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ANTIBITICOS

Concepto: son sustancias qumicas de naturaleza bastante bien definida, producido por microorganismos (bacterias u hongos); actan sobre otros microorganismos deteniendo el crecimiento, desarrollo y multiplicacin o provocando la muerte de otros microorganismos

El fenmeno de antibiosis: fue descubierto por Alexander Fleming, microbilogo de la universidad de Oxford, el not que en un cultivo que el sembr de estafilococo aureus en una placa Petri, una zona de la placa fue contaminada por peniciliumnotatum, aqu no creci el estafilococo solo estaba el hongo, el resto de la placa que no estaba contaminado por el hongo si tena el estafilococo Y esto se debe a que El hongo fabrica alguna sustancia que impide el desarrollo del estafilococo entonces tom el hongo contaminante para tener una mayor cantidad de peniciliium y posteriormente hizo un extracto simple, acuosos: penicilina, hizo algunas pruebas, aplic esta sustancia en la placa Petri y volvi a sembrar el estafilococo en la zona donde aplic la sustancia y ya no creci el estafilococo confirmando que la sustancia del hongo impeda el desarrollo del estafilococo, incluso tomo algunos leucocitos de un poco de sangre y los aplic a la placa y le administr la sustancia y noto que los leucocitos no se daaban aparentemente por la penicilina, este descubrimiento no fue valorado en toda su magnitud!!! Fleming dio una conferencia que no tuvo mayor relevancia, as que lo archiv, su investigacin fue guardada por 12 aos sin que pueda ser explotado. En 1940 a florey y chain de la misma universidad de Oxford se les ocurri que esta sustancia podra servir para el tratamiento de infeccin de heridas de guerra, a pesar que desde 1935 ya se contaban con las sulfonamidas, durante la segunda guerra mundial la mayora de soldados mora por infeccin de heridas de guerra; por lo que antes de probar en humanos decidieron probarlo en ratones as que a un grupo de ratones le dieron penicilina y al otro grupo les dieron agua, al grupo que le dieron penicilina los ratones no murieron en cambio a los que slo se les dio agua resultaron todititos muertos, de esta manera se demostr que la penicilina era eficaz en el manejo de infecciones por estafilococo, a los pocos meses probaron en humanos teniendo como 1 caso a un polica que tena infeccin por estafilococo, le dieron cientos de miles de unidades, como no haba cantidades importantes de penicilina la reutilizaban , extraan la penicilina de la propia orina del paciente es decir la volvieron a inyectar., el polica mientras recibi la penicilina mejor, luego al no recibir se agrav y muri. El problema que enfrentaron fue conseguir cantidades importantes del antibitico ! Descubrieron otro honguito: penicilliumchrysogenum, del cual hicieron cultivos, fabricaron mayor cantidad de penicilina y caldos de cultivo los cuales contenan penicilina, luego descubrieron que irradiando al hongo con luz ultravioleta el hongo fabricaba ms penicilina En 1950 se fabricaron trillones de unidades hasta 150 toneladas de penicilina, la baja disponibilidad dejo de ser problema para usarse en forma amplia y dosis de unos cuantos cientos de miles de unidades. En la actualidad usamos millones,100 mil unidades por dia, sta dosis grande sirve sobre todo para infecciones En 1959 bachellor, qumico americano, descubri que poda aislar la parte central del ncleo de la penicilina acido 6 amino penicilnico con esto permiti importante resistencia empezando el desarrollo de penicilinas semisintticas Alexander Fleming, florey y chain ganaron premio nobel de medicina bachellor gano premio nobel en qumica El descubrimiento de la penicilina abre la era de oro de los antibiticos, ya que se descubrieron antibiticos seguidamente: 1944 se descubre la estreptomicina 1948 se descubre el cloranfenicol 1950 se descubre la tetraciclina 1952 se descubre la vancomicina 1954 se descubren los macrlidos Actualmente no hay descubrimientos importantes de antibiticos, en los ltimos 25 aos uno que otro medicamento fue descubierto pero de uso restringido por lo tanto la resistencia microbiana aumenta de manera impresionante!!!, estamos propensos a infecciones sin drogas al igual que 1940 Es importante: tratar de atenuar el desarrollo de la resistencia, e investigar drogas antimicrobianas/ antibiticos.

Clasificacin: Basado en la actividad antimicrobiana/espectro de microorganismos sensibles astos antibiticos Espectro reducido: acta sobre un limitado nmero de microorganismos: bacterias o Beta lactmicos: tienen el anillo beta lactmico como parte fundamental de su estructura Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemos/carbapenems Antibiticos monobactmicos o Aminoglucsidos o Antibiticos glucopptidos o Azucares complejos/lincosamidas o rifamicinas Amplio espectro: actan sobre nmero ms amplio de microorganismos: micoplasma, clamydia, ricketsia, bacterias o tetraciclinas o cloranfenicol o macrlidos por que tienen una molcula grande Antibiticos antimicticos: accin sobre hongos o nistatina o anfotericina B o griseofulvina Muchos antibiticos han sido eliminados por resistencia microbiana del uso teraputico (la mayor parte), y otros por toxicidad del antibitico ________________________________________________________________________________

