.

Segunda Gerao gram NEGATIVAS (algumas anaerbias tambm) Terceira Gerao gram NEGATIVAS e anaerbias - Cefatoxina: bactericida, usada em infeces respiratrias, osseas, meningites; atua inibindo a sntese da parede celular bacteriana, de forma resistente a penicilinase e a algumas betalactamases. Tem melhor adm parenteral, sofre metabolismo heptico e tem excreo biliar, atravessando a placenta. Contra indicada em hipersensveis, pode levar a alergias,

disfunes sanguneas, hepticas e renais, deficincia de vitamina K, e principalmente clculos biliares. Pode gerar nefrotoxidade junto com furosemida ou aminoglicosdeos. - Ceftriaxona: indicada em casos de meningite (atinge o LCR), infeces, atuando como bactericida pela inibio da sntese da parede celular bacteriana, sendo resistente a penicilinase e betalactamases. Tem melhor adm. Intramuscular, atinge placenta e LCR, NO sofre metabolismo heptico e tem maior excreo biliar. No usada em hipersensveis nem junto ao lcool, podendo gerar diarreia, nusea, vomito, disfunes sanguneas, alergias, alm de ser incompatvel com fluconazol e aminoglicosideos. No sofre influencia de probenecida. Quarta gerao gram NEGATIVAS (resistem s betalactamases) - Cefepina: eficaz contra infeces e principalmente, meningite, j que penetra no LCR. Atua como bactericida na inibio da sntese da parede celular bacteriana, de forma resistente s betalactamases (destruidoras do anel beta lactmico essencial a sua atuao). Tem boa absoro IV ou IM, sofre metabolismo heptico e tem excreo renal. contraindicada para hipersensveis, podendo gerar alergias.

CARBANEPNICOS resistem a beta-lactamicos - Iminepem: tem grande espectro, bactericida e atua inibindo a sntese da parede celular bacteriana, de forma resistente bectalamases (induz a produo destas, levando a inibio de cefalosporinas e penicilinas). administrado junto com Cilastatina, impedindo que haja sua inativao renal. Tem eliminao biliar e renal (maioria), sendo contra indicado em caso de hipersensibilidade, podendo levar a nuseas, vmitos, hipotenso, tonturas, convulses (aumentam com uso conjunto de ganciclovir). - Meropenem: semelhante iminepem, mas NO necessita do uso conjunto de cilastatina j que no sofre inativao renal. Penetra bem nos tecidos, incluindo o LCR, eficaz contra gram negativas principalmente, e tem eliminao retardada pela probenecida.

CASO 11 AMINOGLICOSDEOS gram NEGATIVAS, inibidores irreversveis da sntese de protenas, que induzem leitura incorreta de RNAm para a formao errada de protenas, assim como interferem no inicio da formao de peptdeos e rompem polirribossomos no funcionais. Pode haver resistncia por meio da alterao da protena transportadora ou receptora de aminoglicosideos da clula. - Gentamicina: eficaz contra gram negativas (algumas gram positivas), no muito usada para meningites por sua baixa absoro (polaridade), inibem a sntese proteica, sendo adm. Por via intravenosa, intramuscular e uso tpico (baixa absoro oral = eliminao fecal rpida), no

