DIVISO CELULAR

Sumrio Ciclo Celular - meiose e mitose Ciclo celular Controle do ciclo celular Fatores do crescimento e do ciclo celular Mitose Fases da Mitose Atividade da sntese no ciclo celular Meiose

CICLO CELULAR - MEIOSE E MITOSE. Sabemos que a reproduo uma propriedade fundamental das clulas. As clulas se reproduzem atravs da duplicao de seus contedos e posterior diviso em duas clulas filhas, este processo a garantia de uma sucesso contnua de clulas identicamente dotadas. Em organismos unicelulares, existe uma presso seletiva para que cada clula cresa e se divida o mais rpido possvel, porque a reproduo celular responsvel pelo aumento do nmero de indivduos. Nos organismos multicelulares, a produo de novas clulas atravs da duplicao permite a diviso do trabalho, no qual grupos de clulas tornam-se especializados em determinada funo. Essa multiplicao celular porm, tem que ser regulada porque a formao de novas clulas tem que compensar a perda de clulas pelos tecidos adultos. Um indivduo adulto possui 10 x1013 , todas derivadas de uma nica clula, o vulo fecundado. Mesmo em um organismo

adulto, a multiplicao celular um processo contnuo. O homem possui 2,5x1013 eritrcitos, cujo tempo de vida mdio e de 107 segundos ( 120 dias ) para manter esses nveis constantes so necessrias 2, 5 milhes de novas clulas pr segundo. Apesar de inmeras variaes existentes, os diferentes tipos celulares apresentam um nvel de diviso tal que timo para o organismo como um todo, porque o que interessa a sobrevivncia do organismo como um todo e no de uma clula individual. Como resultado as clulas de um organismo dividem-se em nveis diferentes. Algumas, como os neurnios nunca se dividem. Outras, como as epiteliais, dividem-se rpida e continuamente. CICLO CELULAR OU CICLO DE DIVISO CELULAR O ciclo celular compreende os processos que ocorrem desde a formao de uma clula at sua prpria diviso em duas clulas filhas. A principal caracterstica sua natureza cclica. O estudo clssico da diviso celular estabelece duas etapas no ciclo celular; de um lado aquela em que a clula se divide originando duas clulas descendentes e que caracterizada pela diviso do ncleo (mitose ) e a diviso do citoplasma (citocinese). A etapa seguinte, em que a clula no apresenta mudanas morfolgicas, compreendida no espao entre duas divises celulares sucessivas e foi denominada de interfase. Pr muito tempo os citologistas preocuparam-se com o perodo de diviso, e a interfase era considerada como uma fase de repouso. Mais tarde observou-se, no entanto, que a interfase era uma fase de atividade biossintetica intensa, durante a qual a clula duplica seu DNA e dobra de tamanho. O estudo do ciclo celular sofreu uma revoluo nos ltimos anos. No passado o ciclo era monitorado atravs de M.O e o foco de ateno era a segregao dos cromossomos que a parte microscopicamente visvel. Tcnicas especiais de estudo como a raudiautografia permitiram demostrar que a duplicao do DNA ocorre em determinado perodo da interfase o que permitiu a diviso da interfase em 3 estgios sucessivos, G1, S e G2, o que compreende em geral cerca de 90% do tempo do ciclo celular. Onde G1 compreende o tempo decorrido entre o final da mitose e inicio da sntese. O perodo S corresponde ao perodo de duplicao do DNA e o perodo G2, o perodo entre o final da sntese e o inicio da mitose. Perodo G1: Este perodo se caracteriza por uma intensa sntese de RNA e protenas, ocorrendo um marcante aumento do citoplasma da clula -