Antibiticos beta lactmicos: PENICILINAS


Clasificacin: Penicilinas naturales: tal como estn en la naturaleza, las conseguimos por cultivos de hongos tipo penicillium, la nica penicilina que persiste en uso clnico es lapenicilina G(nombre qumico: bencilpenicilina) Penicilinas biosintticas fabricadas por hongos, nosotros podemos dirigir el cultivo aadindole una sustancia qumica por ejemplo el cido fenoxiactico sile agregamos al cultivo el hongoforma penicilina V/fenoximetilpenicilina Penicilina semisintticas: pudieron ser descubiertas cuando bachellor pudo aislar el cido 6 amino penicilnico Penicilina antiestafiloccica o penicilinasa resistente: encontramos muchos, algunos fueron eliminados pero todava quedan en uso clnico:oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina Penicilina de espectro ampliado que es muy diferente si digo de amplio espectro, espectro ampliado se refiere que el espectro es ms ampliado que penicilina G: o Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina o Carboxipenicilinas: ticarcilina o Ureidopenicilinas: azlocilina, mezlocilina, piperacilina Origen y estructura qumica: La penicilina G o natural es obtenida de unacepa de Penicilliumchrysogenumde lavariedad X1612 es irradiado por luz UV por lo que fabrica mayores cantidades Desdeel punto de vista qumico todas las penicilinas tienen estructura qumica muy parecida, tienen2 anillos:

Se muestra el anillo 6-aminopenicilnico consistente en un anillo -lactmico (a la izquierda, con un N) el cual da el nombre a este grupo de antibitico y otro tiazolidnico (a la derecha, con un S).LaResistencia cambia de una penicilina a otra, est presente en: penicilina, cefalosporina, carbapenems, monobactams El anillo beta lactmico es el punto dbil de penicilinas, es el taln de aquiles Si se abre el anillo beta lactmico(enlace entre nitrgeno y carbono) se pierde la actividad antibacteriana de penicilinas Las bacterias han descubierto la manera de fabricar enzimas que rompan el anillo beta lactmico que inactiva a todos los antibiticos beta lactmicos produciendo las betalactamasas=penicilinasas o cefalosporinasas (sta manera de nombrar ya se perdi), excepto en la penicilinasa fabricada por el estafilococo que rompe el anillo beta lactmico casi exclusivamente de la penicilina Mecanismo de accin: Las bacterias tienen unapared por fuera de la membrana celular/membrana citoplasmtica, esa pared cumple varias funciones como por ejemplo dar forma a labacteria, le da las caractersticas tintoriales bacterias gram + o gram -, sobre todo hace que la bacteria no pueda ganarexcesiva cantidad de agua cuando est viviendo en un medio de osmolaridad baja Las bacterias como son seres unicelulares y desarrollan toda su actividad metablica en unasla clula tiene unagran cantidad de sustancias qumicas dentro de su citoplasma por lo tanto la osmolaridad del interior de labacteria es muy elevado, cuando viven en medios de baja osmolaridad el agua entra a la bacteria, stase hincha y estalla, esto no ocurre porque hay pared celular que limita la cantidad de agua que puede entrar..lo que hacen las penicilinas es actuar en bacterias que estn formando pared por que se afecta ms, porque las que tienen pared formada no son muy afectadas por penicilinas Hay mayor formacin en la fase logartmica (cultivo de bacterias donde hay mayor formacin de pared) las bacterias se dividen activamente, las penicilinastienen su mxima expresin La pared celular est formada por sustancias qumicas(peptidoglicanos), en los gram + hay entre 50-100% de capas de peptidoglucanos que estn formando la pared celular, en los gram hay menor cantidad de capas: 2 mximo 3 Entre capa y capa hay uniones(formadas por puentes de glicina), son 5 aminocidos de glicina que vienen de la capade abajo y enganchan en la capa de arriba estospuentes son los llamados puentes cruzados de pentaglicina Le darigidez a la pared y gracias a latranspeptidasa que est fuera de lamembrana citoplasmtica(espacio periplsmico alrededor de membranacitoplasmtica), la actividad transpeptidasaest contenida en unas protenas que son el sitio de unin de penicilinas(PBPs) protena fijadora de penicilinas, las cuales captan a la penicilina que inhibe su accin de transpeptidasa por lo tanto no se forman los puentes cruzados, solo se forman las capas de pptidos pero no estn unidas con estos puentes, la pared pierde su rigidez, es dbil, defectuoso y no protege ala bacteria del ingreso de agua Labacteria vive en un medio de osmolaridad bajo, gana agua, se hinchay explota: efecto bactericida y bacteriosttico pero porque se destruyela bacteria? Por la resistencia de bacterias apenicilinas, como se defienden? Por ejemplo en caso de la infeccindel polica por estafilococo,

