UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS

Prof. Mara L De Freitas Enero, 2012

HORMONAS TIROIDEAS
GENERALIDADES

HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS

Estructura qumica

REGULACION DE SU SECRECION

HORMONAS TIROIDEAS

HORMONAS TIROIDEAS

Elevada unin a protenas plasmticas, principalmente a la globulina de unin a tiroxina (TGB). (TGB). T4 con mas avidez que T3.

Forma libre

actividad metablica. metablica.

Hgado: principal sitio de desintegracin de las hormonas Hgado: tiroideas sin que se desyoden (conjugacin con cido glucurnido y sulfrico). Excrecin biliar. sulfrico). biliar.

HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION

GENOMICO

NO GENOMICO: Membrana plasmtica Citoarquitectura celular Mitocondrias

MECANISMO DE ACCION GENOMICO

HORMONAS TIROIDEAS

HORMONAS TIROIDEAS
ACCIONES
Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo de todos los rganos desarrollo: y tejidos. Crticas en el desarrollo cerebral. tejidos. cerebral. Estimula de modo notorio a corazn, msculo estriado, hgado y rin (estimula la contractilidad cardaca, aumenta la FC, aumenta el metabolismo tisular, induce vasodilatacin cutnea generalizada para eliminar calor, estimula la respiracin, la motilidad intestinal, la secrecin de jugos digestivos, la funcin cerebral y muscular). muscular). Aumentan la actividad metablica y el consumo de oxgeno en casi todos los tejidos. Aumenta el nmero tamao y actividad de las mitocondrias, con la tejidos. consiguiente produccin de ATP (termognesis). (termognesis). Estimula el metabolismo de los hidratos de carbono y de los lpidos. lpidos.

HORMONAS TIROIDEAS
PREPARADOS SINTETICOS
Los preparados sintticos de hormonas tiroideas incluyen: Levotiroxina sdica (T4) ms adecuada para la restitucin hormonal Liotironina (T3). (3-4 veces + activa) (3 Absorcin: Levotiroxina: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en ayunas. Algunos frmacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio, hidrxido de aluminio, etc, interfieren con su absorcin. Liotironina: 95% Unin a protenas: Elevada: embarazo, uso de estrgenos retardo de su eliminacin Baja: nefrosis, cirrosis heptica, etc, aumento de su eliminacin.

HORMONAS TIROIDEAS
PREPARADOS SINTETICOS
La levotiroxina sdica en superior a la T3, debido a: Mayor estabilidad Uniformidad de contenido Bajo costo Vida media prolongada (7 das) Menos efectos adversos cardiovasculares Liotironina: Ms potente (3-4 veces), (3 Inicio de accin ms rpido, Vida media ms corta (1-2 das), (1 Mayor costo, Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmticas de T3 por encima de los lmites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad. APLICACIONES TERAPEUTICAS: Restitucin hormonal (hipotiroidismo, cretinismo) Supresin de TSH en pacientes con carcinoma tiroideo diferenciado de origen folicular.

FARMACOS ANTITIROIDEOS

FARMACOS ANTITIROIDEOS

TIOAMIDAS
Metimazol (Tapazol), Propiltiouracilo y Carbimazol (Tapazol), Mecanismo de accin: Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea bloqueando la posterior organificacin. Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas. Inhibe la desyodacin perifrica de T4 a T3 (propiltiouracilo)

NICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus concentraciones comienzan a declinar, los efectos clnicos se hacen notables (3 a 4 semanas aproximadamente).

FARMACOCINETICA

METIMAZOL

Rpida absorcin por va oral, no se une a protenas plasmticas, se acumula rpidamente en la glndula tiroides. Volumen de distribucin amplio. t de 4 - 6 horas Excrecin renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas) (65Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal. Se secreta en la leche materna.

EFECTOS ADVERSOS

METIMAZOL

Nauseas y malestar GI (etapas tempranas) Exantema maculo-papular pruriginoso (reaccin ms frecuente) maculo(reaccin frecuente) Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestcica, linfadenopatas, artralgias, parestesias, cada del cabello, etc. Reaccin ms grave (poco frecuente, 2%): agranulocitosis, mayor agranulocitosis, riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es reversible.

Administracin prolongada: bocio por aumento de TSH e hipotiroidismo por dosis elevadas.

