Las posibilidades de deteccin de microondas tumor de mama A travs del contraste-Agentcargados nanorobots Resumen de nanorobots biocompatibles, controlado por

electromagntica externa (EM) estmulos y observadores pueden jugar un papel importante en el futuro theranoustic aplicaciones mdicas. En este trabajo, presentamos las posibilidades para el uso de este tipo los nanorobots microondas para deteccin del cncer de mama. En particular, nos imaginamos con el diferencial de imgenes de microondas (DMI) para el seguimiento y la vigilancia de los nanorobots diseado tumorales objetivo lugares slo accesible a travs de los capilares ms pequeos en el pecho. La direccin y de la velocidad de los enjambres de estas bacterias los nanorobots pueden ser controlados a travs de un campo magntico externo, microondas y agentes de contraste como nanotubos de carbono de pared nica nanomtrico cerrado) se pueden cargar a alterar el tejido propiedades dielctricas. Nos ilustra la forma en que estas dos propiedades se pueden aprovechar para microondas tumor de mama deteccin mediante simulaciones numricas en determinados supuestos, que tambin se discute. INTRODUCCIN microondas de mama es una modalidad de evaluacin no ionizante de caracteres morfolgicos, funcionales, y las condiciones patolgicas de los tejidos del seno. Esta modalidad tiene como objetivo de diferenciar los tejidos biolgicos basados en sus propiedades dielctricas, que son sensibles a factores fisiolgicos o patolgicos de inters clnico. La eficacia de las microondas de mama es cuestionada por la interferencia causada por los alrededores tejido mamario normal las heterogeneidades, lo cual puede resultar en un contraste bajo de lo normal para tejido maligno [ 1]. Para superar este reto, agentes de contraste como nanotubos de carbono de pared nica nanomtrico cerrado) [ 2], o nanopartculas magnticas [ 3], se puede administra de forma selectiva mediante administracin sistmica y alterar las propiedades dielctricas del tumor. Viabilidad de contraste mejorado de imgenes que ofrecen nuevas posibilidades de deteccin del cncer de mama en microondas tomogr [ 3], [ 4] as como radar enfoques basados en [ 5], [ 6]. El reto principal para hacer estos enfoques factible es posiblemente la baja concentracin de agentes de contraste acumulado en el tumor mediante tcnicas de seleccin actualmente disponibles. Los recientes avances en bio-nanotecnologa ha prometido la perspectiva de hacer realidad biocompatibles, nanorobots autoflagelado nanomotores como combinado con el nanometersized magnetosomas de las bacterias magnetotcticas (MTB), cuyas direcciones y velocidades desplazamiento puede ser controlado por un campo magntico externo [ 7]. Estos los nanorobots pueden ser utilizados para impulsar una carga como nanomtrico cerrado a una localizacin tumoral por transiciones capilar secciones a travs de la microvasculatura humanos. Seguimiento de la MTB enjambres ha demostrado a travs de resonancia magntica (RM) tcnicas [ 9]. Cuando las bacterias los nanorobots llegar al tumor, funcionalizado agentes de contraste puede ser obligado a receptores de las clulas cancerosas y descarga de la Shimano BTT. Este proceso podra llevar a un nuevo enfoque para microondas deteccin del tumor a travs de rastreo de la MTB los enjambres SWCNT a travs de una sensible diferencia de imgenes de microondas (DMI) estrategia, que supervisa la retrodispersin

