DESCRIPCIN DE POBLACIONES MENDELIANAS: EQUILIBRIO DE HARDY-WEINBERG

T. DOBZHANSKY

G. H. HARDY

CONCEPTO DE POBLACIN DESCRIPCIN ESTTICA DE POBLACIONES DESCRIPCIN DINMICA: EQUILIBRIO DE HARDYo

WEINBERG Extensin a k alelos por locus

CONCEPTO DE POBLACIN.
En trminos genticos, una poblacin se define como un conjunto de individuos que pertenecen a una especie dotada de reproduccin sexual que constituyen una unidad reproductiva, es decir, que se reproducen mediante cruzamientos entre sus miembros. La poblacin se puede describir en cada generacin y en cuanto a la transmisin de una a otra generacin. La descripcin de los caracteres hereditarios variables slo adquiere pleno sentido en un contexto poblacional. Dobzhansky (1950) defini el concepto de poblacin mendeliana como un grupo de individuos que comparten, en el tiempo y en el espacio, un acervo gentico comn. En una poblacin se pueden describir varios acervos o patrimonios gentico, dependiendo de cuales sean las unidades genticas que consideremos: alelos, gametos o genotipos; en todos los casos, la descripcin del correspondiente acervo se realiza enumerando los elementos que lo componen, y se hayan observado en la poblacin, y sus respectivas frecuencias.

El acervo allico se define como el conjunto de los alelos presentes en cada uno de los loci y sus respectivas frecuencias. El acervo gamtico se define como el conjunto de los grupos de alelos, a razn de un alelo por locus, observados en la poblacin y sus respectivas frecuencias. El acervo cigtico se define como el conjunto de los grupos de parejas de alelos, a razn de una pareja por locus, observados en la poblacin y sus respectivas frecuencias.

Las poblaciones que consideraremos son prcticamente infinitas, y sus acervos no estn sometidas a fuerzas de cambio estocsticas (deriva) ni a sistemticas (seleccin, mutacin o migracin).

DESCRIPCIN ESTTICA DE POBLACIONES

La descripcin esttica o dimensin espacial de la poblacin queda establecida especificando la composicin de los tres acervos y sus relaciones. El acervo allico es el ms sencillo porque se refiere a las unidades ms simples y menos numerosas. En un sistema de n loci biallicos existen 2n tipos de alelos, 2n tipos de gametos y 3n tipos de cigotos. En las siguientes tablas se muestra la situacin para 1, 2 3 loci: Loci 1 Alelos Gametos Cigotos

Lo ci

Alelos

Gametos

Cigotos

Es decir, si slo observamos 1 locus el acervo allico y el gamtico coinciden en nmero y tipo de elementos, si consideramos 2 loci, el acervo allico tiene tantos elementos como el acervo gamtico, aunque son distintos, y si el nmero de loci es mayor o igual que 3, el acervo allico es el menos numeroso. La forma en que se realizan los apareamientos establece la relacin entre acervo gamtico y cigtico; esto se debe a que el proceso reproductivo es un muestreo, no necesariamente aleatorio, de parejas de gametos. Cuando los individuos de la poblacin aparean totalmente al azar la poblacin se denomina panmctica y las frecuencias genotpicas se pueden calcular a partir de las gamticas. La formacin de gametos es un muestreo, no necesariamente aleatorio, de un alelo por locus. La relacin entre acervo allico y gamtico se establece dependiendo de como se formen los gametos, es decir, de la existencia o no de ligamiento. La descripcin de una poblacin, en trminos de los elementos observables directamente es una descripcin fenotpica. Idealmente, a partir de esta descripcin fenotpica se obtiene, primero, la clasificacin genotpica y, a continuacin, la estructura de los tres acervos. Lo ms prctico sera poder

elaborar la descripcin de la poblacin en trminos del acervo allico, que es el ms sencillo. Lamentablemente, no siempre es posible establecer la estructura de ninguno de los acervos ni establecer las relaciones entre ellos, especialmente en los casos en que la relacin entre lo observado (fenotipos) y los cigotos, gametos y/o alelos no es evidente. Esto ocurre cuando existe dominancia y/o ligamiento.

