La Michila Localizacin Al sureste del estado, colindando con Zacatecas Municipios de Suchil y El Mezquital Superficie 35,000 ha (segn decreto).

Extraoficialmente se registra una superficie de aproximadamente 70,000 ha (Halffter, 1978; Maury, 1993). Se estableci una zona ncleo, Cerro Blanco, con 7,000 ha. Ciudades, pueblos y otros asentamientos humanos principales dentro del rea protegida En la zona de amortiguamiento: ejidos Alemn y de San Juan de Michis, y rancho La Pea (Maury, 1993). El 18 de julio de 1979 es decretada zona de proteccin forestal y reserva integral de la biosfera, por el presidente Jos Lpez Portillo. Bolsn de Mapim Localizacin Al norte de la altiplanicie central mexicana, en el Bolsn de Mapim. Al noreste del estado de Durango, donde colinda con los estados de Chihuahua y Coahuila. Municipios de Mapim y Tlahualillo, Durango, Jimnez, Chihuahua y Sierra Mojada, Coahuila. Superficie 20,000 ha (segn decreto) 103,000 ha. rea zona ncleo: 38,000 ha; zona de amortiguamiento: 65,000 ha (mab-unesco). Ciudades, pueblos y otros asentamientos humanos principales en la zona de influencia Bermejillo, Ceballos, Gmez Palacio, Lerdo, Mapim, Tlahualilo y Yermo (Dgo.); Carrillo y Escaln (Chih.); Esmeralda, Qumica del Rey, Sierra Mojada y Torren (Coah.) (Kaus, 1993c). En 1977 se design como reserva de la biosfera por el Programa Hombre y Biosfera (mab) de la unesco, siendo junto con La Michila, las primeras reservas de biosfera en Mxico y de las primeras en el mundo. El 19 de junio de 1979 fue decretada como zona de proteccin forestal, reserva integral de la biosfera y refugio faunstico por el presidente Jos Lpez Portillo. 1- La caza furtiva de animales que estan en peligro de extincion. 2- La tala de bosques nativos para realizar sembradios. 3- La contaminacion de rios y lagos debido a emprendimientos mineros o petroliferos. 4- Los contaminacion que provocan las empresas al producir productos en gran escala. 5- LA colocacion de animales y plantas que no se encuentran entre las especies autoctonas de un ecosistema provocando que haya animales y plantas que si son originarios de ese lugar hasta que desaparecen.

HIPERSENSIBILIDAD Los procesos inmunitarios son utilizados por el organismo para defenderse de las agresiones por agentes infecciosos. No obstante, en ciertos casos, el organismo reacciona de una forma inapropiada o excesiva de manera que se pueden ocasionar diversos tipos de dao tisular. Estas situaciones, que conocemos como hipersensibilidad, pueden tener aspectos positivos o negativos al poder causar ellos mismos la enfermedad. La respuesta del organismo para producir una reaccin de hipersensibilidad depende del agente patgeno y del terreno gentico del hospedador que responder de una u otra forma al agente causal. Segn la clasificacin de Coombs y Gell de 1963, existen cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad: Tipos I-IV (Tabla 1). La hipersensibilidad tipo I se tratar en el prximo captulo. Tambin ha sido definido un Tipo V denominado hipersensibilidad estimuladora, mediada por anticuerpos antirreceptor, que en lugar de destruir la clula produce su estimulacin. En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos de clulas y mediadores solubles. Las caractersticas ms relevantes de cada tipo de hipersensibilidad se resumen a continuacin y se esquematizan en la (Tabla 1). Hipersensibilidad tipo II Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II son mediadas por anticuerpos tipo IgG o IgM. Estos anticuerpos pueden haberse producido como consecuencia de una respuesta inmunitaria normal y reconocer elementos no propios (como en el caso de inmunizacin reiterada con antgenos extraos o en enfermedades infecciosas agudas o crnicas), o por el contrario pueden ser autoanticuerpos que reconozcan componentes propios del organismo. Las reacciones de tipo II son reacciones mediadas por la interaccin de antgenos presentes en la superficie de diferentes clulas con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestin. El