Tema 1.- La membrana celular y el potencial de accin Tema2.

- La neurona y la sinapsis
La acetilcolina como neurotransmisor Algunas neuronas del sistema nerviosos central y algunas neuronas somticas de las uniones neuromusculares utilizan la acetilcolina (ACh) como neurotransmisor que puede actuar como excitador o como inhibidor. Las distintas respuestas de las clulas postsinpticas a la misma sustancia qumica pueden explicarse por el hecho de que estas clulas tienen tipos diferentes de receptores para la acetilcolina. El efecto estimulante de la ACh sobre las clulas musculares esquelticas se produce cuando la acetilcolina se une a los receptores nicotnicos de acetilcolina porque tambin puede activarse por la nicotina. Los efectos de la ACh sobre otras clulas se produce cuando la ACh se une a receptores muscarnicos con efectos similares a los que produce la muscarina. Los receptores nicotnicos se encuentran en regiones especficas del cerebro y en las fibras de msculo esqueltico. Por ejemplo: la liberacin de acetilcolina de las neuronas motoras somticas y su unin a los receptores nicotnicos estimula la contraccin muscular. Los receptores muscarnicos se encuentran en la membrana a plasmtica de las clulas del msculo liso. Las clulas del msculo cardiaco y en determinadas glndulas. En este caso, la activacin de los receptores muscarnicos por la acetilcolina es necesaria para la regulacin de sistema cardiovascular y digestivo tambin podemos encontrar receptores muscarnico en el cerebro. La unin de un neurotransmisor con su protena receptora puede hacer que se abra los canales inicos por dos mecanismos distintos: que se reflejan en las acciones de la ACh sobre los subtipos nicotnicos y muscarnicos de receptores de ACh: 1.- Canales de compuertas para ligandos El receptor nicotnico de ACh tiene lugares de unin de ACh y sobre el canal se abre cuando ambos lugares unen ACh. La apertura de este canal permite la difusin simultanea de Na + al interior y de k + al exterior de las clulas postsinptica. Sin embargo predomina los efectos del flujo de Na + hacia dentro debido a su gradiente electroqumico. Esto produce la despolarizacin de un potencial postsinptico excitador (PPSE) Aunque la difusin hacia dentro que predomina en un PPSE es la de Na + la difusin simultnea del k + hacia fuera evita que la despolarizacin supere los 0 mV. Por lo tanto en un PPSE la polaridad de la membrana nos e invierte como sucede en el potencial de accin. Al a diferencia de los potenciales de accin los PPSE no tiene umbral la ACh liberada por una solo vescula sinptica produce una pequea despolarizacin de la membrana postsinptica. A medida que crece el nmero de vesculas que reciben el estmulo para liberar su ACh tambin aumenta la despolarizacin. Por lo tanto el PPSE son graduales, a diferencia de la caracterstica de todo o nada de potencial de accin.

Como los PPSE pueden graduarse y no tienen periodo refractorio, pueden sumarse, es decir, las despolarizaciones de varios PPSE diferentes pueden aadirse unas a otras por el contrario los potenciales de accin no pueden sumarse dada su naturaleza de todo o nada y al periodo refractorio. A nivel clnico la enfermedad Miastenia Grave la debilidad muscular se debe a la presencia de anticuerpos secretados por el sistema inmunitario que bloquean y destruyen los receptores de Ach. S por ejemplo las personas que comen marisco contaminado por saxitoxina, o pescados con tetrodotoxina sufren una parlisis debida al bloqueo de los canales de Na +. 2.- Canales acoplados a la protena G Los receptores muscarnicos estn formados por una solo subunidad que puede unirse a la molcula de ACh. Los canales inicos son protenas distintas situadas a cierta distancia de los receptores muscarnicos. La unin de la acetilcolina al receptor muscarnico hace que est activa un complejo de protenas de la membrana celular denominado protena G llamada as porque su actividad depende de los nucletidos de Guanosina (GDP y GTP) Existen tres subunidades de protena y llamadas alfa, beta y gamma En respuesta a la unin de la Ach a su receptor, la subunidad alfa se disocia de las otras dos unidades que se mantienen unidas para formar el complejo beta-gamma dependiendo en cada caso especfico la subunidad alfa o el complejo beta-gamma difunden a travs de la membrana hasta unirse a un canal inico haciendo que se abra o se cierre. Poco tiempo despus la subunidad alfa o el complejo Beta-gamma se separa del canal inico y regresa a su posicin original dando lugar a que el canal inico se cierre o se abra. La Ach al unirse a sus receptores muscarnicos afecta indirectamente a la permeabilidad del K + causando hiperpolarizacin en algunos rganos (si los canales se abre) y despolarizacin en otros rganos (si los canales se cierran). Por ejemplo se ha observado que el complejo beta-gamma se unen a los canales de k + en las clulas musculares cardiacas haciendo que estos canales se abran. La apertura de los canales inicos permite que el k+ difunda hacia fuera de las clulas postsinpticas. Como consecuencia se produce una hiperpolarizacin dando lugar al potencial postsinptico inhibidor y esto produce un potencial sinptico de inhibicin (PPSI). Este efecto se produce en el corazn cuando por ejemplo las fibras nerviosas autnomas establecen sinapsis con las clulas marcapasos y reducen la frecuencia de los latidos cardiacos. Por ltimo para poder detener la actividad de la clula postsinptica es necesario que la ACh quede inactivada despus de su liberacin. La inactivacin de la ACh se consigue por medio de una enzima llamada acetilcolinesterasa. Presente en la membrana postsinptica con su lugar activo dirigido a la hendidura sinptica.