en 1940 dio buenos resultados ya que antes se haba probadoen ratones y se demostr su eficacia pero en 1950 tuvieron su forma de resistencia a la penicilina, esto quiere decir que en 10 aos los estafilococos fabricaron la penicilinasa que abri el anillo betalactmico de penicilina con lo cual el estafilococo se hizo resistente, actualmente hay 101% de los estafilococos que son resistentes apenicilina G tanto estafilococo hospitalario como el estafilococo de la calle Las bacterias han desarrollado resistencia: o Fabricando beta lactamasas es la forma ms importante de desarrollo de resistencia apenicilinas o Modificando sus PBPs(protena fijadora de penicilinas) dado que las PBPs no captan, no se ligan a penicilinas, no hay ningn efecto antibacteriano o Solo gram por fuerade lapared celular tienen la membrana celular externa donde estn las porinas que forman poros por los cuales entran los nutrientes adecuados ala bacteria y los antibiticos usan para ingresar alas bacterias, las bacterias se hacen resistentes alos antibiticos modificando el dimetro y la forma de porinasimpide que el antibitico llegue al espacio periplsmico que es donde actan las penicilinas Estudiaremos la actividad antimicrobiana y lafarmacocintica de cada penicilina! Penicilina G:es el patrn del grupo Cuando hablamos de actividad antimicrobiana nos referimos a la accin farmacolgica Las penicilinas son antibiticos bactericidas pero de aspecto reducido Microorganismos sensibles apenicilina G: Bacterias gram+: Cocos: antes era estafilococo aureus, ahora estreptooco betahemolitico que produce faringoamigdalitis, erisipela, celulitis; Estreptococo neumoniae (neumococo) que desarrollo resistencia variable, y constituye un problema mundial de resistencia bacteriana ya que el neumococo resistente a penicilina es resistente a la vez a aminoglucsidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos. Slo quedan 2 medicamentos: vancomicina y quinolonas respiratorias(levofloxacino y moxifloxacino), pero ahora ya hay neumococo resistente a vancomicina. En Sudfrica y Espaa la mayor parte de neumococo es resistente en cambio en Persolo el 15-20% es resistente, el 80-85% es sensible Estreptococo viridans y Enterococo/estreptococo fecalis, son poco sensibles a penicilina G al igual que aminoglucsidos, si combinamos penicilina G msaminoglucosidos hay sinergismos de potenciacin frentea estos 2 cocos con actividad impresionante, til; adems stos 2 cocos producen endocarditis bacteriana subaguda(inflamacin endocardio), el tto recomendado es: penicilina G msaminoglucsidos sta combinacin elimina cocos! Bacilos: Clostridiumtetani produce ttanos Corinebacteriumdipteriae produce difteria, pero actualmente se ve menos por las vacunaciones Bacillusantracis produce el ntrax o carbnculo Listeria monocytogenes produce infeccin de meninges, forma de meningitis grave Actinomices israelliformade hongo pero en si es una bacteria/bacilogram +, elimina granos de azufre de la zona infectada, bastante sensible a penicilina Bacteria gram -: Cocos: Meningococo: sumamente sensible a penicilina da infecciones farngeas, meningitis, sepsis, septicemias Gonococo: neisseriagonorreae hasta 1975 la mayor parte de los gonococos era sensible apenicilina pero se descubri cepas que fabrican la penicilinasa que destrua al gonococo, entonces ya no es eficaz la penicilina. Hoy en da no responde sobre todo si es cusqueo ya que esmuy difcil de eliminar, son muy resistentes anivel mundial

Neisseriacatarralis primo hermano de gonococo y meningococo hoy se llama moraxellacatarralis(diplococo gram -)ya no es sensible apenicilina Bacilos: no hay sensibles apenicilina Espirilo: treponema pallidum agente etiolgico de la sfilis, es exquisitamente sensible apenicilina y es cosa curiosa ya que la penicilina es droga de eleccin para esta infeccin, no hasido erradicado, ha habido rebrote en los ltimos 10-15 aos, a pesar que se ushace 65 aos para el tratamiento de sfilis no hay ninguna cepa resistente apenicilina.. elfenmeno de resistencia microbiana es difundido pero no universal Farmacocintica: Por va oral no es eficaz por que se destruye por el cido gstrico/jugo gstrico del estmago porque tiene cido clorhdrico la cual inactiva a penicilina G por lo tanto la absorcin va ser mala Si unapersona tiene clorhidria si se reabsorbe, pero no hay penicilina G oral, tiene que ser inyectado IM o por va EV Formas farmacuticas: Penicilina G cristalina es sdica o potsica, muy soluble en agua, se pone EV, IM Penicilina G procanica asociado a un anestsico local procaina Muy poco solubles en agua Penicilina G clemizol asociado aun antistamnico: clemizol no por EV si por IM Penicilina G benzatnica La penicilina llega ala sangre por absorcin desde el sitio intramuscular o por aplicacin directa a la circulacin sangunea, la penicilina es distribuida relativamente bien, tiene del 50-60% de ligazn a protenas, llega muy bien alos pulmones, hgado, riones y piel, liquido pleural, liquido articular, pasa la barrera placentaria, no pasa la barrera hematoenceflica, la concentracin en el plasma es de 1% en LCR, cuando las meninges son normales En meningitis lainflamacin de meninges aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefalica y se llega alcanzar concentraciones de hasta 5% en el plasma si damos dosis altas que alcance buena concentracin plasmtica, el 5% llega aser muy til en el tratamiento de meningitis En meninges normales llega a menos del 1% la concentracin en el plasma La penicilina G no se metaboliza, se elimina por las meninges muy rpido por procesos de secrecin tubular activa, ms del 90% de penicilina es secretado por los tbulos renales La penicilina usa los mecanismos que normalmente usa para secretar cido rico es decir usa el mecanismo del cido rico para salir de lasangre ala orina, el 10% restante sale por filtracin glomerular El tiempo de vida media en sangre es muy corto 20-30 minutos, luego de hora y media despus de la dosis EV todo es eliminado por orina La penicilina debemos dar x va EVcada 3-4horas, si no tenemos espacios sin antibiticos La penicilina cristalina la nica que se da por va EV tb se da por va IM, sus efectos duran hasta 6 horas La penicilina procanica sus efectos duran entre 12-24 horas, la penicilina clemizol sus efectos duran 24 horas con una sola inyeccin, la penicilina G benzatnica sus efectos duran 20-24 das (muy duradero) pero a concentraciones muy bajas en la sangre