YODO RADIOACTIVO

El istopo utilizado es el I131 con una t de 8 das. t Se administra una sola dosis por va oral, rpidamente absorbido y concentrado en la tiroides. Acta emitiendo rayos y produciendo destruccin tisular (efecto (efecto indoloro) Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, por necrosis de la glndula, aumento de volumen celular, destruccin epitelial, edema e infiltracin leucocitaria. Algunos clnicos restringen su uso a mayores de 40 aos y cardipatas. Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

YODO RADIOACTIVO
VENTAJAS - DESVENTAJAS

Ventajas:

Fcil administracin Alta efectividad Bajo costo Indoloro Se evitan riesgos propios de la ciruga

Desventajas:

Alta incidencia de hipotiroidismo tardo inducido. Aumento de la incidencia de cncer colorrectal (se recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)

MEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO

YODO RADIOACTIVO

Evitar contacto cercano con nios y mujeres embarazadas durante por los menos las 2 primeras semanas despus del tratamiento. Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros das. Mantener una disposicin adecuada y segura de excretas. La mujer debe diferir un futuro embarazo mnimo 6 meses. El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVO
EFECTOS ADVERSOS

Molestia en el cuello. Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio. Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente). Hipotiroidismo tardo inducido (a largo plazo). Aumento de la incidencia de cncer en el tracto gastrointestinal: estmago, esfago, colorrectal (estudios contradictorios).

YODURO
Acciones: Inhiben la captacin del yodo y su organificacin Inhibe la liberacin de hormonas tiroideas (inhibicin de la protelisis de la TG) Disminuyen el tamao, vascularidad y fragilidad de la glndula (Uso preoperatorio en la ciruga de tiroides). Bloqueo transitorio, con el tiempo hay escape del bloqueo (disminucin de la protenas transportadora de yoduro) Indicaciones: Perodo preoperatorio para tiroidectoma (6-10 das previos) (6 Crisis tirotxicas (+beta bloqueantes), efecto rpido en el bloqueo de la liberacin de hormonas tiroideas (24 horas).

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad. YODISMO (intoxicacin crnica con yoduro) Sabor metlico Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encas, inflamacin de faringe, laringe y amgdalas Aumento de volumen de las glndulas salivales, aumento de la salivacin. Ulceracin de las mucosas. Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos trastornos hemorrgicos.

YODURO

TRATAMIENTO COADYUVANTE EN CUADROS DE TIROTOXICOSIS

Beta bloqueantes Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem) Dexametasona

GRACIAS POR SU ATENCIN

El que hace lo que ama, est benditamente condenado al xito, que llegar cuando deba llegar, porque lo que debe ser ser y llegar naturalmente
Facundo Cabral

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FARMACOS QUE AFECTAN LA CALCIFICACION Y EL RECAMBIO OSEO

Prof. Mara L De Freitas Enero, 2012

CALCIO
Principal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato). 99% del Calcio total del organismo est en hueso. Catin bivalente ms abundante del LEC. Concentracin srica normal: 8.5-10.4 mg/dl: 8.5 Ionizado (50%) Ligado a protenas (40%) Formando complejos con fosfato y citrato (10%) Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina D, etc) actuando a nivel del aparato digestivo, rin y hueso.

FUNCIONES
Transmisin nerviosa Contraccin de fibras musculares Regula movimiento de organelos intracelulares Fusin y liberacin de vesculas de almacenamiento Coagulacin sangunea Acta como segundo mensajero Esencial en la formacin y remodelado del hueso

CALCIO

REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIO

PTH
Estimula resorcin sea, induce retencin renal de Ca y excrecin de P, estimula produccin de calcitriol

CALCIO SERICO

CALCITONINA
Inhibe resorcin sea, reduce reabsorcin renal de Ca

VITAMINA D
Aumenta absorcin intestinal de Ca y P, disminuye excrecin renal de Ca y P, movilizacin del Ca desde el hueso

REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIO

REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIO

FARMACOCINETICA
Absorcin: Absorcin: Porcin proximal del duodeno: transporte activo (depende de Vit D) duodeno: Resto del intestino delgado: difusin facilitada (mayor parte). delgado: Interfieren: cidos grasos (Formacin de jabones). Inhiben su Interfieren: jabones). absorcin: Glucocorticoides. absorcin: Glucocorticoides. Excrecin: Excrecin: Renal regulada por PTH, y por heces. heces. Diurticos modifican su eliminacin: tiazidas favorecen la eliminacin: reabsorcin de calcio, diurticos de asa favorecen su eliminacin. eliminacin.

