Efectos biolgicos de las radiaciones Los efectos originados por la radiacin ionizante fueron observados por primera vez

en 1896 cuando se utilizaba por primera vez los rayos X. Se observ cada de cabello en reas expuestas, enrojecimiento de la piel y ulceracin en reas de gran radiacin. Tambin se encontr cncer de piel despus de algunos aos en partes expuestas a la radiacin. Mecanismos de accin biolgica de radiaciones ionizantes En s, se han formulado dos teoras para poder explicar los mecanismos de accin de las radiaciones ionizantes que parecen complementarse perfectamente: Teora de Accin Directa o Teora del Blanco: Establece el efecto biolgico con la responsabilidad biolgica del blanco alcanzado y del nmero de dianas alcanzadas, es decir con el rgano que recibe la radiacin y las veces que recibe el mismo lugar la radiacin. En esta teora se considera el hecho de que en cualquier modelo biolgico la posibilidad de reproduccin y el adecuado cumplimiento del cdigo gentico est vinculado al genoma que est contenido en los cromosomas del ncleo celular o lo que es lo mismo, el ADN; entonces el dao va a estar en relacin al dao inducido en el ADN. As se considera un dao directo en macromolculas, especialmente en ste ltimo. Teora de Accin Indirecta o Teora de los Radicales Libres: Esta teora explica los fenmenos biolgicos desencadenados fuera del momento y del lugar del depsito de la energa ionizante. La radiacin tiene la capacidad de ionizar las molculas de agua en un proceso llamado Radiolisis del agua. La molcula de agua (H2O) tiene la capacidad de descomponerse en un ion hidroxilo (OH-) y un protn de hidrgeno (H+). Estos radicales libres se unen formando perxidos y superxidos, los cuales tienen una alta toxicidad, teniendo en cuenta el medio biolgico donde se forma.

Clasificacin de efectos biolgicos El proceso de ionizacin producido por las radiaciones lleva a cambios, a veces en forma transitoria, que pueden daar a las clulas. Si se producen daos celulares y no se reparan adecuadamente, puede ocurrir que las clulas afectadas mueran o se vea impedida su reproduccin, o bien que se origine una clula viable, pero modificada. Ambos extremos tienen implicancias profundamente distintas para el organismo. Si el nmero de clulas que murieron es lo suficientemente elevado se producir un dao susceptible de ser observado, que ser el reflejo de una prdida de funcionalidad del tejido. La probabilidad de que se produzcan tales daos ser cero a dosis pequeas, pero por encima de un determinado nivel de dosis (umbral) aumentar rpidamente hasta la unidad (100%). Por encima del umbral aumentar asimismo la gravedad del dao con la dosis. Este tipo de efectos, conocidos anteriormente como no estocsticos, se denominan ahora deterministas. El resultado ser muy diferente si en vez de producirse la muerte de la clula irradiada, sta sobrevive con una alteracin en su genoma. Este tipo de efectos se denominan estocsticos, es decir de naturaleza aleatoria o estadstica. Si la transformacin se produce en una clula cuya funcin es transmitir informacin gentica a generaciones posteriores (clula germinal en gnadas) el efecto de variado tipo y gravedad se expresar en la descendencia de la persona expuesta. Este tipo de efecto estocstico se denomina hereditario. Si en cambio la transformacin ocurre en una clula somtica podra dar lugar, luego de un largo perodo de latencia, a la induccin de un cncer (carcinognesis). a) Efectos estocsticos Los efectos estocsticos son aquellos en los cuales la probabilidad de que se produzca el efecto es funcin de la dosis, mientras que la severidad del mismo es independiente de la dosis, y no tienen umbral. Los efectos estocsticos se producen como consecuencia del dao sobre una clula o un pequeo nmero de clulas. Ejemplos de efectos estocsticos son los efectos carcinognicos y los efectos hereditarios de las radiaciones ionizantes.