Penicilina V: fenoximetilpenicilina:
En actividadantimicrobiana igual que penicilina G Farmacocinticaadministracin por va oral porque es resistente aser destruido por el cido gstrico, lo que le permite buena absorcin en el tubo digestivo, no existe en forma de inyectables si queremos inyectar podemos usar la penicilina G que tiene la misma actividad Es eficaz por va oral Persona con meningitis no damos porque es una infeccin grave lo que debemos usar es la penicilina G DEBE EXISTIR UN APROPORCIN ENTRE LA SEVERIDAD DE LA INFECCIN Y LA VIA DE ADMINISTRACIN

Usamos la penicilina V en infecciones de mediana severidad que pueden ser tratados por va oral, es el reemplazo oral de penicilina G

Penicilina antiestafiloccicas(semisinttica) o penicilinasa resistente:


Comprende: oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina Actividad antimicrobiana slo sirve para estafilococo, es de espectro bien reducido Estafilococo aureuscoagulasa + Estafilococoalbuscoagulasa En 1962 cuando aparece laoxacilina el 100% de estafilococos era sensible apenicilina, ahora en el 2012 el 50% de estafilococo es sensible a oxacilina y el otro 50% de estafilococo es resistente a la oxacilina: MRSA (estafilococo aureusmeticilinoresistente) y MRSE(estafilococo albus/epidermidismeticilinoresistente) Por qu laoxacilina ha sido til para el estafilococo? En 1962 no haba estafilococo sensible a penicilina G por que los estafilococos fabricaban penicilinasa y rompan el anillo de la penicilina G, pero cuando aparecenoxacilina, cloxacilina y dicloxacilina la penicilinasa del estafilococo no lo afectaba, no le abra el anillo beta lactmico Por qu lamitad de los estafilococos son resistentes alos antibiticos? Porque fabrica PBPs que no tiene afinidad por estos antibiticos, penicilinasa no hace nada, pero el estafilococo idea la PBPs mutada que no tiene afinidad por antibitico, no hay accin de antibitico sigue fabricando su pared Mecanismos de resistencia:mutaciones PBPs en los estafilococos meticilinoresistente ya que el antibiticometicilina es con el que se descubri la resistencia pero tambin podra llamarse oxacilino resistente, dicloxacilino resistente Farmacocintica: eficaz por va oral La que mejor se absorbe en el tubo digestivo es ladicloxacilina, que es el doble en relacin a las otras dos, si es inyectable por IM o por EV las 3 son iguales, y la que es ms econmica es la oxacilina por lo que se usa ms anivel mundial Tiene capacidad de ligazn a protenasplasmticas muy alta 90% La mayor parte se elimina por secreciones tubulares 10-20% Una pequea parte 10-20% sale con la bilis hacia el intestino cosa que no ocurre con penicilina G La duracin de los efectos por EV es 4 horas, por eso es recomendable dar cada 4 horas, y por va IM cada 6 horas, la dicloxacilina por va oral cada 6 horas

Penicilina de espectro ampliado:


