ARSNICO

HISTORIA El arsnico (As) fue aislado por primera vez como elemento qumico por Jabir-Ibn-Haiyanb en el ao 776 y su nombre procede etimolgicamente del griego arsenicon (masculino). El As es conocido popularmente desde la antigedad por su uso criminal. Con esta finalidad se ha usado principalmente el anhdrido arsenioso, ya que carece de sabor y olor marcado y se mezcla fcilmente con los lquidos, bebidas o alimentos sin que la vctima lo perciba. En Roma se utiliz con bastante frecuencia y bajo sus efectos murieron emperadores como Augusto. Tambin en el siglo XIII, la famosa envenenadora Toffana caus ms de 600 vctimas en Npoles, preparando cosmticos que contenan As y vendindolos despus (Acqua Toffana o Acqua di Napoli). No se sabe a ciencia cierta la composicin de dicho brebaje, pues unos autores afirman que se trataba de una mezcla de As y polvo de cantridas, otros sostienen que era una mixtura de opio y cantridas, y otros estiman que era solo una disolucin de trixido de As. Otro veneno muy utilizado en esta poca fue la Acquetta di Perugia, que incluye As y vsceras de cerdo putrefactas (ptomanas). Este txico fue muy usado por Lucrecia (1480-1519) y Csar Borgia (c. 1475-1507), denominndolo acquetta o cantarella. En la corte de le Roi-Soleil (Luis XIV), Rey de Francia desde 1643 a 1715, existieron tres famosas envenenadoras: la marquesa de Brinvilliers, La Voisin y la marquesa de Montespan. La segunda, Catherine Deshayes, ms conocida con el nombre de La Voisin, fue acusada de numerosos envenenamientos. Catherine lleg a regentar un lucrativo negocio de venta de venenos, que compraban mujeres deseosas de enviudar. Tambin se vi implicada en un atentado frustrado contra la vida de Luis XIV, al proporcionar a sus autores un preparado elaborado con As y acetato de plomo que luego se denominara polvos de sucesin. Este ltimo compuesto, el acetato de plomo era conocido como azcar de Saturno. Tambin se ha debatido mucho sobre el envenenamiento crnico de Napolen, no obstante, cientficos franceses han publicado recientemente un estudio en el que demuestran que las altas concentraciones de As detectadas en los cabellos de Napolen no se deberan a una ingesta, sino, probablemente, a la utilizacin de este elemento qumico para el cuidado capilar. Es a partir de 1836, y gracias a Marsh cuando se logra la determinacin de As, incluso largo tiempo despus del fallecimiento, lo que llev a una reduccin del nmero de envenenamientos criminales. (3)

PROPIEDADES FISICOQUMICAS El arsnico es un elemento perteneciente al grupo V-A de la tabla peridica, de nmero atmico 33 y peso atmico 74,92. Se presenta en estado slido principalmente en forma de sulfuros, el Arsnico se encuentra en la tabla peridica entre el Fosforo (P) y el Antimonio (Sb), y tiene propiedades similares al fsforo es un metaloide, es decir, con propiedades intermedias entre metales y no metales; por ello forma aleaciones con metales, pero tambin enlaces covalentes con el carbono, hidrgeno y oxgeno. Forma compuestos trivalentes inorgnicos (trixido arsenioso, arsenito de Na), y orgnicos (asrfenamina) y pentavalentes inorgnicos (pentaxido arsnico, arseniato de Pb, cido arsnico). En la naturaleza est ampliamente distribuido en una serie de minerales como compuestos de cobre, nquel y hierro, y sulfuro y xido de arsnico. En el agua se suele encontrar en forma de arsenato o arsenito, ambas muy hidrosolubles. El arsnico se suele unir covalentemente con la mayora de metales y no metales y puede formar parte de molculas orgnicas estables. Los estados de oxidacin del As ms comunes son -3, 0, +3 y +5. Las arsinas y las metilarsinas se corresponden con el estado de oxidacin -3 y son inestables en condiciones oxidantes. El arsnico elemental se forma por la reduccin de los xidos de arsnico. El arsnico con nmero de oxidacin +3, que se produce en las actividades de fundicin, puede ser oxidado catalticamente o por bacterias a pentaxido de arsnico, As +5 o a cido ortoarsnico, H3AsO4. El arseniuro de hidrgeno o arsina, gas incoloro con fuerte olor aliceo, es ms pesado que el aire, algo soluble en agua, pero insoluble en ter y alcohol que se forma por la reaccin de hidrgeno con As y se genera como un subproducto en el refinamiento de metales no ferrosos. Los compuestos del arsnico se han empleado como plaguicidas en la agricultura, como conservantes de la madera y como aditivos alimentarios para el ganado, en la industria de vidrio y cermica, en aleaciones de cobre y plomo y como medicamentos. Los alimentos marinos, ricos en arsnico, son una fuente de cierta importancia en la dieta. La combustin de carbn y la fundicin de metales son las principales fuentes de arsnico en el aire. (2) (3) (4)

