Rosane Vieira Stefan Silveira Stephani Ferrari Tamires Gaspar Thais Zolet Thaysa Antonelli

A palavra epilepsia de origem grega, epi = em cima e lepsem = abater, que significa fulminar, abater com surpresa De acordo com Elza Mrcia Yacubian, mdica do departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Universidade Federal de So Paulo (Unifesp), na antiguidade a epilepsia era associada foras sobrenaturais, possesso espiritual ou demonaca. Entre os egpcios e em determinados perodos na Grcia a epilepsia comeou a ser chamada de "doena sagrada". Hipcrates (em torno de 460-375aC) foi quem passou a afirmar que a epilepsia no tinha uma origem divina, sagrada ou demonaca, mas que o crebro era responsvel por essa doena. Alguns mdicos suspeitavam que a contaminao se dava pela respirao e essa crena prevaleceu ainda no incio do sculo XX, quando se preconizou a vacinao para erradicao de um microrganismo que seria o agente da epilepsia, Bacillus epilepticus. Foi no sculo XVIII que se iniciou a separao entre psiquiatria e neurologia. Essa separao se efetivou no sculo XIX, com a emergncia da neurologia como uma disciplina distinta e com a afirmao de que a epilepsia era um distrbio cerebral.

 Estima-se que a prevalncia mundial de epilepsia ativa esteja em torno de 0,5%-1,0% da populao e que cerca de 30% dos pacientes sejam refratrios A incidncia de epilepsia maior no primeiro ano de vida e volta a aumentar aps os 60 anos de idade. A probabilidade geral de ser afetado por epilepsia ao longo da vida de cerca de 3%. No Brasil, as prevalncias so de 11,9:1.000 na Grande So Paulo e de 16,5:1.000 para epilepsia ativa em Porto Alegre.

Epilepsia: um distrbio neurolgico caracterizado por crises sbitas e espontneas associadas descarga anormal (focal ou generalizada), excessiva e transitria de clulas nervosas no SNC. Convulso: Evento paroxstico devido a descargas anormais, excessivas e hiperssincrnicas de um agregado de neurnios do SNC. Estado do mal epilptico: O estado de mal epilptico (EME) uma emergncia mdica e classicamente definido como repetidas crises epilpticas ou uma crise epilptica prolongada capaz de provocar uma condio duradoura e invarivel.

I.

Crises Parciais
a. Parciais Simples (Carbamazepina, fenitona e valproato) b. Parciais Complexas (Carbamazepina, fenitona e valproato) c. Secundariamente Generalizadas (Carbamazepina, fenobarbital, primidona, fenitona e valproato)

II. Crises Generalizadas

a. b. c. d. e. Ausncia (Etossuximida, valproato, clonazepam) Tnico-clnicas (Carbamazepina, fenobarbital, fenitona, primidona e valproato) Tnicas Mioclnicas (valproato e clonazepam) Atnicas

III. Crises No-Classificadas

a. b. Convulses neonatais Espasmos do lactente

O stio de descarga e sua extenso so fatores determinantes da sintomatologia clnica apresentada. E consequentemente da conduta teraputica a ser aplicada.

International League Against Epilepsy

Parciais
Descarga eltrica focal reas localizadas e isoladas do crtex cerebral Anormalidades estruturais

Generalizadas
Descarga eltrica difusa Ambos os hemisfrios Simetricamente Simultaneamente Anormalidades celulares bioqumicas e estruturais com distribuio disseminada

7 MEDFOCO - http://medfoco.com.br/epilepsia-crise-convulsiva-crise-epileptica/

SEMPRE TER EM MENTE 5 PONTOS

DIAGNSTICO CORRETO (tipo de epilepsia) nem todos os tipos respondero s mesmas drogas. AVALIAR USO DE MEDICAMENTOS EM CONJUNTO interaes medicamentosas, doses que necessitam correo plasmtica (atenuar efeitos adversos), mulheres portadoras de epilepsia que pretendem usar plulas anticoncepcionais devem discutir com seu mdico essa possibilidade.