Las aminopenicilinas aparecen en 1965, la ampicilina barra con el estafilococo, neumococo, moraxellacatarralis, haemophylusinfluenzae, salmonella, shigella..Hoy no sirve para nada hay gran resistencia ala ampicilina, tcnicamente tiene un espectro: la ampicilinaacta sobre todo enmicroorganismos sobre los que acta la penicilina G y algunos bacilos Gram -. Laampicilina y amoxicilina si tienen tericamente accin sobre los bacilosGram-: e.coli, salmonella incluyendo la tiphi, shiguella (solo amoxicilina), proteusindol +, Gram respiratorio: moraxellacatarralis, haemophilusinfluenzae Hoy la e.coli si hacemos cultivos, todoslos cultivos salenresistentes en su 100% tanto deampicilina y amoxicilina sobre todo cuando actan comouropatgeno, de repente la e.colienteropatognica puede responder pero en un porcentaje menor, en caso de la haemophilus hay algunas cepas sensibles, en cuanto ala moraxellacatarralis prcticamente no hay ninguna, salmonella sea tfica o no tfica si tiene cepas sensibles ala amoxicilina y a la ampicilina, shiguella es totalemnte resistente a la ampicilina llegamos aesto porque el mdico prescribe amoxicilina o ampicilina para el resfro comn o el mismo paciente va a la farmacia y compra amoxicilina para resfro comn, catarro, tos seca Por lo tanto, al no estar indicado o en la administracin inadecuada ocurre la resistenciabacteriana !

Farmacocintica: por vaoral ambas se absorben, la absorcin de amoxicilina es el doble que el de la ampicilina en el tubo digestivo, las comidas disminuyen la absorcin intestinal de ampicilina no de amoxicilina Si nos dan para elegir entre cualquiera de las 2 ya sea amoxicilina o ampicilina teniendo en cuenta que son intercambiables desde el punto de vista de su actividad antibacteriana nos conviene dar por va oral la amoxicilina ya que tiene el doble de absorcin y no hay interferencia de alimentos en absorcin Si queremos inyectar por va IM o EV usamos la ampicilina la razn principal es el costo ya que los preparados de la amoxicilina cuestan mas La ligazn a protenas es parecida que penicilina G en un 50-60%no pasan mucho la barrera hematoencefalica, solo en cantidad apreciable Son eliminados por secrecin tubular en el rin Ambos antibiticos se dan por va oral cada 6-8 horas que es lo ms frecuente, tambin se puede dar cada 12 horas y por va EV la ampicilina cada 4 horas Listeria monocitgenes son sensibles apenicilina G, en caso que un paciente tenga meningitis por lysteria la drogade eleccin sera la ampicilina y se le da por va EV

Carboxipenicilinas o dihidropenicilinas:
Comprende: Carboxipenicilinas: ticarcilina y Ureidopenicilinas: piperacilina que son antiseudomonas (eficaz para seudomonaaeruginosa), dado que la bacteria es muy resistente a los antibiticos en general, la actividad es mucho mayor que otras penicilinas para seudomonaaeruginosa Otras Acciones: acta tambin sobre proteus, enterobacter y klebsiella, pero no se le usa mucho Se las usa combinadas conaminoglucsidos (amikacinas) porque la seudomona es extremadamente resistente, por lo que hay que darle con 2 antibiticosmicrobicidas que tengan accin sinrgica Piperacilina+amikacina= buen accin frente a seudomona Farmacocintica: Ineficaces por va oral porque el cido del estmago las destruye, solo se usan por va EVllega ala sangre se distribuyen bien, no pasa la barrera hematoenceflica en cantidad apreciable amenos que haya meningitis Son eliminados por secrecin tubular parecidos ala penicilina G, se administran cada 6 horas en la mayor parte de los casos, se deben reservar para grandes enfermedades por seudomonas ya que son muy caros Efectos adversos: los antibiticos producen: a) Efectos txicos e irritativos: Efectos txicos: Las penicilinasson las drogas menos txicas que existen, podemos elevar la dosis 10 veces en relacin adosis estndar y no aparecen efectos por sobredosis(txicos) Cuando ponemos dosis altas por ejemplo 20 millones de unidades/ da en personas con insuficiencia renal que no eliminan penicilinas, se le va acumulando, le llega a producir cefalea y convulsiones (efectos txicos) Efectos irritativos: Si se da por va oral puede producir gastritis, si damos x va IM se puede producir dolor en el sitio de la administracin, si le damos por va EV pueden inflamar las venas(flevitis) Ninguno es peligroso excepto cuando se llegan a producir convulsiones y siuno tiene precaucin, no le va a darunadosis enorme a un paciente con insuficiencia renal b) Efectos por hipersensibilidad: Laspenicilinas pueden producir los 4 tipos de reaccionesde hipersensibilidad: Tipo I: inmediatas o anafilcticas