Vamos a desarrollar el caso ms simple, es decir, la descripcin esttica de variables genticas discretas controladas por un locus.
La descripcin consiste en la enumeracin de genotipos y alelos y sus frecuencias, dado que en este caso gametos y alelos tienen descripciones coincidentes. Consideremos una poblacin en la que existe un locus A con dos alelos A1 y A2. Si tomamos una muestra de N individuos, el acervo cigtico se describir de la siguiente forma: Genotipo Frecuencia relativa A1A1 A1A2 A2A2 Total N 1 D H R

Frecuencia absoluta N11 N12 N22

La descripcin del acervo allico ser la siguiente: Alelo Frecuencia relativa En resumen: A1 p A2 q Total 1

Frecuencia absoluta 2 N11 + N12 2 N22 + N12 2 N

DESCRIPCIN DINMICA: EQUILIBRIO DE HARDY-WEINBERG

La descripcin dinmica refiere a la dimensin temporal e implica la prediccin de la composicin de los acervos genticos que definen la poblacin en un instante futuro en funcin de su situacin inicial. Si el acervo cigtico es constante en el tiempo, la poblacin est en equilibrio y los otros dos acervos tambin sern constantes. La estabilidad de los acervos allico y gamtico no implica, en general, la estabilidad del acervo cigtico, salvo en el caso de las poblaciones panmcticas. En las condiciones de ausencia de deriva, mutacin, migracin y seleccin, el acervo allico es siempre constante en el tiempo, independientemente de que haya o no equilibrio. El objeto de la Gentica de Poblaciones es el estudio de los acervos genticos y la prediccin de los cambios que sufren por efecto de diversas fuerzas, en concreto, debido a la accin de la seleccin natural. Para analizar estos cambios es necesario empezar por establecer la hiptesis nula. Vamos a desarrollar, al detalle, el caso ms simple, es decir, la descripcin dinmica de variables genticas discretas controladas por un locus. La descripcin dinmica depende de la relacin de los acervos cigticos en distintas generaciones. Por tanto, no basta con la simple descripcin de los acervos sino que incluye la descripcin del mtodo de apareamiento y de cmo transcurren las generaciones. Supondremos que:

Existe panmixia, es decir, que, en cada caso, la probabilidad de aparear con un individuo de tipo X es igual a la frecuencia de X en la poblacin. Las generaciones son discretas, esto es, que los adultos se reproducen una vez y desaparecen . El acervo allico es igual en ambos sexos.

Adems, mantendremos las suposiciones planteadas al principio:

La poblacin tiene tamao (censo) infinito No hay deriva gentica. No existen fuerzas sistemticas de cambio de las frecuencias gnicas: Migracin, mutacin o seleccin.

En estas condiciones, respecto a un locus autosmico, biallico (A 1 y A2), excepto distorsiones de la segregacin, la formacin de cigotos equivale a la unin de gametos al azar. Por tanto, si tomamos como punto de partida los valores de las frecuencias allicas (p y q) en una generacin t-1, las frecuencias genotpicas de la generacin t (D, H y R) se pueden obtener a partir de las anteriores, tal como se indica en la siguiente tabla.

vulos Espermatozoides A1 A2 p q A1 p p
2

A2 q pq q2

pq

As pues, el acervo cigtico ser: Genotipo A1A1

2

A1A2

A2A2

Frecuencia D = p H = 2pq R = q2

Las nuevas frecuencias allicas en la generacin t (p' y q' ) sern:

Que, como se ve, son iguales a las de la generacin t-1. Por tanto:

Al cabo de una generacin de panmixia las frecuencias allicas y genotpicas del locus no varan, es decir, la poblacin est en equilibrio.

Las frecuencias genotpicas se pueden expresar en funcin de las frecuencias allicas, lo cual implica que la composicin de los distintos acervos se puede expresar en trminos de la descripcin del acervo allico.

Esta situacin fue descrita en 1908 por Hardy y Weinberg, independientemente, y se conoce como equilibrio de Hardy-Weinberg. Las consideraciones ms importantes en relacin con el equilibrio de Hardy-Weinberg son: 1. Cuando existe equilibrio, cualquiera que sean los valores de p y q, las frecuencias de los genotipos son funcin de las frecuencias allicas. En cada caso, el ajuste se comprueba mediante una prueba ; la posibilidad de realizar esta prueba depende nicamente de la posibilidad de distinguir fenotpicamente todos los genotipos, es decir, de que no exista dominancia completa. 2. En las condiciones especificadas, el equilibrio se alcanza en una nica generacin de panmixia. 3. El cuadrado de la frecuencia de los heterocigotos debe ser cuatro veces mayor que el producto de las frecuencias de los homocigotos.

4. El equilibrio es indiferente respecto a las frecuencias gnicas, es decir, se puede establecer para cualquier combinacin de valores de p y q. 5. Si el valor de las frecuencias gnicas cambia por alguna razn, se vuelve a establecer un nuevo equilibrio a las nuevas frecuencias gnicas, sin que exista tendencia ninguna a volver a la situacin original. 6. La frecuencia mxima de heterocigotos es para el caso extremo de p = q = .