filha recm formada. nesta fase que se refaz o citoplasma, dividido durante a mitose. No perodo G1 a cromatina esta esticada e no distinguvel como cromossomos individualizados ao MO. Este o estgio mais varivel em termos de tempo. Pode durar horas, meses ou anos. Nos tecidos de rpida renovao, cujas clulas esto constantemente em diviso, o perodo G1 curto; como exemplo temos o epitlio que reveste o intestino delgado, que se renova a cada 3 dias. Outro tecido com proliferao intensa a medula ssea, onde se formam hemcias e certos glbulos brancos do sangue. Todos estes tecidos so extremamente sensveis aos tratamentos que afetam a replicao do DNA (drogas e radiaes ), razo pela qual so os primeiros a lesados nos tratamentos pela quimioterapia do cncer ou na radioterapia em geral. Outros tecidos no manifestam to rapidamente leses por apresentarem proliferao mais lenta, tal como ocorre na epiderme ( 20 dias ) e no testculo (64 dias ). Tecidos cujas clulas se reproduzem muito raramente, como a fibra muscular, ou que nunca se dividem, como os neurnios do tecido nervoso, o ciclo celular esta interrompido em G1 em um ponto especfico denominado G0. PERODOS: Este o perodo de sntese. Inicialmente a clula aumenta a quantidade de DNA polimerase e RNA e duplica seu DNA. As duas cadeias que constituem a dupla hlice separam-se e cada nucleotdeo serve de molde para a sntese de uma nova molcula de DNA devido a polimerizao de desoxinucleotdeos sobre o molde da cadeia inicial, graas a atividade da DNA polimerase. Esta duplicao obedece o pareamento de bases onde A pareia com T e C com G e como resultado teremos uma molcula filha que a replica da molcula original. A clula agora possui o dobro de quantidade de DNA. O estudo das alteraes provocadas no DNA por radiaes ultravioletas ou raio X, demonstrou que nem sempre o efeito dessas radiaes era letal. A analise deste fenmeno levou ao conhecimento de vrios tipos de mecanismos de reparao do DNA das clulas. Nas clulas normais as alteraes produzidas por radiaes so reparadas antes de terem tempo de se transmitirem as clulas - filhas. Este sistema possui grande importncia na seleo evolutiva das espcies, pois teriam uma condio essencial para o desenvolvimento de organismos com quantidades cada vez maiores de DNA e com maior nmero de clulas.

PERODO G2: O perodo G2 representa um tempo adicional para o crescimento celular, de maneira que a clula possa assegurar uma completa replicao do DNA antes da mitose. Neste perodo ocorre uma discreta sntese de RNA e protenas essenciais para o inicio da mitose. considerado o segundo perodo de crescimento. Apesar desta diviso nos perodos de crescimento, atualmente sabe-se que ele um processo continuo, sendo interrompido apenas brevemente no perodo de mitose. A clula agora esta preparada para a mitose, que a fase final e microscopicamente visvel do ciclo celular. CONTROLE DO CICLO CELULAR O ciclo celular regulado pela interao de protenas. Essas protenas compem o Sistema de Controle que conduz e coordena o desenvolvimento do ciclo celular. Essas protenas surgiram a bilhes de anos e tem sido conservadas e transferidas de clula para clula ao longo da evoluo O ciclo celular em organismos multicelulares, controlado por protenas altamente especficas, denominadas de fatores de crescimento. Os fatores de crescimento regulam a proliferao celular atravs de uma rede complexa de cascatas bioqumicas que por sua vez regulam a transcrio gnica e a montagem e desmontagem de um sistema de controle. So conhecidas cerca de 50 protenas que atuam como fatores de crescimento, liberados por vrias tipos celulares. Para cada tipo de fator de crescimento, h um receptor especfico, os quais algumas clulas expressam na sua superfcie e outras no. Os fatores de crescimento podem ser divididos em duas grandes classes: 1) Os fatores de crescimento de ampla especificidade, que afetam muitas classes de clulas, como por exemplo o PDGF ( fator de crescimento derivado das plaquetas) e o EGF ( fator de crescimento epidrmico ). A segunda classe de fatores de crescimento so os Estreita especificidade, que afetam clulas especficas. A proliferao celular depende, de uma combinao especfica de fatores de crescimento. Alguns FC esto presentes na circulao, porm a maioria dos FC originada das clulas da vizinhana da clula afetada e agem como mediadores locais. Os FC alm de serem responsveis pela regulao do crescimento e da diviso celular esto tambm envolvidos em outras funes como: sobrevivncia, diferenciao e migrao celular. FATORES DE CRESCIMENTO E CONTROLE DO CICLO CELULAR

Os fatores de crescimento liberados ligam-se a receptores de membrana das clulas alvo. A formao do complexo receptor - ligante, dispara a produo de molculas de sinalizao intracelular. Essas molculas so responsveis pela ativao de uma cascata de fosforilao intracelular, que induz a expresso de genes. O produto da expresso destes genes so os componentes essenciais do Sistema de Controle do Ciclo celular, que composto principalmente por duas famlias de protenas: 1. CdK ( cyclin - dependent protein Kinase ) que induz a continuidade do processo atravs da fosforilao de protenas selecionadas 2. Cyclins que so protenas especializadas na ativao de protenas. Essas protenas se ligam a CdK e controlam a fosforilao de protenas alvo. So reconhecidas duas famlias de Cyclins: Cyclins G1 e Cyclins G2 O ciclo de montagem, ativao e desmontagem do complexo Cyclin-CdK so os eventos bases que dirigem o ciclo celular. O ciclo regulado para parar em pontos especficos. Esses pontos permitem que o sistema de controle sofra influncia do meio. Nesses pontos de parada so realizados check up. So reconhecidos dois pontos de Check point: - Em G1 - antes da clula entrar na fase S do ciclo - Em G2 antes da clula entrar em mitose. Nestes pontos so checados as condies do meio extracelular e da prpria clula. O controle do ciclo nesses pontos realizado por duas famlias de protenas: No perodo G1 ocorre a montagem do complexo Cyclin-CdK que fosforiliza protenas especificas induzindo a clula a entrar no perodo S. O complexo se desfaz com a desintegrao da cyclin. No perodo G2 as cyclins mitticas ligam-se a protenas CdK formando um complexo denominado de MPF (M.phase Promiting Factor ) que ativado por enzimas e desencadeiam eventos que levam a clula a entrar em mitose. O complexo desfeito pela degradao da cyclin mittica quando a clula esta entre a metfase e anfase induzindo a clula a sair da mitose. Assim cada passo da ativao ou desativao marca uma transio no ciclo celular. Essa transio por sua vez iniciam reaes que servem de gatilhos para a continuidade do processo.