microondas firma con el tiempo [ 8]. Una seal tcnica de procesamiento, como la descomposicin del tiempo invertido (operador Anemic Cinema Y entreacto) mtodo puede aplicarse posteriormente a la retrodispersin diferencial datos [ 6], para inferir informacin adicional sobre la morfologa objetivo y evitar falsas deteccin. Las secciones siguientes se proporcionan ms detalles sobre la estrategia y la viabilidad de esta nueva tcnica integrada por microondas deteccin tumoral. II. ESTRATEGIA DE NANO-INSPIRADO DETECCIN TUMORAL UN flagelado MC1BTT [ 7] cargado con nanomtrico cerrado puede ser considerado como un sofisticado "transporte de carga" con una interfaz de control integrado, que comprende los siguientes componentes, tal como se muestra en la Fig. 1 (A): (i) un volante controlar remotamente la direccin en la que el MTB se mueve mediante un campo magntico externo (es decir, una cadena de los magnetosomas impartir a la MTB un momento magntico para que las bacterias pueden alinearse a lneas de campo magntico), (ii) una hlice como el motor de propulsin que acelera la MTB a avanzar hacia un destino (es decir, un flagelo que permite que las bacterias a nadar en un medio), (iii) una dependencia de combustible destinado a alimentar todos los componentes de la MTB por la compactacin energa procedente de fuentes externas para el consumo (es decir, un nutrientsto- los protones converter), (iv) un componente del sensor acta como una interfaz entre el medio ambiente y la MTB tales como la temperatura o sensores qumicos (es decir, una Canal receptor de aerotaxis quimiotaxis y nutrientes para detectar los gradientes), y (v) otros nanopartculas nanomtrico cerrado o adjunta a la celda se muestra en la Fig. 1 (B). Con el fin de ofrecer suficiente theranostic agente a un tumor, un enjambre de la MC1 MTB se podra implementar simultneamente. La clula de la MC-1 MTB es de forma esfrica con un dimetro de 2 siendo aproximadamente la mitad del dimetro de los capilares ms pequeos en humanos, lo que lo convierte en un lugar ideal para transite en el ms pequeo los vasos sanguneos. Por otra parte, la compleja red vascular geometra puede ayudar a mantener la agrupacin de un enjambre de MTB (que pueden sufrir de prdida de la densidad de la aglomeracin natacin debido a variaciones de velocidad entre el MTB) a travs de los sucesivos segmentos pequeos desplazamientos. Esto fue demostrado en [ 10], utilizando una in vitro multicellular tumor esferoide modelo. Los cocos magnetot en MC-1 las bacterias pueden alcanzar una velocidad de desplazamiento tan alto como 300 /s en agua a temperatura ambiente y la velocidad mxima puede ser mantenida a pesar de que el MTB estaban cargados con nanopartculas polimricas biodegradables [ 7]. En general, existen varios factores que influyen en la direccin aleatoria del MTB enjambres como magnetotaxis, quimiotaxis y aerotaxis. Sin embargo, cuando el objeto a un campo magntico superiores a 0,5 Gauss, los movimientos direccionales de la BTT son principalmente influenciado por magnetotaxis en comparacin con quimiotaxis y aerotaxis [ 7].

La figura. 1. Ilustracin de (a) los componentes de un flagelado MC1-MT nanorobot [7] (b) unir un microburbujas o nanocompuestos tales como SWCNTs a su celda, y (c) el principio fundamental de la deteccin de tumores MTB-asistidas.

La estrategia general para el caso de MTB-deteccin asistida tumor y clasificacin se ilustra en la Fig. 1 (C). Los enjambres de MTB nanocompuestas cargado con agentes de contraste se inyecta secuencialmente en el fantasma de mama un conjunto predefinido de puntos de inyeccin en un cateterismo lmite. Un campo magntico puede ser generada mediante la inyeccin de un corriente elctrica en un alambre al lado de la mama. El MTB se alinear en la direccin del campo magntico resultante lneas, que son crculos concntricos centrado en el cable. Como enjambres de los nanorobots se infunden una a la vez, sus propuestas pueden ser rastreados por aplicar la informacin terica DMI enfoque propuesto en [ 8] bajo la hiptesis de que su carga descarga (es decir, el nanomtrico cerrado) pueden alterar el tejido propiedades dielctricas en su regin proximal. Si la ruta de acceso del MTB enjambre no satisfacer la localizacin del tumor, el enjambre de navegacin en la capilar canales a lo largo de las lneas de campo magntico ser supervisado por DMI hasta que deja el cuerpo humano. Cuando un particular enjambre trayectoria responde a un tumor, la nanomtrico cerrado se descargarn y obligados a receptores de las clulas cancerosas. Una vez descargado, el enjambre dejar de ser visible por DMI, que slo las pistas las diferencias en el microondas tejido propiedades debido a los agentes. Por lo tanto, el sitio donde los agentes de contraste se van acumulando, es decir, el destino final de la carga, corresponder a un "receptor" a lo largo del preconcebido MTB trayectorias dentro de la mama. El tumor puede ser, por tanto, no se detecta a travs de este "ver-se-sensing" principio. En la siguiente seccin, nos ilustran este enfoque mediante simulaciones numricas y aplicar el mtodo Anemic Cinema Y entreacto como una herramienta de procesamiento posterior para inferir informacin adicional sobre la morfologa objetivo y evitar falsas deteccin.