CALCIO

PREPARADOS FARMACEUTICOS
Va oral: Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin, Titralac, Tums) Fosfato de Calcio (A-D-Vit) (A Lactato de Calcio (Dayamineral) Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal) Pidolato de Calcio (Maxical) Va endovenosa: Cloruro de calcio Gluconato de Calcio

CALCIO

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hipocalcemia Hipoparatiroidismo Osteomalacia Osteoporosis: Accin antiresortiva por inhibicin de la secrecin de PTH Osteodistrofia renal Uso de medicamentos (esteroides)

CALCIO

EFECTOS ADVERSOS

CALCIO

Sales orales: flatulencia, estreimiento. Hiperacidez gstrica (de rebote) con el carbonato de calcio Favorecen la formacin de clculos renales (en teora en pacientes con hipercalciuria). Hipotensin por vasodilatacin perifrica Sensacin de ardor en la piel Arritmias cardacas Administracin IV

VITAMINA D

VITAMINA D
METABOLISMO

METABOLISMO Y ACCIONES

VITAMINA D

Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50-60 2011;86(1):50-

VITAMINA D
ACCIONES
Absorcin de calcio y fosfato en intestino Mineralizacin sea (Actividad osteoblstica) Resorcin sea Reabsorcin renal de calcio y fsforo Influye en la produccin de citocinas y en la funcin inmunitaria. Inhibe la proliferacin de clulas cancerosas ?. Objetivo principal: mantener concentracin de Ca++ plasmtico

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE

VITAMINA D

Hewison M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old Theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 June ; 39(2): 365379. 365

FARMACOCINETICA

VITAMINA D

Absorcin: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares Absorcin: Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrnicos, media: 25(OH)D3 1,25(OH)2D3: 5-8 horas. 25(OH)2 horas. Excrecin principalmente por bilis El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso. graso.

VITAMINA D
PRESENTACIONES
Ergocalciferol (Vitamina D2 ) Combinado con Ca Colecalciferol (Vitamina D3 ) Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hgado) Calcitriol (Rin) (Rocaltrol) Alfacalcidol (Rin) (Alpha D3)

VITAMINA D
PRESENTACIONES
COMBINACIONES DE VITAMINA D Y SALES DE CALCIO VITAMINA D3 + CARBONATO DE CALCIO (Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin) VITAMINA D3 + CITRATO DE CALCIO (Calcibon D) VITAMINA D3 + GLUCONATO DE CALCIO (Calciogenol, Maltocalcine)

VITAMINA D
INDICACIONES
Hipoparatiroidismo Hipocalcemia Osteodistrofia de origen renal Raquitismo de origen nutricional y osteomalacia Osteoporosis Psoriasis ?

EFECTOS ADVERSOS
Hipervitaminosis por Vitamina D (rara, ms frecuente en nios tratados con dosis altas) Sntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga, nuseas y vmitos. Afeccin renal: prdida de la capacidad para concentrar orina, poliuria, polidipsia y nicturia. Depsito de calcio en tejidos blandos: rin (nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y pulmn.

VITAMINA D

BISFOSFONATOS

BISFOSFONATOS
ESTRUCTURA BASICA
PIROFOSFATO BISFOSFONATOS

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35. 2010;363:2027-

BISFOSFONATOS
CLASIFICACION
Primera generacin: Etidronato (Parenteral) Clodronato (Oral) Segunda generacin: Pamidronato (Oral y EV) Alendronato (Oral) Ibandronato (OralEV) (Oral Tercera generacin: Risedronato (Oral) Zoledronato (EV)

CLASIFICACION Y POTENCIA DE INHIBICION DEL OSTEOCLASTO

BISFOSFONATOS

Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc. 2008 September ; 83(9): 10321045. 1032

BISFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCION

Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc. 2008 September ; 83(9): 10321045. 1032

EFECTO EN EL RECAMBIO OSEO DURANTE LA MENOPAUSIA

BISFOSFONATOS

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35. 2010;363:2027-

BISFOSFONATOS
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad por VO baja 1% Alendronato, Risendronato 6% Etidronato, Tilodrunato Los alimentos disminuyen su absorcin Acumulacin en el hueso en sitios de remodelado activo (50% del absorbido) Excrecin renal sin cambios
COMO DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA (un INDICARSE: vaso mnimo), mnimo 30 minutos antes del desayuno, NO ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido. ingerido.

INDICACIONES TERAPEUTICAS

BISFOSFONATOS

Osteoporosis (prevencin y tratamiento) Enfermedad de Paget Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato) Metstasis seas (ca de mama, prstata)

BISFOSFONATOS
EFECTOS ADVERSAS
Irritacin esofgica (administracin oral) Incremento del riesgo de cncer de esfago (?). Se requieren ms estudios para determinar esta relacin. Reacciones agudas (administracin IV): fiebre, mialgias, linfopenia. Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rpida) Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis de mandbula) maxilo(Zoledronato) Hipocalcemia relacionada ccn la administracin endovenosa rpida. Otros: Inflamacin de estructuras oculares (uvetis, conjuntivitis, etc), reacciones alrgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo heptico, dolor msculo-esqueltico. msculoCONTRAINDICADOS EN: Pacientes con funcin renal disminuida Trastornos de la motilidad esofgica Ulcera pptica

"La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino tambin en la destreza de aplicar los conocimientos en la prctica."

Aristteles

GRACIAS POR SU ATENCIN