Ivn Del Rosario Mndez Diferenciacin de la retina en vertebrados.

Una gran variedad de organismos perciben el medio que los rodea a travs de los sentidos; entre estos la visin es de particular relevancia en los vertebrados. Por medio de la visin muchos animales conocen al mundo que los rodea y pueden responder a una serie de condiciones que cambian constantemente. El primer paso del proceso visual se lleva a cabo en la retina, rgano fotosensible que se encuentra en el fondo del ojo. (1) La retina, es un aparato sensorial muy diferenciado, que comprende receptores y fibras nerviosas que conducen impulsos hacia el cerebro. Es ms sensible en la pared posterior del globo ocular. Se continua hacia adelante, enfrente de la ora serrata, pero se vuelve gradualmente mas delgada y mas sensible a la luz as mismo esta se compone de una disposicin compleja de diez capas. (2)
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Epitelio pigmentario: Posee clulas pigmentarias que no son neuronas. Capa de las clulas fotorreceptoras: Los conos y los bastones. Membrana limitante externa: No es una membrana, sino uniones intercelulares entre las clulas fotorreceptoras y las clulas de Mller. Capa nuclear externa: Est formada por los ncleos celulares de las clulas fotorreceptoras. Capa plexiforme externa: Es la regin de conexin sinptica entre clulas fotorreceptoras, bipolares y horizontales. Capa nuclear interna: Est formada por los ncleos celulares de las clulas bipolares y por los ncleos de las clulas horizontales y amcrinas. Capa plexiforme interna: Es la regin del conexin sinptica entre clulas bipolares, amcrinas y ganglionares. Capa de las clulas ganglionares. ncleos de clulas ganglionares. Capa de fibras del nervio ptico. axones de clulas ganglionares que forman el nervio ptico. Membrana limitante interna: Tampoco es una membrana, sino la lamina basal que separa las clulas de Mller. (3)

El tejido de la retina posee un elevado contenido de NAD y este, junto a la presencia de la enzima retineo-reductasa, es responsable de las reacciones de oxidacin-reduccin que se producen entre el retineno y la vitamina A. (4) La retina de los vertebrados consiste de dos componentes, el epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la retina neural propiamente dicha. El EPR esta construido por una monocapa de clulas neuroepiteliales interpuestas entre los capilares de la coroides y los fotorreceptores de la retina neural. La retina consiste de seis distintos tipos celulares organizados en capas, La capa nuclear externa esta formada por las clulas fotorreceptoras (conos y bastones) cuyos segmentos externos se localizan en posicin con el epitelio pigmentario de la retina; la capa nuclear interna (CNI) en la que se encuentran lo somas de las clulas bipolares, horizontales, amcrinas e interplexiformes; y las capas de las clulas ganglionares. Interconectando estas tres capas, esta la capa

sinptica externa (sinapsis entre fotorreceptores y clulas de la CNI) y la capa sinptica interna (sinapsis entre las clulas de la CNI y las ganglionares). Las clulas ganglionares constituyen la membrana limitante interna y sus axones forman el nervio ptico, a travs del cual la informacin programada en la retina es enviada al cerebro. Las clulas gliales de la retina o de Mller se extienden desde la membrana limitante interna a la membrana limitante externa donde rodean a los segmentos internos de los fotorreceptores. La informacin proveniente de la retina proyecta al tctum o al ncleo geniculado lateral (NGL) (en mamferos) en forma tal que el campo visual de cada ojo se representa en este ncleo. Los axones del NGL terminan en la corteza visual en donde la informacin es procesada y a partir de este anlisis se construye el mundo visual. La organizacin estructural y funcional de la retina adulta se establece durante el desarrollo ontogentico del individuo. El desarrollo de la retina, requiere de una serie de eventos celulares que empiezan con el establecimiento de los distintos tipos celulares que la constituyen y terminan con la formacin de una serie de complejas y ordenadas interconexiones celulares. Morfognesis y neurognesis El desarrollo general del ojo y de la retina es notablemente semejante en la mayora de los vertebrados, aunque el curso temporal de los eventos de la morfognesis y de la neurognesis esta determinado por la longitud del periodo de gestacin. En algunas especies la retina esta completamente desarrollada al momento del nacimiento, en otras (mamferos) es postnatal. En el hombre, el primordio ptico aparece alrededor de los 22 das de gestacin, como evaginaciones bilaterales del neuroectodermo del cerebro anterior, estas evaginaciones continan proliferando hasta convertirse al da 27 en las vesculas pticas primarias. Cuando estas vesculas alcanzan la superficie del ectodermo., la depresin del neuroectodermo induce la formacin del primordio del cristalino. Una depresin aparece en la superficie inferior de cada vescula formndose la copa ptica (da 33 de gestacin) de doble pared. Las dos capas de esta copa ptica empiezan a diferenciarse en distintas direcciones; las clulas de la capa externa se convierten en el EPR, cuerpo ciliar e iris; mientras que la capa interna da origen a la retina neural. Estas modificaciones se hacen obvias al da 40 y continan hasta el sptimo mes de desarrollo. Durante la doceava semana aparecen los rudimentos de los fotorreceptores cuyo desarrollo contina hasta despus del nacimiento. La capa interna de la copa ptica primitiva es un epitelio columnar pseudo estratificado de clulas ventriculares fusiformes. Antes de cada dimisin mittica las clulas pierden sus uniones con la membrana limitante interna y se redondean; si los productos de la divisin mittica son destinados a ser clulas ventriculares sus procesos se unen a la membrana limitante externa, de loo contrario migran radilmente. Los diferentes tipos de clulas derivan de una poblacin homognea de clulas neuroepiteliales proliferantes. Las clulas ganglionares son las primeras en diferenciarse, despus de su ltima mitosis migran hacia la membrana limitante interna y se diferencian rpidamente.

