SNTESIS DE UN HETEROCCLICO DE SEIS MIEMBROS: 2,6-DIMETIL-3,5DICARBOXIETIL-4-FENILDIHIDROPIRIDINA

INTRODUCCIN La piridina (azabenceno) es el sistema heterocclico que ms se parece al benceno en trminos de estructura y reactividad, al igual que el benceno, la piridina es plana, su sistema anular es un hexgono ligeramente distorsionado debido a que los enlaces C-N son ms cortos que los enlaces C-C; se le puede representar como se indica en la figura 1, por medio de una estructura cclica formada por cinco tomos de carbono con hibridacin sp2 y un tomo de nitrgeno tambin con hibridacin sp2. Cada uno de los seis tomos del anillo tiene un orbital p ortogonal al plano del anillo y el nitrgeno tiene un par de electrones libres en un orbital hbrido sp2, este par de electrones libres no participan en la resonancia y por lo tanto est disponible para atacar un protn o a un electrfilo. Al igual que el benceno, la piridina se puede representar con las dos estructuras de Kekul equivalentes (figura 2).

La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisl en estado puro del aceite del polvo de los huesos. Anderson tambin obtuvo la picolina pura (metil-piridina) y lutidina (dimetil-piridina) de la misma fuente. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos, pero pueden ser formados trmicamente durante la destilacin. Se dispone de varias rutas sintticas en escala industrial para la produccin de piridinas y las metilpiridinas, por ejemplo las reacciones en fase vapor de acetaldehdo, formaldehdo y amoniaco sobre un catalizador de slice y almina producen piridina y una mezcla de metilpiridinas. Uno de los mtodos ms convenientes para la sntesis de piridinas sustituidas son los sintticos, en los cuales se halla la sntesis de Hantzsch, reaccin que involucra la condensacin de un aldehdo con un -cetoster en presencia de una fuente de amonaco, para inicialmente obtener una dihidropiridina, que posteriormente se puede oxidar a la piridina sustituida correspondientemente, figura 3.

Existen muchas modificaciones y variantes de utilidad de la sntesis de Hantzsch. Se puede emplear acetato de amonio en cido actico en vez de amoniaco, y es posible aromatizar las dihidropiridinas que se forman por oxidacin con cido ntrico. Es factible utilizar aminas primarias para obtener 1,4-dihidropiridinas sustituidas en la posicin 1. Reactividad: La presencia del tomo de nitrgeno en el anillo representa desde luego una perturbacin importante de la estructura bencnica, el par solitario en el plano del anillo ofrece un centro susceptible de protonacin y alquilacin que no tiene su contrapartida en el benceno. Muchas de las propiedades de la piridina son las de una amina terciaria y el sexteto aromtico no interviene en estas reacciones. El predominio de la sustitucin electrofilica que caracteriza la qumica del benceno no es tan importante en la piridina, que si puede sufrir sustitucin pero con condiciones muy fuertes y en general con bajos rendimientos. En primer lugar, el producto cintico de la reaccin de la piridina con un electrfilo es aquel en el que ste se halla coordinado con el par de electrones libres del nitrgeno, eso dificulta an ms la sustitucin en el carbono porque la reaccin debe ocurrir sobre la sal de piridinio o en la pequea cantidad de piridina libre que pueda estar presente. En segundo lugar, el ataque del electrfilo sobre el carbono es selectivo; tiende a ocurrir en las posiciones 3 y 5 ya que son las que poseen la mayor densidad de electrones . Por otra parte, la sustitucin nucleoflica no es un proceso muy comn en la qumica del benceno, pero resulta mucho ms fcil en la qumica de las piridinas, particularmente en las posiciones 2 y 4, que estn activadas por el nitrgeno. El desplazamiento nucleoflico de un buen grupo saliente, va un mecanismo de adicin-eliminacin, ocurre con mayor facilidad para los grupos en las posiciones 2 y 4. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO. 1. Investigue y explique la importancia biolgica y farmacolgica de las piridinas. 2. Desarrolle el mecanismo de reaccin de la sntesis de piridinas de Hantzsch. 3. Escriba algunos ejemplos de reacciones de sustitucin electroflica y sustitucin nucleoflica de la piridina. 4. Haga un diagrama de bloques de la parte experimental 5. Explique porque se utilizo arena

PARTE EXPERIMENTAL Reactivo benzaldehido acetoacetato de etilo metanol hidrxido de amonio Cantidad 0.5 ml 1.3 ml 1 ml 1ml

Material y Reactivos Agitador/calentador Matraz de fondo redondo de 50 mL 2 vasos de precipitados 4 pipetas de 2 mL Embudo de vidrio Barra magntica Papel filtro

DESARROLLO EXPERIMENTAL En el matraz de fondo redondo de 50 mL, adicionar 0.5 mL de benzaldehido, 1.3 mL de acetoacetato de etilo (tener mucho cuidado de no confundir con acetato de etilo), 1 mL de metanol y 1 mL de hidrxido de amonio concentrado (adicionarlo en la campana). Se pone a reflujo suave con la ayuda de una olla y arena durante 1.5 horas con agitacin. Terminado el tiempo de reflujo, adicionar la mezcla de reaccin a un vaso de precipitados con aproximadamente 15 g hielo picado, aparecer un precipitado amarillo. Filtrar y dejar secar. Pesar y determinar el punto de fusin al producto resultante. Realizar una cromatografa en capa fina como control de la pureza. RESULTADOS. Describa las caractersticas fsicas de su producto. Plantee la reaccin que se llev a cabo y en base a sta, realice sus clculos para determinar el reactivo limitante y el rendimiento de la reaccin. Busque el punto de fusin terico de su producto y reprtelo junto con el experimental. ANALISIS DE RESULTADOS Indique si obtuvo el producto esperado en base a sus propiedades fisicoqumicas (aspecto y punto de fusin. Comentar adems acerca de la pureza del compuesto obtenido con base al punto de fusin. El rendimiento experimental reportado en bibliografa es de 75%. En base a sus resultados obtenidos en el laboratorio considera ptimo su rendimiento obtenido: si, no y por qu? CONCLUSIONES Desarrolla tus conclusiones en base a: la importancia de las piridinas, sus mtodos de preparacin, los objetivos planteados y tus resultados.