Existem duas preposies para explicar a atuao do sistema de controle: Cada bloco indica um processo essencial no ciclo ( Replicao do DNA, sntese de protenas, formao do fuso..) Na hiptese A. cada processo ativa o processo seguinte, num efeito domin. A hiptese B ajusta-se melhor ao ciclo celular onde os sistemas de controle do ciclo ativam a continuidade do processo. MITOSE A mitose ( do grego: mitos = filamento ) um processo de diviso celular, caracterstico de todas as clulas somtica vegetais e animais. um processo continuo que dividido didaticamente em 5 fases: Profse, metfase, anfase, telfase, nas quais ocorrem grande modificaes no ncleo e no citoplasma. O desenvolvimento das sucessivas fases da mitose so dependentes dos componentes do aparelho mittico. O aparelho mittico constitudo pelos fusos, centrolos, steres e cromossomos. O ster um grupo de microtbulos irradiados que convergem em direo do centrolo. As fibras do fuso so constitudas por: 1. microtbulos polares que se originam no polo. 2. Microtbulos cinetecricos, que se originam nos cinetecro 3. Microtbulos livres. Cada cromossoma composto por duas estruturas simtricas: as cromtides, cada uma delas contm uma nica molcula de DNA. As cromtides esto ligadas entre si atravs do centrmero, que uma regio do cromossoma que se liga ao fuso mittico, e se localiza num segmento mais fino denominado de constrico primria. FASES DA MITOSE PROFSE: Nesta fase cada cromossoma composto pr 2 cromtides resultantes da duplicao do DNA no perodo S. Estas cromtides esto unidas pelos filamentos do centrmero. A Profse caracteriza-se pela contrao dos cromossomas, que tornam-se mais curtos e grossos devido ao processo de enrolamento ou helicoidizao.

Os nuclolos se desorganizam e os centrolos, que foram duplicados durante a interfase, migram um par para cada polo celular. O citoesqueleto se desorganiza e seus elementos vo constituir -se no principal componente do fuso mittico que inicia sua formao do lado de fora do ncleo. O fuso mittico uma estrutura bipolar composta por microtbulos e protenas associadas. O final da Profse, tambm denominada de pr-metfase, sendo a principal caracterstica desta fase, o desmembramento do envoltrio nuclear em pequenas vesculas que se espalham pelo citoplasma. O fuso formado por microtbulos ancorados nos centrossomas e que crescem em todas as direes. Quando os MT dos centrossomos opostos interagem na Zona de sobreposio, protenas especializadas estabilizam o crescimento dos MT. Os cinetecoros ligam-se na extremidade de crescimento dos MT. O fuso agora entra na regio do nuclear e inicia-se o alinhamento dos cromossomos para o plano equatorial. METFASE: Nesta fase os cromossomas duplos ocupam o plano equatorial do aparelho mittico. Os cromossomas adotam uma orientao radial, formando a placa equatorial. Os cinetecoros das duas cromtides esto voltados para os plos opostos. Ocorre um equilbrio de foras. ANFASE: Inicia-se quando os centrmeros tornam-se funcionalmente duplos. Com a separao dos centrmeros, as cromtides separam-se e iniciam sua migrao em direo aos plos. O centrmero precede o resto da cromtide. Os cromossomas so puxados pelas fibras do fuso e assumem um formato caracterstico em V ou L dependendo do tipo de cromossoma. A anfase caracteriza-se pela migrao polar dos cromossomas. Os cromossomos movem-se na mesma velocidade cerca de 1 micrmetro por minuto. TELFASE: A telfase inicia-se quando os cromosomas-filhos alcanam os plos. Os MT cinetocricos desaparecem e os MT polares alongam-se. Os cromossomas comeam a se desenrolar, num processo inverso a Profse. Estes cromossomas agrupam-se em massas de cromatina que so circundadas pr cisternas de RE, os quais se fundem para formar um novo envoltrio nuclear.