dao celular resulta de la posterior activacin de la cascada del sistema complemento o su interaccin con clulas efectoras a travs de su fraccin Fc. Los receptores para la fraccin Fc de la IgG se encuentran presentes en clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos), clulas NK y plaquetas. La activacin de estos receptores causa la liberacin de proteasas y radicales libres de las clulas fagocticas, el proceso de citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC) mediado por los linfocitos NK y la liberacin de histamina y sustancias vasoactivas por las plaquetas. Adems la activacin del sistema del complemento origina el depsito de las fracciones C3b y C3bi en la membrana celular. Tanto las clulas fagocticas como las NK poseen receptores para estos fragmentos (CR1 y CR3), lo que favorecer su unin a la clula diana y su subsecuente destruccin. Los ejemplos ms claros de hipersensibilidad de tipo II lo constituyen las reacciones hemolticas. En determinadas circunstancias existen anticuerpos preformados que pueden reaccionar con antgenos de membrana del eritrocito y ocasionar su destruccin. Tal es el caso de las reacciones contra antgenos de grupos sanguneos y que pueden dar lugar a dos cuadros clnicos de gran importancia: las reacciones postransfu-sionales y la eritroblastosis fetal. Entre los diferentes sistemas de grupos sanguneos existentes, los sistemas AB0 y Rh son los ms importantes. Casi todos los individuos poseen anticuerpos tipo IgM contra los antgenos del sistema de grupos sanguneos AB0 que ese individuo no posee. En el caso de la eritroblastosis fetal son los anticuerpos contra determinantes del sistema Rh los responsables del dao ocasionado. Estos anticuerpos anti-Rh (D) no existen de forma espontnea en los individuos Rh (), pero se sintetizan en los casos en los que haya habido un contacto previo (Figura 1).

En el momento del parto suelen pasar glbulos rojos portadores de antgenos Rh (+) del feto a la madre. Como consecuencia, en sta se puede producir una sensibilizacin de sus linfocitos que, en un contacto subsiguiente, sintetizarn anticuerpos tipo IgG. En un embarazo posterior, al permanecer las clulas sensibilizadas en la madre, se estn produciendo anticuerpos anti Rh D (+) que pasan de la madre al feto y reaccionan frente a los glbulos rojos de ste, llegando a la destruccin de los mismos. Esto produce una bilirrubinemia muy intensa que si no es tratada pronto, puede costar la vida al feto. Para prevenir este fenmeno, actualmente existe un tratamiento especfico que consiste en inyectar a la madre, despus del parto, inmunoglobulinas IgG anti Rh D (+) que reaccionan con los determinantes Rh D (+) de los glbulos rojos fetales que han pasado a la circulacin materna, con lo cual se evita la inmunizacin de la madre por algn mecanismo no muy bien conocido todava, pero en el cual podra intervenir la accin supresora especfica de la IgG inyectada. Hipersensibilidad tipo III Las reacciones de hipersensibilidad tipo III se producen por la existencia de inmunocomplejos circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activacin de los fagocitos y el subsecuente dao tisular. Los inmunocomplejos formados por la unin del anticuerpo y el antgeno pueden ser patgenos segn sus caractersticas fsico-qumicas (Figura 2). As dependiendo de su tamao sern eliminados por la orina si son de pequeo tamao o captados por los fagocitos si son de gran tamao. Por el contrario los de tamao intermedio pueden depositarse en los tejidos y causar lesiones. Otros factores como la carga tambin son determinantes para su efecto patolgico. Los inmunocomplejos circularn por la sangre y se podrn localizar en diferentes tejidos del organismo, como articulaciones, vasos sanguneos, rin, etc. En la mayora de los casos, los inmunocomplejos se forman como consecuencia de: Post-estreptoccica, o persistentes como la hepatitis vrica tipo B o C. Exposicin e inhalacin persistente de agentes ambientales como hongos (pulmn del granjero) o protenas animales (enfermedad del cuidador de aves). O bien como consecuencia de la presencia mantenida de altos niveles de autoanticuerpos en algunas enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistmico o artritis reumatoide. La unin de los anticuerpos tipo IgG a los enfermedades infecciosas agudas como la glomerulonefritis antgenos solubles en el organismo causa el dao tisular por diferentes mecanismos. En primer lugar pueden inducir la activacin de la cascada del complemento y la produccin de C3a y C5a que atrae PMN al sitio inflamatorio lo que ocasiona un rico infiltrado de neutrfilos. La activacin de estos y la liberacin de enzimas lisosomales causa dao tisular. Asimismo son atrados al foco inflamatorio mastocitos y clulas cebadas que liberan histamina incrementando la permeabilidad vascular. Hipersensibilidad tipo IV La reaccin de hipersensibilidad retardada juega un papel importante contra agentes patgenos intracelulares (por ejemplo, Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes, Brucella mellitensis, Candida albicans, Pneumocytis carinii). Sin embargo, tambin tiene aspectos nocivos y a veces las lesiones tisulares causadas por la hipersensibilidad retardada son tan extensas que comprometen gravemente al organismo. La reaccin de hipersensibilidad tipo IV se caracteriza por la llegada al foco inflamatorio de un gran nmero de clulas no especficas de antgeno con predominio de los fagocitos mononucleares. El desarrollo de una reaccin de hipersensibilidad retardada requiere un perodo de sensibilizacin de 1 a 2 semanas tras el primer contacto con el antgeno. Durante este perodo, los linfocitos Th1 son activados por el antgeno presentado junto con las molculas de clase II del MHC en una clula presentadora de antgeno y se expanden clonalmente. Tras un segundo contacto con el antgeno, se inicia la fase efectora de la respuesta. En general requiere unas 24 horas para que la reaccin sea evidente y el mximo se produce entre 48 y 72 horas. Al cabo de unas horas de la inyeccin del antgeno, alrededor de las venas post-capilares se acumulan los neutrfilos. Al cabo de 12 horas, el lugar de inyeccin del antgeno aparece infiltrado por linfocitos T y monocitos con una distribucin perivascular. Las clulas endoteliales se hinchan y dejan pasar macromolculas del plasma. El fibringeno presente en el espacio intersticial se deposita en forma de fibrina y junto con los monocitos y linfocitos T extravasados causan la hinchazn y endurecimiento del tejido (granuloma). Las clulas que actan como presentadoras de antgeno son clulas de Langerhans, macrfagos y clulas endoteliales. En la hipersensibilidad retardada, al contrario de lo que sucede en la hipersensibilidad inmediata, intervienen las citocinas segregadas por los linfocitos Th1 (Figura 3). La IL-2, actuando de forma autocrina, aumenta la poblacin de clulas Th1. Adems, se produce IFN-g que acta sobre los fagocitos mononucleares activndolos y atrayndolos al lugar de la inflamacin. La IL-3 y el GMCSF pueden inducir a nivel local una proliferacin de los macrfagos. Adems, los macrfagos activados producen a su vez MCSF, GMCSF y TGF-b que estimulan de forma autocrina su propia proliferacin. Sobre las clulas endoteliales vasculares actan el IFN-g y la linfotoxina, as como el TNF-a y la IL-1, ambas producidas por macrfagos, induciendo una serie de modificaciones que facilitan la salida del lecho vascular de los neutrfilos y monocitos. TRASPLANTES Un trasplante o injerto es la transferencia de clulas vivas, rganos o tejidos de una parte del organismo a otra o de un individuo a otro. Segn la relacin existente entre donante y receptor, existen diferentes tipos de transplante. As, se denomina autotransplante aquel injerto en el que donante y receptor son el mismo individuo, como ocurre, por ejemplo, en transplantes de piel; transplante singnico es aquel que se realiza entre dos individuos que son genticamente idnticos (gemelos univitelinos o animales de experimentacin seleccionados); alotransplante es el que se realiza entre dos individuos diferentes pertenecientes a la misma especie y xenotransplante, el efectuado entre dos individuos de especies distintas(Figura22.1)