qual inativado se tiver exsudato. No usada contra anaerbios, leva a ototoxidade (perda auditiva ou vertigem) e nefrotoxidade. - Amicacina: atua contra meningite, infeces, sepse e endocardites, de forma bactericida, inibindo a sntese proteica bacteriana, sendo mais tolerante enzimas de resistncia e mais ototxica que a gentamicina. Adm IV ou IM, j que pela polaridade no possuem absoro oral, sofrem pouco metabolismo heptico e tem excreo renal. Leva a ototoxidade e nefrotoxidade, contra indicada hipersensveis. MACROLDEOS - Eritromicina: bactericida, atua principalmente contra gram POSITIVAS, se ligando ao RNA ribossomal 50S, inibindo a sntese proteica. Tem melhor absoro por via parenteral, j que destruda pelo suco gstrico e sofre influencia se adm. Junto com alimentos (precisa de revestimento entrico), sua excreo fecal e biliar (5% na urina, em caso de intoxicao, hemodilise no serve), se distribui bem mas no penetra no LCR. Por estimular a motilidade intestinal, leva a diarreia, vmitos, nusea, e pode gerar ictercia e hepatotoxidade. Inibe enzimas do citocromo P450, alterando metabolismos de outras drogas. - Claritromicina: usada contra Mycobacterium e Toxoplasma gondii, atua como bactericida na inibio da sntese proteica, sendo mais tolerante ao suco gstrico e tendo, por isso, melhor absoro oral. Sofre metabolismo heptico, excreo renal, contra indicado a hipersensveis por causar reaes alrgicas e por sofrer metabolismo das enzimas do citocromo P450, altera mecanismos de outras drogas. - Azitromicina: usada em infeces do trato respiratrio e genital, contra clamdias, Mycobacterium, Toxoplasma, no atuando bem contra estreptococos e estafilococos. bactericida, inibe a sntese proteica bacteriana, tem boa absoro (penetra nas clulas fagocticas) mas no entra no LCR, contra indicada a hipersensveis, podendo gerar nuseas, vmitos, diarreias, alergias e ototoxidade. Tem absoro reduzida por anticidos e no influencia nas enzimas do citocromo P450. SULFONAMIDAS: bacterioestticas, eficazes contra anaerbias, gram negativas e positivas, so solveis em pH alcalino, sendo preparadas em sais de sdio para via intravenosa. Se disfaram de PABA e inibem a enzima necessria a sntese de cido flico, cessando o crescimento bacteriano. Sofrem resistncia no caso de excesso de PABA.

- Trimetoprina sulfametazol: bactericida, muito usado em casos de febre tifoide e infeces do trato GI, inibe a enzima difosfolato redutase necessria converses do processo de formao do DNA bacteriano. Usada por via oral ou intravenosa, boa difuso, inclusive no LCR e na placenta, contra indicado para hipersensveis, podendo gerar nusea, cefaleia, e anemia megaloblstica, alm de erupes cutneas (sndrome de Stevens Johnson). So usadas com outras sulfonamidas atuando no processo de converso do cido flico. QUINOLONAS\FLUORQUINOLONAS: So bactericidas que atuam no bloqueio da sntese de DNA bacteriano, inibindo a topoisomerase II (DNA girase, impedindo relaxamento do DNA

superespiralado) e a topoisomerase IV (alterando a separao das clulas filhas na diviso celular). Eficaz contra gram NEGATIVAS. Podem sofrer resistncia por alterao da permeabilidade, sendo os fluorados mais resistentes e sistmicos. - cido nalidixico: quinolona usada para infeces urinrias, tem excreo rpida demais para conseguir efeitos sistmicos, no indicado para bebs de 0-3 meses por poder causar hipertenso intra-craniana. - Ciprofloxacina: - usada em infeces por gram NEGATIVOS, de forma bactericida, inibindo o DNA girase. Tem boa absoro via oral, eliminao renal e fecal, contra indicado a hipersensveis e pode causar cefaleia, nuseas e m formao da cartilagem, no sendo indicada na fase de crescimento. Pode potencializar a glibenclamida (hipoglicemiante) e ter eliminao retardada pela probenecida. - Levofloxacina: usada em infeces por gram POSITIVOS, sepse, de forma bactericida, inibindo a topoisomerase IV e o DNA girase, com boa absoro oral, biodisponibilidade de 99%, excreo renal, sendo contra indicada hipersensveis, gravidas, lactantes e epilpticos. Pode causar nusea, diarreia, cefaleia, aumento de enzimas hepticas, e tem excreo retardada pela probenecida em uso concomitante.

CASO 12 ANTIFNGICOS - Anfotericina B: usado para doenas fngicas sistmicas, se liga ao ergosterol, alterando a permeabilidade da clula, criando poros pelos quais ons e macromolculas vazam, levando a morte do fungo. Tem baixa absoro no trato GI ps adm. Oral, no penetra bem no LCR (2%), no sendo muito indicada em caso de meningite fngica (uso intratecal, se preciso). Pode causar leso renal (acidose tubular por excesso de ons como Mg e Ca), anemia por reduo da sntese de eritropoietina no rim. Tem hipocalemia potencializada por corticosteroides e contra indicada a hipersensveis e nefropatas. Azis - Cetoconazol: usado contra pano branco, dermatfitos, leveduras, alterando a sntese de ergosterol e os componentes da membrana, alm de inibir as enzimas do citocromo P450 (interaes medicamentosas). No possui uso parenteral, apenas tpico ou oral (primeiro antifngico oral), que requer acidez para absoro (anticidos o inibem); no atinge LCR, tem metabolismo heptico e excreo renal. Contra indicado hipersensveis. - Fluconazol: usado contra candidase, micose, meningite, atua inibindo a sntese de ergosterol, inibindo as enzimas do citocromo P450 (interaes medicamentosas). Adm oral (no afetada por alimentos) ou intravenosa, penetra bem no LCR (uso na meningite), excreo renal com 80% na forma inalterada. Pode gerar nuseas, vmitos, cefaleia, distrbios no trato GI, sendo contra indicado hipersensveis, alm de potencializar efeitos anticoagulantes.