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA El arsnico orgnico (melarsoprol) es usado en el tratamiento de la tripanosomiasis africana o enfermedad del sueo (enfermedad transmitida mediante la picadura de una mosca tse-ts infectada) y el trixido de arsnico es usado para el tratamiento de la leucemia promieloctica aguda (un tipo de cncer en el que hay demasiadas clulas sanguneas inmaduras en la sangre y la mdula sea). (1) El arsnico se absorbe por todas las vas con la eficacia suficiente para producir toxicidad aunque la preferente es la va digestiva con una eficacia superior al 90%. A travs de la piel intacta la absorcin es escasa aunque se facilita con la irritacin que la propia substancia produce. En la 2

sangre el 95 al 99% del arsnico se encuentra en el interior de los hemates y unido a las protenas plasmticas. El aclaramiento desde la sangre se produce en tres fases: la primera rpida, con una desaparicin del 90% en 2-3 h; la segunda, de hasta 7 das; y la tercera, ms lenta. Tras una dosis aguda se produce una distribucin a todos los rganos con una mayor concentracin en hgado y rin. La vida media del arsnico en el organismo es de 10 horas y el 50 a 80% es excretado en tres das, aunque se puede detectar arsnico en orina, hasta el dcimo da despus de la exposicin y tras exposicin crnica se alcanzan altas concentraciones en piel, pelo y uas por su rico contenido en cistenas. La va metablica de las formas inorgnicas es la metilacin mediante metiltransferasas producindose cido metilarsnico y dimetilarsnico. La forma pentavalente debe ser primero reducida a trivalente. La principal ruta de eliminacin es la orina, y una pequea cantidad lo hace por las heces, bilis, sudor, clulas descamadas, pelo y leche. En mujeres embarazas es importante evitar su contacto porque atraviesa la barrera placentaria (2) (5)

DOSIS LETAL El arsnico trivalente (arsenito) es mas toxico de 5-10 veces que el arsnico pentavalente (arsenato) y los derivados orgnicos son menos txicos que los inorgnicos. La dosis letal del trixido de arsnico es de 2 a 3 mg/Kg y para los compuestos orgnicos oscilan entre 0.1 y 0.5 g/Kg. La inhalacin de arsenamina causa la muerte en pocos minutos si se encuentra en cantidades de 5 mg/m3 de aire. La cantidad lmite tolerable en ambientes industriales es de 0,05 ppm. En los alimentos se puede admitir hasta 3,5 ppm. La ingesta de 70 a 180 mg puede ser mortal. La concentracin considerada normal en sangre es inferior a 5 g/L, La FAO/OMS fija el lmite mximo del As en agua en 10 g/L, una ingesta diaria tolerable (IDT) provisional de As inorgnico de 2 g/Kg por peso corporal, la ingesta diaria tolerable (IDT) de As total en 50 g/Kg de peso y la ingesta provisional semanal tolerable en 15 g de As inorgnico/Kg de peso corporal (1) (2) (5) MECANISMO DE ACCIN El arsnico trivalente interacciona con los grupos sulfhidrilos de las protenas interrumpiendo la fosforilacin oxidativa, permitiendo la formacin de radicales libres debido a la inhibicin de la piruvato deshidrogenasa, lo cual lleva a un descenso de la gluconeognesis debido a la falta de acetil-CoA y de la sntesis de ATP en el ciclo del acido ctrico. El arsnico pentavalente compite con el fosfato en la glicolisis y desacopla la fosforilacin oxidativa llegando a fomar ADP-arsenato en lugar de ATP. La exposicin crnica puede causar dao en el ADN e inhibicin de los mecanismos de reparacin del ADN lo que puede llevar a cncer. (1) (2) Es un txico de los capilares muy potente, destruyendo la integridad microvascular y provocando con ello exudacin de plasma, edemas e hipovolemia. Muchas otras enzimas se inhiben por el As: monoamino-oxidasa, lipasa, fosfatasa cida, arginasa heptica, colinesterasa y adenilciclasa, aunque tienen menos importancia clnica. (2) 3