III. METODOLOGA Y RESULTADOS A. Deteccin mediante seguimiento del movimiento Fig. 2 Ilustra la disposicin para simular el movimiento de las nubes para MTB, que est controlada por de microondas. Para simplificar el anlisis, consideramos un fantasma cilndrico de radio 4-cm centrado en el origen, y un tumor cilndrico de 4-mm de radio situado en ( -2 cm,2 cm). El MTB sitios de lanzamiento estn espaciados uniformemente sobre la superficie fantasma en un intervalo de 8 Latitud Sur con referencia al origen, y las nubes de langostas a lo largo de las lneas del campo magntico producido por una corriente cable colocado al (5 cm,0 cm). Suponemos que la mocin de la MTB los enjambres sigue un modelo bidireccional paseo aleatorio uniformemente distribuidos a lo largo de la principal alineados con el ngulo local tangente de las lneas del campo magntico. Cada paso tamao vara de acuerdo con una distribucin exponencial con un valor medio la direccin a cada paso se supone que es distribuida de manera uniforme en [[ , + ], donde capta el impacto de Magnetotaxis relativos a la quimiotaxis y aerotaxis.

Fig. 2. Configuracin para simular las rutas BTT, que son supervisados por de microondas. El campo magntico producido por el cable dirige los enjambres de agente de carga MTB nanomotores en crculos concntricos. La acumulacin de agentes a localizaciones tumorales pueden ser rastreados por DMI nuestro mtodo.

Ejemplos de las rutas de BTT = 30, = 100 m latitud sur, se representan grficamente en la Fig. 2. La velocidad es asumido MTB 300 m/s [7]. Deteccin tumoral finalizar cuando la ruta BTT se cruza con la ubicacin del tumor, ya que la descarga del nanomtrico cerrado se traducir en el enjambre no siendo ya rastreables por el DMI mtodo. Los valores de la propagacin angular media y el tamao del paso depende de campo magntico aplicado y el enjambre propiedades, y afectar la deteccin tumoral tiempo y, por tanto, 186 el rendimiento del mtodo propuesto. En los supuestos anteriores, el tiempo promedio en deteccin tumoral junto con los valores mximo y mnimo para y como se muestra en la Fig. 3 (A) - (b), respectivamente, para diez independiente las simulaciones de la MTB procesos de rastreo. La deteccin significa tiempo y aumento de la dispersin angular propagacin aumenta, mientras que la deteccin media duracin no se ven afectados por diferentes valores, y aumenta su dispersin
con .

La figura. 3. El tiempo de deteccin frente a (a) dispersin angular y (b) significa tamao de paso de la caminata aleatoria direccional. Los valores de los parmetros fijos son = 100 micras (a) y = 30 en (b). Los marcadores de "x" y "O" corresponde a la deteccin tiempo medio y la dispersin, respectivamente.