USO TPICO - Nistatina: combate candidase, se liga a esteroides da membrana e altera a permeabilidade celular, extravasando contedo do plasma e matando o fungo. No usada via parenteral, absoro via oral insignificante, sendo de uso tpico. Pode gerar nuseas, vmitos, diarreias, distrbios no trato GI e contra indicada hipersensveis.

ANTIVIRAIS - Aciclovir: usado contra herpes (zoster e simples), se acumulando nas clulas infectadas por vrus, bloqueando a sntese do DNA viral por meio de inibio competitiva do desoxi GTP para DNA polimerase, se ligando de forma irreversvel a fita do DNA. Uso oral ou tpico, no sofre metabolismo heptico, tem eliminao renal. Pode causar erupes cutneas, cefaleia, disfuno renal e tromboflebite. contra indicada hipersensveis, e a probenecida pode retardar sua eliminao. - Ganciclovir: usada contra citomegalovrus CMV (em recepo de transplante, esofagite, retinite, colite ou AIDS), age inibindo o DNA polimerase viral. Adm intravenosa ou implante ocular, penetra no LCR, no sofre metabolismo heptico, tem baixa biodisponibilidade que diminui com alimentos. Pode causar mielossupresso, neutropenia, alteraes mentais, convulses e descolamento da retina. Contra indicado hipersensveis, grvidas, lactantes, e tem eliminao retardada com probenecida.

CASO 13 ANTICIDOS: usados em pacientes com dispepsia, so bases fracas que reagem com o HCl para formar sal e gua, reduzindo a acidez, ou promovem mecanismos de defesa da mucosa pelo estmulo de prostaglandinas. - Bicarbonato de sdio: produz NaCl e Co2 ao reagir com o HCl, levando eructaes e distenso gstrica, alm de aumentar a reteno de lquido em hipertensivos, nefropatas e cardiopatas. - Hidrxido de Mg2+ ou de Al3+: reagem com o HCl, formando cloreto de magnsio (no absorvido e causa diarreia osmtica) ou cloreto de alumnio (provoca constipao). No h eructao pois no se produz gs. Por aumentar o pH intragstrico, pode diminuir a solubilidade de algumas drogas. Inibidores da bomba de prtons - Omeprazol: usado em casos de refluxo, lcera pptica, dispepsia, inibe a secreo gstrica pelo bloqueio irreversvel da bomba de prtons H+\K+ das clulas parietais. Adm. Parenteral ou oral, neste caso, possui revestimento entrico resistente ao suco gstrico, biodisponibilidade de 50%, com excreo renal. Pode causar diarreia, cefaleia, dor abdominal e reduo na absoro de b12 por afetar o fator intrnseco, alm de ter poder carcinognico

pelo possvel aumento exagerado de gastrina (hiperplasia das clulas enterocromafins); as bactrias entricas e estomacais podem aumentar, j que a barreira gstrica no vai existir. Influencia na absoro de drogas que dependem da acidez e do citocromo P450, e inibe fenitona e diazepam. OBS: O pantoprazol difere pela inibio reversvel da bomba de prtons, mas os mecanismos de ao e farmacocintica so semelhantes. Antagonista dos receptores de H2 - histamina - Ranitidina: usada contra pirose, dispepsia, lcera, inibem de forma competitiva (competem com histamina) os receptores de H2, suprimindo a secreo de cido tanto basal, como a estimulada por alimento, sendo seletivos (no atingem H3 e H4). A inibio mais eficaz pela noite pelo ciclo circadiano. Adm. Oral, metabolismo heptico e excreo renal e biliar; atravessa placenta. bem tolerada, podem levar displasias sanguneas e disfunes do estado mental. contra indicada a hipersensveis e influencia nas drogas que necessitam do metabolismo do citocromo P450.