Tema 3.- Las clulas musculares

Mecanismos de Contraccin de la fibra muscular esqueltica Cada fibra muscular recibe una nica terminacin axnica procedente de una neurona motora somtica. La neurona motora estimula la contraccin de la fibra muscular al liberar ACh en la unin neuromuscular. La regin especializada del sarcolema de la fibra muscular en la unin neuromuscular se denomina placa motora terminal el cuerpo celular de la neurona motora somtica se encuentra en el asta anterior de la sustancia gris de la mdula espinal y da lugar a un nico axn que sale a travs de la raz anterior de un nervio espinal. Sin embargo, cada axn puede dar lugar a varias ramas colaterales que inervan cada una de ellas un nmero igual de fibras musculares. Cada neurona motora somtica junto con todas las fibras musculares que inerva se denomina unidad motora. Teora de la contraccin del filamento deslizante Cuando se contrae el musculo disminuye su longitud debido al acortamiento de las fibras a su vez el acortamiento de las fibras musculares debe a la disminucin de la longitud de sus miofibrillas que est causada por la disminucin de la distancia entre cada dos discos Z. Sin embargo cuando el sarcmero disminuye de longitud las bandas A no se acortan sino que se aproximan entre s. Asimismo los filamentos finos que constituyen las bandas I tambin se aproximan entre s. Por lo tanto el acortamiento de los sarcmeros no se debe al acortamiento de los filamentos sino al deslizamiento de los filamentos finos sobre y entre los filamentos gruesos. Esta accin se conoce como puentes cruzados. Estos puentes cruzados firman parte de las protenas de miosina que se extienden desde los filamentos gruesos formando brazos y finaliza en cabezas lobulares. Una protena de miosina tiene dos cabezas lobulares que sirven como puentes cruzados. Las cabezas de miosina no estn unidas a la actina cuando el msculo est en reposo. Cada cabeza lobular de miosina contiene un lugar de unin del ATP asociado de manera estrecha a un lugar de unin de la actina. Estas cabezas lobulares son enzimas ATP asas de la miosinas que rompen el ATP en ADP y fosfato inorgnico. Esta reaccin tiene lugar antes de que las cabezas de miosina puedan unirse a la actina. Una vez que se hidroliza el ATP en ADP y fosfato inorgnico la cabeza de miosina se amartilla y en este momento las cabezas de miosina tienen la energa potencial necesaria para producir la contraccin. Una vez que las cabezas de miosina se ha unido a la actina formando un puente cruzado se libera el fosfato inorgnico unido lo que produce un cambio conformacional de miosina y hace que el puente cruzado produzca un golpe de fuerza. Esta es la fuerza que tira del filamento fino hacia el centro de la banda A tras el golpe de fuerza con la cabeza de miosina ahora en su posicin flexionada se libera el ADP y este permite la unin del ATP que son necesarias para que la cabeza de miosina rompa su enlace con la actina. Regulacin de la contraccin. Cuando los puentes cruzados se unen a la actina recogen el golpe de fuerza y dan lugar a la contraccin muscular. Por lo tanto para que el msculo se relaje se debe a impedir la unin de