Efectos estocsticos en funcin de la dosis b) Efectos deterministas

Los efectos deterministas son aquellos en los que la gravedad del efecto y su frecuencia varan en funcin de la dosis. La relacin dosis-efecto tiene umbral. El 100% de frecuencia de un efecto determinista se logra con una dosis suficiente como para alcanzar el umbral de severidad en toda la poblacin. La dosis umbral es la dosis necesaria para provocar el efecto en por lo menos el 1 - 5% de los individuos expuestos.

Efectos deterministas en funcin de la dosis Efectos deterministas por sobreexposicin de todo el cuerpo Los efectos letales de la radiacin expresan la insuficiencia de determinados rganos vitales para el organismo. Estas insuficiencias se evidencian luego de distintos perodos de tiempo de acuerdo a la cintica celular de los tejidos afectados. La secuencia de eventos se caracteriza por una combinacin de signos observados y sntomas manifestados, es decir sndromes. Diferentes rganos expresan insuficiencia en distintos rangos de dosis. De acuerdo a la dosis recibida en todo el cuerpo, se pueden distinguir las siguientes formas del Sndrome Agudo de Radiacin (SAR):

Hemopoytica Gastrointestinal Neurolgica

Para los efectos deterministas, la severidad de las manifestaciones clnicas depende de la dosis y se agrupan de la siguiente manera: 0 0,25 Gy: No hay manifestaciones clnicas. Se puede detectar en aumento en la frecuencia de aberraciones cromosmicas en linfocitos. 0,25 1 Gy: Sin sntomas o slo nuseas transitorias. Se presenta disminucin de linfocitos, acompaado de reduccin en el nmero de plaquetas ocasionalmente. Se detectan aberraciones cromosmicas en linfocitos. Algunos casos presentan hasta electroencefalograma. 1 2 Gy: Grado leve de la forma hemopoytica. En un porcentaje de los sobreexpuestos se presentan nuseas y vmitos en las primeras horas. Entre las 6 - 8 semanas luego de la irradiacin disminuye el nmero de granulocitos, neutrfilos y plaquetas, pero esta reduccin no es suficiente para producir infeccin y hemorragia. Se debe realizar seguimiento hematolgico. La mayora de los pacientes se recupera sin tratamiento. 2 4 Gy: Grado moderado de la forma hemopoytica. La mayora de las personas sobreexpuestas presentan nuseas y vmitos luego de 1 - 2 horas de la irradiacin. Los niveles ms bajos en el nmero de neutrfilos y plaquetas se alcanzan en 3 - 4 semanas luego de la irradiacin, acompaados de fiebre y hemorragia. Con las condiciones teraputicas actuales todos los pacientes se pueden recuperar. 4 6 Gy: Grado severo de la forma hemopoytica. Las nuseas y vmitos aparecen luego de 0,5 - 1 hora post- irradiacin. Hay fiebre y eritema en piel y mucosas. Los valores ms bajos en el recuento de neutrfilos y plaquetas ocurren entre la 2 - 3 semana luego de la irradiacin, y persisten durante dos semanas. Sin tratamiento, la mayora de los pacientes muere como consecuencia de hemorragias e infecciones. Sin embargo, si se aplican tratamientos de sostn, la mayora de las personas sobreexpuestas tienen posibilidades de recuperacin. 6 10 Gy: Grado extremadamente severo de la forma hemopoytica. Las nuseas y los vmitos aparecen dentro de los 30 minutos posteriores a la sobreexposicin. Un alto porcentaje de personas sobreexpuestas presentan diarrea en 1- 2 horas. Los niveles ms bajos de neutrfilos y plaquetas se detectan a los 10 14 das luego de la irradiacin. Sin el tratamiento correspondiente la mortalidad alcanza el 100%. Si la terapia es la apropiada, y se aplica tempranamente, una fraccin de las personas sobreexpuestas se puede recuperar. La mortalidad en estos casos est dada por la asociacin entre la grave

insuficiencia hemopoytica y las lesiones en otros rganos, tales como el tracto gastrointestinal y el pulmn. Mayor a 10 Gy: Se desarrollan las formas gastrointestinal, cardiovascular y neurolgica. Cualquiera fuese el tratamiento aplicado la letalidad es del 100%.