ANTIEMTICOS Antagonista do receptor H1 - Dimenidrato (dramin): indicado para nuseas, vmitos, cinetose, inibe receptor histamnico para que esse no sensibilize os quimiorreceptores do gatilho do vmito(controle vestibular e reticular). Boa absoro via oral, atravessa placenta, metabolismo heptico e excreo renal. Pode causar sedao, cefaleia, erupes cutneas, sendo contra indicada hipersensveis e pode potencializar depressores do SNC. Antagonista do receptor D2 - Metoclopramida: usado contra nuseas e vmitos provocados por quimioterapia, maior efeito dentre os antiemticos, que age bloqueando os receptores dopaminrgicos (dopamina bloqueia a acetilcolina -> relaxa a musculatura do trato GI), assim, a motilidade gstrica aumenta, e consequentemente, sua excreo; Aumenta a prolactina. Penetra na placenta, atravessa a barreira hematoenceflica, tem adm oral (dose teraputica prxima da dose txica) ou IM, com eliminao renal. Pode causar alergias, sonolncia, fadiga, cefaleia, sendo contra indicado a hipersensveis, casos de perfurao do trato GI, e pode diminuir a absoro de alguns frmacos pelo estmulo motilidade. - Domperidona: usado em cinetose (grande efeito pr-cintico) e dispepsia, esofagite, nuseas, agindo sobre os receptores dopaminrgicos de forma inibitria, liberando prolactina e aumentando a motilidade do trato GI. Rpida absoro por via oral (baixa biodisponibilidade 15%), sendo esta alterada por reduo da acidez gstrica, no penetra na barreira hematoenceflica, entra no leite, tem eliminao urinria e fecal (maioria). Pode causar cefaleia, sonolncia, alergias, diarreia, sendo contra indicada hipersensveis, caso de perfurao, e pode sofrer antagonismo de anticolinrgicos.

Antagonistas dos receptores 5HT3 - Ondasentrona: usada para nuseas e vmitos provocados por quimioterapia, bloqueando receptores 5HT3 vagais, impedindo uma possvel sensibilizao e consequente vmito (atuao no SNC e SNP), mas sem estimular o peristaltismo. Adm. Oral ou intravenosa, sofre metabolismo heptico e tem excreo renal e heptica. Pode causar cefaleia, tontura, constipao, sendo contra indicada a hipersensveis, mas sem interaes relevantes, mesmo influenciando no citocromo P450. LAXATIVOS Formadores de massa: coloides hidroflicos no soluveis, absorvem gua e formam uma espcie de gel no clon, distendendo-o e aumentando seu peristaltismo. So comumente fibras sintticas, que quando so metabolizadas pelas bactrias geram gases que provocam flatulncias. Osmticos: a gua fecal isotnica ao clon, assim, no consegue dilu-la. Esses compostos so solveis mas no absorvveis, criando um gradiente osmtico e liquefazendo as fezes. - xido de magnsio: um sal, no deve ser muito usado em nefropatas por poder causar hipermagnesemia, alm de poder gerar bloqueio muscular, cardaco e depresso do SNC. - Lactulose: um acar, usado para evitar constipao e quando metabolizado pelas bactrias do clon pode causar flatulncia e clicas. - Fosfato de sdio: um hiperosmolar (cria grande gradiente), sendo purgante, ou seja, produz evacuao imediata de fezes lquidas, podendo comprometer o volume sanguneo.

Irritativos: estimulam por meio de irritao dos plexos entricos a mucosa intestinal, que aumenta a contratilidade como resposta. - Sene: usado contra constipao, ou em caso de exames, so glicosdeos (acar + antraceno) que libera derivados responsveis pela irritao do plexo entrico, atuando na musculatura lisa e estimulando a defecao. Tem uso por meio de chs, cpsulas, xaropes, podendo gerar perda de K+, clicas, e hipocalemia se usado com medicamentos cardacos. contra indicado a grvidas, lactantes e crianas muito pequenas. - Bisacodil (lactopurga): usado contra constipao, age sobre o plexo entrico, estimulando a motilidade gstrica e gerando um acumulo de gua e ons no clon para a formao de fezes lquidas. Gera muita clica, nusea, vomito, sendo contra indicado em caso de obstruo intestinal, apendicite aguda e hipersensveis. Junto com adrenocorticides pode ampliar o desequilbrio inico.