B. Incorporacin en numrico realista Mama Fantomas el enfoque se muestra en la Fig. 2 Tambin se puede aplicar para simular el movimiento de los enjambres de anatmicamente MTB numrico realista mama fantomas. Como se indica en la seccin II, proponemos a supervisar estos enjambres por DMI un mtodo que ya ha sido probada para detectar y localizar objetivos semejantes a contraste mejorado de tejido maligno anomalas [ 8]. Este mtodo estima, en primer lugar, que el tiempo de llegada (TOA) correspondiente a la seal reflejada desde el rea de tejido en el que el medio de contraste est presente y, a continuacin, calcula la ubicacin de la agente mediante un TOA datos tcnica de fusin [ 11]. Como ejemplo, consideremos un tridimensional (3-D) mama numrico fantasma de la UW-Madison en lnea del fantasma mama repositorio [ 12], pertenecientes a la Clase 3, grupo ( "heterognea densa") de la American College of Radiology clasificacin de densidad del tejido fibroglandular lactancia. UN 40-elemento matriz dipolo configuracin cilndrica organizados en cinco anillos utilizados en [ 4] y se muestra en la Fig. 4 (A) se puede utilizar para realizar de dos dimensiones (2-D) la OS Observacin a lo largo de la transversal Aviones de los anillos. La transversal dielctrico perfil de este fantasma a lo largo del plano de la tercer anillo se muestra en la Fig. 4 (B). Un tumor que la mediana de propiedades malignas el tejido glandular [ 1] se coloca dentro de un rea de tejido fibroglandular, alrededor (, ) = (6.1 , 5.1 ) en la Fig. 4 (B). Para adoptar nuestro enfoque deteccin tumoral en este entorno realista, las siguientes consideraciones son necesarias. En primer lugar, cada elemento de la antena sondas la mama con una ultra-ancha (UWB) pulso antes de la cateterizacin procedimiento, y la respuesta de retrodispersin en cada elemento se registra. Estos datos (en ausencia del agente de contraste) se utilizar como informacin de referencia en el DMI operacin en una etapa posterior. A continuacin, una de las antenas de cada anillo se utiliza para producir un campo magntico a travs de una corriente directa (DC)

para impulsar y en la direccin del MTB nubes a lo largo de la seccin transversal avin por el anillo, de forma similar a como en la Fig. 2. El parnquima mamario, geometra, exterior y rutas BTT previsto ser determinar la cateterizacin los sitios de la superficie de la mama y la amplitud de gradiente magntico y la direccin. Este campo magntico servir de gua para la MTB para un determinado perodo de tiempo determinado por el promedio de la velocidad y la duracin de las bacterias y el tamao de los senos, despus de lo cual la antena producir el campo magntico en cada anillo dejarn de llevar un DC. El ajuste del sistema est, a continuacin, se vuelve de un propulsor-y-modo de direccin a un modo de seguimiento. Todas las antenas en cada anillo se utiliza para transmitir una seal UWB y registrar la retrodispersin de DMI, y este proceso se repite corte a corte. El DMI algoritmo para el seguimiento de la agente de contraste se aplica durante un intervalo de tiempo que debe ser lo ms breve posible para reducir la energa absorbida por el cuerpo humano, pero lo suficiente para permitir adquisicin de retrodispersin datos para un seguimiento ms preciso de la Shimano BTT. respuesta de retrodispersin en cada elemento se registra. Estos datos (en ausencia del agente de contraste) se utilizar como informacin de referencia en el DMI operacin en una etapa posterior. A continuacin, una de las antenas de cada anillo se utiliza para producir un campo magntico a travs de una corriente directa (DC) para impulsar y en la direccin del MTB nubes a lo largo de la seccin transversal avin por el anillo, de forma similar a como en la Fig. 2. El parnquima mamario, geometra, exterior y rutas BTT previsto ser determinar la cateterizacin los sitios de la superficie de la mama y la amplitud de gradiente magntico y la direccin. Este campo magntico servir de gua para la MTB para un determinado perodo de tiempo determinado por el promedio de la velocidad y la duracin de las bacterias y el tamao de los senos, despus de lo cual la antena producir el campo magntico en cada anillo dejarn de llevar un DC. El ajuste del sistema est, a continuacin, se vuelve de un propulsor-y-modo de direccin a un modo de seguimiento. Todas las antenas en cada anillo se utiliza para transmitir una seal UWB y registrar la retrodispersin de DMI, y este proceso se repite corte a corte. El DMI algoritmo para el seguimiento de la agente de contraste se aplica durante un intervalo de tiempo que debe ser lo ms breve posible para reducir la energa absorbida por el cuerpo humano, pero lo suficiente para permitir adquisicin de retrodispersin datos para un seguimiento ms preciso de la Shimano BTT.