La prctica de los transplantes en clnica humana se ha extendido considerablemente en los ltimos aos al llegar a convertirse en el tratamiento de eleccin en el fracaso renal, heptico o cardiaco. Igualmente, el transplante de mdula sea representa, hoy en da, la terapia ms adecuada para determinadas inmunodeficiencias y sndromes linfoproliferativos, especialmente leucemias. En ambas situaciones se trata de alotransplantes en los que donante y receptor son en la mayora de los casos individuos genticamente distintos. Precisamente estas diferencias genticas son las responsables de que el receptor ponga en marcha una respuesta inmunitaria de rechazo dirigida contra las estructuras extraas presentes en las clulas del injerto que, en la clnica, tratamos de evitar mediante el uso de diversas sustancias inmunosupresoras(Figura 22.2). El transplante de mdula sea es, desde el punto de vista inmunolgico, un caso especial, pues el injerto contiene clulas inmunocompetentes. En esta situacin la respuesta inmunitaria es bidireccional: una reaccin de rechazo, promovida por el receptor contra el injerto, y una inversa, denominada de injerto contra hospedador, tambin conocida por las siglas GVHD (del ingls graft versus host disease) producida por la respuesta inmunitaria de las clulas inmunocompetentes del injerto contra el organismo receptor (Figura siguiente). TIPOS DE RECHAZO Dependiendo de la velocidad con la que se produzca, se distinguen 4 tipos de rechazo: El rechazo hiperagudo, que se produce slo horas o incluso minutos despus de realizado el injerto, y el rechazo acelerado que se manifiesta durante los primeros das postransplante se producen, en la mayora de los casos, por la presencia de anticuerpos preexistentes en el suero del receptor frente a las molculas HLA del donante. El rechazo agudo, es aquel que se produce en el primer mes postransplante. No se conoce el mecanismo exacto por el que se produce un rechazo agudo, pero los hallazgos histolgicos y la respuesta a la terapia inmunosupresora indican que en l intervienen tanto la inmunidad especfica (humoral y celular) como otros mecanismos no especficos (respuesta inflamatoria con estimulacin de polimorfonucleares, plaquetas y macrfagos, etc.). Por ltimo, el rechazo crnico, se produce meses o aos despus del transplante y su etiologa no se conoce con exactitud. Factores que influyen en el rechazo de rganos Cada especie animal posee un conjunto de genes denominado genricamente Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), y en el caso de los humanos sistema HLA (del ingls Human Leukocyte Antigens), que ha sido estudiado, que codifica para una serie de molculas presentes en la superficie de las clulas, que son las que determinan en gran parte el grado de compatibilidad o incompatibilidad en el transplante de rganos. Es evidente que la funcin fisiolgica de estas molculas no es el rechazo de rganos o tejidos, pero el conocimiento que se tiene en la actualidad de ellas, proviene en gran medida de la influencia que ejercen en la inmunologa del transplante. La presencia en los rganos injertados de molculas HLA distintas a las del receptor (situacin de incompatibilidad HLA) provoca en ste el desarrollo de anticuerpos y clulas T citotxicas dirigidas frente a dichas molculas, lo que conduce al rechazo de dicho rgano. Por el contrario, si las molculas HLA presentes en el rgano injertado son iguales a las del receptor (situacin de compatibilidad HLA), se reduce en gran medida la incidencia y la severidad del rechazo, aumentando por tanto la supervivencia del injerto. AUTOINMUNIDAD Qu es la autoinmunidad? Una de las funciones del sistema inmunitario es proteger el cuerpo respondiendo ante los microorganismos invasores, como virus o bacterias, mediante la produccin de anticuerpos o linfocitos sensibilizados. En condiciones normales, no se puede producir