AVALIAR RELAO RISCO/BENEFCIO (devido ao seu emprego crnico importante avaliar os efeitos colaterais e secundrios bem como ao considerar a possibilidade de efeitos teratognicos) Todo anticonvulsivante potencialmente teratognico!
OBSERVAR TOLERNCIA monoterapia sempre a primeira indicao (efeitos colaterais) AVALIAR RETIRADA em geral a medicao no pode ser suspensa de modo sbito.
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Para ocorrer as sinapses, necessrio a liberao de neurotransmissores. Os principais que atuam no SNC so: GABA inibitrio GLUTAMATO excitatrio Na epilepsia haver aumento da excitao (glutamato - sdio e clcio) e/ou diminuio da inibio (GABA - cloreto e potssio)

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Canais e ons envolvidos com as situaes patolgicas da convulso.

O ALVO DE AO DAS DROGAS ANTICONVULSIVANTES O NEURNIO

GABA
2 Tipos de Receptores GABA
GABAa: consiste em canal regulado por ligante, de localizao ps sinptica, o canal seletivamente permevel ao Cl-, hiperpolarizando a clula, reduzindo assim a sua excitabilidade
GABAb: possui localizao pr e pssinptica e exerce seu efeito ao inibir os canais de clcio regulados por voltagem (reduzindo, assim, a liberao de transmissor) e ao abrir os canais de potssio (reduzindo, dessa maneira, a excitabilidade sinptica). Essas aes resultam da inibio da adenilato-ciclase.

http://neuromed91.blogspot.com.br/2010/08/gaba-e-glicina.html

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 GABA
Aumento da ao inibitria do GABA Abertura de canais de cloro (barbitricos e benzodiazepnicos) Por inibio da degradao enzimtica do GABA (cido valprico) Atravs da inibio irreversvel da GABA-transaminase (vigabatrina) Aumento da liberao pr-sinptica de GABA (gabapentina)

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 Bloqueio dos Canais de Sdio

Bloqueio de descargas repetidas e reduo na recuperao dos canais de sdio voltagem dependentes, estabilizando membranas neuronais pr-sinpticas e impedindo a liberao de neurotransmissores

http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0506/carbamazepina/mecanismoaccao.html

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 Bloqueio dos Canais de Clcio

Bloqueio de canais de clcio de baixo limiar nos ncleos de interconexes talmicas frmacos anti-ausncia etossuximida.

http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0506/valproico/mecanismoaccao.html

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Devido a grande variao da resposta entre os pacientes, muito importante que a dose seja individualizada.

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Droga Benzodiazepnicos

Ao GABArgica +

Canais de Na+ +

Canais de Ca+2

Glutamato

Carbamazepina Etossuximida Fenobarbital Fenitona Valproato Gabapentina Felbamato Lamotrigina Levetiracetam Oxicarbazepina Tiagabina Topiramato Vigabatrina Zonisamida + + + + + +

+ + + + + + + + + + +

Membro mais importante dos derivados da hidantona Mecanismo de ao: Bloqueio dos canais de sdio. Limita o disparo repetitivo de potenciais de ao

Metabolizao heptica

Lactao: A fenitona excretada no leite materno. O lactente pode ingerir quantidades significativas.
Efeitos adversos: ataxia, nistagmo, prejuzo cognitivo, reaes de hipersensibilidade, hiperplasia gengival, hirsutismo, aumento da secreo de andrgenos, anemia megaloblstica

Tem utilidade no tratamento de crises tnicoclnicas generalizadas (grande mal) e crises parciais simples e complexas, no atua em crises de ausncia Absoro VO

Quando EV fosfofenitona (pr-frmaco hidrossolvel)