La figura. 4. (a) La ilustracin de un sistema de tumor posible sensor usando una UWMadison Clase-3 "fantasma y la configuracin de red de antenas empleadas en [4]. (b) Constante dielctrica distribucin a 1 GHz para una seccin coronal a travs de la antena del anillo intermedio.

Terminacin del proceso ocurrir cuando todos panoramizada rutas se han terminado o "sumidero" (correspondiente a un tumor) es detectado por el DMI traza. En este caso, procesamiento posterior mediante el ya adquirido diferencial radiodispersin datos puede deducir informacin adicional sobre la morfologa objetivo y evitar falsas deteccin. Esta posibilidad se ilustra en la siguiente seccin. C. Anemic Cinema Y entreacto de imgenes para la deteccin mejora tras la terminacin de los procesos de deteccin, el xito de descarga de los agentes de contraste en la ubicacin de destino ser mejorar el contraste de los tejidos circundantes y facilitar la aplicacin de tcnicas DMI [ 3] - [ 6]. Ya disponible la retrodispersin datos del diferencial puede ser post-procesar para inferir informacin sobre la morfologa destino, sobre la base de la observacin de que los tumores mamogr normalmente tienen una forma mas irregular de las lesiones benignas debido a la naturaleza invasiva y aleatorio de las clulas malignas crecimiento [ 13]. Para ilustrar esta posibilidad, se aplican los Anemic Cinema Y entreacto mtodo a travs de un singular valor descomposicin (SVD) de dispersin incoherente y multiestticas la retrodispersin diferencial matriz de datos 187 (MDM) [ 6]. El finito-diferencia dominio de tiempo (FDTD) aplicacin, tejido de la mama, y pre- y post-nanomtrico cerrado tejido tumoral propiedades son similares a [ 4]. Las antenas dipolo son alimentados con un pulso gaussiano modulada que tenga un ancho de 0,5 a 3,5 GHz. Para mostrar el efecto de la morfologa, se comparan las MDM valor singular nanomtrico cerrado de espectro de lesiones acumuladas de forma esfrica y oval/macrolobulated (OMA), y microlobulated/ microndulos (MIS) las formas, que son modelados por ampliar el enfoque en [ 5], [ 6] a las tres dimensiones. Podemos crear pequeas desviaciones aleatorias de formas elpticas para generar OMA metas, y una mayor desviacin con menos polinomio lado para generar mis objetivos. Estos objetivos se colocan dentro del seno de fibroglandular regin, y en un corte transversal avin cerca de la antena de medio anillo en la Fig. 4. Ejemplos de los respectivos valores singulares de MDM parcelas frente a frecuencia de objetivos con un tamao comparable a 8-10 mm de dimetro tumores esfrica se muestran en la Fig. 5. Hemos hecho caso omiso de las

casi idntico ms alto y graficar el prximo tres ms importantes valores singulares, donde se producen diferencias notables. Como ya se ha mencionado, el MDM corresponde a los datos del diferencial radiodispersin antes y despus de la descarga de los agentes.

La figura. 5. Ejemplos del efecto de la morfologa de destino en la MDM espectro singular valor para la configuracin de la figura 4. El segundo cuarto de singular .Los valores se representan grficamente frente a la frecuencia para tamaos de lesin comparables a 8-10 mm de dimetro lesiones esfricas: (a) OMA tipo, (b) - (c) MIS-tipos y esfrica (d). En (e), (f) que trazar los valores singulares para los mismos casos como en (a), (b), pero adquirido mediante el uso de slo los elementos del anillo tercera para la MDM.