Tipo II: citotxica o citolticas Tipo III: mediada por inmunocomplejos Tipo IV: hipercelularidad retardada Las formas ms graves son las de hipersensibilidad I: que ocasionan prurito, urticaria, dermatitis alrgica, crisis asmtica, edemaangioneurtico, shock anafilctico causa ms frecuente inducido por droga: penicilina Alergeno: 2 tipos: determinante mayor y determinante menor de la alergia a penicilina Determinante mayor: peniciloato con anillo betalactmico abierto, el cual tiene un peso molecular de 300 Para que unasustancia sea alrgeno/antgenodebe tener peso molecular de 10000 y combinarse con residuos de pptido endgeno(polilisina) es decir varias molculas del aminocido lisina Combinacin: peniciloato + polilisina= peniciloilpolilisina Determinante menor: La penicilina intacta y algunas otros metabolitos (que no sea el cido peniziloico), no significa que el determinante mayor de reacciones ms graves y el menor ms leves nooooooooo Significa que en la mayor parte de los casos la peniciloilpolilisina(determinante mayor) es responsable de lareaccin alrgica y en menor nmero de casos la penicilina o algn otro metabolito de la penicilina Que debemos hacer cuando prescribimos aun paciente penicilina por primera vez? Tericamente no debe haber peligro la primera vez, uno ya puede estar sensibilizado por el consumo de algunosalimentos: leche a pesar de que nunca recibi el antibitico Lo que se debe hacer es: 1. Hacer la anamnesis sobre posibles diagnsticos de hipersensibiliodad apenicilina A recibido alguna vez penicilina? Tuvo laguna reaccin?, las 2 preguntas son de confianza pero noson absolutas Algunas personas recibieron durante 10 aos inyeccin mensual de penicilina benzatnica para prevenir fiebre reumtica y de pronto hace shock anafilctico, porque hubo anafilaxia? No se sabe El hecho que haya recibido antes y no haya hecho reaccin alrgica no es garanta absoluta 2. Averiguar alergia a otros medicamentos que no sea penicilina sulfas, quinolonas, AINES, si tiene alergia es posible que sea atpico de repente hace alergia apenicilina 3. Antecedentes familiares de alergia apenicilina: familiar directo pap, mam, hermano 4. Existencia de enfermedad alrgica: sufre usted de urticaria crnica, dermatitis alrgica, rinitis alrgica, es usted asmtico? Tener cuidado 5. Alergia a alimentos: leche, pescado, mariscos, man, chocolate, huevo, embutidos, carne de cerdos 6. Si la persona no es alrgica a nada puede recibir penicilina, peros si es alrgica hacer prueba de sensibilidad a penicilinas, sirve para descartar reaccin inmediata o anafilctica, si sale la pruebanegativa, se le pone penicilina, y no hace shock anafilctico no descartar reacciones de hipersensibilidad 2, 3, 4 Desde el punto de vista legal si la persona dice en la anamnesis que es alrgica a algo, y le queremos poner penicilina la prueba se debe hacer en una clnica, hospital..Porquelas microdosis pueden provocar shock anafilctico c) Efectos biolgicos en el husped: Normalmente tenemos unaflora en vas respiratorias, tubo digestivo, tercio anterior uretra, y en la mujer en la vagina

El antibitico de ms espectro tiene ms capacidad de modificar laflora, puede aparecer proliferacin de estafilococo, seudomonas o de hongos como candidaalbicans Las penicilinas son de espectro reducido y muy rara vez provocan los cambios bilgicos (es poco probable pero no es imposible) Infeccin por candida, estretococo, seudomonas provocan superinfeccin (ingles): nueva infeccin agregado a anterior, infeccin sobreagregada , espaol: infeccin ms terrible(mala traduccin) que son provocadas por antibitico, pero con penicilina es poco probable Indicaciones: Penicilina G: para el tratamiento de faringoamigdalitis agudas, erisipela, escarlatina producida por estreptococo beta hemoltico, infecciones respiratorias altas y neumona por neumococo, endocarditis bacteriana por enterococo, estreptococoviridans combinado con aminoglucsidos, tambin en ttano, difteria, ntrax o carbnculo, listeriasis, actinomicosis meningitis/sepsis por meningococo, sfilis, prevencin fiebre reumtica Penicilina V: mismas indicaciones pero para infeccin de leve- moderada intensidad Penicilina anti estafiloccicas:indicaciones por estafilococo que no sea meticilino resistente desde enfermedad leve(infeccin cutnea) hasta enfermedad severa(neumona por estafilococo, meningitis) Ampicilina en listeriasis y amoxicilina para fiebre tifoidea la cual ay cada vez menos Antes del clera, haba personas con tifoidea, pero despus del clera yano hubo porque hemos aprendido mejores hbitos de higiene Para infeccin de seudomonaaeruginosa utilizamos ticarcilina y piperacilina Contraindicaciones: alergia apenicilina en general, reacciones de hipersensibilidad apenicilina, el embarazo no es contraindicacin se considera que son drogas muy seguras en la gestacin, se administra en necesidad en caso de mayor riesgo.