Las capas celulares se separan horizontalmente debido a la diferenciacin de las clulas ganglionares que presentan elaboradas dendritas que constituyen mas tarde la capa sinptica interna. Las clulas amadrinas aparecen como clulas pequeas y redondeadas en el margen proximal de la capa nuclear interna. Paralelamente, la presencia de una poblacin de clulas grandes distribuidas en la capa distal de neuroblastos indica la aparicin de clulas horizontales, seguidas de conos. El estado inicial del desarrollo de la capa sinptica externa se evidencia por el crecimiento de dendritas de las clulas horizontales que contactan con los axones de los conos. Mas tarde existe un aumento en la dimensin y complejidad de la capa nuclear interna debido a la aparicin de clulas bipolares. Posteriormente el exterior de las clulas de Mller empieza a distinguirse en la capa nuclear interna, las cuales extienden sus procesos a travs del grosor de la retina y lateralmente en las capas nuclear externa e interna. Paralelamente, los bastones empiezan a migrar hacia destino final, siendo las ultimas en alcanzar la diferenciacin. Los procesos que llevan a la formacin general de la retina se han establecido pero no as los eventos moleculares que llevan a la especificacin de sus diferentes tipos celulares y capas nucleares. Desarrollo de circuitos neuronales El patrn de la actividad neuronal se conoce que requiere de la formacin de sitios precisos de conexiones en el sistema nervioso en desarrollo. En el sistema visual el disparo de las clulas ganglionares provee seales dependientes de la actividad de todas las clulas de la retina. En al retina adulta, la informacin fluye en sentido vertical, de los fotorreceptores a las interneuronas y de estas a las clulas ganglionares. Durante el desarrollo del sistema visual estas conexiones deben efectuarse por el disparo espontneo de las clulas ganglionares ya que los fotorreceptores aun no son funcionales ( Maffei y Galli-Resta, 1990 ). Antes de la aparicin de las clulas fotorreceptoras ya existen en la retina redes de conexin definidas funcionalmente; estas redes son espontneamente activas e involucran vas horizontales. La inyeccin de amarillo Lucifer y neurobiotionina (molculas que pasan a travs de las uniones comunicantes), ha identificado la presencia de una constelacin de clulas amcrinas y ganglionares conectadas entre si en estadios tempranos del desarrollo (Penn et, al, 1994) As mismo por medio de registro ptico usando el compuesto Fura -2 , sensible al calcio se encontr que clulas ganglionares y amcrinas llevan a cabo oscilaciones sincrnicas de la concentracin de calcio. Estas oscilaciones estn altamente correlacionadas entre subgrupos de clulas vecinas y se extienden tangencialmente en forma de onda a travs de la retina. Estos resultados indican que durante el desarrollo de los circuitos de la retina el patrn inicial de la funcin neural ocurre en un dominio horizontal que parece deberse a una liberacin local de neurotransmisores, en conjuncin con la presencia de uniones comunicantes (Wong et, al., 1995 ). Adicional a las caractersticas morfolgicas que involucran la formacin de sinapsis se ha estudiado durante el desarrollo la aparicin de actividades relacionadas con la transmisin qumica que ocurre en la retina adulta, tales como: el contenido del supuesto neurotransmisor, la presencia de mecanismos relacionados con la sntesis,

