Mecanismo de dao en la va area en alergia

Diego Halab Robles Programa Doctorado en Ciencias Mdicas

Asma como modelo de inamacin alrgica

Atopa

T H2
Inamacin

Remodelacin de va area

T H1 TH17

Limitaciones ujo areo e hipereactividad

Mecanismos de remodelacin de la va area en asma

Cambios epiteliales y membrana basal Cambios en unidades secretoras de moco Cambios en la musculatura lisa bronquial Cambios vasculares Remodelacin del cartlago

Cambios epiteliales

Cambios epiteliales
25 - 150 %
Normal Asma moderada Asma severa

Membrana basal
Lmina basal Lmina reticularis

TGF-

IL-17 IL-11

MMP-9

Engrosamiento desde edades tempranas por brosis y retencin hdrica

Cambios en las unidades secretorias de moco

FEV1
Hiperplasia clulas caliciformes y glndulas submucosas

TGF-

IL-13 IL-4 (TH2)

Cambios en las unidades secretorias de moco

Cartlago Msculo liso Tapn mucoso

Fibrosis subepitelial

Cambios en la musculatura lisa bronquial

Cambios en la musculatura lisa bronquial

Hipertroa e hiperplasia Migracin Depsito de matriz Causas: Proliferacin inducida por mediadores inamatorios, citocinas y factores de crecimiento Hipertroa secundaria a los episodios repetidos de broncoespasmo Un control inhibitorio disminuido

Cambios en la musculatura lisa bronquial

La musculatura lisa es capaz de secretar citoquinas que modulan la respuesta inamatoria y la remodelacin de la va area.
(TNF-, IL-1, IL-5, IL-6, G-CSF; PGE-2 y COX-2)

Cambios vasculares

Angiognesis (VEGF, Ang-1, Ang-2) Aumento vasculatura en va area Vasodilatacin Edema Hipoxia induce angiognesis (FIH-1 y FIH-2)

Cambios en el cartlago

Resistencia a la broncocontriccin

Estrechamiento de la va area

MDCT = WA y WT FEV1

Atopa puede explicar completamente la remodelacin de la va area?

Muchos pacientes con asma no tienen un alergno desencadenante identicado Muchos pacientes con atopa no desarrollan asma Las terapias actuales no siempre previenen o revierten la remodelacin de la va area Remodelacin ocurre simultaneamente con el estado inamatorio, mostrando una aparente relacin bidireccional

Asma asociada a IL-17

TH-17 IL-6 TGF- IL-17

IL-23

Blancos teraputicos de la remodelacin

Terapia anti-inamatoria Terapia dirigida Termoplasta bronquial

Conclusiones

Existe abundante evidencia sobre las modicaciones estructurales de la va area en pacientes con asma Estos cambios contribuyen a la hipereactividad y obstruccin (irreversible o parcialmente reversible) de la va area La nalidad de estudiar estos mecanismos es la bsqueda de blancos farmacolgicos

Referencias

Cosmi, L., Liotta, F., Maggi, E., Romagnani, S., & Annunziato, F. (2011). Th17 cells: new players in asthma pathogenesis. Allergy, 66(8), 98998. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02576.x Huerta, L., Jimnez, G., Olmo, T., & Maza, L. (2008). Remodelacin de la va area en asma. Alergia, asma e inmunologa peditrica, 18, 6078. Locksley, R. M. (2010). Asthma and allergic inammation. Cell, 140(6), 77783. doi:10.1016/j.cell.2010.03.004 Martino, D., & Prescott, S. (2011). Epigenetics and prenatal inuences on asthma and allergic airways disease. Chest, 139(3), 6407. doi:10.1378/ chest.10-1800 Shifren, A., Witt, C., Christie, C., & Castro, M. (2012). Mechanisms of remodeling in asthmatic airways. Journal of allergy, 2012, 316049. doi: 10.1155/2012/316049