una inmunorespuesta contra las clulas de propio cuerpo. Pero en ciertos casos, las clulas del sistema inmunitario atacan las mismas clulas que deberan proteger; es decir, las clulas del propio cuerpo. Esto puede conducir a una gran variedad de enfermedades llamadas autoinmunes, dependiendo de cul sea el rgano o sistema atacado. Qu provoca la respuesta autoinmune? El sistema inmunitario puede distinguir normalmente las clulas propias de las clulas o agentes extraos, pero algunos linfocitos son capaces de reaccionar contra uno mismo, dando por resultado una reaccin autoinmune. Normalmente, estos linfocitos son suprimidos por otros linfocitos. La autoinmunidad ocurre de manera natural en todas las personas hasta un cierto grado; y en la mayora de nosotros no provoca enfermedades. Las enfermedades autoinmunes ocurren cuando se produce cierta alteracin en el proceso de control, permitiendo que los linfocitos eviten la supresin, o cuando hay una alteracin en algn tejido del cuerpo, de modo que ya no es reconocido como propio y es atacado. No se conocen del todo los mecanismos exactos que producen estos cambios en el proceso de control; pero las bacterias, los virus, las toxinas, y algunos frmacos pueden desempear un papel en la aparicin de un proceso autoinmune en personas con alguna predisposicin gentica para desarrollar dicha enfermedad. Se piensa que la inflamacin (la reaccin inmunitaria normal) iniciada para destruir a estos agentes txicos o infecciosos, provoca de alguna manera una sensibilizacin hacia los tejidos propios implicados. (La sensibilizacin de los linfocitos es el proceso que los especializa en destruir determinados antgenos especficos). INMUNODEFICIENCIA En ocasiones, por fortuna poco frecuentes, existe una deficiencia de alguno de los componentes del sistema inmune, apareciendo las enfermedades que llamamos inmunodeficiencias primarias. En ellas, el defecto se circunscribe en general a un solo aspecto de la respuesta, por lo que se pueden catalogar en inmunodefiencias especficas (si se afecta la parte especfica de la respuesta inmunitaria, es decir los linfocitos B o T) o inespecficas, si afectan a la porcin inespecfica de la respuesta (clulas fagocticas y complemento). Con mayor frecuencia, la respuesta inmunitaria se afecta secundariamente a la aparicin de otra patologa (cncer, enfermedades metablicas, malnutricin etc.) o a la administracin de drogas (drogas inmunosupresoras), hablamos entonces de inmunodeficiencias secundarias. Tanto las inmunodeficiencias primarias como las secundarias se manifiestan clnicamente por la aparicin de infecciones crnicas, persistentes o recurrentes. Es la consecuencia lgica de un trastorno del sistema encargado de

defendernos frente a microorganismos. Tambin numerosas infecciones provocan secundariamente una inmunodeficiencia, siendo la ms antiguamente conocida el sarampin, y la ms grave e importante en la actualidad la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), que produce el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).En enfermos con inmunodeficiencia tambin aumenta el riesgo de padecer tumores y enfermedades autoinmunes, todo ello como consecuencia de un mal funcionamiento y una mala regulacin del sistema inmunitario. Debido al rpido progreso en los ltimos aos de la gentica y la biologa molecular, cada da se conocen mejor las causas de las inmunodeficiencias primarias, siendo ms precisos y efectivos su diagnstico y su tratamiento. Inmunodeficiencias primarias Son enfermedades en general poco frecuentes, que en su mayora aparecen en la infancia y tienen un componente gentico importante, habindose definido en muchas de ellas el modo de herencia y la localizacin cromosmica de la alteracin (Tabla 18.1). Especficas En ellas se afecta la parte especfica de la respuesta inmunitaria (aquella capaz de reconocer al antgeno): los linfocitos T o B, o los anticuerpos. Inmunodeficiencias predominantemente de anticuerpos. Si se afecta solo la produccin de anticuerpos hablamos de