CITOCINESE: o processo de clivagem e separao do citoplasma. A citocinese tem inicio na anfase e termina aps a tolfase com a formao das clulas filhas. Em clulas animais forma-se uma constrico, ao nvel da zona equatorial da clula me, que progride e estrangula o citoplasma. Esta constrio devida a interao molecular de atina e miosina e microtbulos. Como resultado de uma diviso mittica teremos 2 clulas filhas com numero de cromossomas iguais a da clula me. ATIVIDADE DE SNTESE NO CICLO CELULAR O contedo de protenas total de uma clula tpica aumenta mais ou menos continuamente durante o ciclo. Da mesma maneira a sntese de RNA continua constante, com exceo da Fase M, a maioria das protenas so sintetizadas durante as diferentes fases do ciclo, portanto o crescimento um processo contnuo e constante, interrompido brevemente na fase M, quando o ncleo e a clula se dividem. O perodo mittico caracteriza-se pela baixa atividade bioqumica; durante este perodo a maior parte da atividades metablicas, e em especial a sntese de macromolculas, esta deprimida. Neste sentido no se observou nenhuma sntese de DNA durante o perodo mittico, enquanto que a intensidade da sntese de RNA e protenas se reduz de maneira marcante na prfase, mantendo-se em nveis mnimos durante a metfase e anfase; com a telfase reinicia-se a sntese de RNA e no final desta etapa, com o comeo de G1, se restaura a intensidade de sntese de protenas. fcil compreender a queda de sntese de RNA que caracteriza a mitose, pois a condensao da cromatina para formar cromossomas deve bloquear a possibilidade de transcrio. MEIOSE Organismos simples podem reproduzir-se atravs de divises simples. Este tipo de reproduo assexuada simples e direta e produz organismos geneticamente iguais. A reproduo sexual por sua vez, envolve uma mistura de genomas de 2 indivduos, para produzir um indivduo que diferem geneticamente de seus parentais. O ciclo reprodutivo sexual envolve a alternncia de geraes de clulas haplides, com geraes de clulas diplides. A mistura de genomas realizada pela fuso de clulas haplides que formam clulas diplides. Posteriormente novas clulas diplides so geradas quando os descendentes de clulas diplides se dividem pelo processo de meiose.

Com exceo dos cromossomos que determinam o sexo, um ncleo de clula diplide contm 2 verses similares de cada cromossomo autossomo, um cromossomo paterno e 1 cromossoma materno. Essas duas verses so chamadas de homologas, e na maioria das clulas possuem existncia como cromossomos independentes. Essas duas verses so denominadas de homlogos. Quando o DNA duplicado pelo processo de replicao, cada um desses cromossomos replicado dando origem as cromtides que so ento separadas durante a anfase e migram para os plos celulares. Desta maneira cada clula filha recebe uma cpia do cromossomo paterno e uma cpia do cromossoma materno. Vimos que a mitose resulta em clulas com o mesmo nmero de cromossomas, se ocorre - se a fuso dessas clulas, teramos como resultado clulas com o dobro de cromossomas e isso ocorreria em progresso. Exemplificando: O homem possui 46 cromossomas, a fuso resultaria em uma clula com 92 cromossomas. A meiose desenvolveuse para evitar essa progresso. A meiose ( meioum = diminuir ) ocorre nas clulas produtoras de gametas. Os gametas masculinos e femininos ( espermatozides e vulos ) que so produzidos nos testculos e ovrios respectivamente as gnadas femininas e masculinas. Os gametas se originam de clulas denominadas espermatogonias e ovogonias. A meiose precedida por um perodo de interfase ( G1, S, G2 ) com eventos semelhantes aos observados na mitose. As espermatognias e ovognias, que so clulas diplides, sofrem sucessivas divises mitticas. As clulas filhas dessas clulas desenvolvem ciclo celular, e num determinado momento da fase G2 do ciclo celular ocorrem alteraes que levam as clulas a entrar em meiose e darem origem a clulas hploides ou seja clulas que possuem a metade do nmero ( n) de cromossomas da espcie. A regulao do processo meitico inicia-se durante a fase mittica, onde observam-se: 1) Perodo S longo; 2) aumento do volume nuclear. Experimentalmente demonstra-se que eventos decisivos ocorrem em G2, devido a ativao de stios nicos para a meiose. Podemos definir meiose como sendo o processo pelo qual nmero de cromossomos reduzido a metade. Na meiose o cromossomo produzido possui apenas a metade do nmero de cromossomos, ou seja somente um cromossomo no lugar de um par de homlogos. O gameta dotado de uma cpia do cromossoma

materno ou paterno. A meiose um processo que envolve 2 divises celulares com somente uma duplicao de cromossomas.