SNTOMAS Y SIGNOS DE INTOXICACIN La sintomatologa es la misma para derivados inorgnicos y orgnicos, aunque stos son menos txicos y requieren ms dosis. Se clasifica en (1): Intoxicacin aguda: puede ocurrir va oral, drmica, o inhalatoria, la ingestin generalmente produce sntomas gastrointestinales a los 30 minutos aunque puede retrasarse si se ha consumido alimentos, mientras que el contacto produce ardor local seguido de erupciones en forma de vesculas o pstulas, la inhalacin produce irritacin del tracto respiratorio superior. Intoxicacin aguda por arsina (AsH3): Carece de efecto irritante, no produce sntomas de forma inmediata y casi no se percibe olor alguno en la exposicin salvo, en algunos casos, un olor a ajo en el ambiente. Tras 2-24 h aparece una hemlisis grave, cuyos sntomas tempranos son cefalea, debilidad, disnea, dolor abdominal, hemoglobinuria e ictericia. La oliguria y la insuficiencia renal pueden aparecer 1-3 das despus de la intoxicacin. Puede complicarse con coagulacin intravascular diseminada. Intoxicacin leve a moderada: los sntomas gastrointestinales ocurren rpidamente despus de la ingestin inicialmente sucede ardor en labios, constriccin de la garganta y disfagia que luego se transforma en dolor abdominal, nauseas, vomito y diarrea tipo agua de arroz, edema facial, prolongacin del intervalo QT, calambres musculares, bronquitis, disnea, angina, intensa sed, deshidratacin, desbalance electroltico, algunas veces se percibe un olor tipo ajo que emana de heces y aliento. La toxicidad subaguda produce neuropatas motoras y sensoriales que pueden progresar en un sndrome tipo GuillainBarre. Intoxicacin severa: son signos tempranos a la ingesta hipotensin y taquicardia, fallo multiorgnico, fiebre, taquipnea, arritmias ventriculares incluyendo torsade de pointes, encefalopatas, apoplejas, coma. Algunos das despus de la ingesta se pueden presentar falla renal aguda, anemia hemoltica, rabdomiolisis, y hepatitis. Intoxicacin crnica: generalmente ocurre por la exposicin repetida y comienza con debilidad, anorexia, hepatomegalia, ictericia, sntomas gastrointestinales, conjuntivitis, irritacin del tracto respiratorio superior, hiperpigmentacin, decoloracin de la piel, dermatitis eczmica y alrgica, los sntomas del sistema nervioso perifrico incluyen ardor, adormecimiento y hormigueo de manos y pies, dolor, parestesias, fasciculaciones musculares, temblor grosero, ataxia, y confusin mental. La sintomatologa contina con debilidad muscular, miembros suaves y dificultad para caminar, la fase final consiste en neuropata sensorial perifrica de manos y pies asociada a neuropata motora y un incremento elevado en la posibilidad de desarrollar cncer de piel, pulmn, hgado y vejiga.