7. Si la frecuencia de un alelo tiende a 0, dicho alelo estar casi siempre en combinaciones heterocigticas. 8. Necesita una clasificacin genotpica correcta y completa, lo cual implica ausencia de dominancia

completa. Cuando sta existe, la nica posibilidad de estimar frecuencias gnicas es segn las ecuaciones:

que implican la suposicin de que la poblacin est equilibrio de HardyWeinberg y, por tanto, no se puede comprobar si existe equilibrio.

Una manera alternativa de demostrar las ecuaciones del equilibrio de Hardy-Weinberg es la siguiente: En la poblacin descripta anteriormente, pueden darse 6 tipos de apareamientos, dependiendo del genotipo de los padres. La frecuencia de cada uno de ellos se calcula como el producto de las frecuencias de los genotipos correspondientes, multiplicadas por dos cuando estos son diferentes dado que cada genotipo puede corresponder, alternativamente, al padre o la madre. La descripcin completa de los apareamientos y sus descendencias se resume en el cuadro siguiente:

Pareja A1A1 x A1A1 A1A1 x A1A2 A1A1 x A2A2 A1A2 x A1A2 A1A2 x A2A2 A2A2 x A2A2 D2 2DH 2DR H R
2

Hijos 1 1/2 1/4 1/2 1 1/2 1/2 1/4 1/2 1

Genotipo Frecuencia Frec. A1A1 Frec. A1A2 Frec. A2A2

2HR
2

Por tanto, las frecuencias genotpicas en los hijos (D', H' y R') sern:

Como vemos, las frecuencias genotpicas en la generacin siguiente son funcin de las frecuencias allicas, siguiendo la misma relacin deducida anteriormente. Llegados a este punto, podramos repetir el clculo de las frecuencias allicas en los hijos (py q) para comprobar que resultan ser iguales a las de la generacin parental (p y q): El principio de Hardy-Weinberg es el ms importante de la gentica de poblaciones porque: A. Demuestra como el modelo mendeliano de herencia permite la conservacin de la variabilidad surgida por mutacin en contraposicin al modelo de herencia mezclada. segn el cul el valor gentico del hijo es el promedio de los de sus padres y la variabilidad gentica, salvo mutacin, se reduce a la mitad en cada generacin. B. Constituye la hiptesis nula de la gentica de poblaciones, es decir, que al analizar una poblacin slo deberemos buscar explicaciones complejas cuando observemos diferencias significativas entre las frecuencias observadas y las propuestas por el equilibrio de Hardy-Weinberg.

Extensin a K alelos por locus

La descripcin de poblaciones en equilibrio de Hardy-Weinberg puede ampliarse al caso de un locus autosmico con k alelos, A1, A2, ..., Ak . Llamaremos pi a la frecuencia del alelo Ai. Tal como ocurre en el caso de un locus biallico, la suma de las frecuencias allicas, por definicin, vale 1.

Si tomamos una muestra de N individuos de la poblacin (que debe cumplir todas las condiciones anteriores), la descripcin del acervo allico ser: Genotipo Frecuencia relativa AiAi AiAj Total N 1 pii pij

Frecuencia absoluta Nii Nij

Las frecuencias allicas se pueden calcular exactamente de la misma forma que en el caso anterior:

En estas condiciones, si la poblacin est en equilibrio de HardyWeinberg la relacin entre frecuencias genotpicas y allicas ser:

Las consideraciones anteriores siguen siendo vlidas. Existe un ejemplo muy curioso de equilibrio en un sistema multiallico, que esel del crisomlido Phytodecta varibilis (Olivier) En1925 Zulueta demostr que la coloracin de los litros de este colepterodepende del genotipo en un locus multiallico situado en el segmentodiferencial del cromosoma X y tambin en el segmento diferencial del cromosomaY. Estos animales viven en los matorrales de la Retama sphaerocarpa ytienen una capacidad dispersiva prcticamente nula pues, habitualmente, cadaindividuo completa su ciclo vital en el mismo matorral donde su madre depositel huevo del que procede. Como consecuencia, cada matorral contiene unapoblacin aislada y en un simple paseo se pueden observar poblaciones conaspectos y coloridos muy diferentes. Es ms, como en la prctica existen dossistemas genticos separados, cada uno de ellos llegar a un equilibriodistinto y los machos y las hembras de una misma poblacin con frecuenciason muy diferentes, debido a que los alelos que se transmiten con el cromosoma Yslo afectan al colorido de los machos