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Maiores concentraes da forma livre aparecem nos neonatos, na hipoalbunemia e em pacientes urmico Causa do aumento da incidncia de malformaes fetais em crianas de mes epilticas Eliminao: Principalmente renal como metablitos; tambm nas fezes, leite materno e, em pequenas quantidades na saliva. A alcalinizao da urina potencializa a excreo da fenitona. Dosagem: Adultos: 100- 400mg/dia. Crianas: 4 a 8 mg/kg/dia

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Mecanismo de ao: um inibidor fraco do sistema que inativa o GABA (aumenta o contedo de GABA no SNC) - tambm age nos canais de sdio, mas menos atuante do que a fenitona Absoro oral rpida e quase total, retardada na presena de alimentos, tempo de 1/2 vida de 12-15 horas, 90% ligao as PP
Dosagem: 600-2500 mg/kg/dia (crianas) mg/dia (adulto) e 20-60

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 Reaes adversas: a reao adversa mais sria a leso heptica, que pode ser fatal; outros efeitos incluem distrbios gastrintestinais, ganho de peso e tremores CLASSE D - teratognico e est relacionado a defeitos do tubo neural e espinha bfida Apresentaes em cpsula 250mg, comprimidos revestidos com 300 mg de valproato de sdio ou em xarope contendo o equivalente a 250 mg de cido valprico por 5 ml
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Mecanismo de ao: aumento da neurotransmisso GABArgica e ao nos canais de sdio. Longa durao de efeito aps administrao oral, dose nica diria. til para evitar convulses febris e tratar estados convulsivos agudos. Incio de ao lenta mesmo EV. Apresentao: VO e EV Dosagem: 50 a 200 mg/dia adulto; 2 a 8mg/kg/dia crianas Eliminao: renal e heptica.

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No usar durante a lactao pois pode provocar retardo do crescimento, sedao e dificuldade de suco No ministrar em pacientes portadores de porfiria aguda, insuficincia respiratria grave, insuficincia heptica ou renal graves REAOES ADVERSAS
Sedao (principalmente no incio do tratamento), com o uso contnuo desenvolve tolerncia, depresso. Por vezes induz irritabilidade e hiperatividade em crianas e confuso em idosos. Prejuzo na cognio e atividade motora. Potente indutor microssomial (CITOCROMO P450) Com doses excessivas: falncia circulatria e respiratria .

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Atua nos receptores GABA, abrindo os canais de cloreto Drogas tambm utilizadas como agentes ansiolticos e hipnticos Ligam-se fortemente s protenas plasmticas, isto faz com que se acumulem gradualmente na gordura corporal

So todos metabolizados e eliminados como glicurondeo na urina Podem ser divididos em compostos com ao curta, mdia e longa

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FRMACO (S)

VIDA DO COMPOSTO DE ORIGEM (H)

METABLITO ATIVO

VIDA DO METABLITO (H)

DURAO TOTAL DA AO

USO(S) PRINCIPAL (AIS)

TRIAZOLAM, MIDAZOLAN
LORAZEPAM, OXAZEPAM, TEMAZEPAM, LORMETAZEPAM ALPRAZOLAM

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DERIVADO HIDROXILADO

ULTRACURTA (< 6h)

HIPNTICO; MIDAZOLAM USADO COMO ANESTSICO EV

8 12

NO H

CURTA (12-18h)

ANSIOLTICO, HIPNTICO
ANSIOLTICO, ANTIDEPRESSIVO HIPNTICO, ANSIOLTICO ANSIOLTICO, RELAXANTE MUSCULAR; O DIAZEPAM USADO EV COMO ANTICONVULSIVANTE

6 12

DERIVADO HIDROXILADO NO H

MDIA (24h)

NITRAZEPAM

16 40

MDIA

DIAZEPAN, CLORDIAZEPXIDO

20 40

NORDAZEPAM

60

LONGA (24-48)

CLONAZEPAM

50

NO H

LONGA

ANTICONVULSIVANTE, ANSIOLTICO (MANIA)

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RANG, H.P.; DALE, M.M. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007

1.