CEFALOSPORINAS
Concepto general: Son antibiticos de espectro reducido con accin bactericida que actan como todos los beta lactmicos inhibiendo la sntesis de la pared celular, son muy poco txicos y de amplia aplicacin en el tratamiento de las infecciones clnicas Origen: de dnde vienen estos antibiticos???? En 1954 un microbilogo Giuseppe Brotzuestudio el agua de las islas de Crcega , encontr un hongo Cephalosporiumacremoniumlo cultiv este hongo y de ah extrajo 3 antibiticos: cefalosporina (P, N, C) letras consonantes de la penicilina.primero lo utiliz en animales de experimentacin teniendo excelente efecto antibacteriano pero duraba muy poco el antibitico(media hora a una hora) tendramos que ponerle cada hora para lograr efecto sostenible, por lo tanto su uso en humanos nada prctico, por lo que se modific qumicamente la estructura de la cefalosporina C que era la ms activa, parecida a la estructura qumica de penicilina

Su anillo bsico no era el anillo 6 aminopenicilnico si no un anillo con 1 carbono ms cido 7 aminocefalospornico que es la estructura bsica de la cefalosporina y sobre esta estructura bsica se han agregado cadenas laterales y se han tenido muchas cefalosporinas, todas sonsemisintticos, las cefalosporinas se clasifican de acuerdo a su antigedad por generaciones : Tenemos 4 generaciones de uso clnico y una quinta generacin que est en investigacin pero que todava no es de uso clnico parenteral Primera generacin (ms antiguas) Segunda generacin (ms modernas) Tercera generacin Cefalotina Cefazolina Cefradina Cefuroxima cefoxitina Frecuencia de administracin 4-6 horas 8-12 horas 8 horas 8 horas 8 horas oral Cefalexina Cefadroxil cefradina Axetilcefuroxima ster de cefuroxima) Cefaclor Ceftadinir cefixima Frecuencia de administracin 8 horas 12 horas 8 horas ( 12 horas 12 horas 24 horas/1 x dia 24 horas

Cefotaxima 6-8 horas Ceftriaxoma 12-24 horas Ceftazidima 6-8 horas cefoperazona 8 horas Cuarta generacin cefepima 12 horas Actividad antimicrobiana diferente segn la generacin 1 generacin: importante actividad sobre Gram +, inclusive sobre el estafilococo productor de penicilinasa, la beta lactamasa que rompe lapenicilina no afecta a cefalosporinas, siempre y cuando no sea meticilinoresistente (no es sensible a cefalosporinas de primera generacin)tambin es eficaz en neumococo, estreptococo beta hemoltico, son activos frente algunos bacilos gram -: proteus, e.coli, klebsiella 2 generacin: prcticamente han perdido su actividad frente a Gram +, si tienen actividad en bacilos Gram -: haemophilusinfluenzae sensible a cefaclor, neisseriagonorreae que todava es sensible a cefalosporinas, enterobacter, proteus, e.coli, klebsiella La cefoxitina es eficaz frente aun anaerobio que es el bacteroidesfragilis que es un bacilo Gram -, es el ms peligroso produce grandes infecciones, es bastante resistente a los antibiticos. 3 generacin: tienen actividad para Gram en mayorcantidad que los de segunda generacin Los que son sensibles alos de segunda generacin tambin son sensibles alos de tercera generacin, adems tienen actividad sobre serratia, klebsiella, citrobacter, enterobacter, algunas cefalosporinas tienen actividad frente aseudomonaaeruginosa(ceftazidima, cefoperazona), han recuperado parte de su accin sobre Gram +: estafilococo 4 generacin: cefepima tiene igual espectro que los de tercera generacin, incluyendo seudomonaaeruginosa y estafilococo, valen bastante dinero, son ms resistentes aser destruidos

por las beta lactamasas, la capacidad de destruccin de beta lactamasasdisminuye desde la primera generacin hasta las de cuarta generacin que son muy resistentes a beta lactamasas, las de tercerageneracin son bastante resistente pero menos que las de cuarta generacin las de segunda generacin un poco menos y las de primera generacin son ms sensibles. As como la resistencia abeta lactamasas va aumentando por generaciones, el precio del antibitico va aumentando logartmicamente amedida que avanza lageneracin por ejemplo cefalexina: 1 dosis cuesta ciencuenta centavos, cefepima una dosis cuesta 300 soles y hay que poner 4 tabletas por dia X 10-20 dias Ceftriaxona de tercera generacin bastante econmico hay tambin incluso genricos ya que se usa para todo como es barata y eficaz, su futuro es predecible si usamos 5 aos no sirve para nada Mecanismo de accin: Igual que penicilinas Resistencia: 3 mecanismos igual que penicilina: beta lactamasas, PBPs modificadas, porinas modificadas que impiden entrada de protenas Farmacocintica: Lasde uso oral se absorben bien Las de uso parenteral con excepcin de cefradina que tambin es oral no son eficaces por via oral hay que inyectarlas no por IM producen intenso dolor en el sitio de lainyeccin, su va de eleccin es EV, IM slo cuando se pone un anestsico local como lidocana Hay preparados: ceftriaxoma + lidocana, atenael dolor que produce lainyeccin, llegan ala sangre bien, tienen muy buenadistribucin parecido a la penicilina, no alcanzan buenasconcentraciones en el LCR excepto detercera y cuarta generacin, si pasan la barrera hematoenceflicaen cantidad alta, pasan muy bien la cefotaxima y ceftriaxoma que son las ms usadas en el proceso de meningitis bacteriana, tienen ligazones diferentes a protenas plasmticas, cefotaxima se liga muy poco a protenas, ceftriaxoma se liga intensamente a protenas ambas son importantes en recin nacidos, si ponemos ceftriaxoma en recin nacidos sta se liga a protenas, la bilirrubina proveniente de la ictericiafisiolgica queda libre por que la ceftriaxoma la ha desplazado de su ligazn a protenas, la bilirrubina libre pasa la barrera hematoenceflica provocando kernicterus En cambio cefotaxima que tambin sirve parameningitis no se liga a protenas Por lo tanto para meningitis en neonato usamos la cefotaxima en cambio para el adulto o nios mayores usamos la ceftriaxoma porque no hay problema debilirrubina Laduracin de losefectos vara! La eliminacin es por las maanas por secrecin tubular igual que las penicilinas, 2 salen por la bilis: ceftriaxoma, cefoperazona, partedel antibitico sale por la bilis, saleintacto de su capacidad antibacteriana, por lo tanto son tiles para el tratamiento de infecciones de vas biliares porque salen en la bilis, pero la mayor parte sale por laorina, sale intacto por lo que son muy tiles en las ITUS Cada cuanto tiempo hay que ponerlas???cada una tiene su tiempo!! Efectos adversos: 1. Txicos e irritantes: gastritis, con frecuencia con preparados orales, dolor en el sitio de la inyeccin IM, por va EV provocan flebitis. Cefalotina tiene cierto grado de nefrotoxicidad, sobre todo cuando se combina con otros nefrotxicos por lo que no hay que combinarla con aminoglucsidos 2. Hipersensibilidad: menor frecuencia que penicilinas, hay hipersensibilidad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, un 10% de alrgicos a penicilina son tambin alrgicos a cefalosporinas Qu hacer con las cefalosporinas en un alrgico a penicilina?? Preguntarle cmo fue su reaccin a penicilina?.. depende de la gravedad de la reaccin a penicilina