Las tres formas en las que se desarrolla el Sndrome Agudo de Radiacin es descrito a continuacin: Sndrome hematopoytico El sndrome hematopoytico se produce con dosis de 1 - 10 Gy en todo el cuerpo. La muerte por falla de la mdula sea est asociada a la linfopenia, granulocitopenia y laquetopenia. El recuento de linfocitos es uno de los indicadores sanguneos ms sensibles de injuria por radiacin, debido a que para la misma dosis los niveles ms bajos son alcanzados ms temprano que otros tipos celulares. La muerte de los linfocitos en interfase, con dosis de 1 - 2 Gy, hace que su nmero decline hasta un 50% de su valor normal en 48 horas. Se alcanza una meseta la cul es dosis dependiente, con una duracin de casi 45 das y luego sigue una lenta recuperacin de varios meses. Luego de una irradiacin con dosis mayores de 1-2 Gy los granulocitos neutrfilos muestran un incremento inicial durante los primeros das, despus de la irradiacin. Este primer ascenso abortivo es mayor despus de irradiaciones con altas dosis. En la forma neurolgica el aumento de neutrfilos es muy pronunciado y persiste hasta la muerte. Esta fase inicial de granulocitosis es seguida de un descenso en el nmero de neutrfilos, siendo su tasa y duracin dependiente de la dosis. Diez das despus de una irradiacin con dosis de 2 - 5 Gy, comienza un segundo ascenso abortivo, probablemente debido a la divisin celular de una poblacin daada genticamente que no puede continuar su proliferacin. Este ascenso se extiende por casi 15 das. La ausencia de este segundo ascenso abortivo es un signo desfavorable, ya que no se observa si las dosis son mayores de 5 Gy. Esta etapa es seguida de un segundo descenso de casi 25 das de duracin. Con dosis de aproximadamente 6 Gy, el nivel de granulocitos puede ser reducido al 10%, de 5000 clulas/l se pasa a 500 clulas/l (nivel crtico), en 12 - 14 das. Con dosis de 2 - 5 Gy el perodo comprendido entre los das 20 y 30 es crtico por los riesgos de fiebre e infecciones.

Cuando el paciente sobrevive a la cada de neutrfilos, le sigue una espontnea recuperacin, que comienza alrededor de la quinta semana. El comportamiento de las plaquetas es similar al de los granulocitos, pero las plaquetas no muestran un segundo ascenso abortivo. Las plaquetas muestran un aumento durante los primeros 2 - 3 das posteriores a la irradiacin, seguido de una acelerada disminucin, con casi 100 000 plaquetas/l a los 30 das con dosis de 1 Gy. Con dosis de 6 Gy, un nivel mnimo de 10 000 plaquetas/l es observado a los 10 - 15 das. Cuando el nmero de plaquetas alcanza valores por debajo de 30 000/l puede haber hemorragias, lo que requiere tratamiento mediante transfusin de plaquetas. Sndrome Gastrointestinal El sndrome gastrointestinal corresponde a la forma del sndrome agudo de radiacin que aparece con dosis de 10 a 50 Gy. Los signos y sntomas de esta forma siguen a aquellos de la fase prodromal. Algunos de los signos y sntomas del sndrome gastrointestinal son: anorexia, letargia, diarrea, disminucin de los fluidos y electrolitos corporales, prdida de peso, etc. El contaje de leucocitos cae dramticamente, puede haber hemorragias y bacteriemia, agravando la injuria y contribuyendo a la muerte. Pueden observarse lceras gstricas y colnicas. La enteritis severa ocurre alrededor de 4 das despus de una irradiacin con dosis de 10 Gy. Sndrome Neurolgico El sndrome neurolgico se presenta con dosis superiores a los 50 Gy en todo el cuerpo. El sndrome del sistema nervioso central se caracteriza por los signos y sntomas de la fase prodromal, pero agravados, y es seguido por un perodo de depresin transitoria, hasta un total incapacidad y muerte. Con estas dosis, se producen en el sistema nervioso central cambios patolgicos, tales como un aumento de la permeabilidad vascular y la produccin de edema y hemorragia.