CLONAZEPAM
Bem absorvido por via oral; concentraes sricas so alcanadas em 1 a 4 horas aps administrao Distribui-se rapidamente por todo o SNC; 86% ligado a protenas plasmticas, metabolizado pelo fgado (0,5% excretado inalterado na urina); Meia-vida 12 h. Dosagem: 1-10 mg/dia, adulto; 0,1-0,2 mg/kg/dia, crianas Efeitos adversos: sonolncia, irritabilidade, fadiga, tonturas e incoordenao motora, exantema e leucopenia

2.

DIAZEPAM (Valium, Diempax)

Ineficaz quando usado por via oral no tratamento da epilepsia, portanto deve ser usado por via EV ou retal Indicado para tratar o estado de mal epiltico Altamente lipossolvel, difunde-se rapidamente no SNC e redistribui-se para os outros tecidos. Aps administrao intravenosa, a meia-vida de 1 hora. Atingindo nveis sricos eficazes em 20-30 minutos. Metabolizado pelo fgado produz metablitos ativos com meia-vida de eliminao de 1 a 2 dias.

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 Mecanismo de ao: inibio dos canais de clcio do tipo T Boa absoro por VO, atingindo picos de concentrao plasmtica em cerca de 3 horas; metabolizao heptica e o tempo de vida em adultos de aproximadamente 20 horas; excreo renal e mais de 20% da droga excretada inalterada.
Apresentao: Xarope de 50mg/ml. 250mg/dia, dose mx. 1500mg/dia. Dosagem: inicial

Efeitos adversos: transtornos gastrintestinais, sonolncia, perda de peso, fotofobia, euforia, soluos, cefaleia, transtornos comportamentais (menos frequentes).
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INTERAES MEDICAMENTOSAS
Anticoagulantes Fenobarbital e carbamazepina podem diminuir o nvel srico da warfarina e, consequentemente, comprometer a sua eficcia. Pacientes em uso dessas medicaes devem ser cuidadosamente monitorizados. Anticoncepo A maioria das drogas antiepilpticas aumenta a metabolizao do anticoncepcional hormonal, consequentemente diminuindo o seu efeito. Pacientes em uso de carbamazepina, fenitona, fenobarbital que optarem por utilizar anticoncepcional hormonal devero tomar no mnimo 50 mg de estrgeno por dia para que o anticoncepcional seja eficaz. Antibiticos - devem ser utilizados com cautela, pois em algumas situaes apresentam interaes relevantes, principalmente aumentando a toxicidade das drogas antiepilpticas. A gravidade da interao varia com a durao do tratamento antibacteriano. Dispepsia, esofagite, gastrite, lcera gstrica ou duodenal - A cimetidina inibe o metabolismo de vrias drogas antiepilpticas (com consequente aumento do nvel srico), devendo-se utilizar preferencialmente ranitidina ou famotidina. Os anticidos reduzem a absoro da fenitona.
Anticidos Anticoagulante Anti-hipertensivo Anticonvulsivante Insulina Antibitico AINE

Fenitona

Anticidos diminuem sua absoro

Aumenta a taxa de metabolizao dos anticoagulantes

Diminui o efeito dos anti-hipertensivos

O fenobarbital pode reduzir a absoro oral da fenitona.

Hiperglicemia

Sulfonamidas, cloranfenicol, isoniazida

Paracetam ol (hepatotox icidade)

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RANG, H.P.; DALE, M.M. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007 GOODMAN & GILMAN. As bases farmacolgicas da teraputica. 9a. ed. Rio Janeiro, Guanabara Koogan, 1996.
GUYTON, A.C. Fisiologia Humana. 11 ed. Rio de Janeiro, Elsevier Ed., 2006

http://www.uniad.org.br/filmes/anima/bzd.swf
MEDFOCO - http://medfoco.com.br/epilepsia-crise-convulsiva-crise-epileptica/

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