SIGNO PATOGNOMNICO A nivel cutneo: queratodermias (espesamiento crneo palmo-plantar, puede ser difusa, pero habitualmente punteada a la manera de verrugas) y melanodermias (aumento del pigmento melnico de la piel, puede tener aspecto reticulado difuso o punteado) que se acompaan casi siempre de carcinomas. En las uas hay bandas o estras de color blanco denominadas estras de Mess que son acmulos de arsnico que se liberan por los uas, generalmente aparecen seis semanas despus de la exposicin. La exposicin a largo plazo ocasiona gangrena de las extremidades, en particular de los pies. Perforacin de tabique nasal, cuando es por inhalacin. (5)

DIAGNSTICO DIFERENCIAL La gastroenteritis infecciosa posee una presentacin clnica similar, pero la causa por arsnico usualmente es mas larga y posee una toxicidad sistmica. La intoxicacin por plantas u hongos posee el mismo cuadro gastrointestinal y similar toxicidad sistmica que con arsnico pero en menor grado. La sobredosis de teofilina posee una presentacin similar aunque la diarrea no es predominante como la vista en la intoxicacin por arsnico. Tambin deben considerarse por su sintomatologa similar las siguientes patologas: botulismo, sndrome de Guillain-Barre y carcinoma de piel de clulas escamosas. Algunos efectos clnicos son: Alopecia, anemia, dermatitis de contacto, diabetes mellitus, coagulacin diseminada intravascular, gastroenteritis, anemia hemoltica, herpes zoster, hipocalemia, miocarditis, rabdomiolisis, apopleja. (1)

TRATAMIENTO El paciente debe ser siempre tratado en la UCI con rehidratacin, administracin de bicarbonato y monitorizacin cardiaca. En intoxicaciones por va oral hay que realizar lavado gstrico seguido de administracin de carbn activado. BAL (British anti-Lewisite o dimercaprol) y succimer (cido dimercaptosuccnico o DMSA) son agentes quelantes usados como antdotos en la intoxicacin por arsnico. El tratamiento con BAL tiene como dosis 3-5 mg/Kg/dosis IM cada 4-6 horas por 5 das, mientras que el tratamiento con succimer es 10 mg/Kg cada 8 horas por 5 das, luego disminuir la dosis cada 12 horas por 14 das. El succimer puede ser ms efectivo y causar menos efectos secundarios que el BAL, la terapia de quelacin debe suspenderse cuando los niveles de arsnico en orina estn por debajo de 50 mcg en 24 horas. (1) (2) En intoxicacin por arsina, el tratamiento es diferente al comentado, puesto que los quelantes no tienen utilidad. Es importante sacar al paciente del lugar contaminado, y lavarle la piel. Algunas opciones teraputicas son la exanguino-transfusin y la alcalinizacin de la orina. (3)

HALLAZGOS DE AUTOPSIA En las intoxicaciones agudas se destacan los signos inflamatorios digestivos a nivel del estmago e intestino delgado presentando una mucosa de aspecto aterciopelado tpico, de color rojo brillante y tumefacta. En ocasiones persisten adheridas partculas aisladas de xido blanco. Puede presentarse degeneracin grasa a nivel cardaco, renal y heptico y ms raramente necrosis e ictericia. Si bien la descomposicin puede retrasarse, esta no es significativa, salvo en las intoxicaciones crnicas, objetivndose en estos casos prdida de masa muscular, anemia, degeneracin grasa y trastornos cutneos. En estas intoxicaciones crnicas es til la toma de muestras del cabello y uas debido a que son lugares de almacenamiento durante mucho tiempo. (3)

BIBLIOGRAFA 1. Arsenic [Consultado octubre de 2012]. Disponible online en: http://aplicacionesbiblioteca.udea.edu.co:2141/micromedex2/librarian/ND_T/evidencexp ert/ND_PR/evidencexpert/CS/7F127D/ND_AppProduct/evidencexpert/DUPLICATIONSHIEL DSYNC/82FD05/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/PFActio nId/evidencexpert.IntermediateToDocumentLink?docId=4&contentSetId=134&title=ARSE NIC&servicesTitle=ARSENIC 2. Ferrer A. Intoxicacin por metales. Anales Sis San Navarra. 2003; 26 (Supl. 1): 141-153. 3. Anlisis, diagnstico y tratamiento de las intoxicaciones arsenicales. [Consultado octubre 2012]. Disponible online en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1135-76062004000100001 4. Recuperacin de suelos mineros contaminados con arsenico mediante fitotecnologas. [Consultado octubre 2012]. Disponible online en: http://www.uam.es/personal_pdi/ciencias/emjimene/Publicaciones/PhD_Thesis_EMoren oHQ.pdf 5. Crdoba, Daro. Toxicologa, Quinta edicin .Editorial manual Moderno. Colombia. 2006.