Despus de comparar los resultados de las diferentes realizaciones al azar de objetivos con diverso tamao y forma, las siguientes observaciones generales. El espectro de la ENFERMEDAD VESICULAR PORCINA elptica OMA formas permanece casi sin verse afectadas por distintas realizaciones, excepto en el esperado aumento en magnitud en funcin de su tamao. Por otro lado, la ENFERMEDAD VESICULAR PORCINA espectro exposiciones pequeas diferencias de cada DESALINEACIN realizacin del mismo tamao, y las diferencias con la OMA objetivos aumentar a medida que aumenta el tamao o la forma se hace ms irregular (vase por ejemplo complots (a) vs. (b) y (c) en la Fig. 5). El valor singular distribucin de objetivos esfricos tambin es distinta de la OMA y MIS casos (ver dibujo (d) en la Fig. 5). Estas diferencias son ms notables en esos 3-D simulaciones que en anteriores 2-D estudios [ 6] debido a que hay ms informacin capturada por las MDM. Esto se refleja tambin en la Fig. 5 (E) - (f) donde la ENFERMEDAD VESICULAR PORCINA para los mismos objetivos que en la Fig.5 (a) - (b) se representa por una MDM de slo el tercer anillo; las diferencias en este caso son menos notoria debido a un cambio en las frecuencias en los picos. Estos resultados sugieren un posible uso de este mtodo para mejorar tumor deteccin a travs de la estrategia propuesta en este trabajo. Como mamogr tumores normalmente tienen

una forma irregular, el valor singular espectros de la MDM resultantes de la agente de la rarefaccin del diferencial debe tener caractersticas distintas con respecto a los datos correspondientes a los tejidos normales. Todo ello para evitar falsa deteccin en los casos en que un "sumidero" o punto inmvil es falsamente identificadas por nuestros DMI de rastreo con mtodo que se describe en las Secciones III-A y III-B. Estos falsos puntos de deteccin podra ocurrir por ejemplo, si los agentes son falsamente descarga o en el caso de una falsa deteccin o localizacin por el DMI enfoque. Evidentemente, el anlisis y los resultados son necesarios para validar este y en otros aspectos de nuestro enfoque propuesto, como se explica en la siguiente seccin. IV. DISCUSIN Y TRABAJO FUTURO Este estudio preliminar presentado una estrategia general de nano-inspirado microondas deteccin de cncer. Son varias las ventajas de este enfoque con respecto a la convencional de imgenes de microondas. En primer lugar, el tratamiento diferencial radiodispersin datos no sufren un alto los artefactos debido a la piel y tejido denso heterogeneidades, desde sus contribuciones son en su mayora retirados de la seal residual. En segundo lugar, este enfoque de seguimiento no requiere plena reconstruccin de la mama interior, que es un problema muy difcil de de imgenes de microondas [ 4]. Un radar de tcnica como el DMI mtodo propuesto en [ 8] se puede utilizar para detectar y localizar el tumor, y otros post-procesamiento (realiza aqu con el mtodo Anemic Cinema Y entreacto) puede aumentar el ndice de xito de este enfoque. Por otra parte, varios supuestos tienen que ser satisfechas para que esta estrategia sea factible. Muchos de estos estn relacionados con la eficiencia de la MTB como trackable controlada de propulsin y sistemas de direccin y estn ms all del alcance de nuestro anlisis (para ms detalles, vase Refs. [ 7], [ 9], [ 10] y de las referencias que en l). Una cuestin clave relevantes para nuestra estrategia propuesta es si nuestro sistema UWB puede eficientemente va la MTB nubes basada en sus agentes de contraste carga, similar a recientemente de control propuesto por sistemas de IRM [ 9]. Mientras que esto es posible en principio como se explica en la seccin III, que depender de la UWB capacidad del sistema para detectar diferencias relativamente pequeas en el tejido propiedades dielctricas debido a la MTB enjambres, lo cual es esencial para hacer sus trayectorias dentro del tejido. Tenemos la intencin de abordar esta cuestin numrica travs de otros estudios como se indic en la seccin III-B, junto con una ms detallado estudio de viabilidad de nuestro enfoque propuesto.