una inmunodeficiencia humoral, que puede afectar nicamente a la produccin de anticuerpos de la clase IgA (deficit selectivo de IgA), a la produccin de IgA e IgG (Sindrome de Hiper IgM) o a todas las clases de inmunoglobulinas (agammaglobulinemia ligada al sexo e inmunodeficiencia variable comn). Son las ms frecuentes dentro de las inmunodeficiencias especficas (especialmente el deficit aislado de IgA), y tambin las menos graves y las que mejor responden al tratamiento. Inmunodeficiencias combinadas En ellas se afectan los linfocitos B y T. Se presentan prcticamente desde el nacimiento con infecciones graves que ponen en peligro la vida, falta de desarrollo, linfopenia e hipogammaglobulinemia. Pueden confundirse con el SIDA trasmitido por la madre, debindose investigar por PCR la presencia de genoma viral. Las ms frecuentes son las diversas formas de inmunodeficiencias combinadas severas (SCID) (Figura 18.1). Inmunodeficiencias inespecificas Estas pueden ser por defecto del sistema del complemento o de clulas fagociticas principalmente. Deficiencias del sistema del complemento. Se han descrito defectos en prcticamente todos los componentes del sistema del complemento, aunque son poco frecuentes. Todos tienen una herencia autosmica recesiva, y los heterozigotos pueden ser reconocidos por tener la mitad de los niveles normales del componente afectado. Tanto en el caso de los defectos de los primeros componentes de la va clsica (C1q, C1r, C4 y C2), como en los defectos de los ltimos (C5, C6, C7, C8 y C9) no se observa un aumento en el nmero de infecciones o el incremento es escaso, lo que indica que la va clsica no es indispensable, y que la parte terminal de la cascada tampoco es esencial, existiendo una proteccin aceptable con la activacin del C3 por cualquiera de las dos vas. Defectos de las clulas fagocticas. Adems de las neutropenias, que pueden tener diversas causas, existen diversos defectos de las clulas fagocticas (en general muy poco frecuentes) que pueden afectar a los fagocitos polimorfonucleares o mononucleares. En la enfermedad granulomatosa crnica existe un defecto de la capacidad para producir la muerte intracelular de los microorganismos fagocitados al no producirse intermediarios reactivos del oxigeno. Diagnstico de las inmunodeficiencias primarias La historia familiar y la aparicin de infecciones recurrentes son en la mayora de los casos los datos iniciales que apuntan hacia un diagnstico de inmunodeficiencia. El tipo de infecciones orienta haca el tipo de inmunodeficiencia. As los deficits puramente de anticuerpos tienen infecciones por bacterias pigenas, mientras que en las deficiencias que afectan tambin a los linfocitos T predominan las infecciones por hongos, virus y bacterias intracelulares. Inmunodeficiencias secundarias La respuesta inmunitaria puede afectarse secundariamente por numerosos factores. La afectacin es en general difusa, aunque suele predominar el defecto de la respuesta celular, y de intensidad muy variable dependiendo del proceso primario. En el tercer mundo la malnutricin es la causa ms frecuente de inmunodeficiencia. En pases desarrollados lo son las enfermedades metablicas, los tumores, las enfermedades infecciosas y diversos tratamientos (drogas citotxicas y corticosteroides fundamentalmente). Entre los tumores, aunque en todos los casos de cncer se acaba produciendo una inmunodeficiencia secundaria, aquellos que afectan a las clulas del propio sistema inmunitario (leucemias y linfomas) son los que ocasionan un trastorno ms grave de la respuesta. Numerosas infecciones, desde la lepra lepromatosa al paludismo producen un trastorno de la respuesta inmunitaria, pero son sin duda las infecciones por virus las que lo afectan ms frecuentemente y con mayor intensidad. Aunque el prototipo ha sido siempre el sarampin, en la actualidad la infeccin por el HIV es la que supone un riesgo ms importante, dada su frecuencia y su capacidad para producir una inmunodeficiencia (SIDA) que acaba con la vida del enfermo.