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04/10/2012
Inmunogentica
Disciplina que estudia las caractersticas genticas o hereditarias, que controlan la respuesta inmunolgica.
Antgeno
Macrfago/CPA/Clulas dendrticas
(Procesamiento)
Identificacin CMH
Antgeno HLA
Inmunoglobulinas M,G,A,E
Inter-leucinas
Importancia de la Inmunogentica
La respuesta inmune depende que el antgeno sea reconocido como tal y para ello es necesario la presencia del molculas en la superficie de las clulas reconocedoras y presentadoras de antgeno: macrfagos, clulas T, clulas B, clulas dendrticas y otras Los GENES que determinan el tipo de respuesta inmune en cada persona, se encuentran en el llamado COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ubicado en el brazo corto del sexto cromosoma. Ejemplo de las vacunaciones
CMH
Antgeno HLA
Dr. Angel Ocaa Flores
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Se encuentra en el brazo corto del sexto cromosoma Dirige a travs de genes, la respuesta inmunolgica del individuo.
1. 2.
3.
Un Antgeno ingresa al organismo y el sistema inmune lo detecta como tal. Los linfocitos, macrfagos,CPA (Clulas dendrticas. Macrfagos, linfocitos B,etc.) reconocen al antgeno, lo fagocitan y/o procesan, en virtud a la presencia de molculas localizadas en la superficie de su membrana, llamadas Antgeno Leucocitario Humano (HLA), que a su vez son sintetizadas en el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), produciendo una unin antgeno-molcula HLA La unin antgeno-HLA es presentada a las Clulas T que a travs de su Receptor para Antgenos (RCT) hace el RECONOCIMIENTO respectivo.
CMH
HLA
Dr. Angel Ocaa Flores
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Clase I y Clase II Son glicoprotenas en la superficie de las clulas ancladas en la membrana por segmentos hidrofbicos transmembranales
Se encuentran en todas las clulas nucleadas del organismo. Son dmeros, compuestos de una cadena ligera y otra pesada (polimrfica). Son producidas en el retculo endoplsmico, all se unen a un pptido y acaban situndose en la superficie celular. Los pptidos son muestras de protenas usualmente producidas por la propia clula. Se tipifican por tcnicas serolgicas Hay tres regiones: A, B y C Realizan la presentacin de antgenos endgenos
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Es de gran importancia para el reumatlogo debido a que en las regiones HLA se encuentran codificados genes que estn asociados a una variedad de enfermedades autoinmunes. La presencia de estos genes dan riesgo relativo elevado para desarrollar una determinada enfermedad
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CONCLUSIONES en INMUNOGENTICA
1. La inmunogentica estudia el efecto de los genes, cromosomas y sistema inmune en las enfermedades 2. Las enfermedades son producto de la gentica del individuo y/o del medio ambiente 3. Riesgo Relativo
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GRUPOS SANGUNEOS
Los Ag son sustancias proteicas presentes en la membrana de las clulas. Trasmitidos en la herencia. Los Ac pueden ser:
naturales o inmunes
Karl Landsteiner
Dr. Angel Ocaa Flores
DEFINIENDO TRMINOS
ANTGENO: Es toda sustancia extraa que tiene la capacidad de poner en marcha los sistemas de defensa.
ANTICUERPO: Son protenas producidas por los linfocitos B que reconocen a los agresores (antgenos) y que van a formar parte de la respuesta especfica humoral.
SISTEMA ABO
SISTEMA ABO
Los Ac de los aglutingenos son inmunoglobulinas tipo M llamadas aglutininas. Existen hereditariamente o son producidas por exposicin a GR. de otro individuo. circulan en plasma.
GRUPO A: AGLUTININAS B (ANTI-B)
GRUPO B:
GRUPO O:
AGLUTININAS A (ANTI-A)
ANTI-A Y ANTI-B
SISTEMA ABO
Cada individuo va a formar Anticuerpos (Ac.) contra Ag. que le son extraos: Grupo A Ac. anti-B Grupo B Ac. anti-A Grupo AB no fabrica Ac. Grupo O Ac. anti- A y Ac. anti-B
Las aglutininas se denominan Ac. Naturales
SISTEMA ABO
Algunos individuos tienen un Ag adicional A1 GRUPO A: SE DIVIDE EN DOS A1 : TIENE AMBOS AGLUTINOGENOS (80%) A2 : TIENE UNO SOLO (20%)
SISTEMA ABO
Expresin de Ag por glbulo rojo (fenotipo), est regulado bajo un estricto control gentico (genotipo). Se transmiten por herencia. Se el sistema ABO se encuentra codificado en cromosoma 9
SISTEMA ABO
Fenotipo A B AB
O
Dr. Angel Ocaa Flores
SISTEMA ABO
Grupo Sanguneo
Antgeno Eritrocitario
Anticuerpo Srico
A
B AB O
A
B AyB -
anti-B
anti-A anti-A anti-B
45%
9% 2% 43%
Dr. Angel Ocaa Flores
SISTEMA ABO
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SISTEMA ABO
PROBLEMAS POR TRANSFUSIN DE SANGRE INCOMPATIBLE (Ac contra los GR. Transfundidos)
REACCIONES HEMOLTICAS (pequea elevacin de bilirrubina plasmtica hasta ictericia grave y dao tubular renal con anuria y muerte
EN LA ACTUALIDAD EXISTEN MS DE 500.000 POSIBLES DE FENOTIPOS EN TEORA SE PODRA IDENTIFICAR A LAS PERSONAS POR SUS GRUPOS SANGUNEOS
Sistema Rh
Comprende ms de 40 Ag. que se ubican en:
la superficie de GR y sus precursores en M.O. pero no en otras clulas, secreciones o fludos orgnicos.
Estos Ag. son protenas, de todos ellas, 5 son los ms importantes: D,E,e,C,c
El rden de su poder inmunolgico en forma decreciente es: D, c, E, e, C. Las variantes ms dbiles del D se llaman Du.
Rh+: INDIVIDUO CON aglutingeno D Rh-: INDIVIDUO SIN aglutingeno D-SIN aglutinina anti-D (diferencia con el sistema ABO)
SISTEMA Rh
MADRE Rh- LLEVA UN FETO Rh+ EN EL PARTO EXISTE PASO DEL Ag A LA MADRE,
Los receptores Rh0 (D) negativos, debern recibir sangre o componentes celulares Rho (D) negativos. En casos de emergencia o en circunstancias mdicamente justificadas podrn ser Rho (D) positivos, siempre y cuando el receptor no presente sensibilizacin previa.
AUMENTO DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA: ICTERICIA EL NIO PUEDE: MORIR EN UTERO, DESARROLLAR ANEMIA, ICTERICIA GRAVE Y EDEMA (HIDROPESIA FETAL), QUERNICTERO (PIGM. BILIARES)
PREVENCIN: INYECTAR UNA SOLA DOSIS DE Ac ANTI-Rh COMO INMUNOGLOBULINA Rh. (AGLUTINA Y HEMOLIZA A GR. Rh+ DEL FETO EN SANGRE MATERNA)
La utilidad de la determinacin de paternidad mediante la comparacin de los grupos sanguneos del padre presunto, la madre y el nio(a) se notaba
Con la Tecnologa del ADN aplicada a los antgenos HLA se pudo conseguir probabilidades de paternidad que se aproximaban al 80%. En la actualidad PCR 99.99%
A investigar
Mtodos genticos en la atribucin de la paternidad