los puentes cruzados de miosina a la actina. Esto est regulado por dos protenas asociadas con al actina de los filamentos finos denominados tropomiosina y troponina. El filamento de actina es un polmero formado por 300 o 400 subunidades globulares dispuestas en una doble fila que adopta una configuracin de hlice. En el surco que queda entre la doble fila de los monmeros de actina existe al protena tropomiosina. Unida a la tropomiosina hay otro tipo de protena denominada troponina. La troponina y la tropomiosina actan regulando la unin de los puentes cruzados a la actina y por tanto representa un interruptor para la contraccin y relajacin muscular. En el musculo relajado la tropomiosina ocupa una posicin en los filamentos de actina que le permite bloquear la unin de los puentes cruzados a sus lugares especficos de fijacin en la actina. De esta manera para que los puentes cruzados de la miosina puedan unirse a la actina se debe desplazar la tropomiosina. Este desplazamiento requiere la interaccin de la troponina con el Ca+. Acoplamiento excitacin-contraccin en los msculos esquelticos La contraccin muscular se inicia cuando se une a la troponina una cantidad suficiente de Ca+. La relajacin muscular se debe al transporte activo del calcio fuera del sarcoplasma hacia el retculo sarcoplsmico. El retculo sarcoplsmico es un tipo modificado de retculo endoplsmico. Constituido por cisternas y conductos interconectados que rodean a cada miofibrilla en el interior de la clula muscular. Cuando se produce la estimulacin de una fibra muscular para que se contraiga debido al efecto de una neurona motora el Ca+ almacenado se libera del retculo sarcoplsmico por difusin pasiva a travs de los canales de membrana denominados canales liberadores de Ca+. El Ca + puede unirse a la troponina y estimular la contraccin. Cuando una fibra muscular ya no se estimula ms el Ca+ se transforma de forma activa de regreso al retculo sarcoplsmico. Las cisternas terminales del retculo sarcoplsmico estn separadas por una hendidura muy estrecha correspondientes a los tbulos trasversales o tbulos T. Los tbulos trasversales se abren al espacio extracelular a travs de poros localizados en la superficie de la clula y tienen capacidad para conducir el PPSE. La liberacin de ACh por las terminaciones axnicas en las uniones neuromusculares da lugar a la activacin elctrica de las fibras musculares esquelticas dando lugar a que se genere el potencial postsinptico excitador (PPSE). En este momento los tbulos trasversales que contienen canales de Ca + regulados por el voltaje responden a la despolarizacin de la membrana. Por lo tanto conduce el impulso nervioso y al mismo tiempo los canales de calcio cambian de conformacin. Este cambio conformacional de los canales de calcio de los tbulos transversales produce la apertura de los canales de la del retculo sarcoplsmico. Esto libera Ca al citoplasma elevando la concentracin de Ca+ y estimulando la contraccin. Y esto se conoce con el nombre de acoplamiento excitacin- contraccin Relajacin muscular Cuando cesa la produccin de PPSE se cierran los canales de liberacin de Ca de esta manera se produce un transporte activo de Ca a travs de las bombas de Ca ATP-asas desde el sarcoplasma interior del retculo sarcoplsmico dando lugar a la relajacin muscular.

4.4.- Clases de contracciones musculares a) Diapositiva b) Fatiga muscular La fatiga muscular puede definirse como la reduccin de la capacidad de generacin de fuerza por un msculo como consecuencia del ejercicio. La fatiga que aparece durante la contraccin mxima sostenida en un momento en el que se utiliza todas las unidades motoras y la tasa de estimulacin nerviosa es mxima como ocurre al levantar un objeto extremadamente pesado. Parece deberse a una acumulacin de Potasio a nivel extracelular. Esta salida de potasio reduce el potencial de membrana de las fibras musculares e interfiere con su capacidad para generar potenciales de accin. La fatiga en estas circunstancias tiene una duracin muy breve y al cabo de monos de un minuto de reposo es posible volver a generar tensin mxima. La fatiga muscular parece tener causas diferentes principalmente hay un agotamiento del glucgeno muscular y una reduccin de la capacidad del retculo sarcoplsmico para liberar Calcio gracias al cual tiene lugar el acoplamiento excitacin-contraccin. En el caso de los seres humanos que realizan ejercicio con frecuencia sufren fatiga antes de que sus propios msculos se hayan fatigado lo suficiente para limitar el ejercicio. Esto demuestra una fatiga central que es la fatiga muscular producida por variaciones del sistema nervioso central ms que por la fatiga de los propios msculos. Durante el ejercicio la reeducacin progresiva de la activacin voluntaria de los msculos demuestra la fatiga central. La fatiga central implica la reeducacin de la capacidad de las motoneuronas superiores es decir las interneuronas del cerebro dedicadas al control del movimiento para impulsar las motoneuronas inferiores, es decir, la de la mdula espinal. La fatiga muscular de esta forma tiene dos componentes principales. 1.- Componente perifrico: que es la fatiga de los msculos 2.-Componente central: que es la fatiga de la activacin de los msculos por las motoneuronas.