acumulacin liberacin y presencia de receptores de diferentes neurotransmisores (Salceda,1991). Estos estudios demuestran que la maduracin neuroqumica ocurre en estadios tempranos, una vez que se desarrollan las diferentes capas aun antes de que ocurra la sinaptognesis. Paralelo al establecimiento de las conexiones sinpticas ocurre la muerte neuronal, lo que sugiere que la competencia por sitios sinpticos puede ser una de las causas de la muerte celular (Lam y SATW 1991). Factores reguladores Desde hace ms de un siglo se ha reconocido que algunas caractersticas hereditarias llevan a la conversin de una parte del cuerpo a otra. Estas mutaciones homeoticas ocurren en todos los organismos animales ya en plantas. En animales estas mutaciones se han estudiado ampliamente en Drosophila, en donde pueden causar la interconversion de partes homologas del cuerpo, por ejemplo atas en lugar de antenas. Una sola mutacin en estos genes puede causar cambios en la expresin de miles de genes requeridos para formar una pata o un segmento corporal (Gehring, 1985). Estos genes mantienen una regin de 180 nucletidos en los que existe una notable conservacin de la secuencia del ADN a la que se denomina homeobox. La identificacin de estos homeobox como una secuencia conservada en genes que controlan, hace posible aislar genes con estas secuencias en otras especies. La secuencia ha sido suficientemente conservada durante la evolucin lo que permite el reconocimiento de muchos homeobox de Drosophila en vertebrados (Coffman et, al., 1990). Diferentes grupos de genes homeobox parecen contribuir a la formacin de las partes anteriores del cerebro, los que son de particular importancia para la formacin del ojo ( Beebe, 1994). Los ARNm de estos genes homeobox son expresados tempranamente durante el desarrollo del ojo y su distribucin frecuentemente define la localizacin especfica de estructuras oculares. Mutaciones en un gen homeobox causa prdida de ciertas estructuras oculares o ausencia completa del ojo. As el gen eyeless de Drosophila es homologo del gen Pax-6 que causa el fenotipo del ojo pequeo en roedores (Hill et, al., 1991). La expresin dirigida del ADN complementario del gen eyeless en distintos discos imaginales de Drosophila induce la formacin de ojos ectpicos, indicando que este es un gen maestro que regula varios genes. Aunque la participacin de varios genes homeobox en el desarrollo del ojo de la retina de vertebrados se ha demostrado, se requiere de informacin sobre l establecimiento y regulacin de la expresin de los mismos. En este sentido, las molculas solubles e insolubles parecen existir como seales que participan en la induccin del desarrollo general del ojo, As se ha demostrado que las integrinas pueden mediar la interaccin clula-matriz extracelular en la morfognesis temprana del ojo (Svennevik y Linser, 1993). Los factores de crecimiento son una de las familias de molculas que afectan la sobrevivencia y maduracin de las clulas. Entre estos, el factor de crecimiento fibroblastico bsico estimula la expresin de opsina en los fotorreceptores en cultivo, e induce regeneracin de la retina neural a partir de clulas del EPR. Otro grupo de clulas que son reguladoras del desarrollo, son retinoides, estos al igual que el acido retinoico (derivado de la vitamina A) participan en varios aspectos del desarrollo incluyendo especificacin del eje corporal, desarrollo neural, regulan la morfognesis y diferenciacin en los vertebrados; su efecto es mediado por dos superfamilias de receptores esteroides. El acido retinoico puede causar alteraciones en el desarrollo y regeneracin de diversas estructuras, duplicacin de dgitos y cncer. Se conoce que el

acido retinoico altera la expresin de genes homeobox especficos en anfibios, aves y embriones de ratn. La diferenciacin de los tipos ululares de la retina y su correcta localizacin y orientacin dependen de una combinacin de factores microambientales, genticos as como de la induccin de las clulas EPR. La alteracin de cualquiera de estos mecanismos reguladores puede llevar anomalas en la estructura y funcin de la retina y por ende del proceso visual

BIBLIOGRAFIA: 1. Differentiation of retina of the vertebrate: Cellular and molecular mechanism, Rev.Soc.Mex.Hist.Nat., 48: 115-124(1998), Salceda Rocio 2. Fisiologa molecular, celular y sistemtica.,S. Beck William., Ed. Publicaciones cultural S.A.,. 1997, P.P. 505, 506,507. 3. http://es.wikipedia.org/wiki/Retina 4. Fisiologa general y comparada, S. Hoar William, Ed. Omega, S.A., 1978, P.P. 465