Por ejemplo sidice que le sali 2 ronchitas y le apareci un poco de escozor darle la cefalosporina, si el paciente tuvo shock anafilctico hacerle primero la prueba de sensibilidad Hay pacientes que no son alrgicos apenicilina pero si a cefalosporinas pero son menos, la mayor parte de alrgicos apenicilina tambin son alrgicos acefalosporinas Las reacciones de hipersensibilidad tambin pueden llegar al shock anafilctico al igual que la penicilina pero es menos frecuente Cefaclortiene propensin a provocar reacciones por hipersensibilidad tipo 3: enfermedad del suero cuadro caracterizado por fiebre, eritema facial y crecimiento de ganglios linfticos asociado a artralgias(enfermedades articulares) 3. Efectos biolgicos en el husped: como son de espectro reducido no se modifica mucho la flora intestinal o vaginal, sin embargo hay mayor probabilidad que con penicilina a que aparezca micosis vaginal en mujeres por proliferacin de cantidad de bacterias Indicaciones: Son sumamente tiles en diferentes tipos de infecciones: meningitis(sobre todo los de 3 generacin), infecciones respiratorias altas(neumona) o bajas, ITU: altas(pielonefritis) en riones, bajas(cistitis), infecciones de la piel: dermatitis infecciosas, septicemias: combinadas con otros antibiticos Contraindicaciones: Hipersensibilidad severa acefalosporinas(casi exclusiva), embarazo no es unacontraindicacin Precaucin: Las cefalosporinas agotan las reservas de vitamina K, porque pueden eliminar las bacterias intestinales que son nuestra fuente de vitamina K, si se da cefalosporina por tiempo muy largo, continuo por ejemplo: 3 meses podra haber hipoprotembinemia entonces el tratamiento debe ser administrar vitamina K exgeno Como se maneja aun paciente con shock anafilctico? Control de funciones vitales: si tenemos ala persona en decbito le tomamos la presin, FC, FR y estado de conciencia Evaluar la necesidad del problema Droga que se le pone de inmediato es la adrenalina..Si no est con mucho problema poner por va SC, si es muy severa se diluye la adrenalina 10-20 veces la ampolla y se pone muy lentamente por va EV Dar liquido (solucin salina) porque puede hacer hipovolemia Dar drogas vasopresoras como dopamina en casoque la presin no suba con slo lquidos Dar oxgeno, si hay mucho broncoespasmo dar broncodilatadores por nebulizacin (salbutamol: broncodilatador actividad beta 2) El antistamnico no tiene mucha utilidad a no ser que haya urticaria Los corticoides dar por va EV, dar para que el shock no tenga recada 6-8 horas despus porque puede aparecer fase secundaria de otra hipotensin por eso es recomendableponerle corticoide de accin rpidacomo la metilprednisolonade 125 mgr o hidrocortisona de 250 mgr por va EV, estos no los vamos aencontrar en el servicio de emergencia de los hospitales,deberamos tener pero no hay porque son muy caros en cambio lo que encontramos es dexametasona y betametasona queson baratos A pesar de todos los tratamientos hay un pequeo porcentaje de pacientescon shock anafilctico que muere inclusive es los mejores centros del mundo.. El mejor tratamiento del shock anafilctico es la prevencin!!!!

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